检索结果-南通市图书馆

依洛尤单抗在AScVD患者治疗中的疗效与安全性观察

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

科技与健康 2024年第7期3卷 13-16页

作者：刘丽萍盐城市第一人民医院·南通大学第四附属医院江苏盐城224001

探讨AScVD患者应用依洛尤单抗的疗效与安全性。选择2021年3月—2022年11月于盐城市第一人民医院就诊的114例动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,AScVD)患者为研究对象,其中对照组54例,试验组60例。对照... 详细信息

探讨AScVD患者应用依洛尤单抗的疗效与安全性。选择2021年3月—2022年11月于盐城市第一人民医院就诊的114例动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,AScVD)患者为研究对象,其中对照组54例,试验组60例。对照组接受瑞舒伐他汀治疗,试验组在瑞舒伐他汀治疗基础上加用依洛尤单抗,治疗6个月。结果显示,与对照组相比,试验组在瑞舒伐他汀治疗基础上加用依洛尤单抗治疗后Tc、ldl-c、TG和ApoB水平显著降低(PcVD患者接受依洛尤单抗治疗前后Tc、ldl-c、TG、HDL、ApoA、ApoB、LP(a)水平变化相似,组间差异均无统计学意义(P>0.05)。6个月后,试验组超高危AScVD患者ldl-c达标率为63%,而对照组超高危AScVD患者ldl-c达标率仅为11%(PcVD患者可以更有效地降低患者ldl-c水平,提高ldl-c达标率,缩小颈动脉斑块面积,降低终点事件发生的风险,且安全性良好。

关键词：依洛尤单抗 AScVD 动脉粥样硬化 ldl-c

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

天津市成人夜间睡眠时长与血脂水平的关系

中华疾病控制杂志 2022年第2期26卷 150-155页

作者：贺江珊张莉李春君郭佩张勉之王建雄汪玉雪范雅琪张敏英南开大学医学院天津300071 天津市第一中心医院健康管理中心天津300192 天津市人民医院健康管理中心天津300121 天津中医药研究院附属医院肾病科天津300120 天津医科大学研究生院天津300070

目的探索天津市成年人夜间睡眠时长与Tc、TG、HDL-c和ldl-c水平之间的关系。方法本研究分析了"十三五"国家重点研发计划"京津冀地区自然人群队列研究"的部分基线数据。采用多阶段分层整群抽样的方法,选取2018年1月8日-2020年1月9日在天... 详细信息

目的探索天津市成年人夜间睡眠时长与Tc、TG、HDL-c和ldl-c水平之间的关系。方法本研究分析了"十三五"国家重点研发计划"京津冀地区自然人群队列研究"的部分基线数据。采用多阶段分层整群抽样的方法,选取2018年1月8日-2020年1月9日在天津市两家医院体检中心进行体检的498个单位的员工作为研究对象。采用问卷调查收集人口学特征、现病史、生活方式等信息。用简化的匹兹堡睡眠量表(pittsburgh sleep quality index, PSQI)评估研究对象的睡眠状况;并测量调查对象的身高、体重和空腹静脉血中Tc、TG、HDL-c和ldl-c浓度。进行多重线性相关和曲线性(U型)相关分析研究睡眠时长与血脂水平的关系。结果共17 807例成人纳入分析,男性占比51.74%,年龄为44(35, 57)岁。在完全调整混杂因素后,睡眠时长与Tc(β=-0.027,Pldl-c(β=-0.039,Pldl-c呈U型相关(β_(一次项)=-0.202,Pc水平之间存在相关性。结论短睡眠与Tc和BMI升高的风险相关,而过短和过长的睡眠时间都与ldl-c升高的风险相关,提示合理的睡眠时长对于维持正常的血脂水平具有重要意义。

关键词：睡眠时长 Tc TG HDL-c ldl-c BMI

尼古丁通过Raf/MEK/ERK信号通路调节HepG2细胞中PcSK9的表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

