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Val279Phe variant of lp-pla2 is a risk factor for a subpopulation of Indonesia patients with acute myocardial infarction

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Genes & Diseases 2016年第4期3卷 289-293页

作者： Miryanti Cahyaningtias Mohammad Saifur Rohman Widodo Andi Wahjono Adi Rina Yuda Yanna Indrayana Jayarani Fatimah Putri Rusdianto Mifetika Lukitasari Dadang Hendrawan Department of Cardiology and Vascular Medicine Faculty of MedicineBrawijaya UniversityMalangIndonesia Biology Department Faculty of Mathematics and Natural SciencesBrawijaya UniversityMalangIndonesia Pusat Studi Biosystem LPPMBrawijaya UniversityMalangIndonesia Nursing Science Faculty of MedicineBrawijaya UniversityMalangIndonesia Department of Cardiology and Vascular Medicine Brawijaya University HospitalMalangIndonesia

Lipoprotein-associated phospholipase A2(lp-pla2),a member of the phospholipase A2 superfamily,is an enzyme that hydrolyses phospholipids,is found in blood circulation as a sign of inflammation,and takes a role in *** is an epidemiologic relation between increased lp-pla2 levels and coronary heart ***-pla2 is an enzyme that is produced by macrophages and takes a role as an independent predictor of a coronary event.A genetic variant of Val279Phe on the lp-pla2 gene has been reported with various results in Japan,China,Korea,and Caucasian *** study aims to analyse the influence of the Val279Phe genetic variant on acute myocardial infarction(AMI)at Saiful Anwar Hospital,*** study was conducted on 151 patients(111 AMI patients and 40 non-AMI patients).The genetic variant of Val279Phe was identified through a genotyping *** were no significant differences in age,total cholesterol level,LDL-C(low-density lipoprotein cholesterol)level,and family history data between AMI and non-AMI ***,AMI patients had low HDL-C(high-density lipoprotein cholesterol),triglyceride levels,dyslipidaemia,and hypertension risk factors compared to non-AMI *** frequency of the GG genotype(279Val)was dominant in both AMI and non-AMI *** analysis suggested that the GG genotype has a 2.9 times greater risk of AMI compared to the GT/TT genotype(279Phe).This study concluded that the Val279Phe genetic variant undoubtedly influenced AMI risk,which is a warrant for further development of early detection and improving strategy to prevent AMI in patients.

关键词： Acute myocardial infarction AMI predictor Atherosclerosis lp-pla2 Val279Phe

lp-pla2及其基因多态性与冠心病关联研究

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实用医学杂志 2012年第17期28卷 2981-2983页

作者：马莎王玉璟长江大学医学院湖北省荆州市434000 长江大学附属第一人民医院湖北省荆州市434000

冠心病是现代社会严重危害人类健康．影响人们生活质量的一种心血管疾病。近年有研究发现，冠状动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱性疾病，炎症反应诱使粥样硬化斑块不稳定，进而发生破裂，参与冠心病的发生发展过程。脂蛋白相关磷脂酶A2... 详细信息

冠心病是现代社会严重危害人类健康．影响人们生活质量的一种心血管疾病。近年有研究发现，冠状动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱性疾病，炎症反应诱使粥样硬化斑块不稳定，进而发生破裂，参与冠心病的发生发展过程。脂蛋白相关磷脂酶A2（lp-PIJA2）是新近发现的一种与冠状动脉粥样硬化斑块相关的炎症标记物，可能与动脉粥样硬化（AS）的形成相关，并且是冠心病的一个独立的危险预测因子．近年来成为动脉粥样硬化领域的研究热点。

关键词： lp-pla2 冠心病冠状动脉粥样硬化斑块基因多态性代谢紊乱性疾病心血管疾病炎症标记物生活质量

lp-pla2真核表达载体的构建及其生物学功能研究

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畜牧与兽医 2012年第S1期44卷 307-308页

作者：纪元宋奇王罡琦欧阳红生唐小春吉林大学畜牧兽医学院吉林长春130062

lp-pla2是磷脂酶超家族的一员,又称为血小板活化因子水解酶(PAF-AH),是钙离子非依赖性的磷脂酶,在动脉粥样化形成过程中由多种炎症细胞(单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞)产生并分泌。在小鼠血液循环中,lp-pla2主要与HDL结合,水... 详细信息

lp-pla2是磷脂酶超家族的一员,又称为血小板活化因子水解酶(PAF-AH),是钙离子非依赖性的磷脂酶,在动脉粥样化形成过程中由多种炎症细胞(单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞)产生并分泌。在小鼠血液循环中,lp-pla2主要与HDL结合,水解PAF,抑制动脉粥样硬化形成,并降低心肌梗塞、中风的发生率;而在人体血液循环中,lp-pla2与LDL结合,

