检索结果-南通市图书馆

儿童急性淋巴细胞白血病应用小剂量左旋门冬酰胺酶的临床研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

现代临床医学生物工程学杂志 2004年第5期10卷 393-395页

作者：赖永洪吴梓梁陈福雄叶铁真邹亚伟卢成瑜蓝淑玲钟帼钰关镜明广州医学院第一附属医院儿科广州510120

目的　本文对All患儿 13例用小剂量l -asp的用药方法 ,以求达到既能减低或避免副作用的发生 ,又能保证l -asp作用的效果 .方法　对在接受l -asp化疗的All患儿 5 9例 195疗程 ,出现l -asp相关副作用后改用小剂量 (常规剂量 1/ 10 )l -as... 详细信息

目的　本文对All患儿 13例用小剂量l -asp的用药方法 ,以求达到既能减低或避免副作用的发生 ,又能保证l -asp作用的效果 .方法　对在接受l -asp化疗的All患儿 5 9例 195疗程 ,出现l -asp相关副作用后改用小剂量 (常规剂量 1/ 10 )l -asp治疗的 13例 ,观察其副作用发生的情况 .结果　应用常规剂量者有 13例 34例次出现l-asp相关副作用 ,发生率为 17.4 % ,其中 2例因出血性胰腺炎死亡 .改用小剂量l -asp治疗者 13例 4 2个疗程 ,发生l -asp相关副作用者 2例次 ,发生率为 4 .8% ,显著低于应用常规剂量l -asp者 . 6例曾经发生过l -asp严重副作用的患儿在我科持续系统治疗 ,均未再次发生类似或其他l -asp副作用 ,CCR时间为 15 31± 14 0天 ,中位CCR时间为135 8天 .结论　对曾发生l -asp副作用的病例应用小剂量l -asp是安全有效的 .为预防l -asp相关副作用的发生 ,特别是已发生l -asp相关副作用的All患儿能继续应用l -asp治疗提供了科学的依据和可行的方法 .

关键词： l-asp 副作用小剂量治疗常规剂量患儿左旋门冬酰胺酶安全

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

门冬酰胺酶相关急性胰腺炎6例

实用医学杂志 2017年第21期33卷 3678-3679页

作者：赖长城李艳红梁昌达江西省儿童医院血液科南昌市330006

培门冬酶（PEG-asp）是一种对于门冬酰胺酶进行聚乙二醇（PEG）化学偶联修饰后的新型门冬酰胺酶制剂。与l-asp相似,急性胰腺炎仍是PEG-asp主要的不良反应之一,门冬酰胺酶（l-asp）治疗后发生的急性胰腺炎称为门冬酰胺酶相关胰腺炎（aspa... 详细信息

培门冬酶（PEG-asp）是一种对于门冬酰胺酶进行聚乙二醇（PEG）化学偶联修饰后的新型门冬酰胺酶制剂。与l-asp相似,急性胰腺炎仍是PEG-asp主要的不良反应之一,门冬酰胺酶（l-asp）治疗后发生的急性胰腺炎称为门冬酰胺酶相关胰腺炎（asparagi-nase-associated pancreatitis,AAP）,一旦发生,可能造成致命的后果。

关键词：门冬酰胺酶急性胰腺炎 l-asp 化学偶联聚乙二醇不良反应酶制剂修饰后

左旋门冬酰胺酶脱敏法治疗儿童急性淋巴细胞白血病

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床儿科杂志 2008年第2期26卷 91-91,123页

作者：刘洪军王宁玲李春徐友和潘家华张凤琴施学红安徽省立医院儿科安徽合肥230001

左旋门冬酰胺酶（l-asp）用于肿瘤治疗已有30多年历史，是儿童急性淋巴细胞白血病（All）治疗中的一线药物，对长期缓解、防止复发具有重要作用。但该药是一异种蛋白，易引起过敏反应，严重者可因过敏性休克而死亡。以往皮试阳性或在应... 详细信息

左旋门冬酰胺酶（l-asp）用于肿瘤治疗已有30多年历史，是儿童急性淋巴细胞白血病（All）治疗中的一线药物，对长期缓解、防止复发具有重要作用。但该药是一异种蛋白，易引起过敏反应，严重者可因过敏性休克而死亡。以往皮试阳性或在应用过程中出现荨麻疹等过敏反应者，通常须停用此药，因而影响疗效。我院自2006年2月-2006年11月应用l-asp脱敏法治疗9例（共12例次）All患儿，现报告如下。

关键词：儿童急性淋巴细胞白血病左旋门冬酰胺酶肿瘤治疗脱敏法过敏反应过敏性休克 l-asp 一线药物

儿童急淋白血病骨髓形态学临床动态检测及门冬对细胞增殖的体外研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

儿童急淋白血病骨髓形态学临床动态检测及门冬对细胞增殖的体外研...

