检索结果-南通市图书馆

mRNA疫苗脂质纳米颗粒递送系统的专利发展状况分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第2期32卷 112-121页

作者：葛嘉陈龙飞聂小燕陈敬国家知识产权局专利局复审和无效审查部北京100088 北京大学医学部药学院药事管理与临床药学系北京100191

本文分析了全球范围内mRNA疫苗脂质纳米颗粒递送技术的专利申请现状和进展,深入挖掘该领域的技术发展动态,分析对比国内外申请人的相关情况,以期为国内医药领域从事mRNA递送系统研究人员提供参考与启示。

关键词： mRNA疫苗 LNP 专利分析

mRNA疫苗LNP载体中JK-102的药代动力学研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

mRNA疫苗LNP载体中JK-102的药代动力学研究

作者：于佳宁吉林大学

学位级别：硕士

COVID-19自2020年爆发以来,全球累计确诊新冠肺炎病例已经超过4亿5000万,是全球公共健康的主要威胁,开发预防COVID-19感染的疫苗已成为各国政府及疫苗生产厂商的当务之急。如今,正式批准上市的COVID-19疫苗包括FDA批准的Moderna公司的mR... 详细信息

COVID-19自2020年爆发以来,全球累计确诊新冠肺炎病例已经超过4亿5000万,是全球公共健康的主要威胁,开发预防COVID-19感染的疫苗已成为各国政府及疫苗生产厂商的当务之急。如今,正式批准上市的COVID-19疫苗包括FDA批准的Moderna公司的mRNA-1273疫苗。mRNA-1273是一种由脂质纳米粒(Lipid nanoparticle,LNP)递送的核酸疫苗。随着mRNA疫苗被广泛用于给大众接种,LNP成为了热门的递送系统。LNP的四种成分中,最重要的就是可电离阳离子脂质,它可以直接影响mRNA递送、转染的效率。从临床实验数据来看,接种mRNA-1273后,出现不良反应的比例远高于接种其他流感疫苗。经过对mRNA-1273疫苗的主要成分的分析,人们猜测Moderna疫苗的毒副作用可能来自于mRNA-1273疫苗LNP中的可电离阳离子脂质SM-102。JK-102,化学名为heptadecan-9-yl(7-((2-hydroxyethyl)(5-(((undecyloxy)carbonyl)oxy)hexyl)amino)octyl)carbonate,是将SM-102中的羧酸酯结构改造为碳酸酯得到的新型可电离阳离子脂质。该设计旨在于改善可电离的阳离子脂质的消除速率,使其在血浆及组织中的消除更快,减少LNP递送系统为mRNA疫苗带来的毒副作用,降低不良反应发生率。由于JK-102是新型的可电离阳离子脂质,现阶段尚未建立JK-102的绝对定量分析方法,因此本课题以JK-102为研究对象,首次建立基于LC-MS/MS技术的JK-102在大鼠体内定量分析方法,而后进行了JK-102非临床药代动力学研究。本课题以大鼠为动物模型,建立了JK-102的在大鼠血浆中的定量分析方法,经分析方法确证后,评价了JK-102在大鼠血浆中的药代动力学。研究结果表明:大鼠经肌肉注射给药JK-102后,T为10±1.265 h,在体内的吸收较慢。t为3.787±0.804 h,CL为28.696±7.485 L/h/kg,可以看出JK-102在体内消除较慢,且Vd值较大提示可能存在组织蓄积的情况。而后本课题研究了JK-102在大鼠体内的组织分布情况。研究结果表明:给药5 d后,JK-102在肝脏、脾脏中的浓度低于LLOQ,但在肌肉组织中浓度较高。主要原因可能是JK-102在肝脏及脾脏的代谢速率较快,以代谢产物的形式存在于肝脏中,说明JK-102的结构改造提高了在肝脏及脾脏中的代谢速率。肌肉组织中浓度较高表明JK-102经肌肉注射后,在大鼠肌肉中消除缓慢,存在一定的肌肉蓄积情况。最后本课题建立了大鼠尿液及粪便中JK-102的定量分析方法,测定大鼠在肌肉注射后0-120 h之间各个时间段采集到的尿液、粪便中的JK-102的浓度。研究结果表明:大鼠肌肉注射后,在各时间段内,大鼠体内的JK-102不以原形的形式在尿液及粪便中排泄,印证了JK-102在肝脏中通过酯酶作用代谢形成相应代谢产物的推测。最后,本课题对JK-102可能的代谢产物进行了结构推测。综上,本课题进行了JK-102的非临床药代动力学研究,为科学设计LNP载体材料,进行安全性评价提供技术支撑。