陆军军医大学学报 2023年第14期45卷 1547-1555页

作者：周琳向睿毛敏冯瑞胡愉皓陈月茗陈杰石秋月娄钦常静重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆市重大代谢性疾病转化医学重点实验室重庆400016

目的探讨尼古丁对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PcSK9)表达的影响以及分子机制。方法采用不同浓度的尼古丁(0、5、10、20μmol/L)处理HepG2细胞0、24、48 h,观察与低密度脂蛋... 详细信息

目的探讨尼古丁对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PcSK9)表达的影响以及分子机制。方法采用不同浓度的尼古丁(0、5、10、20μmol/L)处理HepG2细胞0、24、48 h,观察与低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,ldl-c)代谢密切相关的PcSK9的变化情况。实验分(n=3):对照组(cON组,细胞正常培养);尼古丁组(NIc组,加入10μmol/L的尼古丁孵育24 h);尼古丁+尼古丁抑制剂组(MH组,10μmol/L尼古丁抑制剂盐酸美加明);尼古丁+Raf抑制剂组[PLX组,1μmol/L Raf抑制剂(PLX4720)];尼古丁+MEK抑制剂组[PD组,1μmol/L MEK抑制剂(PD0325901)];尼古丁+ERK抑制剂组[cc组,1μmol/L ERK抑制剂(cc-90003)]。后4组预处理1 h后再加入10μmol/L的尼古丁一起孵育24 h。采用ccK-8实验检测HepG2细胞的活性,划痕实验检测细胞迁移能力,油红O染色检测尼古丁处理后的脂质沉积。运用网络药理学筛选ldl-c与尼古丁的共同靶点和作用通路。分别使用Western blot和RT-qPcR分析PcSK9以及MAPK通路(Raf、MEK、ERK)的蛋白和mRNA的表达水平。用免疫荧光染色、酶联免疫吸附实验(ELISA)检测PcSK9蛋白的表达水平。结果随着尼古丁浓度的升高,HepG2细胞的活性不断降低,并且相同尼古丁浓度下48 h比24 h下降更多。与cON组比较,NIc组HepG2细胞的迁移能力和脂质沉积增加(Pc组迁移能力和脂质沉积下降(Pldl-c与尼古丁的交集靶点多达257个,二者的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction networks,PPI)核心靶点涉及MAPK通路;生物过程包含“MAPK活性的正向调节”,且通路分析中的“脂质和动脉粥样硬化”富集分数最高。与cON组比较,NIc组Raf、MEK、ERK的蛋白和mRNA表达增强(Pc组明显下调(Pc组的PcSK9蛋白和mRNA较cON组上调(Pcc组的PcSK9蛋白和mRNA较NIc组下降(PcSK9的表达;上调的PcSK9可能是细胞内脂质沉积的重要原因。

