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Aspartoacylase suppresses prostate cancer progression by blocking lyn activation

Military Medical Research 2024年第2期11卷 180-205页

作者： Hong Weng Kang-Ping Xiong Wang Wang Kai-Yu Qian Shuai Yuan Gang Wang Fang Yu Jun Luo Meng‑Xin Lu Zhong‑Hua Yang Tao Liu Xing Huang Hang Zheng Xing-Huan Wang Department of Urology Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430071China Center for Evidence‑Based and Translational Medicine Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430071China Department of Biological Repositories Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430071China Hubei Key Laboratory of Tumor Biological Behaviors Wuhan 430071China Department of Pathology Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430071China Center for Pathology and Molecular Diagnostics Wuhan UniversityWuhan 430071China Wuhan Research Center for Infectious Diseases and Cancer Chinese Academy of Medical SciencesWuhan 430071China

Background:Globally,despite prostate cancer(PCa)representing second most prevalent malignancy in male,the precise molecular mechanisms implicated in its pathogenesis remain ***,elucidating the key molecular regulators that govern disease progression could substantially contribute to the establishment of novel therapeutic strategies,ultimately advancing the management of ***:A total of 49 PCa tissues and 43 adjacent normal tissues were collected from January 2017 to December 2021 at Zhongnan Hospital of Wuhan *** advanced transcriptomic methodologies were employed to identify differentially expressed mRNAs in *** expression of aspartoacylase(ASPA)in PCa was thoroughly evaluated using quantitative real-time PCR and Western blotting *** elucidate the inhibitory role of ASPA in PCa cell proliferation and metastasis,a comprehensive set of in vitro and in vivo assays were conducted,including orthotopic and tumor-bearing mouse models(n=8 for each group).A combination of experimental approaches,such as Western blotting,luciferase assays,immunoprecipitation assays,mass spectrometry,glutathione S-transferase pulldown experiments,and rescue studies,were employed to investigate the underlying molecular mechanisms of ASPA's action in *** Student‘s t-test was employed to assess the statistical significance between two distinct groups,while one-way analysis of variance was utilized for comparisons involving more than two groups.A two-sided P<0.05 was deemed to indicate statistical ***:ASPA was identified as a novel inhibitor of PCa *** expression of ASPA was found to be significantly down-regulated in PCa tissue samples,and its decreased expression was independently associated with patients’prognosis(HR=0.60,95%CI 0.40–0.92,P=0.018).Our experiments demonstrated that modulation of ASPA activity,either through gain-or loss-of-function,led to the suppression or enhancement of PCa cell proliferation,mig

关键词： Prostate cancer Aspartoacylase lyn JNK AP-1 C-Jun Phosphorylation

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lyn对屋尘螨诱导的人支气管上皮细胞中MUC5AC表达的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2018年第2期44卷 211-215页

作者：王孝芸蓝楠唐红梅袁谢芳王星李国平西南医科大学附属医院炎症与变态反应实验室四川泸州646000 西南医科大学附属医院呼吸内一科四川泸州646000

目的:探讨lyn对屋尘螨(HDM)诱导的人支气管上皮细胞中MUC5AC表达的影响,并初步阐明其可能的相关作用机制。方法:选取人支气管上皮16HBE细胞,将其分为PBS组(给予PBS)和HDM组(给予1μg·L-1 HDM),采用脂质体转染法将lynsiRNA分别转至PBS组... 详细信息

目的:探讨lyn对屋尘螨(HDM)诱导的人支气管上皮细胞中MUC5AC表达的影响,并初步阐明其可能的相关作用机制。方法:选取人支气管上皮16HBE细胞,将其分为PBS组(给予PBS)和HDM组(给予1μg·L-1 HDM),采用脂质体转染法将lynsiRNA分别转至PBS组和HDM组细胞。构建人MUC5AC启动子荧光素酶报告基因,采用Promega双荧光素酶报告基因试剂盒检测相对荧光素酶活性(RLU),采用免疫荧光法检测16HBE细胞中MUC5AC的表达,并在共聚焦显微镜下观察。采用Western blotting法检测16HBE细胞中STAT6的表达水平。结果:双荧光素酶报告基因检测,HDM组16HBE细胞中MUC5AC启动子的RLU高于PBS组(PlynsiRNA干扰后HDM组RLU明显升高(PlynsiRNA干扰后HDM组MUC5AC表达水平升高(PlynsiRNA干扰后,HDM组细胞中STAT6表达水平升高(Plyn缺失能增加人支气管上皮细胞中MUC5AC的表达,其机制可能与lyn调控STAT6信号途径有关。

