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l-asp抗恶性淋巴系增殖性疾病的机制研究进展

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国外医学（输血及血液学分册） 2005年第6期28卷 511-514页

作者：李本尚顾龙君上海第二医科大学附属新华医院 200127 上海儿童医学中心血液肿瘤科

人们长期认为l-asp通过引起肿瘤细胞内氨基酸代谢失衡,继而引起胞内蛋白质生物合成严重受损,最终细胞功能受到损害,细胞死亡。然而人们对介导l-asp发挥作用的诸多中间环节和确切分子机制尚未完全搞清楚,国内外在此领域进行了广泛的研究... 详细信息

人们长期认为l-asp通过引起肿瘤细胞内氨基酸代谢失衡,继而引起胞内蛋白质生物合成严重受损,最终细胞功能受到损害,细胞死亡。然而人们对介导l-asp发挥作用的诸多中间环节和确切分子机制尚未完全搞清楚,国内外在此领域进行了广泛的研究,本文对近年来国际上的研究进展进行简要综述。

关键词：左旋门冬酰胺酶门冬酰胺合成酶细胞周期白血病 l-asp 增殖性疾病机制研究淋巴系蛋白质生物合成恶性

All患儿l-asp治疗相关性血浆氨基酸水平变化及其意义(英文)

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中国当代儿科杂志 2003年第2期5卷 81-85页

作者：江华顾龙君陈静潘慈陈静薛惠良上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心血液肿瘤科上海200127

目的检测All患儿血浆左旋门冬酰胺酶(l-asp)治疗过程中相关氨基酸水平变化,探讨这种变化与临床疗效的相关性,为l-asp的个体化用药提供依据。方法通过HPlC-FlD技术检测20例初治All患儿(17例为B-All,3例为T-All)在l-asp使用不同时段血浆... 详细信息

目的检测All患儿血浆左旋门冬酰胺酶(l-asp)治疗过程中相关氨基酸水平变化,探讨这种变化与临床疗效的相关性,为l-asp的个体化用药提供依据。方法通过HPlC-FlD技术检测20例初治All患儿(17例为B-All,3例为T-All)在l-asp使用不同时段血浆中门冬酰胺(Asn)、门冬氨酸(aspa)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)等水平。结果在l-asp第一次使用后,患儿血浆内Asn显著下降,随着l-asp的按序使用,患者血浆中Asn始终保持在低水平甚或测不出,有15例B-All患儿可持续到l-asp停用后约7天左右,并在第10天时仍未恢复正常,但全部3例T-All患儿却在l-asp停用后约7天时Asn浓度明显回升甚至达到正常水平,而仅2例B-All患儿出现类似情况。与第一次使用l-asp前1～2 h血浆浓度相比,第二次、最后一次血浆中Glu浓度均显著升高(Pl-asp停用后第7天血浆浓度才恢复正常;而aspa浓度则持续升高(Pln水平虽略有下降,与治疗前相比并无显著差异。结论l-asp停用后T-All患儿血浆Asn水平较B-All患儿恢复快,提示在儿童All的治疗中,对于l-asp的使用,应结合患者免疫学分型,这可能为临床l-asp个体化用药提供理论依据。而l-asp的部分谷氨胺酶活性在l-asp治疗中作用并不显著。

关键词：血浆左旋门冬酰胺酶治疗小儿氨基酸疗效检测谷氨酰胺谷氨酸 l-asp All

l-asp肌注致白血病患儿局部迟发性过敏反应11例护理

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山东医药 2009年第23期49卷 75-75页

作者：仇向霞赵君梅山东大学附属省立医院济南250021

左旋门冬酰胺酶(l-asp)是治疗儿童白血病的主要化疗药物之一,可显著提高缓解率,常见不良反应包括过敏、高血糖、急性胰腺炎等,但局部迟发性过敏反应较为隐匿,易延误治疗.2006年1月～2009年1月,我们对90例白血病患儿采用VDlP方案(长春新... 详细信息

左旋门冬酰胺酶(l-asp)是治疗儿童白血病的主要化疗药物之一,可显著提高缓解率,常见不良反应包括过敏、高血糖、急性胰腺炎等,但局部迟发性过敏反应较为隐匿,易延误治疗.2006年1月～2009年1月,我们对90例白血病患儿采用VDlP方案(长春新碱、柔红霉素、l-asp、波尼松)行强化治疗,其中11例(男6例、女5例,年龄2岁8个月～11岁)于肌注l-asp 5～6 d后发生局部迟发性过敏反应,表现为局部疼痛、红肿、波动感等,经精心护理均于3 d内恢复良好.现将护理体会报告如下.