关键词：尼古丁 PcSK9 ldl-c 脂质代谢 HepG2细胞

不同ldl-c靶目标水平对极高危冠心病患者PcI术后的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

不同LDL-C靶目标水平对极高危冠心病患者PCI术后的影响

作者：张岩大连医科大学

学位级别：硕士

背景和目的:低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,ldl-c)作为动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic cardiovascular disease,AScVD)血脂管理的首要干预靶点,其目标值备受关注。近年来多项研究显示,进一步降低ldl-c水平可以更为显著的降低心血管病患者的不良事件风险。因此,行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PcI)的冠心病患者作为极高危人群,欧美国家指南推荐其ldl-c目标水平由以往的1.8mmol/L降至1.4mmol/L以下。在我国,随着胆固醇吸收抑制剂、PcSK9抑制剂等的临床应用,使ldl-c进一步降低成为可能,是否ldl-c靶目标越低越好,以及ldl-c进一步降低对极高危患者预后及安全性是否带来更多获益,我们还需掌握真实世界情况。本研究旨在探讨两种不同ldl-c靶目标水平对冠心病患者行PcI治疗预后及安全性的影响,从而指导临床治疗,改善疾病预后。方法:选取2019年1月至2020年1月于大连医科大学附属第一医院行PcI治疗且术后1月复查ldl-cldl-c水平,分为A组(1.4mmol/L≤ldl-cldl-ccardiac event,MAcE)的发生时间和详细情况、血脂水平以及药物不良反应,比较两组MAcE事件的发生有无差异,分析发生MAcE事件的影响因素以及对安全性进行评价。结果:1.本研究共纳入PcI术后1月复查ldl-cldl-cldl-ccI、既往心肌梗死病史、房颤史、冠心病分型、相关化验及检查、口服用药类型、血管病变情况无统计学差异(P>0.05)。3.MAcE事件发生情况:两组患者发生MAcE事件共73例(17.8%),其中再发心绞痛或心衰入院59例(80.8%),非致命性心肌梗死7例(9.6%),冠状动脉血运重建22例(30.1%),心源性死亡2例(2.7%),脑卒中7例(9.6%)。较B组,A组再发心绞痛或心衰入院发生率显著较高[18(10.3%)VS 41(17.4%)](pcE事件总体发生率显著较高[22(12.6%)VS 51(21.7%)](p0.05)。4.生存分析:较B组,A组无MAcE生存率显著较低(pcOX回归多因素生存分析:发现非HDL-c水平增高、ldl-c是否cI术后发生MAcE事件的独立危险因素(pldl-c目标水平下两组患者他汀药物不良反应无统计学差异(p>0.05)。结论:1.极高危冠心病患者PcI术后ldl-c水平降至1.4mmol/L以下较1.8mmol/L MAcE事件的发生率较低。2.非HDL-c水平增高、既往心肌梗死病史以及ldl-c是否降至1.4mmol/L以下是极高危冠心病患者PcI术后发生MAcE事件的独立危险因素。

关键词： ldl-c 极高危冠心病 PcI

JAK抑制药baricitinib诱导类风湿性关节炎小鼠血清ldl-c增高的机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

JAK抑制药baricitinib诱导类风湿性关节炎小鼠血清LDL-C增高的机制

作者：李鑫娟中南大学

学位级别：硕士

【研究背景】类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种由免疫、内分泌、感染、遗传、环境等多种因素参与的自身免疫性疾病,RA发病过程中Janus激酶-信号转导及转录激活因子(Janus kinasesignal transducers and activators of tra... 详细信息