关键词： lyn 屋尘螨人支气管上皮细胞 MUC5AC STAT6

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lyn mediates Cigarette Smoke Extract(CSE)-induced Cellular Cytotoxicity

Lyn mediates Cigarette Smoke Extract(CSE)-induced Cellular C...

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细胞—生命的基础——中国细胞生物学学会2013年全国学术大会·武汉

作者： Wenxue Wang Qinghua Cui Min Wu School of Life Sciences Yunnan University Department of Biochemistry and Molecular Biology University of North DakotaGrand Forks

It is well established that cigarette smoke induces a series of lung diseases such as lung inflammation, chronic obstructive pulmonary disease(COPD),asthma,and particularly increases lung cancer risks. lyn,a member of Src kinase family,is a critical signaling mediator regulating cell proliferation, differentiation,apoptosis,immune response and ***,It is unknown whether lyn is

关键词： lyn Cigarette smoke Cytotoxicity Inflammation JAK2/STAT1 pathway

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Kaposi肉瘤组织中lyn基因的表达分析

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中华皮肤科杂志 2010年第4期43卷 256-258页

作者：李冬妹张慧罗先道潘泽民赵娟何玲杨磊新疆石河子大学医学院生化教研室、新疆地方与民族高发病省部共建教育部重点实验室 832002

目的分析lyn基因在Kaposi肉瘤（Ks）组织中的表达情况。方法采集新疆地区Ks标本及正常皮肤蜡块各17份，新鲜Ks及瘤旁正常皮肤组织5份，采用免疫组化Envision二步法和实时PCR技术从蛋A水平及转录水平检测lyn的表达。结果lyn蛋白呈胞质阳... 详细信息

目的分析lyn基因在Kaposi肉瘤（Ks）组织中的表达情况。方法采集新疆地区Ks标本及正常皮肤蜡块各17份，新鲜Ks及瘤旁正常皮肤组织5份，采用免疫组化Envision二步法和实时PCR技术从蛋A水平及转录水平检测lyn的表达。结果lyn蛋白呈胞质阳性，17例Kaposi肉瘤组织均呈阳性表达，阳性率为100％；17例正常皮肤组织中2例呈阳性表达，阳性率为11．8％，lyn蛋白在Ks中的阳性表达率明显高于正常皮肤组织，差异有统计学意义（χ^2=27．57，P〈0．01）。5份新鲜KS组织lyn mRNA的相对表达量高于瘤旁正常皮肤组织（t=2．82，P〈0．05）。结论lvn蛋白的异常表达在KS的发展过程中可能发挥了一定的作用。

关键词：肉瘤卡波西 lyn 基因表达

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lyn酶在非酒精性脂肪性肝炎组织Kupffer细胞中的表达及意义

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江苏医药 2014年第21期40卷 2608-2610,F0002页

作者：刘先进李民张玲燕肖锋顾春燕邵建国陈琳何红梅孙燕南通大学附属南通第三医院江苏省226006 南通市第六人民医院南京中医药大学第一临床医学院

目的分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组织Kupffer细胞中lyn酶的表达及其临床意义。方法收集37例手术切除的肝组织石蜡标本,其中12例原发性肝癌癌旁正常肝组织,25例炎症反应明显的NASH组织。利用免疫组化法检测肝组织Kupffer细胞中lyn酶的... 详细信息

