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Study of penetration mechanism of labrasol on rabbit cornea by Ussing chamber, RT-PCR assay, Western blot and immunohistochemistry

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2019年第3期14卷 329-339页

作者： Pan Guo Nan Li Lili Fan Jun Lu Boying Liu Bing Zhang Yumei Wu Zhidong Liu Jiawei Li Jiaxin Pi Dongli Qi Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine The Institute of Traditional Chinese MedicineTianjinUniversity of Traditional Chinese MedicineNo.88Yuquan RoadTianjin300193China Engineering Research Center of Modern Chinese Medicine Discovery and Preparation Tianjin University ofTraditional Chinese MedicineNo.88Yuquan RoadTianjin300193China School of Pharmaceutical Science and Technology Tianjin UniversityTianjin300193China

labrasol, as a non-ionic surfactant, can enhance the permeation and absorption of drugs, and is extensively used in topical, transdermal, and oral pharmaceutical preparations as an emulsifier and absorption enhancer. Recent studies in our laboratory have indicated that labrasol has a strong absorption enhancing effect on different types of drugs in vitro and in vivo. This study was performed to further elucidate the action mechanism of labrasol on the corneal penetration. In this research, the fluorescein sodium, a marker of passive paracellular transport of tight junction, was selected as the model drug to assess the effect of labrasol on in vitro corneal permeability. To investigate the continuous and real-time influence of labrasol on the membrane permeability and integrity, the Ussing chamber system was applied to monitor the electrophysiological parameters. And, furthermore, we elucidated the effect of labrasol on excised cornea at the molecular level by application of RT-PCR, Western blot, and immunohistochemical staining. The results indicated that labrasol obviously enhance the transcorneal permeability of fluorescein sodium, and the enhancement was realized by interacting with and down-regulating the associated proteins, such as Factin, claudin-1 and β-catenin, which were contributed to cell-cell connections, respectively.

关键词： Enhanced corneal permeation Tight junctions associated proteins labrasol Ussing chamber Western blot Immunohistochemistry

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labrasol对紫杉醇经大鼠小肠定位吸收的影响

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中国药学杂志 2009年第16期44卷 1254-1258页

作者：李国锋任非许重远刘思佳刘佳杨莉杨凌霍启录南方医科大学南方医院药学部广州510515

目的评价labrasol作用下对紫杉醇经小肠吸收的影响。方法0.5mg紫杉醇和0.5mg labrasol装入明胶胶囊中,并以羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包裹胶囊,观察胶囊的体外释药性能。在乙醚麻醉下通过聚乙烯管给大鼠口服5粒胶囊,对照组口... 详细信息

目的评价labrasol作用下对紫杉醇经小肠吸收的影响。方法0.5mg紫杉醇和0.5mg labrasol装入明胶胶囊中,并以羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包裹胶囊,观察胶囊的体外释药性能。在乙醚麻醉下通过聚乙烯管给大鼠口服5粒胶囊,对照组口服同剂量的不含labrasol的胶囊。于给定的时间间隔取血,用HPLC测定大鼠血液中的药物浓度。另同法制备含0.1mg荧光素钠和0.5mg labrasol明胶胶囊和不含labrasol的荧光素钠明胶胶囊,分别给大鼠口服5粒胶囊。用HPLC测定血药浓度。用WinNolin软件计算血药浓度曲线下面积。结果制备的肠溶性紫杉醇胶囊在人工胃液中2h无药物释放,而在人工肠液中4h内累积释药量几乎达到100%。大鼠口服肠溶性紫杉醇明胶胶囊时,大鼠血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)为(582.43±181.99)μg.h.L-1,而在labrasol作用下,AUC增加到(1379.43±487.29)μg.h.L-1,具有统计学意义(Plabrasol的作用下,将有更多的紫杉醇吸收到血液中。但同剂量的labrasol对荧光素钠的吸收没有促进作用。结论labrasol可能通过抑制小肠黏膜的P-糖蛋白而促进紫杉醇经小肠的吸收。

关键词：紫杉醇 labrasol 明胶胶囊 P-糖蛋白小肠定位吸收

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Box-Behnken响应面法优化白藜芦醇labrasol/P407混合胶束处方工艺及体外评价

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中草药 2021年第11期52卷 3209-3215页

作者：韩德恩申延利田萍位恒超祝侠丽贾永艳河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药特色炮制技术工程研究中心河南郑州450046 河南省中医药研究院河南郑州450004

目的采用Box-Behnken响应面法优化白藜芦醇(resveratrol)-辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)/泊洛沙姆407(P407)混合胶束(Res-labrasol/P407-MM)的处方工艺,并考察其体外特征。方法HPLC法测定白藜芦醇含量。薄膜分散-探头超声法制备Res-... 详细信息