关键词： mRNA疫苗 LNP JK-102 液相色谱-串联质谱药代动力学

Synthesis and optical properties of LiNd(PO_3)_4 nanocrystals dispersion in DMSO/TBE

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Journal of Rare Earths 2019年第6期37卷 580-584页

作者： Zhongyue Wang Zhen Yang Ruilin Zheng Kehan Yu Peng Lv Chunxiao Liu Wei Wei College of Electronic and Optical Engineering & College of Microelectronics (EOM) Nanjing University of Posts and Telecommunications (NUPT)

Lanthanide doped nanocrystals with strong fluorescence, long lifetime at high doping concentrations have great potential application in bio-imaging and liquid gain medium. LiNd(PO_3)_4(LNP) crystal was reported to be one of the most excellent laser crystals with high Nd3+ concentration, and their nanocrystals synthesized via improved combustion method for the first time had strong emission intensity and long fluorescence lifetime of 122 μs. Besides,LiNd(PO_3)_4 nanocrystals can be dispersed in mixed solvents of DMSO/TBE(CHBr2 CHBr2) to form a transparent colloidal dispersion, and Judd-Ofelt theory was used to evaluate their optical parameters. In summary, LiNd(PO_3)_4 nanocrystals possess long lifetime(116 μs), low solvents quenching rate(4.9%), large emission cross section(7.63 × 10^(-20) cm^2) and high quantum yield(35.2%) under high Nd3+ ions concentration(1×10^(20) cm^(-3)), which would be the most competitive colloidal gain medium of optical amplification and laser with LD pump and potential biomaterial with low particles concentration.

关键词： LNP Index-matching matching Fluorescence lifetime High quantum yield Rare earths

W-band push–push monolithic frequency doubler in 1-μm InP DHBT technology

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Journal of Semiconductors 2013年第9期34卷 122-127页

作者：姚鸿飞王显泰吴旦昱苏永波曹玉雄葛霁宁晓曦金智 Institute of Microelectronics Chinese Academy of Sciences

A W-band frequency doubler MMIC is designed and fabricated using 1-μm InP DHBT technology. Ac tive halun is employed to transform the single-ended signal into differential output. Push-push configuration loaded with harmonic resonant network is utilized to acquire the second harmonic frequency. A multi-stage differential structure improves the conversion gain and suppresses the fundamental frequency. The MMIC occupies an area of 0.55 x 0.5 mm2 with 18 DHBTs integrated. Measurements show that the output power is above 5.8 dBm with the suppression of fundamental frequency below -16 dBc and the conversion Rain above 4.7 dB over 75-80 GHz.

关键词： frequency doubler W-band LNP DHBT push-push

A 1.65μm three-section distributed Bragg reflector(DBR) laser for CH_4 gas sensors

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Journal of Semiconductors 2013年第10期34卷 54-56页

作者：牛斌于红艳余力强周代兵陆丹赵玲娟潘教青王圩 Key Laboratory of Semiconductor Materials Science Institute of SemiconductorsChinese Academy of Sciences

A 1.65μm three-section distributed Bragg reflector （DBR） laser for CH4 gas sensors is reported. The DBR laser has a wide tunable range covering the R3 and R4 methane absorption line manifolds. The wavelength tunability properties, temperature stability and laser linewidth are characterized and analyzed. Several advantages were demonstrated compared with traditional DFB lasers in harmonic detection.