关键词：迟发性过敏反应白血病患儿 l-asp 精心护理肌注左旋门冬酰胺酶常见不良反应 VDlP方案

l-asp所致急性出血坏死性胰腺炎抢救成功1例

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中国小儿血液 2005年第3期10卷 116-116页

作者：石静曦陈玉梅竺晓凡中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 300020

患儿,女,5岁,主因'间断发热半个月,乏力、皮肤出血点1周'于2001年5月31日收入我院.经骨髓涂片及相关检查确诊为'急性淋巴细胞白血病(All,标危组).予以西艾克(VDS)、柔红霉素(DNR)、左旋门冬酰胺酶(l-asp)及强的松(Pred)组成的VDlP方案... 详细信息

患儿,女,5岁,主因'间断发热半个月,乏力、皮肤出血点1周'于2001年5月31日收入我院.经骨髓涂片及相关检查确诊为'急性淋巴细胞白血病(All,标危组).予以西艾克(VDS)、柔红霉素(DNR)、左旋门冬酰胺酶(l-asp)及强的松(Pred)组成的VDlP方案诱导治疗.l-asp用量为6000u/m2/d,连用7天,总量为35000 u.化疗过程顺利.应用l-asp时,低脂饮食,患儿未诉腹部不适.停用l-asp后第四天,患儿进食'排骨'后出现腹痛、以脐周为主,伴恶心,未吐.疑为l-asp诱发急性胰腺炎,查血淀粉酶684.00 u/l(正常值0～220 u/l),血糖8.83 mmol/l,部分凝血活酶时间(KPTT)延长,纤维蛋白原(Fg)减少.当时血象:Hb 69 g/l,WBC 3.01×10 9/l,Plt227×10 9/l.诊断:①All治疗后骨髓抑制期;②急性出血坏死性胰腺炎;③弥漫性血管内凝血(DIC).

关键词： l-asp 急性出血坏死性胰腺炎抢救措施淋巴细胞

脑室注射l-asp对大鼠下丘脑NOS和GGT活性的影响

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神经疾病与精神卫生 2002年第6期2卷 372-372页

作者：张颖马虹宇华文浩王京花曹兴福哈尔滨医科大学生理教研室 150086 黑龙江省医院检验科

目的观察脑室注射l-天门冬氨酸(l-asp)对成年雄性Wistar大鼠下丘脑一氧化氮合酶(NOS)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)活性的影响。方法在530nm波长下测定NO与亲核物质生成的有色化合物吸光度大小并计算NOS活性,GGT活性用速率法检测。结果脑... 详细信息

目的观察脑室注射l-天门冬氨酸(l-asp)对成年雄性Wistar大鼠下丘脑一氧化氮合酶(NOS)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)活性的影响。方法在530nm波长下测定NO与亲核物质生成的有色化合物吸光度大小并计算NOS活性,GGT活性用速率法检测。结果脑室注射l-asp(30ng/20μl/只)后60分钟,NOS和GGT活性与生理盐水组相比明显增高(Pl-asp可使雄性大鼠下丘脑GGT和NOS活性均增加,说明l-asp对GnRH神经元活动有一定的调节作用,且这种调节是有NO参与的。

关键词：脑室注射 l-asp 大鼠下丘脑 NOS GGT 活性影响

急性淋巴细胞白血病患儿化疗中l-asp的副作用及对策

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中国优生与遗传杂志 2006年第8期14卷 106-106页

作者：宋红霞董崇娟山东省威海市文登中心医院内科 264400

左旋门冬酰氨酶(简称l-asp)是儿童急性淋巴细胞性白血病(急淋)化疗中的常用药和关键药,但是多种多样的副作用常常妨碍急淋患儿按计划进行化疗,我们对2001年-2005年收治的21例急性淋巴细胞性白血病患儿,针对不同的化疗反应,给予相应的临... 详细信息

左旋门冬酰氨酶(简称l-asp)是儿童急性淋巴细胞性白血病(急淋)化疗中的常用药和关键药,但是多种多样的副作用常常妨碍急淋患儿按计划进行化疗,我们对2001年-2005年收治的21例急性淋巴细胞性白血病患儿,针对不同的化疗反应,给予相应的临床干预措施,取得良好的效果,现报道如下.