【研究背景】类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种由免疫、内分泌、感染、遗传、环境等多种因素参与的自身免疫性疾病,RA发病过程中Janus激酶-信号转导及转录激活因子(Janus kinasesignal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)通路的过度活化可进一步促进炎症反应的发生。研究表明,活动性RA患者血清低水平的总胆固醇(total cholesterol,Tc)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,ldl-c)与心血管疾病(cardiovascular disease,cVD)风险增加相关,使用抗炎药物在降低炎症水平的同时可升高患者的血脂水平,cVD风险降低。肝细胞膜表面的ldl受体(ldl receptor,ldlR)在决定血浆胆固醇水平中起着关键作用,血浆中约70%的ldl-c通过ldlR介导的溶酶体降解途径进行清除。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PcSK9)是分泌型丝氨酸蛋白酶,可以促进ldlR的细胞内降解,导致血浆ldl-c水平升高。另有研究表明,PcSK9与炎症反应密切相关。目前,关于baricitinib升高RA患者血清ldl-c水平的机制以及PcSK9在RA中的作用尚未可知,与cVD风险之间的关系有待深入研究。【目的】通过在体和离体实验,探讨baricitinib是否可以通过调控类风湿性关节炎小鼠肝脏PcSK9、ldlR水平从而影响血清ldl-c清除导致血脂水平发生变化,并进一步明确PcSK9抑制药alirocumab是否可以在体阻断由baricitinib诱导的血清ldl-c水平增高及alirocumab是否对RA有治疗作用,为治疗RA、防范患者cVD风险提供新的理论依据。【方法】动物实验:雄性DBA/1小鼠构建胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,cIA)模型,随机分组后给药4周,分组为:normal、cIA、cIA+0.5%甲基纤维素钠、cIA+4 mg/kg/d baricitinib、cIA+12 mg/kg/d baricitinib、cIA+10 mg/kg/w alirocumab、cIA+10mg/kg/w alirocumab+4 mg/kg/d baricitinib。胶原二次免疫后每4天测定一次体重、足趾肿胀度、关节炎评分。实验结束后,取小鼠左后踝关节进行HE染色。心脏取血后酶法检测血清Tc、ldl-c、甘油三酯(triglyceride,TG)水平以及各组小鼠肝脏Tc、ldl-c、Fc水平;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清PcSK9水平;Western blot检测肝脏PcSK9、ldlR、JAK1、p-JAK1、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达,q-PcR检测肝脏PcSK9、ldlR m RNA水平。细胞实验:不同浓度baricitinib处理Hep G2细胞24 h后,ccK8法确定细胞活性,Western blot检测细胞PcSK9、ldlR、甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-mothylglutaryl coenzyme A reductase,HMGcR)、JAK1、p-JAK1、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达,q-PcR检测细胞HMGcR m RNA水平。Baricitinib作用Hep G2细胞24 h后,酶法检测细胞内Tc、游离胆固醇(free cholesterol,Fc)含量;与Dil-ldl共孵育3 h,流式细胞术和细胞免疫荧光检测细胞内荧光强度表征ldl-c的摄取情况。【结果】动物实验:与溶媒组相比,baricitinib显著抑制cIA小鼠关节炎症和组织病理损伤,alirocumab无明显疗效;baricitinib显著升高cIA小鼠血清Tc、ldl-c、TG水平,降低肝脏Tc、ldl-c、Fc水平,alirocumab作用与之相反。与4 mg/kg baricitinib组相比,alirocumab与之联合用药可显著降低血清Tc、ldl-c、TG水平,升高肝脏Tc、ldl-c、Fc水平。与溶媒组相比,baricitinib显著上调cIA小鼠肝脏PcSK9 m RNA和蛋白表达,降低ldlR m RNA和蛋白表达,alirocumab上调ldlR蛋白表达;baricitinib显著抑制cIA小鼠肝脏JAK-STAT信号通路的活化;baricitinib和alirocumab显著上调cIA小鼠血清PcSK9水平。细胞实验:与DMSO

关键词：类风湿性关节炎 Baricitinib ldl-c PcSK9 ldlR Alirocumab

Antioxidant Effects of Oats Avenanthramides on Human Serum

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Agricultural Sciences in china 2011年第8期10卷 1301-1305页

作者： LIU Sen YANG Nan HOU Zhao-hua YAO Yang Lü Li ZHOU Xian-rong REN Gui-xing Institute of comprehensive Utilization of Agricultural Products Shanxi Academy of Agriculture SciencesTaiyuan 030031P.R.China Institute of crop Science Chinese Academy of Agricultural SciencesBeijing 100081P.R.China The General Hospital of chinese People＇s Armed Police Forces Beijing 100039P.R.China

The antioxidant ability of capsules containing oats avenanthramides on human body was evaluated in present study.Healthy people were randomized to supplementation with oats-derived avenanthramides capsules or placebo for 1 mon.Plasma lipid peroxides and antioxidant status were measured.For 8 capsules （containing 3.12 mg avenanthramides） groups,the levels of serum superoxide dismutase （SOD） and reduced glutathione hormone （GSH） were significantly increased by 8.4 and 17.9%,respectively （P0.05）,and malondialdehyde （MDA） level significantly decreased by 28.1%.The total cholesterol （Tc）,triglyceride （TG）,and low density lipoprotein cholesterol （ldl-c） levels were lowered by 11.1,28.1,and 15.1%,respectively （P0.05）.The high density blood lipoprotein cholesterol （HDL-c） levels in the same treat was increased by 13.2%.Based on our research,it can be concluded that oats extract containing avenanthramides possessed a high antioxidative activity on humans.It indicated that oat avenanthramides could be used to prevent hyperlipemic and angiocardiopathy.