关键词：动脉粥样化形成人体血液循环真核表达载体 lp-pla2 磷脂酶非依赖性血小板活化因子钙离子巨噬细胞炎症细胞

lp-pla2及PTX3在人股动脉粥样硬化斑块中表达的相关研究

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LP-PLA2及PTX3在人股动脉粥样硬化斑块中表达的相关研究

作者：马速佳郑州大学

学位级别：硕士

研究背景：目前，随着中国经济和社会的快速发展，人民生活水平得到了显著的提高。饮食习惯也有了改变，高脂肪，高胆固醇的食物摄入量增加，生活节奏的加快，工作压力大，体力活动减少，以及老龄化社会的发展，导致动脉粥样硬化的发病... 详细信息

研究背景：目前，随着中国经济和社会的快速发展，人民生活水平得到了显著的提高。饮食习惯也有了改变，高脂肪，高胆固醇的食物摄入量增加，生活节奏的加快，工作压力大，体力活动减少，以及老龄化社会的发展，导致动脉粥样硬化的发病率逐年上升。动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的潜在因素，动脉硬化多见于中老年男性和绝经期后的女性。此病常与高血压，高胆固醇和糖尿病相伴。脑力劳动者较多见，其对人民健康的危害是非常巨大的，由此产生的并发症已对中国老年人口的健康构成了严重的威胁。下肢动脉硬化闭塞症（ArteriosclerosisObliterans,ASO）是下肢动脉的一种退行性病变，病因在于动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）。近些年来，发病率逐渐上升。其临床表现为患肢皮温降低、怕冷、活动后易疲劳、间歇性跛行、静息痛、溃疡、坏疽，甚至威胁生命。已严重影响患者的生活质量。现阶段对ASO的相关治疗主要有药物治疗，手术治疗以及基因治疗和干细胞移植治疗等，但是总体治疗效果十分有限。目前，ASO的发病机制有脂质浸润学说，血流动力学理论，中膜平滑肌细胞增殖和内膜损伤理论等理论学说。近来国外学者研究表明ASO是感染、血脂紊乱、炎症反应等共同参与的慢性疾病。目前，深入研究ASO的发病机制以及疾病的进展，制定和改进其诊断、治疗的方法，努力实现ASO的尽早发现、尽早诊断、尽早治疗。减少患者并发症的发生率，提高患者的生活质量，已成为急需解决的问题。lp-pla2是一种和AS有着紧密联系的被高度关注的磷脂酶A2超家族的一种。lp-pla2是一种新的炎症酶，与心血管疾病的发生，发展有着重要的联系。其在血浆中主要与低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)结合，能水解LDL，生成ox-FA和Lyso-PC，继而加速AS的发生和发展。研究显示lp-pla2参与AS发生、发展的各个环节，在动脉粥样硬化斑块的形成、发展、破裂的过程中均扮演着重要的角色。正五聚体蛋白-3（pentraxin-3,PTX3）是国外学者最近研究发现的由381个氨基酸组成的五聚体结构蛋白，PTX3是构成长正五聚蛋白的主要成员，是一种急性期反应蛋白。目前，国内外学者研究表明炎症反应在AS的病理进程中有着举足轻重的作用。PTX3与冠状动脉粥样硬化斑块的易损性密切相关，在破裂的冠状动脉斑块中检测到了PTX3的高表达。然而，在ASO患者的股动脉粥样硬化斑块中，lp-pla2和PTX3的表达水平是否存在变化，以及二者之间是否有一定关联性，目前未见相关文献报道。研究目的：探讨人股动脉粥样硬化斑块中lp-pla2与PTX3的表达水平相互的变化及临床意义，以及两者之间的关系。希望进一步探讨ASO的发病机制。材料和方法：1.收集自2011年9月至2013年3月在郑州大学第二附属医院及河南中医学院第一附属医院血管外科行下肢股动脉内膜剥脱术后股动脉粥样硬化斑块标本31例（其中男性18例，女性13例，平均年龄：55.45±9.40岁），所有病例术前均有下肢缺血病史，并术前均经下肢动脉彩色多普勒和血管造影（CTA）等检查证实为下肢动脉硬化闭塞症。同时选取外伤股骨骨折损伤股动脉后，行股动脉自体大隐静脉搭桥术中切除的股动脉标本8例（男性5例，女性3例，平均年龄：50.50±8.85岁）作为对照组。术前排除门静脉高血压，动脉硬化，全身性炎症性疾病，肿瘤史。每位受试患者均签署《人体斑块组织科学研究同意书》。标本离体后迅速分成两等分，一份用10%甲醛溶液固定，另一份迅速放入液氮灌中，后转移至-80℃冰箱备用。2.对获取的标本进行HE染色，并根据其形态学差异将股动脉粥样硬化斑块分成稳定组（14例），不稳定组（17例）。另8例正常股动脉作为对照组。3.采用免疫组织化学SP法测定三组标本中lp-pla2蛋白及PTX3蛋白的表达情况，并分析lp-pla2蛋白及PTX3蛋白变化的意义以及二者彼此之间的关系。4.采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法分别检测三组中lp-pla2mRNA及PTX3mRNA的表达情况，并分析lp-pla2mRNA及PTX3mRNA变化的意义以及二者彼此之间的关系。5.统计方法:实验数据应用SPSS17.0软件进行统计学分析，相关结果以x±s表示，采用Kruskal-Wallis非参数秩和检验。三组间两两比较采用Bonferroni法，并应用Spearman进行相关分析，分析动脉硬化斑块组中lp-pla2蛋白及PTX3蛋白表达的相关性，以及lp-pla2mRNA及PTX3mRNA的表达相关性。检验水准α=0.05，以plp-pla