作者：王安丽青岛大学

学位级别：硕士

目的探讨动态监测骨髓细胞形态学在儿童急性淋巴细胞白血病（All）治疗预后中的价值。方法采用回顾性研究方法,对我院2006年8月-2010年3月收治并得到完整系统治疗的70例All患儿作Kaplan-Meier分析,监测完全缓解治疗第19... 详细信息

目的探讨动态监测骨髓细胞形态学在儿童急性淋巴细胞白血病（All）治疗预后中的价值。方法采用回顾性研究方法,对我院2006年8月-2010年3月收治并得到完整系统治疗的70例All患儿作Kaplan-Meier分析,监测完全缓解治疗第19、33天以及缓解后维持治疗过程中,骨髓存在形态学可辨认的原始+幼稚淋巴细胞比例,并采用COX比例风险回归模型对各影响因素进行多因素分析。结果 1.诱导完全缓解治疗第19于M1组生存率高于M2组,差异有统计学意义（x2=25.320,P＜0.001）;第33天CR组生存率显著高于PR组（x2=21.676,P＜0.001）;2.维持治疗中原始+幼稚淋巴细胞比例5%组生存率高于5%～20%组（x2=14.347,P0.001）;比例在5%～20%组按出现的时间距初次获得完全缓解时间分3组：半年到1年之间组与半年内组生存率差异无统计学意义（x=2.951,P＞0.05）,1年后组生存率显著高于1年内组（x2=16.416,P＜0.001）;1年内出现频率≤3次组生存率高于＞3次组（x2=15.075,P＜0.001）;3.比例在5%～20%之间,标危、中危及高危组患儿生存率依次降低（x2=23.099,P0.001）：B细胞系生存率高于T细胞系（x2=8.476,P0.05）;4.多因素分析显示：骨髓原始+幼稚淋巴细胞在5%～20%之间：1年内出现频率＞3次（相对危险度估计8.180,95%可信区间2.371～28.217,P=0.001）,高危型（相对危险度估计3.013,95%可信区间1.146～7.918,P=0.025）,T细胞系（相对危险度估计7.064,95%可信区间1.968～25.359,P=0.003）。结论动态监测骨髓细胞形态学原始+幼稚淋巴细胞比例在5%～20%之间出现时间早（1年内）且出现频率高（＞3次）,以及出现在高危型和T细胞系均是独立预后指标,在个体化施治中有极大临订指导意义。目的探讨l-asp对体外培养的人T淋巴细胞白血病株Jurkat细胞的增殖和细胞周期的影响及对参与细胞周期调控的细胞周期相关因子Geminin表达的影响。方法体外培养人T淋巴细胞白血病株Jurkat细胞,取对数生长期的细胞以l-asp进行药物干预。采用不同浓度的l-asp处理Jurkat细胞24h.48h、72h, CCK-8法检测Jurkat细胞的增殖抑制,流式细胞仪碘化丙啶（PI）染色法检测细胞周期变化,实时荧光定量PCR（Real time Fluorescent Quantitative PCR, RQ-PCR）检测细胞周期相关因子Geminin的mRNA表达水平变化。结果 ***-8法示：0.1U/ml l-asp处理Jurkat细胞24h、48h、72h的抑制率分别为（31.64±1.75）%、（41.34±1.52）%和（66.24±1.20）%;1.0U/ml l-asp处理Jurkat细胞24h、48h、72h的抑制率分别为（39.96±1.61）%、（70.78±1.83）%和（94.29±1.52）%;10U/ml l-asp处理Jurkat细胞24h、48h、72h的抑制率分别为（80.56±1.99）%、（91.42±2.23）%和（96.79±1.54）%。0.1U/ml、1.0U/ml、10U/ml的l-asp对Jurkat细胞具有增殖抑制作用;2.细胞周期检测示：l-asp处理Jurkat细胞后G1期细胞比例增加,呈剂量和时间依赖性。①0.1U/ml的l-asp处理Jurkat细胞不同时间（0h、24h、48h和72h）对细胞周期影响不明显,各组间G1期所占比例的变化差异无统计学意义（F=0.823,P＞0.05）。每两组lSD-t检验,示差异均无统计学意义（P＞0.05）。②1.0U/ml和10U/ml的l-asp处理Jurkat细胞不同时间（0h、24h、48h和72h）,One-way ANOVE分析各组间G1期细胞所占比例增加,差异有统计学意义（P＜0.01）。③l-asp （0.1、1.0、10U/ml）处理Jurkat细胞24h,对细胞周期影响不明显,各组间G1期细胞所占比例的变化差异无统计学意义（F=1.917,P＞0.05）.④l-asp （0.1、1.0、10U/ml）处理Jurkat细胞48h和72h,One-way ANOVE分析各组间G1期细胞所占比例增加,差异有统计学意义（P＜0.01）;3. RQ-PCR检测示：与对数生长期细胞相比,l-asp处理后Geminin mRNA的表达显著下降,t检验差异有统计学意义（P

