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一个Chediak-Higashi综合征家系的临床特征及基因突变分析

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中华医学遗传学杂志 2018年第2期35卷 188-192页

作者：赵建刚王志张李钰孙宏利杨颖西安市儿童医院新生儿一科 710002 陕西省儿科疾病研究所

目的分析1个Chediak-Higashi综合征（Chediak-Higashi syndrome，CHS）家系中两例患儿的临床表型和基因突变之间的关系，探讨其发病机制。方法对两例患儿的临床特征和辅助检查结果进行综合分析，并应用靶向捕获的高通量测序及一代测序... 详细信息

目的分析1个Chediak-Higashi综合征（Chediak-Higashi syndrome，CHS）家系中两例患儿的临床表型和基因突变之间的关系，探讨其发病机制。方法对两例患儿的临床特征和辅助检查结果进行综合分析，并应用靶向捕获的高通量测序及一代测序技术对lyst基因进行突变分析。结果两例患儿均有免疫缺陷，表现为呼吸道或消化道的反复感染，二者均表现出皮肤白化；骨髓细胞及血涂片检查两例患儿均出现粗大的嗜酸性包涵体颗粒；基因检测结果显示两例患儿的lyst基因均发生C．6077—6078insA（*** 2026 Terfs）的纯合突变。结论基因检测在Chediak—Higashi综合征的诊断、治疗、预后等方面发挥重要的作用。

关键词： Chediak-Higashi综合征 lyst基因突变

一例罕见的Chediak-Higashi综合征患儿的基因型及表型分析

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中华医学遗传学杂志 2022年第11期39卷 1257-1261页

作者：王聪慧李倩倩赵学潮赵干业孔祥东郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450000

目的探讨Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome,CHS)基因变异与临床症状之间的相关性。方法通过全外显子组测序,结合临床表现和辅助检查结果,分析一例先证者的致病原因。结果先证者临床表现为部分皮肤白化合并色素异常沉着... 详细信息

目的探讨Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome,CHS)基因变异与临床症状之间的相关性。方法通过全外显子组测序,结合临床表现和辅助检查结果,分析一例先证者的致病原因。结果先证者临床表现为部分皮肤白化合并色素异常沉着、反复感染、轻度贫血及易淤伤等。基因检测结果显示先证者为lyst基因c.2437C>T(***813*)和c.6077dupA(***2026fs)(NM_000081)复合杂合变异所致的CHS患者,其父母分别为上述变异的携带者。两个变异既往均未见报道。基因型与表型的相关性分析提示,临床表型严重CHS的基因变异多发于HEAT repeats结构域(81.6%),而在PH_BEACH结构域未发现变异。结论本研究丰富了CHS相关的lyst基因变异谱,并为临床诊断、产前诊断和预后评估提供了依据,为明确lyst在囊泡运输过程的分子机制提供了新的线索。

关键词：综合征型白化病 Chediak-Higashi综合征 lyst基因全外显子组测序

2例Chediak-Higashi综合征患儿临床表现、免疫学和基因分析

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2例Chediak-Higashi综合征患儿临床表现、免疫学和基因分析

作者：周鹏重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:分析2例Chediak-Higashi综合征患儿临床表现、免疫学功能和基因结果,为临床识别及诊断提供信息,同时探讨Chediak-Higashi综合征患儿粒细胞功能。方法:以2018年1月到2018年5月来我院就诊的2例Chediak-Higashi综合征患儿及家属为研... 详细信息