目的分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组织Kupffer细胞中lyn酶的表达及其临床意义。方法收集37例手术切除的肝组织石蜡标本,其中12例原发性肝癌癌旁正常肝组织,25例炎症反应明显的NASH组织。利用免疫组化法检测肝组织Kupffer细胞中lyn酶的表达情况,并分析其阳性率与肝组织炎症的相关性。结果 25例NASH患者lyn酶阳性表达25例,其中染色强度以上的23例(92%),lyn阳性率与NASH的炎症程度呈正相关(Plyn的异常表达与肝脏炎症程度显著相关,检测其表达有助于NASH炎症程度的评价。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎 Kupffer细胞 lyn 炎症

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lyn对胃癌生物学行为的影响及调控机制的研究

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中华实验外科杂志 2020年第12期37卷 2232-2235页

作者：苏锐路艳郑鑫承德医学院附属医院胃肠外科 067000 承德医学院附属医院麻醉科 067000

目的观察lyn对胃癌细胞迁移、侵袭等生物学行为的影响并分析其调控机制。方法2018年2月至2019年12月,通过蛋白印迹分析(Western blot)检测在承德医学院附属医院2017年至2018年间接受外科手术患者的lyn,并临床收集的胃癌和癌旁组织样本... 详细信息

目的观察lyn对胃癌细胞迁移、侵袭等生物学行为的影响并分析其调控机制。方法2018年2月至2019年12月,通过蛋白印迹分析(Western blot)检测在承德医学院附属医院2017年至2018年间接受外科手术患者的lyn,并临床收集的胃癌和癌旁组织样本中的表达差异;免疫组化检测分析lyn与临床病理指标间的关系;利用RNA干扰技术敲低lyn在胃癌细胞系AGS中的表达,Western blot检测转染效率;克隆形成和Transwell实验分别用于检测lyn敲低对AGS细胞增殖、迁移和侵袭的影响;Western blot检测相关信号通路相关蛋白;使用信号途径激活剂IGF-1进行拯救实验,分析IGF-1是否可以逆转lyn敲低对AGS细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用,对其调控机制进行研究。两组比较采用独立样本t检验。结果lyn在胃癌组织中的的表达被显著上调;lyn在胃癌组织中的表达与患者的病理分级及分期显著相关;sh-lyn转染胃癌细胞可使lyn蛋白的表达量低于正常对照组(Plyn组的细胞克隆形成率为(25.2±1.8)%,细胞侵袭数目为(51.67±3.53)个,迁移细胞数目为(231.70±11.98)个,与NC组比较,sh-lyn组细胞的增殖、迁移、侵袭受到抑制(t=3.850、3.437、4.450,Plyn敲低lyn的表达之后,可显著降低Wnt3和β-catenin的表达(t=7.058、5.617,Plyn敲低对AGS细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论敲低lyn可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导胃癌细胞凋亡,其过程与Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词： lyn 胃癌迁移侵袭 Wnt/β-catenin信号通路

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Kaposi肉瘤相关疱疹病毒感染诱导lyn表达在其发病中的作用!

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中国皮肤性病学杂志 2016年第4期30卷 341-344页

作者：张芳陈颖郭峰徐益明谭晓华杨磊李锋姬玉李冬妹石河子大学医学院新疆石河子832002 People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region Hospital of Bayingolin Mongol Autonomous Prefecture Medical College of Hangzhou Normal University

目的探讨Kaposi肉瘤相关疱疹病毒(kaposi’s sarcoma associated herpesvirus,KSHV)感染对v-yes-1Yamaguchi肉瘤病毒相关同源癌基因(v-yes-1 Yamaguchi sarcoma viral related oncogene homolog,lyn)表达的影响,及其在卡波氏肉瘤(kaposi’s sarcoma,KS)发病机制中的作用。方法采用酶灌注法原代培养脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),运用免疫细胞化学检测CD34和CD31以验证HUVECs。从BCBL-1中提取KSHV病毒感染HUVECs,显微镜下观察细胞形态并拍照,PCR扩增KS330_(233)证实感染成功。采用Western blot检测lyn表达及p-PI3K和p-AKT水平。结果HUVECs中CD 31胞膜阳性和CD 34胞浆阳性,说明酶灌注法取得的细胞为HUVECs。KSHV感染HUVECs后细胞变为长梭形,lyn表达增高,同时p-PI3K和p-AKT水平也增高。结论 KSHV感染HUVECs促进lyn表达,且可能通过促进p-PI3K和p-AKT水平增高而活化PI3K/AKT信号通路。