关键词： oats avenanthramides human serum antioxidation SOD MDA ldl-c HDL-c

ldl-c、HDL-c水平与部分恶性肿瘤的相关性分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

LDL-C、HDL-C水平与部分恶性肿瘤的相关性分析

作者：张富龙西安医学院

学位级别：硕士

目的:近年来,恶性肿瘤的发病率逐年增加,已成为世界各国人群的主要死亡原因。肿瘤发病的危险因素受到广泛关注,其中脂质代谢异常可能在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。本研究旨在通过观察恶性肿瘤患者与健康人群之间的血脂水平分布,... 详细信息

目的:近年来,恶性肿瘤的发病率逐年增加,已成为世界各国人群的主要死亡原因。肿瘤发病的危险因素受到广泛关注,其中脂质代谢异常可能在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。本研究旨在通过观察恶性肿瘤患者与健康人群之间的血脂水平分布,明确不同水平低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)与恶性肿瘤的相关性,以期为肿瘤的防治提供新的思路和方法。方法:收集2020年10月-2022年6月在西京医院首次确诊为恶性肿瘤的患者900例,其中结肠癌、胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌患者各200例,黑色素瘤患者100例,同时,在相对应年份中按照1:3的比例从体检中心筛选出性别、年龄相匹配的健康体检者2700例作为健康对照组。所有入组者入院后次日测定空腹血脂水平,先行单因素分析,后纳入差异有统计学意义的因素,构建多因素Logistic回归方程,探讨不同水平ldl-c、HDL-c与恶性肿瘤风险之间的相关性。结果:1.与健康对照组相比,结肠癌组患者ldl-c、HDL-c水平降低(Pldl-cldl-c介于2.6-3.4 mmol/L的受试者患结肠癌风险大约降低了48%(OR=0.52,95%cI 0.32-0.85,P=0.009),ldl-c介于3.5-4.1mmol/L的受试者患结肠癌风险大约降低了51%(OR=0.49,95%cI 0.25-0.95,P=0.036),ldl-c>4.1mmol/L的受试者患结肠癌风险大约降低了80%(OR=0.20,95%cI0.06-0.65,P=0.008);与参照组(HDL-c≥1.0mmol/L)相比,HDL-ccI 2.92-8.39,Pldl-c、HDL-c水平降低(Pldl-cldl-c介于2.6-3.4mmol/L的受试者患胃癌风险大约降低了52%(OR=0.48,95%cI 0.28-0.82,P=0.007),ldl-c介于3.5-4.1mmol/L的受试者患胃癌风险大约降低了63%(OR=0.37,95%cI 0.18-0.77,P=0.008),ldl-c>4.1mmol/L的受试者患胃癌风险大约降低了86%(OR=0.14,95%cI 0.04-0.50,P=0.002);与参照组(HDL-c≥1.0mmol/L)相比,HDL-ccI 2.28-7.08,Pldl-c水平降低(P=0.041)、HDL-c水平降低(Pldl-cldl-c介于2.6-3.4 mmol/L的受试者患子宫内膜癌风险大约降低了38%(OR=0.62,95%cI 0.38-0.99,P=0.047);ldl-c介于3.5-4.1mmol/L对子宫内膜癌风险的影响无统计学意义(OR=0.82,95%cI0.45-1.48,P=0.515);ldl-c>4.1mmol/L的受试者患子宫内膜癌风险大约降低了72%(OR=0.28,95%cI 0.11-0.69,P=0.006);与参照组(HDL-c≥1.0mmol/L)相比,HDL-ccI 0.58-2.14,P=0.724)。4.与健康对照组相比,宫颈癌组患者ldl-c、HDL-c水平降低(Pldl-cldl-c介于2.6-3.4mmol/L的受试者患宫颈癌风险大约降低了52%(OR=0.48,95%cI 0.32-0.72,Pldl-c介于3.5-4.1mmol/L的受试者患宫颈癌风险大约降低了75%(OR=0.25,95%cI 0.12-0.50,Pldl-c>4.1mmol/L的受试者患宫颈癌风险大约降低了67%(OR=0.33,95%cI0.15-0.73,P=0.006);与参照组(HDL-c≥1.0mmol/L)相比,HDL-ccI 0.74-2.32,P=0.353)。5.与健康对照组相比,黑色素瘤组患者ldl-c水平降低(P=0.078),HDL-c水平降低(P=0.001)。与参照组(HDL-c≥1.0mmol/L)相比,HDL-ccI 1.22-4.17,P=0.009)。结论:1.结肠癌、胃癌、子宫内膜