目的:分析2例Chediak-Higashi综合征患儿临床表现、免疫学功能和基因结果,为临床识别及诊断提供信息,同时探讨Chediak-Higashi综合征患儿粒细胞功能。方法:以2018年1月到2018年5月来我院就诊的2例Chediak-Higashi综合征患儿及家属为研究对象,收集2例患儿的临床资料。提取患儿及健康对照中性粒细胞,分别予以离子霉素、PMA、fMLP、WKYMVM刺激,检测其活性氧的产生。DNA测序分析lyst基因突变情况。结果:两例患儿均具有CHS的典型表现,具有皮肤、头发色素减退,免疫缺陷,骨髓涂片粒系各期细胞内可见大小不一的包涵体。其中例2发生过噬血细胞综合征。Chediak-Higashi综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病。但有关此病的中性粒细胞功能研究较少,本文发现在离子霉素刺激下,两例CHS患儿中性粒细胞产生的活性氧明显低于对照组,但是在PMA、fMLP、WKYMVM刺激下,CHS患儿中性粒细胞产生的活性氧与对照组无明显差异。经基因检测后发现例1和例2的lyst基因均存在复合杂合突变,分别为(c.7207C>T和c.3556-1G>C),(c.985 C>T和c.11268-1G>A)。结论:2例CHS患儿中性粒细胞,在离子霉素刺激下活性氧的产生明显下降,而在PMA、fMLP、WKYMVM刺激下活性氧的产生基本正常,提示CHS患儿粒细胞在离子霉素刺激下活性氧产生的通路异常,这对进一步了解CHS患儿中性粒细胞抵御病原体的过程和作用机制具有重要意义,同时也为lyst的功能研究提供了新思路。CHS可通过典型的临床表现、骨髓细胞涂片、基因检查等来确诊。

关键词： Chediak-Higashi综合征离子霉素活性氧 lyst基因

利用CRISPR/Cas9技术构建C57 BL/6小鼠免疫缺陷动物模型

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利用CRISPR/Cas9技术构建C57 BL/6小鼠免疫缺陷动物模型

作者：艾东旭塔里木大学

学位级别：硕士

随着分子免疫学的发展,C57 BL/6小鼠成为了研究免疫学、肿瘤学、遗传学的常用实验品系,该小鼠易于繁殖,体格健壮,试验结果精度高。免疫缺陷动物是指先天性遗传或者人为地造成免疫缺陷地动物,常用于肿瘤、病理、抗癌药物、基因治疗,是进... 详细信息

随着分子免疫学的发展,C57 BL/6小鼠成为了研究免疫学、肿瘤学、遗传学的常用实验品系,该小鼠易于繁殖,体格健壮,试验结果精度高。免疫缺陷动物是指先天性遗传或者人为地造成免疫缺陷地动物,常用于肿瘤、病理、抗癌药物、基因治疗,是进行生物医学研究的有利工具。本研究利用CRISPR/Cas9技术构建了C57 BL/6小鼠免疫缺陷动物模型,对其免疫特性进行研究,探索免疫细胞在动物模型中的表达规律。论文的主要内容如下:1、构建lyst基因缺陷C57 BL/6小鼠动物模型溶酶体运输调节因子基因(lysosomal trafficking regulator gene,lyst)是先天性白细胞颗粒异常综合征(Chediak-Higashi综合征)的致病基因,患病机体的临床表现为:色素减退,免疫缺陷、畏光羞明,轻度凝血障碍等。本研究采用CRISPR/Cas9技术针对C57BL/6小鼠lyst基因编码区第50个外显子,设计靶点引物(sgRNA),并重组构建pUC57-lyst-sgRNA载体。将重组质粒与Cas9质粒分别利用T7 RNA聚合酶体外转录为mRNA,注射入小鼠受精卵,将其移植到受体小鼠。获得子代小鼠后,利用PCR和基因测序技术,筛选lyst基因编辑的动物个体,通过生物信息分析软件判断基因发生的缺失、突变或插入,并用流式细胞检测其免疫特性;根据基因型同源性合笼近亲繁殖;最终获lyst基因缺陷C57 BL/6小鼠。试验结果,利用CRISPR/Cas9技术构建lyst基因缺陷C57BL/6小鼠,其NK细胞数量与同品系野生小鼠相比减少,部分缺陷小鼠毛色与同品系野生型小鼠毛色相比颜色变淡,与文献报道相符。为后续NK细胞免疫缺陷的人源化肿瘤研究及C57 BL/6小鼠严重联合免疫缺陷动物模型奠定基础。2、构建prkdc基因缺陷C57 BL/6小鼠动物模型DNA依赖性蛋白激酶基因(DNA-dependent protein kinas,prkdc)功能障碍可直接影响T、B细胞的表达,使得机体产生严重联合免疫缺陷。本研究采用CRISPR/Cas9技术针对C57 BL/6小鼠prkdc基因编码区第85个外显子,设计靶点引物(sgRNA),并重组构建pUC57-prkdc-sgRNA载体。将重组质粒体与Cas9质粒分别利用T7 RNA聚合酶体外转录为mRNA,注射入小鼠受精卵,将其移植到受体小鼠。获子代小鼠后,利用PCR检测技术和基因测序技术,筛选prkdc基因编辑的动物个体,对基因组编辑的小鼠根据基因型同源性合笼近亲繁殖。实验结果:最终构建了prkdc基因缺陷C57 BL/6小鼠,其T、B细胞的数量与同品系野生小鼠相比减少,甚至出现T、B细胞量几乎为零的小鼠,基因编辑小鼠生长缓慢与文献报道相符。可用于T、B细胞免疫缺陷的人源化肿瘤研究,为基因治疗及C57 BL/6小鼠严重联合免疫缺陷动物模型奠定基础。综上所述,利用CRISPR/Cas9技术,分别构建了C57 BL/6小鼠的lyst基因和prkdc基因的免疫缺陷动物模型,该小鼠模型体内免疫细胞数量降低。为下一步进行人源化肿瘤研究、构建C57 BL/6小鼠严重联合免疫缺陷动物模型及分子免疫的研究奠定基础。