关键词： Kaposi肉瘤相关疱疹病毒 lyn Kaposi肉瘤 P13K/AKT

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MiR-496调控lyn经AKT/mTOR信号通路对胃癌细胞增殖和迁移的影响

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中国病原生物学杂志 2021年第3期16卷 332-336页

作者：苏锐路艳郑鑫赵恩宏承德医学院附属医院胃肠外科河北承德067000 承德医学院附属医院麻醉科

目的研究miR496在胃癌细胞中的表达,以及与lyn激酶在胃癌细胞中相互作用的关系,探讨miR496对胃癌细胞增殖和迁移的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测miR-496在胃癌细胞株(BGC-823、SGC-790、AGS、MKN45和MKN28)和正常胃上皮细胞... 详细信息

目的研究miR496在胃癌细胞中的表达,以及与lyn激酶在胃癌细胞中相互作用的关系,探讨miR496对胃癌细胞增殖和迁移的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测miR-496在胃癌细胞株(BGC-823、SGC-790、AGS、MKN45和MKN28)和正常胃上皮细胞株GES-1中的表达。用miR-496质粒转染miR-496低表达AGS细胞,同时设置阴性对照组和空白对照组,qPCR检测转染效率。采用克隆形成试验检测细胞增殖,Transwell试验检测细胞的迁移和侵袭。使用生物信息学软件targetscan筛选miR-496的靶基因lyn,qPCR检测转染miR-496对lynmRNA表达的影响,Western blot检测各组细胞中AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果与正常胃上皮细胞系GES-1相比,MiR-496在3种胃癌细胞系SGC-790、AGS和MKN45中下调,其中在AGS细胞中表达最低(Plyn激酶(lyn)之间存在一个结合位点。MiR-496过表达可抑制AGS细胞中lyn的表达(Plyn过表达阻断了MiR-496对肿瘤细胞生长的抑制,以及miR-496诱导的AKT/mTOR信号通路的抑制(Plyn的表达和AKT/mTOR信号通路抑制胃癌细胞的增殖和迁移。

关键词： miR-496 lyn AKT/mTOR信号通路胃癌细胞增殖细胞迁移

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lyn激酶调控STAT6通路参与哮喘黏液高分泌作用机制研究

Lyn激酶调控STAT6通路参与哮喘黏液高分泌作用机制研究

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作者：罗德玉泸州医学院

学位级别：硕士

目的:近年研究表明lyn激酶在哮喘的气道高分泌中有重要作用,但其具体机制尚不明确。本实验主要研究lyn激酶对气道上皮细胞MUC5AC表达的影响及其相关作用机制。方法:第一部分细胞实验:(1)***3d.P/puro-EF1A-hlyn-eGFP(lyn+)病毒的构建:... 详细信息