目的采用Box-Behnken响应面法优化白藜芦醇(resveratrol)-辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)/泊洛沙姆407(P407)混合胶束(Res-labrasol/P407-MM)的处方工艺,并考察其体外特征。方法HPLC法测定白藜芦醇含量。薄膜分散-探头超声法制备Res-labrasol/P407-MM。在单因素实验结果的基础上,以投药量、水化体积和水化温度为考察因素,胶束样品的质量浓度和药物沉降率为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的胶束进行外观形态、粒径和体外释放行为评价。结果最佳处方工艺为白藜芦醇投药量28 mg,水化体积9 m L,水化温度40℃,在此条件下测得白藜芦醇平均载药量为(11.62±0.20)%、平均包封率为(93.96±1.83)%、胶束平均粒径为(69.00±1.58)nm,平均Zeta电位为(-21.25±0.18)m V。样品质量浓度和沉降率的实测值与预测值偏差较小,RSDlabrasol/P407-MM的处方工艺。制备的混合胶束包封率高,粒径小,分布均匀,缓释效果明显。

关键词：白藜芦醇混合胶束薄膜分散-探头超声法 Box-Behnken响应面法聚合物 labrasol P407

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labrasol对p-糖蛋白底物紫杉醇经肠黏膜透过性的影响

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中国医院药学杂志 2009年第8期29卷 617-620页

作者：李国锋孙亚彬杨凌杨莉刘思佳陈志良南方医科大学南方医院药学部广东广州510515

目的:观察低浓度表面活性剂labrasol对p-糖蛋白(p-gp)底物紫杉醇经肠黏膜透过的增加作用。方法:使用体外扩散池法评价紫杉醇经肠黏膜经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度labrasol对紫杉醇和荧光素钠(CF)... 详细信息

目的:观察低浓度表面活性剂labrasol对p-糖蛋白(p-gp)底物紫杉醇经肠黏膜透过的增加作用。方法:使用体外扩散池法评价紫杉醇经肠黏膜经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度labrasol对紫杉醇和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响。紫杉醇和CF在接受室中的浓度分别用HPLC法和荧光分光光度法测定。结果:紫杉醇经肠道黏膜的透过性存在部位差。另一方面,紫杉醇经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性。低浓度labrasol可增强紫杉醇经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性。但试验浓度的labrasol对CF的肠道转运没有影响。结论:低浓度的labrasol可通过对p-gp功能的抑制而用于改善受p-gp介导药物紫杉醇的透过,有望提高紫杉醇的口服生物利用度。

关键词：紫杉醇 labrasol p-糖蛋白扩散池透过性

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labrasol对肠P-糖蛋白功能的影响

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华西药学杂志 2005年第2期20卷 139-142页

作者：林玉莲蒋学华杨俊毅周静张铃敏山本昌四川大学华西药学院四川成都610041 日本京都药科大学药剂学教室日本京都6078414

目的　研究labrasol对肠P -糖蛋白功能的影响。方法　用大鼠的离体肠段,通过体外Ussingchamber的转运实验,研究了labrasol对P -糖蛋白底物若丹明1 2 3转运的影响,同时考察了非P -糖蛋白底物荧光黄在labrasol作用下的转运行为。结果　低... 详细信息

目的　研究labrasol对肠P -糖蛋白功能的影响。方法　用大鼠的离体肠段,通过体外Ussingchamber的转运实验,研究了labrasol对P -糖蛋白底物若丹明1 2 3转运的影响,同时考察了非P -糖蛋白底物荧光黄在labrasol作用下的转运行为。结果　低浓度(0 .0 5 %～0 .0 75 %)的labrasol能够抑制回肠与结肠中P -糖蛋白的功能。同时,对荧光黄的转运无显著影响。结论　labrasol有望作为P -糖蛋白抑制剂,用于改善受P -糖蛋白介导药物的吸收,提高口服药物的生物利用度。

关键词： P-糖蛋白 labrasol Ussing chamber 荧光黄若丹明123

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labrasol对P-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响

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中国现代应用药学 2009年第2期26卷 95-99页

作者：李国锋侯连兵李亦蕾陈如大南方医科大学南方医院药学部广州510515

目的观察低浓度labrasol对肠黏膜P-gp的调控作用。方法使用体外扩散池评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度labrasol对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影... 详细信息

目的观察低浓度labrasol对肠黏膜P-gp的调控作用。方法使用体外扩散池评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度labrasol对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响。R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定。结果R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少。另一方面,R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性。低浓度的labrasol具有增加R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性。但试验浓度的labrasol对CF的肠道转运没有影响。结论低浓度的labrasol可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度。

关键词： P-糖蛋白罗丹明123 荧光素钠 labrasol 扩散池透过性

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labrasol对兔眼刺激性评价

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医药导报 2009年第7期28卷 838-840页

作者：张欣华刘志东张伯礼舒乐新高秀梅柳占彪张远天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心天津300193

目的研究不同浓度labrasol对兔眼的刺激性,确定其在眼用制剂中的安全范围。方法采用Draize评分标准,判断不同浓度labrasol对兔眼刺激性的大小。结果0.5%,1.0%,1.5%,2.0%和3.0%的labrasol对兔眼无刺激性,5%的labrasol对兔眼有轻度刺激性... 详细信息

