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IGF-1 Accelerates Cell Aging by Inhibiting POLD1 Expression

Biomedical and Environmental Sciences 2022年第11期35卷 981-991页

作者： HOU Yu Li WANG Yi Fei SONG Qiao ZHANG Xiao Min LIU Jing WANG Ya Qi CUI Yu Ting FU Jing Xuan FENG Zi Yi ZHANG Chi WANG Pei Chang Department of Clinical Laboratory Xuanwu HospitalNational Clinical Research Center for Geriatric DiseasesCapital Medical UniversityBeijing 100053China Clinical Laboratory Diagnostics Capital Medical UniversityBeijing 100053China

Objective The individual cascades of the insulin-like growth factor-1(IGF-1)signaling pathway and the molecular mechanism of aging have not been fully clarified.In the current study,we explored the effect of DNA polymerase delta 1(POLD1)on the IGF-1 signaling pathway in cell aging.Methods First,we analyzed the relationship between IGF-1 and POLD1 expression in aging.To investigate the effect of IGF-1 on POLD1 expression and aging,the 2BS cells were incubated with youngage or old-age human serum,IGF-1 protein,or linsitinib.Next,the effect of IGF-1 on aging was examined in the 2BS cells with increased or decreased POLD1 expression to clarify the molecular mechanism.Results In this study,we found that IGF-1 expression increased and POLD1 expression decreased with aging in human serum and hippocampal tissues of SAMP8 mice,and a negative relationship between IGF-1 and POLD1 expression was observed.Furthermore,the cells cultured with old-age human serum or IGF-1 showed lower POLD1 expression and more pronounced senescence characteristics,and the effect could be reversed by treatment with linsitinib or overexpression of POLD1,while the effect of linsitinib on cell aging could be reversed with the knockdown of POLD1.Conclusion Taken collectively,our findings demonstrate that IGF-1 promotes aging by binding to IGF-1R and inhibiting the expression of POLD1.These findings offer a new target for anti-aging strategies.

关键词： Insulin-like growth factor-1 DNA polymerase delta 1 Aging linsitinib

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胰岛素样生长因子-1受体和胰岛素受体双重抑制剂类抗癌药linsitinib

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药学进展 2013年第4期37卷 183-184页

胰岛素样生长因子-1（IGF—I）受体是一种跨膜受体酪氨酸激酶，与许多人类肿瘤的发生发展密切相关，由胞外仅亚单位和含跨膜及胞内区部分的β亚单位构成，其中α亚单位负责与IGF-I和-II等可溶性IGF—I受体配体结合，而β亚单位则发挥胞... 详细信息

胰岛素样生长因子-1（IGF—I）受体是一种跨膜受体酪氨酸激酶，与许多人类肿瘤的发生发展密切相关，由胞外仅亚单位和含跨膜及胞内区部分的β亚单位构成，其中α亚单位负责与IGF-I和-II等可溶性IGF—I受体配体结合，而β亚单位则发挥胞内受体酪氨酸激酶作用。

关键词： linsitinib 胰岛素样生长因子-1受体胰岛素受体双重抑制剂抗癌药

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