关键词：人体股动脉粥样硬化不稳定斑块 lp-pla2 PTX3 免疫组织化学 RT-PCR

lp-pla2水平及其基因多态性与突发性聋的相关性研究

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Lp-PLA2水平及其基因多态性与突发性聋的相关性研究

作者：夏云琪昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]通过检测血清lp-pla2水平及其R92H、V279F及A379V位点在突发性聋患者及正常听力对照组中的表达差异,初步探讨lp-pla2与突发性聋的发生、发展、预后的关系。本研究进一步扩展突发性聋可能的危险因素,为该病的发病机制和临床治疗提... 详细信息

[目的]通过检测血清lp-pla2水平及其R92H、V279F及A379V位点在突发性聋患者及正常听力对照组中的表达差异,初步探讨lp-pla2与突发性聋的发生、发展、预后的关系。本研究进一步扩展突发性聋可能的危险因素,为该病的发病机制和临床治疗提供新思路。[方法]1.收集突发性聋患者组（N=80）和听力正常的对照组（N=50）以及患者基本临床信息[年龄、性别、听力损失程度、预后程度、伴随症状、HDL-C、LDL-C、TC、TG、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、心脑血管疾病（CCVD）个人史和或家族史];2.采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测样本血清中lp-pla2表达水平;3.采用聚合酶链反应（PCR）及一代直接测序法检测lp-pla2的R92H、V279F及A379V三个位点的基因多态性;4.统计分析lp-pla2与突发性聋之间的相关性。[结果]1.突发性聋组的吸烟史、糖尿病史、高血压史、个人和或家族CCVD病史、TC、LDL-C危险因素高于正常对照组（P＜0.05）;2.突发性聋组血清 lp-pla2 水平（17.77±3.69ng/ml）表达明显高于对照组（12.84±2.61ng/ml）;***-pla2水平在不同程度听力损失亚组中的分布具有显著差异性（P＜0.05）,在轻度、中度亚组中表达水平小于极重度亚组;***-pla2水平在不同预后程度亚组中的分布具有显著差异性（p＜0.05）,在无效组（19.40±3.95ng/ml）表达水平高于治愈组（16.28±2.96ng/ml）;***-pla2水平在不同年龄段亚组中的分布具有显著差异性（p＜0.05）,在45岁及以上表达高于45岁以下;6.伴眩晕的突发性聋患者lp-pla2表达水平（21.33±3.32ng/ml）高于不伴眩晕的突发性聋患者（17.38±3.53ng/ml,p＜0.05）;7.伴有CCVD个人史和或家族史的突发性聋患者lp-pla2表达水平（20.18±3.97ng/ml）高于无CCVD个人史或家族史患者（16.47±3.58ng/ml,p＜0.05）;8.突发性聋组R92H中AG、AA基因型分布和A等位基因频率在突发性聋组明显升高（P＜0.05）;9.突发性聋组R92H位点AG+AA基因型lp-pla2水平（19.46±4.22ng/ml）高于GG基因型（16.96±3.13ng/ml）,有显著性差异（P＜0.05）;***回归分析结果显示:lp-pla2 水平与突发性聋显著相关（0R=2.033,95%CI 为 1.404-2.945,P=0.001）;R92H的GA、AA基因型,即等位基因A携带者患突发性聋的风险比值比为2.193（95%CI为1.038-4.632,P=0.042）;伴有CCVD个人和或家族病史患者患突发性聋的风险比值比为 4.893（95%CI 为 1.025-23.352,P=0.047）。[结论]1.血清lp-pla2水平与突发性聋发病密切相关,lp-pla2水平越高,患者听力损失越严重、预后越差;2.伴有眩晕、有CCVD个人和或家族病史及45岁以上突发性聋患者血清lp-pla2水平较高。3.R92H位点多态性与突发性聋相关,AG、AA基因型可能与突发性聋的发病有关,携带A等位基因可能是患突发性聋的高危人群。4.R92H基因型、lp-pla2、年龄、吸烟史、CCVD个人和或家族病史、TC可能是突发性聋的危险因素。