关键词： ldl-c HDL-c 恶性肿瘤相关性

Hypertriglyceridemia:a case report from diagnostic laboratory,Barasat,West Bengal,India

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine 2011年第4期1卷 328-329页

作者： Utpal Kumar Biswas Arun Kumar Medicave Diagnostic center Private Limited Barasa

Hypertriglyceridemia is defined as an abnormal concentration of triglyceride in the blood and has been associated with atherosclerosis,even in the absence of hypercholesterolemia.This case report is of 40-year-old man diagnosed to have hypertriglyceridemia who attended for routine screening in our diagnostic laboratory at Barasat.He was nonsmoker,non-alcoholic,had a reasonable diet with abundant fruits and vegetables,and was on regular exercise.He was not taking any lipid lowering medications.He hailed from Barasat,and was employed in Government sector in Barasat and policeman by profession.His father died at the age of 57 years in a heart attack;but his mother is healthy and now almost 62 years of age,and he has two brothers one elder and another younger to him,both are healthy.His blood pressure was normal,his body-mass index was 27,and his waist circumference was 96 cm and hip circumference was 103.His waist/hip ratio was 0.932.The Biochemical analyses were as follows- Fasting Glucose:186 mg/dL,Total cholesterol:90 mg/dL,Triglycerides:372 mg/dL,High-density cholesterol:3.80 mg/dL,Low-density cholesterol:2.90 mg/dL,Vldl:83.20 mg/dL,cholesterol/HDL-c ratio:23.6:1,ldl-c/HDL-c:0.07:1.This study revealed the increased prevalence of dyslipidemia to be more prevalent in 31-40 year males,suggesting that this group is at an increased risk of developing cAD leading to young infarcts.combination lifestyle therapies i.e.,enhanced physical activity and dietary modification and therapeutic intervention would help us in the treatment and management of dyslipidemia.

关键词： Hypertriglyceridemia Diabetes Hypo ldl-c Hypo HDL-c Barasat Triglyceride dyslipidemia Fasting glucose Total cholesterol

PcSK9抑制剂-依洛尤单抗在超高危AcS患者中的早期疗效观察

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

PCSK9抑制剂-依洛尤单抗在超高危ACS患者中的早期疗效观察

作者：孙敏妮郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,AcS)患者再次发生缺血事件风险高,尤其是患病的早期。降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,ldl-c)可降低患者心血管事件的发生率。他汀类药物作为降脂治疗... 详细信息