关键词：白血病淋巴细胞急性儿童形态学预后 l-asp Jurkat细胞细胞周期 Geminin

儿童All微小残留病的动态监测及门冬酰胺酶抑制白血病细胞增殖的体内外研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

儿童ALL微小残留病的动态监测及门冬酰胺酶抑制白血病细胞增殖的...

作者：肖莹莹青岛大学

学位级别：硕士

第一部分儿童All微小残留病的动态监测及其意义目的探讨动态监测微小残留病(MRD)在儿童急性淋巴细胞白血病(All)治疗中的预后价值。方法All病儿75例,在诱导缓解治疗第19、33天及维持治疗过程中通过流式细胞术检测MRD水平,根据MRD水平分... 详细信息

第一部分儿童All微小残留病的动态监测及其意义目的探讨动态监测微小残留病(MRD)在儿童急性淋巴细胞白血病(All)治疗中的预后价值。方法All病儿75例,在诱导缓解治疗第19、33天及维持治疗过程中通过流式细胞术检测MRD水平,根据MRD水平分为A组(MRD≤10-4)、B组(MRD介于A组与C组间)、C组(MRD≥10-2),采用Kaplan-Meier分析法及COX比例风险回归模型对实验结果进行分析。结果1.诱导缓解治疗第19天,A组生存率明显高于B、C组(x2=6.435、19.795,P0.05)。根据维持治疗过程中MRD≥10-2出现在不同时间点分3组：半年内出现(Ⅰ组)、半年到1年出现(Ⅱ组)、1年后出现(Ⅲ组),Ⅲ组的生存率高于Ⅰ、Ⅱ组(x2=6.226、7.018,Pl-asp对Jurkat细胞株增殖的影响及其体内外对白血病细胞周期的影响。方法体外培养的Jurkat细胞株,取处于对数生长期且生长状态良好的细胞用l-asp进行干预。不同浓度l-asp (0.2U/ml、1U/ml、5U/ml)分别处理Jurkat细胞24h、48h、72h后,Jurkat细胞的增殖抑制作用采用CCK-8法检测,流式细胞术检测细胞周期的阻滞作用。取All病儿新鲜骨髓液3～5ml,提取单个核细胞,按照细胞周期试剂盒的要求处理实验所需细胞,流式细胞术检测l-asp对体内白血病细胞周期的阻滞作用。结果1.不同浓度(0.2U/ml、1.0U/ml、5.0U/ml) l-asp分别作用Jurkat细胞24h、48h、72h后,各个处理组之间的细胞抑制率差异有显著性(Pl-asp浓度不变的情况下,l-asp分别作用Jurkat细胞24h、48h、72h,抑制率逐渐升高(Pl-asp的浓度越高,细胞抑制率越高(Pl-asp (0.2U/ml、1.0U/ml、5U/ml)处理Jurkat细胞24h,G1期细胞所占比例各组间比较有差异(Pl-asp浓度为0.2U/ml处理细胞24h时,lSD-t检验,G1期细胞所占比例与对照组比较无差异(P>0.05),l-asp为0.2U/ml处理细胞48h、72h时,G1期细胞所占比例与对照组比较差异有统计学意义(Pl-asp (0.2U/ml、1.0U/ml、5U/ml)处理Jurkat细胞48h,G1期细胞所占比例各组间以及各组与对照组之间的差异有显著性(Pl-asp (0.2U/ml、1.0/ml、5U/ml)处理Jurkat细胞72h, l-asp对Jurkat细胞周期的阻滞作用明显,各组间以及各组与对照组之间的差异均有统计学意义(Pl的l-asp作用Jurkat细胞不同时间(24h、48h、72h),各组间G1期细胞所占比例有差异(Pl的l-asp作用Jurkat细胞不同时间,随着作用时间延长,G1期细胞所占比例升高,(Pl的l-asp作用Jurkat细胞不同时间,l-asp对Jurkat细胞周期的阻滞作用随着作用时间的延长越来越明显(P<0.05)。***病儿新发组骨髓细胞G1期所占比例为(75.223±2.08