目的:近年研究表明lyn激酶在哮喘的气道高分泌中有重要作用,但其具体机制尚不明确。本实验主要研究lyn激酶对气道上皮细胞MUC5AC表达的影响及其相关作用机制。方法:第一部分细胞实验:(1)***3d.P/puro-EF1A-hlyn-eGFP(lyn+)病毒的构建:该部分为赛业生物科技公司完成(略)。(2)用35mm直径培养皿培养人支气管上皮细胞(16HBE)细胞共6盘,3盘用***3d.P/puro-EF1A-hlyn-eGFP(lyn+)病毒感染,剩余的用***2d.P/puro-EF1A-eGFP(lyn-)病毒感染,感染复数(MOI)为10,每组内再设对照,IL-4,IL-13三个小组,病毒感染48小时后分别用终浓度为1ng/ml的IL-4,IL-13刺激细胞,对照组不处理,刺激24小时后用细胞裂解液提取蛋白,Western-blot检测16HBE细胞中lyn、STAT6、pSTAT6的表达情况。(3)用共聚焦培养皿培养16HBE 共 6 盘,3 盘用 ***3d.P/puro-EF1A-hlyn-eGFP(lyn+)病毒感染,剩余的用***2d.P/puro-EF1A-eGFP(lyn-)病毒感染,感染复数(MOI)为10,每组内再设对照,IL-4,IL-13三个小组,病毒感染48小时后分别用终浓度为1ng/ml的IL-4,IL-13刺激细胞,对照组不处理,刺激24小时后用免疫荧光法检测16HBE中MUC5AC的表达情况。第二部分动物实验:6-8周,野生型C57BL/6雌性小鼠(Wide Type,WT)16只随机分为对照组、哮喘组,每组8只;6-8周,lyn激酶高表达转基因C57BL/6雌性小鼠(lyn+)16只随机分为对照组、哮喘组,每组8只。哮喘组用卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)腹腔注射致敏、鼻腔滴入激发,对照组接受同等剂量的生理盐水。在末次激发24小时后行肺泡灌洗并对其中细胞分类计数,肺组织行苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色,Masson’ s 染色和过碘酸-希夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色,免疫荧光法检测MC5ACC、免疫印迹(Western Blot)法测定 STAT6、pSTAT6、lyn,ELISA 法检测小鼠肺组织中IL-4、IL-13、IL-17的表达情况。结果:1、细胞实验:(1)***3d.P/puro-EF1A-hlyn-eGFP 病毒测序所得序列与人lyn序列进行比较,提示构建病毒序列与预计碱基序列完全吻合。(2)western-blot显示lyn高表达病毒感染细胞后,STAT6、pSTAT6表达减少。(3)免疫荧光显示lyn高表达病毒感染细胞后,MUC5AC表达减少。2、动物实验:(1)BALF中细胞学情况:lyn+哮喘组的白细胞总数、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的比例明显比WT哮喘组低(Plyn+哮喘组与之相比炎症明显减轻;Masson’ s可见与WT哮喘组相比lyn+哮喘组平滑肌细胞增生明显减轻;PAS染色显示WT哮喘组支气管有大量的糖蛋白表达,lyn+哮喘组有少量表达,而对照组极少表达;免疫荧光法可见WT哮喘组MUC5AC荧光强度最高,气道内黏液分泌较多,lyn+哮喘组与之相比明显减轻,而对照组最低。(3)western-blot:哮喘组的STAT6、PSTAT6表达水平明显高于对照组,而lyn+哮喘组又比WT哮喘组表达水平低。(4)ELISA检测肺组织的IL-4、IL-13、IL-17水平:哮喘组明显高于对照组,而lyn+哮喘组又低于WT哮喘组,差异有统计学意义(Plyn激酶在一定程度上能减轻IL-4、IL-13诱导人支气管上皮细胞分泌MUC5AC,其作用机制可能是通过下调STAT6来调节MUC5AC的表达。2、动物实验:OVA反复刺激能诱发小鼠的气道炎症反应,引起支气管黏液分泌,从而出现哮喘症状,而lyn激酶可缓减该作用,其作用机制可能是通过下调STAT6信号通路的信号传导作用来实现对小鼠的气道炎症反应减缓和对支气管黏液分泌的抑制。

关键词：支气管哮喘 lyn STAT6 MUC5AC

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lyn在肺腺癌中的表达及lyn高表达对A549细胞生物学行为的影响

Lyn在肺腺癌中的表达及Lyn高表达对A549细胞生物学行为的影响

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作者：沈琴琴西南医科大学

学位级别：硕士

研究背景:肺癌在我国的发病率及死亡率均位居首位,其发病率还在持续上升并呈现出年轻化趋势。随着我国工业技术的不断发展,环境污染日益加剧,如今肺腺癌已经取代肺鳞癌成为肺癌中最常见的组织学类型。肺腺癌被发现时往往处于疾病的中晚... 详细信息