关键词： lp-pla2 突发性聋危险因素基因多态性

lp-pla2和hs-CRP对冠脉轻中度狭窄UA患者的近期预后价值

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Lp-PLA2和hs-CRP对冠脉轻中度狭窄UA患者的近期预后价值

作者：陈虞兰南华大学

学位级别：硕士

目的:检测冠脉轻中度狭窄的不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,U A)患者外周血中的脂蛋白相关磷脂酶A 2(lipoprotei nassociated phospholipase A2,lp-pla2)和高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)浓度,并对这些患者进行180天的随访。比较lp-pla2和hs-CRP对冠脉轻中度狭窄UA患者90天、180天不良终点事件的预测价值。方法:根据患者病史、症状、炎性标志物、心电图、心脏彩超、冠脉造影等入选观察组(冠脉轻中度狭窄冠心病患者)89名。另入选健康体检者28名为对照组。集中测量所有入选者的lp-pla2和hs-CRP水平。对所有患者连续随访180天,定义心源性死亡、心力衰竭、心肌梗死、血运重建为复合终点事件。以90天、180天为分隔点,将所有患者分为有事件组和无事件组。应用SPSS19.0统计软件包比较lp-pla2和hs-CRP对冠脉轻中度狭窄UA患者90天、180天不良终点事件的预测价值。结果:与对照组比较,观察组的lp-pla2、hs-CRP水平明显升高(219.45±39.76 ng/ml vs 135.64±26.35 ng/ml;4.29±1.23 mg/L vs 3.21±0.54 mg/L),差异有统计学意义。在入选的89名患者中,90天终点事件组9人、非终点事件组80人,180天终点事件组21人、非终点事件组68人。与冠脉轻中度狭窄UA患者的不良预后有关的因素有TIMI评分、吸烟、lp-pla2、hs-CRP、LDL-C及总胆固醇浓度。观察组受试者工作特征曲线(receiver operatingcharacteristic,ROCs)下面积(Areas under the curve,AUC)90天时,lp-pla2为0.853(敏感性0.778,特异性0.887),hs-CRP为0.879(敏感性0.889,特异性0.738);180天时lp-pla2为0.741(敏感性0.762,特异性0.692),hs-CRP为0.616(敏感性0.857,特异性0.397)。COX回归分析显示lp-pla2是90天和180天终点事件的独立预测因子(风险比分别是3.710,2.508),而hs-CRP只是90天终点事件的独立预测因子(风险比为2.396)。相关性分析显示lp-pla2与TIMI评分(r=0.331)、总胆固醇浓度(r=0.346)、LDL-C(r=0.375)及hs-CRP(r=0.223)正相关,hs-CRP与TI MI评分正相关(r=0.356)。90天Kaplan-Meier生存分析显示,当患者lp-PL2>244.385ng/ml且hs-CRP>4.835mg/L时发生终点事件的危险性明显升高。结论:1.在冠脉轻中度狭窄的UA患者中,lp-pla2和hs-CRP可能是90天心血管事件的独立预测因子,其中lp-pla2的特异性更高。***-pla2对预测冠脉轻中度狭窄UA患者的180天终点事件风险有一定的意义。3.联合应用lp-pla2和hs-CRP能提高对冠脉轻中度狭窄患者的近期预后价值。