关键词：白血病肿瘤残余儿童预后 l-asp Jurkat细胞细胞周期肿瘤

易错PCR对l-天冬氨酸-α-脱羧酶的分子改造

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

易错PCR对L-天冬氨酸-α-脱羧酶的分子改造

作者：王姗姗浙江工业大学

学位级别：硕士

本文通过试管法、平板法、Berthelot法和纸层析法检测β-丙氨酸(β-Ala)和l-天冬氨酸(l-asp)含量,发现纸层析法相对其他三种方法具有较高的准确度,可以直观、较为快速地筛选出PanD高产株。建立了大肠杆菌panD易错PCR条件:Mn浓度1.0 mmol... 详细信息

本文通过试管法、平板法、Berthelot法和纸层析法检测β-丙氨酸(β-Ala)和l-天冬氨酸(l-asp)含量,发现纸层析法相对其他三种方法具有较高的准确度,可以直观、较为快速地筛选出PanD高产株。建立了大肠杆菌panD易错PCR条件:Mn浓度1.0 mmol/l,dATP和dGTP浓度0.12 mmol/l,dCTP/dTTP浓度1.0 mmol/l。对构建的包含2000个克隆的panD易错PCR突变文库进行PanD活性的初筛和复筛,获得了48株PanD零产株和7株高产株,其中,高产株6-83和6-85的PanD活性比亲株A提高了3倍左右。将高产株进行panD序列测定和分析,发现突变株6-83和6-85均有2个碱基突变:114位碱基T→A和378位后插入碱基T。分别对亲株A panD的这两个位点进行定点突变,并对高产株6-85的panD进行定点回复突变,结果证明高产株6-85 PanD活性的提高是由114位碱基(T→A)突变引起的。研究发现,高产株和亲株A的质粒拷贝数差别不大,但高产株6-85 panD的总体转录水平明显高于亲株A;高产株在发酵6h时后菌体浓度明显高于亲株A;在发酵8h以后,高产株6-85的酶活明显高于亲株A。通过对24株零产株的panD序列测定、比对和分析,发现大多数零产株PanD的氨基酸酸碱性和亲疏水性都发生了改变。为了验证突变位点对PanD酶活的影响,选择了6株零产株进行定点回复突变,通过纸层析和HPlC对回复突变株进行PanD酶活检测,结果显示,PanD蛋白链leu→His和Arg→leu突变对PanD的影响不大,而leu→Pro、Arg→leu、His→Arg氨基酸变异均是其PanD酶活丧失的主要原因。Gly-Ser键是PanD自剪切的位点,零产株0-3和0-14的Ser→Pro和Gly→Ser突变很可能阻碍了PanD自剪切从而导致酶活的丧失。

关键词： PanD β-Ala 易错PCR l-asp 分子改造

门冬酰胺酶对不同白血病细胞ATF4和门冬酰胺合成酶mRNA影响的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