关键词： CRISPR/Cas9技术 lyst基因 prkdc基因免疫缺陷动物模型

Chediak-Higashi综合征的分子遗传学研究进展

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国外医学（遗传学分册） 2004年第1期27卷 51-53页

作者：姜俊麻宏伟中国医科大学第二临床学院遗传研究室沈阳110004

Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndmme,CHS)为一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,其特点表现为严重的免疫缺陷,不同程度的眼部皮肤白化病,出血倾向,进行性神经系统病变,其特异性诊断为粒细胞及其他组织细胞中出现巨大的溶酶... 详细信息

Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndmme,CHS)为一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,其特点表现为严重的免疫缺陷,不同程度的眼部皮肤白化病,出血倾向,进行性神经系统病变,其特异性诊断为粒细胞及其他组织细胞中出现巨大的溶酶体颗粒。加速期出现的时间是决定预后的关键因素。人CHS的致病基因-溶酶体运输调节因子基因(lysosomal trafficking regulator gene,lyst)定位于1q42,cDNA全长13.5kb,编码含3801个氨基酸的胞浆蛋白质。蛋白质截短检测法(protein truncationtest,PTT)为CHS截短突变提供了快速而有效的检测方法。CHS基因型与临床表型之间存在一定的相关关系,但也存在表型异质性。选择lyst基因所在染色体区域1q42内的多态性标记进行单体型分析将为CHS高危家系的产前诊断带来希望。

关键词： Chediak-Higashi综合征分子遗传学常染色体隐性遗传性疾病 lyst基因先天性白细胞颗粒异常综合征基因突变

儿童Chediak-Higashi综合征一例报告

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医学检验与临床 2023年第10期34卷 70-72页

作者：夏婕琪高帅复旦大学附属儿科医院检验科上海每201102

目的:提高对Chediak-Higashi综合征实验室检查的认识。方法:对1例Chediak-Higashi综合征患儿的临床资料及实验室检查结合国内外文献进行分析。结果:Chediak-Higashi综合征主要表现为反复感染,白化病及神经系统发育迟缓。本病确诊依据为... 详细信息

目的:提高对Chediak-Higashi综合征实验室检查的认识。方法:对1例Chediak-Higashi综合征患儿的临床资料及实验室检查结合国内外文献进行分析。结果:Chediak-Higashi综合征主要表现为反复感染,白化病及神经系统发育迟缓。本病确诊依据为在外周血及骨髓粒细胞、单核细胞等胞浆内观察到紫红色、圆形包涵体并符合基因分析结果。结论:Chediak-Higashi综合征是一种罕见病,预后差,在临床中应加深对该病的认识,提高形态学认知水平以早期诊断。

关键词： Chediak-Higashi综合征形态学 lyst基因