检索结果-南通市图书馆

作者：徐婷钰中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)

学位级别：硕士

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是真核生物最大的膜蛋白家族,通过识别多种信号分子,引发不同的下游信号通路,调节广泛的细胞功能及反应。趋化因子是一类具有趋化功能的蛋白质家族,它们在体内形成浓度梯度,结合趋化因... 详细信息

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是真核生物最大的膜蛋白家族,通过识别多种信号分子,引发不同的下游信号通路,调节广泛的细胞功能及反应。趋化因子是一类具有趋化功能的蛋白质家族,它们在体内形成浓度梯度,结合趋化因子受体诱导细胞定向迁移。趋化因子受体CCR5属于A类GPCR家族,主要表达于T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等细胞表面,通过与多种内源性趋化因子配体结合,参与调控免疫细胞的迁移、增殖以及炎症反应等生物过程。除此之外,CCR5还可与1型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)表面糖蛋白gp120、金黄色葡萄球菌分泌的杀白细胞素luke(leukocidin E)等多种病原体相关蛋白质结合,从而促进病原体对人体的侵染。金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性细菌,在世界范围内导致极高的发病率和死亡率。发病机制与其产生的各种毒性因子有关,部分毒性因子可赋予细菌免疫逃逸的能力,增加其致病力。研究表明,金黄色葡萄球菌分泌的毒素蛋白杀白细胞素luke可与免疫细胞表面的特异性受体CCR5结合,促进细胞膜上孔洞复合物的形成,最终导致细胞破裂死亡。目前,金黄色葡萄球菌耐药现象日益严重,研发靶向CCR5的药物可以通过抵御免疫细胞损伤从而提高宿主免疫系统抗金黄色葡萄球菌感染的能力,为解决抗生素耐药问题提供一条新的抗菌干预策略。本课题尝试利用蛋白质晶体X射线衍射方法解析趋化因子受体CCR5与杀白细胞素luke结合的复合物结构,研究两者精细的相互作用模式,为靶向CCR5的抗菌药物研发提供结构基础。通过筛选受体第三个胞内环插入的融合蛋白种类,优化融合位点,我们获得了性质良好的复合物样品,利用脂立方相(lipid cubic phase,LCP)结晶法对复合物进行结晶实验,广泛筛选和优化了结晶条件,成功获得了复合物晶体。目前,晶体最佳的X射线衍射分辨率为6(?),此结果为解析该复合物的结构奠定良好基础,后续将继续尝试利用晶体学或冷冻电镜方法对复合物结构进行解析,获得CCR5与luke的相互作用信息,阐明CCR5介导的金黄色葡萄球菌免疫逃逸机制。本文另一项研究是针对趋化因子受体CX3CR1的配体识别与激活机制开展的结构与功能研究。CX3CR1是趋化因子受体CX3C亚家族的唯一成员,与其唯一内源性配体CX3CL1结合后,维持组织稳态,也在动脉粥样硬化、神经退行性疾病和癌症等病理条件下发挥关键作用。与其他趋化因子家族受体与配体相互作用的混杂性不同,CX3CR1与CX3CL1识别的唯一性展现出重要的药物开发潜力。近年来,研究人员报道了一些靶向CX3CL1-CX3CR1信号轴的药物,但目前还未有药物上市。基于课题组已解析的CX3CR1-G和CX3CL1-CX3CR1-G复合物的冷冻电镜结构,我们设计并构建了一系列CX3CR1突变体,表达数据显示所有突变体在哺乳动物细胞中均有较高的表达水平,为进一步开展功能实验验证CX3CR1结构中发现的胆固醇结合位点及受体与G蛋白相互作用界面的关键氨基酸的作用提供良好基础,为阐明CX3CR1的配体识别及激活机制提供必要的功能研究信息。

关键词：趋化因子受体CCR5 杀白细胞素 luke 复合物结构

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《路加福音》“大筵席的比喻”与希罗宴会礼仪与价值

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基督教文化学刊 2017年第2期 174-194页

作者：杨砚中山大学博雅学院

引言《路加福音》14∶15-24中记载了一个'大筵席的比喻'(The同席的有一人听见这话,就对耶稣说:'在上帝国里吃饭的有福了.'耶稣对他说:'有一人摆设大筵席,请了许多客。到了坐席的时候,打发仆人去对所请的人说:‘请来吧.样样都齐备了。’... 详细信息