关键词：炎性标志物预后不稳定型心绞痛 lp-pla2 hs-CRP

lp-pla2和cIMT在非ST段抬高型急性冠脉综合征风险分层中的价值

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Lp-PLA2和cIMT在非ST段抬高型急性冠脉综合征风险分层中的价值

作者：王丰云郑州大学

学位级别：硕士

1.背景及目的冠心病是一种以冠状动脉粥样硬化为病理基础的临床常见疾病,近些年来,其发病呈现年轻化趋势,致残率、病死率较前明显升高,严重影响着人类的生活质量。非ST段抬高型急性冠脉综合征,作为冠心病中的急危重症,起病较急,病情变... 详细信息

1.背景及目的冠心病是一种以冠状动脉粥样硬化为病理基础的临床常见疾病,近些年来,其发病呈现年轻化趋势,致残率、病死率较前明显升高,严重影响着人类的生活质量。非ST段抬高型急性冠脉综合征,作为冠心病中的急危重症,起病较急,病情变化较快,临床预后较差,对其进行早期诊断、预估冠脉病变程度、准确地风险分层,是制定临床治疗决策的重要前提,这也将对患者的远期预后产生重要影响。本研究通过测定非ST段抬高型急性冠脉综合征患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lp-pla2)水平及颈动脉内膜中层厚度(cIMT),探讨这两项指标与心血管风险分层评分之间的关系,为非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的临床管理、治疗决策提供依据。2.资料及方法连续选取我院2015年9月至2016年12月因冠心病入住我院心内科的患者142例,其中不稳定型心绞痛组(UAP组)54例、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组)42例、稳定型心绞痛组(SAP组)46例,另选同期非冠心病患者40例为对照组。(1)一般资料收集:年龄、性别、吸烟史、现病史、既往史及院前用药情况,测定入院时身高、体重,计算体质量指数,测量心率、收缩压等生命体征指标;(2)酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清lp-pla2水平;(3)测定颈动脉内膜中层厚度;(4)所有患者行冠脉造影,根据造影结果计算NSTE-ACS患者SYNTAX积分;(5)计算NSTE-ACS患者GRACE风险评分、TIMI风险评分,进行风险分层;(6)常规生化指标的测定:测定hs-CRP、NT-ProBNP、TG、TC、LDL-c、HDL-c等指标;(7)统计运用SPSS21.0软件进行统计学分析,以p0.05);冠心病三组TC、LDL-c、hs-CRP、NT-ProBNP高于对照组,HDL-c低于对照组(p2)冠心病三组血清lp-pla2水平、cIMT值高于对照组(plp-pla2水平、cIMT值高于SAP组(plp-pla2水平及cIMT值明显相关(r=0.635,plp-pla2水平与传统心血管危险因素进行相关分析显示:lp-pla2水平与吸烟史、TG、TC、LDL-c、hs-CRP、NT-ProBNP呈正相关,与HDL-c呈负相关(plp-pla2水平及cIMT值的差异具有统计学意义(plp-pla2水平及cIMT值与SYNTAX积分、GRACE积分及TIMI积分均呈正相关性(plp-pla2、cIMT是NSTE-ACS的危险因素(plp-pla2是NSTE-ACS发生风险的独立预测因子(plp-pla2水平与cIMT值呈正相关性,两者与传统心血管危险因素有一定的相关性;2.血清lp-pla2水平及cIMT值与SYNTAX积分呈正相关,可用来预测NSTE-ACS患者冠脉狭窄病变程度;3.血清lp-pla2水平及cIMT值与GRACE风险评分及TIMI风险评分呈正相关,可作为NSTE-ACS患者风险分层的预测指标;4.血清lp-pla2是NSTE-ACS的独立预测因子。