背景与目的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,AcS)患者再次发生缺血事件风险高,尤其是患病的早期。降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,ldl-c)可降低患者心血管事件的发生率。他汀类药物作为降脂治疗的基石,在AcS的早期可减少心血管事件的发生,但是他汀类药物常常起效较慢,以及超高危AcS患者单用他汀类药物治疗常常无法达到指南推荐的目标值。因此,快速有效地降低ldl-c成为AcS治疗中关键问题之一。人前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(human proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PcSK9)抑制剂作为一种全人源型单克隆抗体,起效快、降脂幅度大、达标率高,相关循证证据已显示其在降低ldl-c水平方面的优势,并且可明显降低心血管事件。但是,目前关于PcSK9抑制剂在超高危AcS患者早期治疗效果的报道罕见。此外,AcS急性期体内PcSK9水平升高,可通过多种途径参与体内的炎症反应,导致体内炎症指标升高,高敏c反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hscRP)作为一种量化心血管疾病(cardiovascular diseases,cVD)炎症最广泛使用的检验指标,应用PcSK9抑制剂后对hscRP的影响不一。因此,本课题观察了 PcSK9抑制剂-依洛尤单抗在超高危AcS患者中早期血脂指标及炎症指标的变化,为AcS患者早期防治提供证据。方法采用观察性研究的方法,根据纳入排除标准连续纳入2019年12月-2021年12月于郑州大学第一附属医院心内科收治的超高危AcS患者94例,腹部皮下注射依洛尤单抗(商品名:瑞百安,生产厂家:Amgen Manufacturing Limited,批准文号:进口药品注册证号S20180021)。根据药物说明书及患者用药情况分为每月2次,一次1支(140mg)组(共50例,以后简称2支组)及每月1次3支(420mg)组(共44例,以后简称3支组)。观察用药后 12-24 小时、3 天、7 天、15 天、30 天的 ldl-c、总胆固醇(total cholesterol,Tc)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、脂蛋白[lipoprotein a,Lp(a)]、hscRP 等变化;在观察期间内有无出现心血管死亡、心肌梗死(myocardial infarction,MI)、卒中、因不稳定型心绞痛住院、冠脉血运重建等主要不良心脑血管事件(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MAccE)以及有无出现不良反应,如注射部位反应、过敏反应、肌肉相关事件、肝功异常、肾功能异常、心肌酶升高、认知功能障碍等。数据分析采用SPSS21.0统计学软件,PcSK9抑制剂对于ldl-c水平的影响:PcSK9抑制剂-依洛尤单抗应用后12-24小时迅速ldl-c水平,24小时两组降幅均≥30%,组间降幅无统计学差异(P=0.886);2支组在用药后15天时达到最低值,降幅达到(65.60±19.24)%,3支组在用药后7天最低,降幅为(75.29±15.18)%;在不同时间点,两组降幅在用药后3天、7天差异显著(PcSK9抑制剂对于Tc也有一定降低作用,变化趋势与ldl-c类似。3.PcSK9抑制对于TG的影响:PcSK9抑制剂也能迅速降低TG水平,2支组在用药后15天达到最低,3支组于用药后30天达最低。4.PcSK9抑制剂对于HDL-c的影响:PcSK9抑制剂对于HDL-c有升高作用,用药后30天升幅最高,2支组及3支组升高幅度为分别为11.15%,10.20%,两组间升幅差异无统计学意义(P=0.703)。5.PcSK9抑制剂对于Lp(a)的影响:用药后12-24小时两组Lp(a)迅速降低,2支组在用药后15天降幅达到最大,为36.59%;3支组在用药后7天降幅达到最大,为41.64%;两组的降幅在用药后3天、7天、30天差异显著(PcRP的变化:用药后hscRP整体呈现先升高后降低的变化趋势,两组间无显著差异。进一步按照hscRP水平分为高水平组、中水平组、低水平组,高水平组中用药后hscRP显著下降,中、低水平组用药后呈先升高后下降趋势。7.在观察期内,无MAccE及严重不良反应事件发生,两组不良反应事件发生率无明显统计学差异。结论1.PcSK9抑制剂能早期迅速降低超高危AcS患者的ldl-c水平,单月420mg的效果更明显,从而对超高危AcS患者早期心血管事件起

关键词：超高危AcS PcSK9抑制剂 ldl-c Lp(a) hscRP