门冬酰胺酶对不同白血病细胞ATF4和门冬酰胺合成酶mRNA影响的研究

作者：张馨月青岛大学

学位级别：硕士

目的研究不同浓度门冬酰胺酶(l-asp)对急性T淋巴细胞白血病细胞(Jurkat细胞株)、人慢性髓系白血病细胞(K562细胞株)的ATF4、门冬酰胺合成酶(ASNS)基因相对表达量的影响以及ATF4、ASNS基因与l-asp耐药的关系。方法1.取生长良好且处于对... 详细信息

目的研究不同浓度门冬酰胺酶(l-asp)对急性T淋巴细胞白血病细胞(Jurkat细胞株)、人慢性髓系白血病细胞(K562细胞株)的ATF4、门冬酰胺合成酶(ASNS)基因相对表达量的影响以及ATF4、ASNS基因与l-asp耐药的关系。方法1.取生长良好且处于对数期的Jurkat细胞、K562细胞,分别用不同终浓度的l-asp进行处理37℃5%CO2条件下培养24h后用CCK-8试剂盒检测Jurkat细胞、K562细胞的增殖抑制率。2.取生长良好且处于对数期的K562细胞,根据检测的半数抑制率(IC50),将细胞分为A-F六组(A为对照组以及B-F实验组),A组为正常条件下培养,B-F组分别用终浓度为1U/ml、10U/ml、100U/ml、300U/ml、500U/ml的l-asp处理,37℃5%CO2条件下培养24h、48h后,通过实时荧光定量PCR技术分别检测ATF4m RNA、ASNSm RNA的相对表达量。3.取生长良好且处于对数期的Jurkat细胞,根据检测的半数抑制率(IC50),将Jurkat细胞分为a-f六组(a为对照组以及b-f实验组),a组为正常条件下培养,b-f组分别用终浓度为0.02U/ml、0.2U/ml、2.0U/ml、20U/ml、200U/ml的l-asp处理,37℃5%CO2条件下培养24h、48h、72h后,通过实时荧光定量PCR技术分别检测ATF4m RNA、ASNSm RNA的相对表达量。结果1.细胞的生长及形态变化对照组Jurkat细胞悬浮生长、形态完整、细胞膜光滑、圆形透亮、葡萄串样、密度较大。实验组随着l-asp剂量的增大,细胞皱缩、透亮度降低、排列紊乱、密度减少。对照组K562细胞单个悬浮生长、形态完整、折光性好、密度较大。实验组随着l-asp剂量的增大,透亮度降低、细胞皱缩、排列紊乱、密度减少。2.细胞的增殖抑制率Jurkat细胞在l-asp作用下培养24h、48h的IC50值分别为0.22U/ml,0.17U/ml;实验组各组增殖抑制率的比较差异有显著统计学意义(F=895.68,Pl-Aap浓度的增加,细胞增殖抑制率逐渐升高,各组间比较差异有统计学意义(Pl-asp作用下培养24h、48h IC50分别为290U/ml,198.7U/ml。实验组各组细胞增殖抑制率的比较差异有统计学意义(F=476.57,Pl-Aap浓度的增加,细胞增殖抑制率逐渐升高,各组间比较差异有统计学意义(Pl-asp剂量的增大,ATF4、ASNS基因的表达量逐渐升高,各组间比较差异有极显著统计学意义(P值均l-asp剂量的增大,ATF4、ASNS基因的表达量逐渐升高,各组间比较差异有统计学意义(P值均l-asp剂量的增大,ATF4、ASNS基因的表达量逐渐升高,E、F组与B、C、D组比较差异有极显著统计学意义(P值均l-asp剂量的增大,ATF4、ASNS基因的表达量逐渐升高,各组比较差异有极显著统计学意义(P值均<0.05);E、F组ATF4、ASNS基因的表达量高于B、C、D组(P<0.05)。***细胞、K562细胞ATF4、ASNS基因相关性分析24小时作用下的Jurkat细胞ATF4、ASNS基因显著相关,Pearson相关系数分别0.880;48小时作用下的Jurkat细胞ATF4、ASN

关键词： l-asp ATF4 ASNS 耐药机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

PEPC活性对玉米幼苗叶片光合特性的影响

PEPC活性对玉米幼苗叶片光合特性的影响

作者：孙姝娆沈阳农业大学

学位级别：硕士

与C3植物相比,玉米等C4植物在高光强、高温和干旱条件下具有更高的光合能力和产量以及更强的适应性。PEPC是C4植物光合碳同化途径的第一个关键酶,许多研究者将C4植物的PEPC基因转入C3植物,希望改变C3植物的光合途径,从而提高其在高光强... 详细信息