关键词： CH4 DBR DSH gas sensor LNP TDLAS

LE大鼠初级视皮层神经元及集群发放模型的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

LE大鼠初级视皮层神经元及集群发放模型的研究

作者：赵萌郑州大学

学位级别：硕士

在大脑接收到的海量信息中，80%以上的信息需要通过视觉系统的处理，而初级视觉皮层是视觉系统处理外界刺激信息的必经区域。对视觉系统信息处理机制的研究是当前控制科学、智能科学、计算机科学、神经科学等学科共同关注的重大课题。... 详细信息

在大脑接收到的海量信息中，80%以上的信息需要通过视觉系统的处理，而初级视觉皮层是视觉系统处理外界刺激信息的必经区域。对视觉系统信息处理机制的研究是当前控制科学、智能科学、计算机科学、神经科学等学科共同关注的重大课题。为了研究初级视觉皮层的信息处理方式，迫切需要建立外部刺激与初级视觉皮层神经元发放响应之间的模型，该研究对于进一步理解V1区神经元信息处理机制，建立优质、高效的人工视觉处理系统都具有重要的意义。论文在传统LNP模型的基础上，结合V1区神经元的稀疏响应机制和不应期特性，构建了基于稀疏性的初级视皮层神经元发放模型。考虑神经网络的小世界特性，进而构建了基于稀疏-小世界网络的初级视皮层神经元集群发放模型。主要工作包括以下几个方面：（1）初级视皮层神经元发放模型的基本框架。基于影响神经元发放活动的三重主要因素，给出大鼠V1区神经元发放模型的基本框架。介绍了大鼠V1区神经元的发放机制及其建模方法，验证了初级视皮层的小世界网络特性，最后给出模型的参数拟合方法。（2）基于稀疏性的初级视皮层神经元发放模型。基于神经系统稀疏响应特性，在模型的基本框架的基础上，构建了基于稀疏性的初级视皮层神经元发放模型。利用该模型预测重复光栅刺激下大鼠初级视皮层神经元的响应序列。（3）基于稀疏-小世界的初级视皮层神经元集群发放模型。在基于稀疏性的V1区神经元发放模型的基础上，引入小世界网络优化结构，构建了基于稀疏-小世界网络的初级视皮层神经元集群发放模型。利用该模型预测重复光栅刺激下大鼠V1区神经元响应序列及单次光栅刺激下神经元及神经集群的响应发放率，对模型优化结构的影响作用进行了研究。

关键词：初级视皮层 LNP 稀疏编码小世界网络光栅刺激

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于LNP的半监督学习算法

基于LNP的半监督学习算法

作者：徐培培西安电子科技大学

学位级别：硕士

半监督学习利用大量的未标记样本辅助有限的标记样本来提高学习的精确性。它是在已标记样本提供的监督信息的“引导”下,学习全部样本或只学习未标记样本,这不仅减少了人的工作量及人为标记所带来的误差,而且在一定程度上提高了精确性,... 详细信息

