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Facile synthesis of insulin fusion derivatives through sortase A ligation

Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第9期11卷 2719-2725页

作者： Maria M.Disotuar Jake A.Smith Jinze Li Steve Alam Nai-Pin Lin Danny Hung-Chieh Chou Department of Biochemistry School of MedicineUniversity of UtahSalt Lake CityUT 84112USA Division of Endocrinology and Diabetes Department of PediatricsSchool of MedicineStanford UniversityPalo AltoCA 94305USA

insulin derivatives such as insulin detemir and insulin degludec are *** and Drug Administration(FDA)-approved long-acting insulin currently used by millions of people with *** derivatives are modified in C-terminal B29 lysine to retain insulin *** and efficient methods for facile synthesis of insulin derivatives may lead to new discovery of therapeutic ***,we report a new method using sortase A(SrtA)-mediated ligation for the synthesis of insulin derivatives with high efficiency and functional group tolerance in the C-terminal B *** new insulin molecule(Ins-SA) with an SrtA-recognizing motif can be conjugated to diverse groups with N-terminal oligoglycines to generate new insulin *** further demonstrated that a new insulin derivative synthesized by this SrtA-mediated ligation shows strong cellular and in vivo *** enzymatic method can therefore be used for future insulin design and development.

关键词： Diabetes mellitus insulin synthesis Sortase A(SrtA)ligation Albumin-binding peptide SA21 long-acting insulin

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