与C3植物相比,玉米等C4植物在高光强、高温和干旱条件下具有更高的光合能力和产量以及更强的适应性。PEPC是C4植物光合碳同化途径的第一个关键酶,许多研究者将C4植物的PEPC基因转入C3植物,希望改变C3植物的光合途径,从而提高其在高光强、高温和干旱环境下的生产能力,然而这类转化并没有达到预期目的(Fμkayama et al.2006;Weber et al.2010)。那么,PEPC活性改变对其他光合相关指标有怎样的影响?光强对PEPC活性具有调节作用(郭丽丽2013),而天冬氨酸(l-asp)是PEPC催化活性的变构抑制剂,本试验利用光强和l-asp处理玉米幼苗,调节PEPC活性,研究PEPC活性变化对其他C4酶活性及其基因表达、光合速率、反射光谱、荧光动力学参数、叶绿体超微结构的影响,探讨PEPC活性在C4光合途径中的作用,为揭示C4光合途径形成机制以及利用转基因技术改造C3作物的光合途径,从而提高C3作物在高光强、高温和干旱环境下的产量潜力提供参考。研究结果如下：1.水培玉米幼苗最适营养液为1/5Hoagland营养液;抑制玉米PEPC活性最适l-asp浓度为270m/l到290mg/l之间。2.随光强升高,玉米幼苗叶片PEPC、PPDK、NADP-MDH、NADP-ME活性均升高;l-asp处理后各光强下生长的玉米幼苗叶片PEPC活性下降均在80%以上,而PPDK、 NADP-MDH、NADP-ME活性也均有不同程度下降。3. l-asp处理后,玉米幼苗叶片PEPC基因的表达量随着时间的增加先上调再下调,即3h时上调,6h后下调,且下调幅度逐渐增大。PPDK、NADP-MDH、NADP-ME基因表达量的变化趋势与PEPC基因基本一致,但变化幅度不同。4.随光强升高,玉米幼苗叶片Pn、Gs、Tr、PS Ⅱ和SOD的活性先升高后略下降,Ci、光的反射率、活性氧产生速率和丙二醛含量先下降后升高。l-asp处理后各光强下Pn、Gs、Tr、PS Ⅱ和SOD活性均大幅降低,Ci、光的反射率、活性氧产生速率和丙二醛含量均显著升高。5.随光强升高,玉米叶片解剖结构发生明显变化,叶肉细胞叶绿体基粒更发达,基粒片层排列更紧密。l-asp处理后,叶绿体形态变化不大,但基粒片层排列变得松散,不再整齐有序,脂质球有增多现象。综上,光强和l-asp处理可改变PEPC活性,光强增加使PEPC活性升高,l-asp处理使PEPC活性下降。PEPC活性升高,叶肉细胞叶绿体基粒变得更发达,PPDK、NADP-MDH、NADP-ME酶活性、Pn、PS Ⅱ活性、SOD活性也随之增加;PEPC活性下降,叶肉细胞叶绿体基粒片层排列松散,PPDK、NADP-MDH、NADP-ME酶活性、Pn、PS Ⅱ活性、SOD活性也随之降低。PEPC活性对玉米光合具有重要调节作用。

关键词：玉米 C4 PEPC 光强 l-asp

门冬酰胺酶对不同白血病细胞增殖抑制及儿童All融合基因动态检测的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

门冬酰胺酶对不同白血病细胞增殖抑制及儿童ALL融合基因动态检测...

作者：孟洁青岛大学

学位级别：硕士

目的探讨门冬酰胺酶(l-asp)对Jurkat、K562、K562/ADM三种白血病细胞的体外增殖抑制作用及细胞周期的影响。方法体外培养Jurkat、K562、K562/ADM三种细胞,取对数期且生长良好的细胞用l-asp进行干预。Jurkat细胞用不同浓度l-asp(0.02U/ml... 详细信息