目的研究不同浓度labrasol对兔眼的刺激性,确定其在眼用制剂中的安全范围。方法采用Draize评分标准,判断不同浓度labrasol对兔眼刺激性的大小。结果0.5%,1.0%,1.5%,2.0%和3.0%的labrasol对兔眼无刺激性,5%的labrasol对兔眼有轻度刺激性。结论眼用制剂中较为安全的labrasol浓度范围是0.5%～3%。

关键词： labrasol 眼刺激性

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labrasol对灯盏花素角膜透过率的影响

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天津中医药大学学报 2011年第1期30卷 45-47页

作者：李楠李琳武昊昀赵海南刘志东天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心 300193

[目的]研究labrasol对灯盏花素角膜透过率的影响,探讨其在眼用制剂中的应用。[方法]采用离体角膜渗透技术考察不同浓度的labrasol对灯盏花素兔角膜透过率的影响。[结果]labrasol质量浓度为0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、3.0%时,使灯盏花素的... 详细信息

[目的]研究labrasol对灯盏花素角膜透过率的影响,探讨其在眼用制剂中的应用。[方法]采用离体角膜渗透技术考察不同浓度的labrasol对灯盏花素兔角膜透过率的影响。[结果]labrasol质量浓度为0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、3.0%时,使灯盏花素的表观渗透系数分别增加了2.41倍、4.11倍、4.18倍、4.14倍、2.86倍,与对照组比都有显著性差异(P0.01)。[结论]质量浓度为0.5%～2%的labrasol均能显著性的增加灯盏花素的角膜透过量,且对角膜无刺激性。

关键词： labrasol 角膜透过率灯盏花素

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labrasol对羟基红花黄色素A口服吸收的影响

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浙江中医药大学学报 2016年第12期40卷 883-886页

作者：徐佳丹袁强娄婷婷陈佳丽田文慧浙江中医药大学附属第二医院杭州310005 浙江中医药大学

[目的]研究表面活性剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)对羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)口服生物利用度的影响及其跨膜转运机理。[方法]24只SPF级SD大鼠随机分成正常对照组、labrasol低剂量组、labrasol中剂量组、Lab... 详细信息

[目的]研究表面活性剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)对羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)口服生物利用度的影响及其跨膜转运机理。[方法]24只SPF级SD大鼠随机分成正常对照组、labrasol低剂量组、labrasol中剂量组、labrasol高剂量组(n=6),各组灌胃HSYA50mg以及不同浓度的labrasol。各组大鼠灌胃给药后,用HPLC测定HSYA的血药浓度,并用人结肠癌细胞(Caco-2)药物转运模型探究labrasol对HSYA跨膜转运影响的机理。[结果]labrasol能显著提高HSYA血药浓度,当配方中labrasol为20%时,HSYA达到最大的口服生物利用度,8h内药时曲线面积(area under the curve,AUC)为101.425μg·h·m L-1,是口服HSYA水溶液的3.26倍;在labrasol的作用下,Caco-2药物转运模型从基底侧(basolateral side,BL)到顶侧(apical side,AP)明显小于AP到BL的转运速率,labrasol对HSYA跨膜转运的影响与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂维拉帕米相比,作用效果相当。[结论]labrasol能显著提高HSYA口服生物利用度;labrasol可能通过抑制存在于肠黏膜的P-gp活性而增加HSYA的跨膜转运能力。

关键词： labrasol HSYA 口服生物利用度 Caco-2细胞 P-gp

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3种渗透促进剂对芒果苷离体角膜透过率的影响

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中国中药杂志 2010年第23期35卷 3131-3135页

作者：刘睿刘志东舒乐新章臣桂张伯礼天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心天津300193 天津中新药业技术中心天津300193

目的：研究辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（labrasol,Lab）,聚乙二醇硬脂酸酯15（solutol HS 15,Sol）,二乙二醇单乙基醚（transcutol P,Trans）对芒果苷离体角膜透过率的影响。方法：采用离体扩散实验考察不同体积分数的3种渗透促进剂对芒果... 详细信息

目的：研究辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（labrasol,Lab）,聚乙二醇硬脂酸酯15（solutol HS 15,Sol）,二乙二醇单乙基醚（transcutol P,Trans）对芒果苷离体角膜透过率的影响。方法：采用离体扩散实验考察不同体积分数的3种渗透促进剂对芒果苷角膜透过率的影响。结果：Lab体积分数为1.0%,1.5%,2.0%,3.0%时,芒果苷的角膜表观渗透系数分别增加了1.80,3.27,3.41,4.76倍;Sol体积分数为0.2%,0.4%时,芒果苷的角膜表观渗透系数分别增加了1.98,3.07倍,与对照组相比均具有显著性差异（P〈0.01）,Trans体积分数为0.01%~0.03%时,芒果苷的角膜表观渗透系数并未增加。结论：Lab体积分数为1.0%~3.0%,Sol体积分数为0.2%~0.4%时,显著增加芒果苷的角膜表观渗透系数,而Trans体积分数为0.01%~0.03%时,不能增加芒果苷的角膜表观渗透系数。

关键词： labrasol solutol HS15 transcutol P 芒果苷角膜透过渗透促进剂

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