关键词：冠心病 NSTE-ACS 风险分层 lp-pla2 cIMT

lp-pla2及AGT基因多态性与冠心病关联研究

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Lp-PLA2及AGT基因多态性与冠心病关联研究

作者：马莎长江大学

学位级别：硕士

近年来,大量证据表明炎症与动脉粥样硬化进展有关。炎症可以发生在动脉粥样硬化的任何阶段,与动脉壁中的脂质聚集密切相关。据我们所知,lp-pla2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,lp-pla2)基因是目前基因研究中全面分析标签SNP... 详细信息

近年来,大量证据表明炎症与动脉粥样硬化进展有关。炎症可以发生在动脉粥样硬化的任何阶段,与动脉壁中的脂质聚集密切相关。据我们所知,lp-pla2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,lp-pla2)基因是目前基因研究中全面分析标签SNP,可以准确地捕捉到心脑血管疾病表型的基因多态性变异。lp-pla2是近年来冠心病的潜在的治疗目标,AGT(angi otensinogen,AGT)基因M235T变异已在不同种族间证明与冠心病有关。lp-pla2基因R92H.V279F.A379V及AGT、基因M235T基因变异是否与湖北汉族冠心病人群有关,然而这4个基因多态性位点之间的关系以及与冠心病其它危险因素之间是否具有协同致病作用,目前国内外尚无相关报道。目的：分析湖北汉族人群lp-pla2基因R92H、V279F、A379V多态性位点及AGT基因M235T多态性位点分布特征,及与冠心病及其危险因素的相关性,以期探讨冠心病的分子遗传学发病机制。研究快速有效的人群基因型检测方法,筛查人群中冠心病的易感基因,检查高危人群的基因型,采取有效措施降低冠心病的发病风险,为冠心病的早期诊断和防治提供理论依据。方法：长江大学附属第一人民医院冠脉造影确诊的冠心病患者或是既往有心肌梗死病史者128例,健康对照组106例。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFlp)技术检测lp-pla2基因R92H.V279F.A379V位点及AGT基因M235T位点基因多态性：二分类非条件Logistic回归分析冠心病的独立危险因素;SHEsis软件进行单体型分析;了解lp-pla22基因R92H、V279F、A379V及AGT基因M235T位点基因多态性与冠心病危险因素的相互作用。结果：(1)R92H位点检测到GG、AG、AA三种基因型，V279F位点检测到CC、AC两种基因型，A379V位点检测到GG、AG、AA三种基因性。(2)R92H位点、V279F位点基因型构成比例在冠心病组和对照组中具有统计学意义(P2H位点与V279F位点、R92H位点与A379V位点、V279F位点与A379V位点之间存在连锁不平衡。R92H位点、V279F位点与A379V位点存在A-A-G、A-C-G、G-A-G、G-C-A及G-C-G5种单体型。A-A-G、G-C-G单体型分布在冠心病和对照组中具有统计学意义。(4)V279F位点AC基因型携带者TG水平高于CC基因型携带者,两组之间具有统计学意义。(5)M235T位点检测到CC、CT及TT三种基因型,冠心病组TT基因型及T等位基因显著高于对照组,两组分布比较有显著差异(P235T位点TT基因型携带者TG水平高于CC基因型携带者,两组之间具有统计学意义。(7)基因联合分析比较发现：具有联合lp-pla2基因R92H位点、V279F位点及AGT基因M235T位点突变的冠心病发病风险较lp-pla2基因、AGT基因单基因发病风险增加。(8)通过对冠心病单因素、多因素Logistic回归分析发现,年龄、HDL均是冠心病的独立危险因素,冠心病是lp-pla2基因、A6T基因与环境协同致病。结论：lp-pla2基因R92H位点、V279F位点及AGT基因M235T位点变异与湖北汉族冠心病人群相关。同时具有lp-pla2基因V279F位点及AGT基因M235T位点变异发生冠心病的相对风险显著高于单基因lp-pla2V279F位点及单基因AGTM235T位点。

关键词： lp-pla2 AGT 基因多态性冠心病关联研究

lp-pla2基因多态性与冠心病的相关性及其临床应用价值的研究

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Lp-PLA2基因多态性与冠心病的相关性及其临床应用价值的研究