目的探讨门冬酰胺酶(l-asp)对Jurkat、K562、K562/ADM三种白血病细胞的体外增殖抑制作用及细胞周期的影响。方法体外培养Jurkat、K562、K562/ADM三种细胞,取对数期且生长良好的细胞用l-asp进行干预。Jurkat细胞用不同浓度l-asp(0.02U/ml、0.1 U/ml、0.5 U/ml、2.5 U/ml、12.5 U/ml),K562和K562/ADM细胞用不同浓度l-asp(0.1 U/ml、1 U/ml、10 U/ml、100 U/ml、1000 U/ml)分别处理24h、48h、72h,细胞增殖抑制率采用CCK-8法检测,细胞周期采用流式细胞仪检测。结果1.(1)相同时间下不同浓度l-asp作用于Jurkat、K562细胞和K562/ADM细胞,随着浓度的增加细胞增殖抑制率增加,差异有统计学意义(Pl-asp作用于Jurkat细胞、K562细胞和K562/ADM细胞不同时间,随着时间的延长细胞增殖抑制率增加,差异有统计学意义(Pl-asp作用相同时间时,K562细胞与K562/ADM细胞抑制率相比,除0.1U/ml l-asp作用24h、48h抑制率无明显差别(P>0.05),在其他浓度时间作用下,l-asp对K562/ADM细胞的抑制率大于K562细胞,差异有统计学意义(Pl-asp对不同白血病细胞增值抑制率的作用,Jurkat>K562/ADM>K562。2.24h时Jurkat、K562、K562/ADM细胞的IC50分别为0.62ug/ml,766.34ug/ml,16.10ug/ml;48h时Jurkat、K562、K562/ADM细胞的IC50分别为0.11ug/ml,399.55ug/ml,6.17ug/ml;72h时Jurkat、K562、K562/ADM细胞的IC50分别为0.03ug/ml,308.19ug/ml,1.50ug/ml。3.(1)与对照组比较,不同浓度的l-asp作用Jurkat、K562、K562/ADM的G0/G1期均明显升高,差异具有显著性(Pl-asp作用于Jurkat细胞、K562细胞和K562/ADM细胞,随着浓度的增加G0/G1期细胞所占比例增加,差异有统计学意义(Pl-asp作用于Jurkat细胞、K562细胞和K562/ADM细胞不同时间,随着时间的延长G0/G1期细胞所占比例增加,差异有统计学意义(Pl-asp作用相同时间时,K562细胞与K562/ADM细胞G0/G1期所占比例均有不同,K562/ADM细胞G0/G1期所占比例大于K562细胞,差别有统计学意义(Pl-asp对不同细胞G0/G1期细胞所占比例的影响,Jurkat>K562/ADM>K562。结论l-asp对Jurkat、K562、K562/ADM细胞的增殖均有抑制作用,但不同白血病细胞对l-asp敏感性不同;l-asp可以将细胞阻滞在G0/G1期,对不同白血病细胞的阻滞作用也不同。目的探讨在儿童急性淋巴细胞白血病治疗过程中融合基因动态检测的临床意义,为临床治疗提供帮助。方法All患儿168例,融合基因阴性84例,融合基因阳性84例,其中包括TEl-AMl1、EVI1、其他融合基因(BCR-ABl、E2A-PBX1、SIl-TAl1、Mll重排)、双融合基因阳性(EVI1,E2A-PBX1双表达;EVI1,TEl-AMl1双表达;EVI1,SIl-TAl1双表达;TEl-AMl1,Mll重排双表达),在发病初期及治疗过程中通过基因扩增技术检测融合基因的变化和临床多因素来分析临床疗效,根据卡方检验、Kaplan-Meier及COX比例风险回归模型进行分析。结果1.融合基因阳性All患儿对OS无显著影响(?2=3.36,P>0.05),对EFS有显著影响(?2=14.61,Pl-AMl1患儿比基因阴性患儿、其他融合基因患儿EFS率显著升高(?2=6.88、3.93,Pl1、其他组融合基因持续转阴患儿比融合基因未持续转阴患儿3年EFS率显著升高(?2=8.93、6.09,P0.05)。3.融合基因1年内是否转阴对患儿3年EFS率无明显意义(?2=0.82,2.75,0.05)。4.初发All融合基因阳性且基因未持续转阴患儿年龄>10岁,免疫分型为T型,临床危险度为高危,诱导缓解治疗第15天、第33天MRD≥10-2患

关键词： l-asp 增殖抑制细胞周期白血病融合基因