引言《路加福音》14∶15-24中记载了一个'大筵席的比喻'(The同席的有一人听见这话,就对耶稣说:'在上帝国里吃饭的有福了.'耶稣对他说:'有一人摆设大筵席,请了许多客。到了坐席的时候,打发仆人去对所请的人说:‘请来吧.样样都齐备了。’众人一口同音地推辞。头一个说:‘我买了一块地,必须去看看。请你准我辞了。’又有一个说:‘我买了五对牛,要去试一试。请你准我辞了。’又有一个说:‘我才娶了妻,所以不能去。’那仆人回来,把这事都告诉了主人。家主就动怒,对仆人说:‘快出去,到城里大街小巷,领那贫穷的、残废的。

关键词： The Parable of the Great Banquet luke Greco-Roman banquet rituals and values reciprocity discipleship

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与luke Hohmann对话软件架构师

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程序员 2004年第5期 22-25页

作者： Bill Venners 张猛

2004年3月8日,Bill Venners在加州的圣尼威尔采访了luke Hohmann。他们一起讨论了软件架构师的社会角色,如何专注于产品不同版本的意义,以及行业知识的重要性。 luke Hohmann是一位管理咨询顾问,他帮助客户消除在业务和技术之间存在的... 详细信息

2004年3月8日,Bill Venners在加州的圣尼威尔采访了luke Hohmann。他们一起讨论了软件架构师的社会角色,如何专注于产品不同版本的意义,以及行业知识的重要性。 luke Hohmann是一位管理咨询顾问,他帮助客户消除在业务和技术之间存在的隔膜。luke曾经担当过多种不同的角色,包括:开发、营销、专家服务、销售、客户服务,商务发展。Hohmann目前把工作重心放在企业级软件系统上。他是《软件专家的历程:软件开发的社会学》(Prentice-Hall,1997)一书的作者,这本书将认知心理学和组织行为学揉合在一起,形成一个在软件开发过程中对人员进行管理的模型。他还是《超越软件架构:建立和维持致胜的解决方案》(Addison-Wesley,2003)一书的作者,在这本书里,探讨了在商业环境中软件架构的作用。

关键词：软件开发软件架构师 luke Hohmann DBA

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luke:浓缩的就是精华

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电气时代 2005年第6期 150-150页

基于X86指令集的PC平台发展至今,一直都是CPU-主板芯片组互相配合的组合方式,如今,作为全球IC设计与个人电脑平台解决方案领导厂商的威盛电子,推出了一款新产品“luke”,直接将CPU和北桥芯片封装在了一起。luke将基于X86指令集的嵌入式... 详细信息

基于X86指令集的PC平台发展至今,一直都是CPU-主板芯片组互相配合的组合方式,如今,作为全球IC设计与个人电脑平台解决方案领导厂商的威盛电子,推出了一款新产品“luke”,直接将CPU和北桥芯片封装在了一起。luke将基于X86指令集的嵌入式平台缩小到了“巴掌大”的尺寸,在比CD盒面积还小的尺寸上集成了一台PC主机除了存储以外的所有功能。luke集成了主频高速1G Hz的VIA den-N处理器,和威盛支持DDR400内存的CN400数字多媒体北桥芯片封装在一起,这样,原先的“北桥”便具备了集传统北桥芯片、CPU和显示核心在一起的“超级北桥”。另外,这样一块“超级芯片”、不用风扇也能正常运转。luke可以通过1394、USB2.0,SATA等接口拥有当下最流行的周边和存储设备。luke在今年3月旧金山举办的2005年嵌入式系统论坛中闪亮登场,威盛电子总经理陈文琦表示,威盛在X86平台上不断发展微缩系统与最具省电效益的整合技术,且并未局限于主机板/系统等后端,更是延伸到芯片层次的整合研发工作上;CoreFusion系列的luke处理平台,正是威盛在嵌入式平台积极创新、持续领先的又一例证,也为当今的嵌入式市场提供最高等级的处理技术、最快的数字媒体和数据加密效能,让发展小型尺寸嵌入式设备的客户享受实质的效益。

关键词：北桥芯片嵌入式平台 luke 威盛电子

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