研究背景:肺癌在我国的发病率及死亡率均位居首位,其发病率还在持续上升并呈现出年轻化趋势。随着我国工业技术的不断发展,环境污染日益加剧,如今肺腺癌已经取代肺鳞癌成为肺癌中最常见的组织学类型。肺腺癌被发现时往往处于疾病的中晚期,其对放化疗敏感性较差,导致肺腺癌预后不甚理想,因此探索与肺腺癌发生发展相关的基因具有重要的意义。lyn是非受体型酪氨酸激酶家族重要的一员,已经有研究表明lyn在白血病、淋巴瘤、前列腺癌、结肠癌、乳腺癌中表达增高,lyn也促进肺腺癌细胞表皮生长因子受体的激活,然而lyn在肺腺癌组织中的表达如何尚未见更多的报道,lyn的表达量与肺腺癌的临床病理特征还需要更进一步的研究。研究目的:检测人肺腺癌及其癌旁组织中lyn的表达情况,分析lyn异常表达与肺腺癌临床病理特征之间的关系,进而评价lyn在肺腺癌组织中异常表达的临床意义。并采用lyn高表达病毒转染人肺腺癌细胞(A549),进一步探究肺腺癌细胞A549 lyn基因高表达后对其增殖、侵袭和迁移的影响,研究lyn异常表达与肺腺癌细胞生物学行为的关系。本实验分为以下2个部分:第一部分lyn在肺腺癌中的表达情况及其意义研究方法:1)经西南医科大学附属医院伦理委员会同意,收集2015年3月至2015年9月之间西南医科大学附属医院心胸外科临床病例资料完整的肺腺癌38例,同时收集癌旁组织标本38例,一部分组织用于制作冰冻切片并将冰冻切片放于-70℃冰箱保存备用,一部分组织放于-70℃冰箱保存,用于提取总RNA和总蛋白。2)分别提取肺腺癌及癌旁组织的总RNA和总蛋白,利用RT-PCR方法检测lyn mRNA在肺腺癌及癌旁组织中的表达,并通过免疫荧光和Western blot法检测lyn蛋白在肺腺癌及癌旁组织中的表达情况。分析lyn在肺腺癌中的异常表达与肺腺癌临床病理特征之间的关系,进而评价lyn在肺腺癌组织中异常表达的临床意义。研究结果:1)RT-PCR结果显示,与癌旁组织相比,lyn mRNA在肺腺癌组织中表达增高,差异有统计学意义(Plyn蛋白的表达较癌旁组织表达增高,差异有统计学意义(Plyn表达水平与性别、年龄和吸烟史无明显关系(P>0.05),而与临床分期和淋巴结转移有关(Plyn在肺腺癌中高表达,与性别、年龄和吸烟史无明显关系,而与临床分期和淋巴结转移相关,提示lyn可能与肺腺癌的侵袭和转移相关,可能参与肺腺癌的发生发展。第二部分lyn高表达对A549细胞生物学行为的影响研究方法:1)使用lyn高表达病毒转染人肺腺癌细胞A549,非lyn高表达病毒转染肺腺癌细胞A549作为对照组,于共聚焦显微镜下观察转染效率,并使用嘌呤霉素筛选得到稳定高表达lyn的肺腺癌细胞A549。2)使用RT-PCR和免疫荧光方法检测A549、A549/GFP和A549/lyn细胞中lyn mRNA以及lyn蛋白的表达情况,进一步验证转染效率。3)使用MTT法检测A549、A549/GFP和A549/lyn细胞在不同时间点的活细胞数,检测各组细胞的增殖能力。4)使用Transwell侵袭实验检测A549、A549/GFP和A549/lyn细胞在体外的侵袭能力。研究结果:1)lyn高表达病毒和非lyn高表达病毒分别转染A549细胞后,两组细胞均于共聚焦显微镜下观察到绿色荧光,且发出荧光的活细胞数占比达到90%以上,表明病毒转染成功。2)RT-PCR和免疫荧光结果显示,与A549和A549/GFP细胞相比,A549/lyn细胞中lyn mRNA和lyn蛋白的表达量增高,差异均有统计学意义(Plyn细胞的增殖能力明显增强,差异有统计学意义(Plyn细胞的侵袭能力较A549和A549/GFP细胞均显著增强,差异有统计学意义(Plyn高表达病毒转染人肺腺癌细胞A549,成功获得高表达lyn的A549细胞。2)lyn可显著增强肺腺癌细胞A549的增殖和侵袭能力,lyn可能成为肺腺癌患者新的治疗靶点。

关键词：肺腺癌 A549 lyn 增殖侵袭

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