半监督学习利用大量的未标记样本辅助有限的标记样本来提高学习的精确性。它是在已标记样本提供的监督信息的“引导”下,学习全部样本或只学习未标记样本,这不仅减少了人的工作量及人为标记所带来的误差,而且在一定程度上提高了精确性,因此对它的研究具有重要的理论价值和实际意义。首先,本文提出了一种基于LNP（Linear Neighborhood Propagation）的增量分类算法:Incremental LNP。该算法利用了多类LNP本身所隐含的数据选择准则的优势,以增量学习的方式来实现。实验结果表明,该算法不仅具有良好的收敛性,而且和LNP相比,明显提高了识别率;同时,对新算法所涉及的两个参数进行了研究,证明了当选择合适的参数时,可以在有限的迭代步内得到更高的识别率。其次,将基于LNP的增量学习算法应用到半监督降维中,得到的降维算法也处于迭代过程中,并且可以随时输出任意迭代步的降维结果。在实验中,采用最近邻分类器对得到的低维数据进行分类,实验结果证明了该方法具有很好的收敛性。最后,提出了一种基于可分性准则和LNP的半监督学习模型:先利用可分性准则选取模型参数,然后用LNP对未标记样本进行标记,最后利用LDA进行降维,而降维后的效果,可以使用最近邻分类器来检验。该模型充分利用了LNP和LDA两种算法的优势,不仅解决了LDA所面临的不能解决“单一标记样本”的问题,而且对LNP中的邻域尺度参数的选择提出了三种可分性准则。实验中,通过和一些经典的算法进行比较,验证了所提出的算法的有效性和优越性;同时对基于三种可分性准则的半监督学习算法进行了比较和分析。

关键词：半监督学习增量学习 LNP LDA

A Novel LNP-Based <i>Chlamydia</i>Subunit Vaccine Formulation That Induces Th1 Responses without Upregulating IL-17 Provides Equivalent Protection in Mice as Formulations That Induced IL-17 and Th1 Cytokines

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

World Journal of Vaccines 2020年第4期10卷 55-75页

作者： Melissa A. Boddicker Robin M. Kaufhold Kara S. Cox Bob J. Lucas Jinfu Xie Deborah D. Nahas Sinoeun Touch Amy S. Espeseth Kalpit A. Vora Julie M. Skinner Department of Infectious Diseases/Vaccines Merck & Co. Inc. West Point PA USA

We evaluated novel Chlamydial vaccines, consisting of major outer membrane protein (MOMP) alone or in combination with polymorphic membrane proteins D (PmpD) and G (PmpG) using a C57BL/6 mouse model. Native MOMP (nMOMP) isolated from C. muridarum elementary bodies (EBs) and recombinant PmpD and PmpG proteins were adjuvanted with Monophosphoryl lipid A (MPLA), with either lipid nanoparticles (LNPs) or the cationic lipid dimethyldioctadecylammonium bromide (DDA). Antibody titers to C. muridarum nMOMP, and EBs were evaluated by ELISA, and T-cell responses were analyzed by intracellular cytokine staining (ICS). Protection from challenge was determined by qPCR. Vaccine immunized mice showed significantly higher antibody titers to nMOMP (P C. muridarum EBs (P LNP were higher as compared to the MPLA + DDA group (P LNP) for both C. muridarum EBs and PmpG. ICS analysis showed more robust CD4 + T-cell responses (IFN-γ/IL-2/TNF-a) in the DDA and LNP groups compared to the adjuvant alone group. The DDA + MPLA gave robust Th17 responses in comparison to MPLA and LNP group. Mice immunized with Chlamydia antigens also showed protection from C. muridarum challenge, by reduction in bacterial shedding for all groups (P < 0.003) compared to shedding from the adjuvant control. Both vaccine formulations generated robust immunological responses, and both were protective by reducing bacterial shedding after challenge. This data indicates equal protection can be achieved without the induction of Th17 responses.

关键词： LNP Chlamydia IL-17 Mouse Model Th1 Cytokines

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

实现电话号码可携带政策的探讨

中国数据通信 2004年第3期6卷 7-10页

作者：邢小良浙江省电信公司互联网事业部杭州市310007

电话号码可携带政策是一项影响极为巨大和颇有争议的政策。美国在2003年12月24日开始实施移动电话号码可携带政策,引起了广泛的关注。本文分析了美国FCC实施这一政策的严重缺陷,对如何在我国实施这一政策提出了建议。

关键词：电话号码可携带政策 FCC LNP 路由规则电话名 PNS