作者：卢华珍福建医科大学

学位级别：硕士

目的研究福建汉族人群脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,lp-pla2)基因A379V和T403C多态性位点的分布特征及其与CHD的关系,探讨lp-pla2基因多态性在冠心病(coronary heart disease,CHD)发病中的作用。通过检测CHD患者血浆lp-pla2水平,分析其与冠状动脉粥样斑块稳定性及冠状动脉病变程度的关系,探讨血浆lp-pla2水平对CHD发病风险的预测价值。方法(1)研究分组采用病例-对照研究,包括160例CHD患者和117例健康对照者,其中160例CHD患者按照不同的标准分为不同的亚组:(1)按照CHD临床类型分为不稳定性心绞痛组(UAP)和急性心肌梗死组(AMI);(2)按照冠状动脉病变支数分为单支病变组、双支病变组及多支病变组;(3)按照冠状动脉狭窄程度Gensini积分分为轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组。(2)采用基因测序技术检测研究对象lp-pla2基因A379V和T403C两个单核苷酸多态性位点;以酶联免疫吸附法检测血浆lp-pla2水平;以免疫荧光法测定血浆hs-c Tn I水平。结果(1)CHD组的平均HDLC水平明显低于健康对照组,而年龄、男性所占比例、hs-c Tn I、hs-CRP、TC、LDLC、lp(a)、WBC、MO及lp-pla2均显著高于健康对照组,具有显著的统计学意义(P﹤0.01),两组间TG及Apo B水平无明显差异(P﹥0.05)。(2)A379V位点检测到CC、CT、TT三种基因型,T403C位点检测到TT、TC、CC三种基因型。(3)CHD组T403C位点CC基因型、C等位基因频率高于健康对照组(P﹤0.05),多元Logistic回归分析显示CC基因型是CHD的独立危险因素,而A379V在两组的分布无明显差异(P﹥0.05)。单体型分析显示,CC单体型与CHD发病风险相关(OR=1.928,95%Cl:1.174-3.167,P=0.009)。(4)两个位点在CHD组的同一性别中各基因型出现的频率相同,均为CC﹥CT+TT、TT﹥TC+CC,在不同性别的CHD患者间,其基因型分布未见明显差异(P﹥0.05)。多支病变组的CT+TT、TC+CC基因型频率高于单支组(88.5%vs11.5%,62.0%vs38.0%)(P均﹤0.05),且单支病变组和多支病变组两位点的基因型分布也有差异。CT+TT、TC+CC基因型者gensini积分高于CC、TT基因型者(47.71±15.65vs42.18±18.62,46.81±16.34vs43.32±19.12)(P均﹤0.05),A379V和T403C位点的突变可能与冠脉病变严重程度有关。(5)CHD组CT+TT基因型携带者Apo B水平高于CC基因型(4.72±18.42vs0.98±0.32,P﹤0.01)。CHD组血浆lp-pla2水平显著高于健康对照组(248.59±76.51vs119.98±49.41,P﹤0.01)。(6)血浆lp-pla2水平AMI组﹥UAP组﹥健康对照组(276.73±70.53vs213.32±69.09vs119.98±49.41,P均﹤0.001),组间差异明显。(7)冠状动脉单支病变组、双支病变组及多支病变组血浆lp-pla2水平分别为204.21±83.16、229.83±64.19和291.61±57.37ng/m L;健康对照组为116.92±50.13。进行比较发现以上四个亚组间血浆lp-pla2水平有差异,进一步组间比较发现其随冠脉病变支数的增多而增高,差异具有统计学意义(P﹤0.01)。(8)血浆lp-pla2水平在健康对照组、轻度、中度及重度狭窄组之间有显著差异。四个亚组的lp-pla2浓度分别为116.92±50.13、147.47±50.99、233.21±75.03、277.10±59.22。采用SNK法进行组间比较发现,lp-pla2浓度在健康对照组与轻度狭窄组之间无差别(P﹥0.05),其余各组之间均有显著性差异(P均﹤0.01)。(9)受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线显示hs-c Tn I、lp-pla2及两者联合预测CHD急性心血管事件的效能均较高;联合预测时的曲线下面积(area under curve,AUC)最大,hs-c Tn I其次,lp-pla2最小。hs-c Tn I+lp-pla2、hs-c Tn I及lp-pla2预测CHD急性心血管事件的AUC分别为0.842、0.727及0.713(P均﹤0.05)。相对应的敏感性分别为84.2%、86.3%、67.4%,特异性分别

关键词： lp-pla2 基因多态性冠心病相关性临床应用价值