关键词：急性淋巴细胞性白血病白血病患儿化疗反应副作用 l-asp 左旋门冬酰氨酶干预措施常用药

l-天冬氨酸与阴离子表面活性剂SDS的相互作用

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化学学报 2005年第6期63卷 445-449,F005页

作者：郭荣束影刘天晴扬州大学化学化工学院扬州225002

用电导法、表面张力法和荧光探针法测定了l-天冬氨酸(l-asp)对十二烷基硫酸钠(SDS)胶束聚集性能的影响以及l-asp在SDS胶束中的定位,用循环伏安法研究了SDS/H2O体系中l-asp的电化学特性.结果表明,l-asp的加入能使SDS的临界胶束浓度cmc减... 详细信息

用电导法、表面张力法和荧光探针法测定了l-天冬氨酸(l-asp)对十二烷基硫酸钠(SDS)胶束聚集性能的影响以及l-asp在SDS胶束中的定位,用循环伏安法研究了SDS/H2O体系中l-asp的电化学特性.结果表明,l-asp的加入能使SDS的临界胶束浓度cmc减小、胶束的聚集数增加.SDS表面胶束和SDS/n-C4H9OH/表面混合胶束均对l-asp电化学氧化具有一定的催化作用.

关键词： l-asp SDS 聚集性影响相互作用增加荧光探针法 l-天冬氨酸胶束 OH

急性淋巴细胞白血病治疗中左旋门冬酰胺酶的不良反应及其预防

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中华儿科杂志 2005年第7期43卷 533-534页

作者：赖永洪吴梓梁陈福雄叶铁真崔彦芹邹亚伟卢成瑜蓝淑玲钟帼钰关镜明卫凤桂张辉广州医学院第一附属医院儿科 510120 广州市儿童医院儿内科

左旋门冬酰胺酶(l-asparaginase,l-asp)对于淋巴系统恶性肿瘤,特别是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,All)的诱导缓解及维持长期无病生存起到极为重要的作用.然而,l-asp需要通过耗竭机体血液循环中的门冬酰胺(asparagi... 详细信息

左旋门冬酰胺酶(l-asparaginase,l-asp)对于淋巴系统恶性肿瘤,特别是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,All)的诱导缓解及维持长期无病生存起到极为重要的作用.然而,l-asp需要通过耗竭机体血液循环中的门冬酰胺(asparagines,ASN)来发挥其抗白血病细胞的作用,故ASN的耗竭可能会使某些代谢旺盛的正常组织细胞受损,导致各种毒副作用产生,甚至造成化疗相关死亡[1,2].目前认为,在其临床应用中,一旦发生急性胰腺炎、糖尿病等严重的副作用后,应停止继续使用l-asp [3].但l-asp对All的长期缓解、防止复发又是十分重要的,停用l-asp将会严重影响患儿长期无病生存的远期效果.因此,我们设想通过减少l-asp的用药剂量,取得既能减低或避免副作用的发生,同时又能保证l-asp治疗作用的效果.

关键词：左旋门冬酰胺酶白血病治疗不良反应急性淋巴细胞白血病淋巴系统恶性肿瘤预防长期无病生存 l-asp 白血病细胞诱导缓解血液循环组织细胞毒副作用

左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的药代和药效动力学研究

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中华血液学杂志 2005年第2期26卷 100-102页

作者：陈福雄崔彦芹吴梓梁叶铁真赖永洪邹亚伟卢成瑜关镜明卫凤桂张辉广州医学院第一附属医院儿科血液病研究室 510210

目的观察急性淋巴细胞白血病(All)患儿应用常规剂量左旋门冬酰胺酶(lasp)后,其血浆中lasp活性变化及底物门冬酰胺(ASN)耗竭的规律,寻找lasp合理的用药方法。方法All患儿15例(340份外周血样本),基本联合化疗采用VDlP(D)方案,诱导缓解用V... 详细信息

目的观察急性淋巴细胞白血病(All)患儿应用常规剂量左旋门冬酰胺酶(lasp)后,其血浆中lasp活性变化及底物门冬酰胺(ASN)耗竭的规律,寻找lasp合理的用药方法。方法All患儿15例(340份外周血样本),基本联合化疗采用VDlP(D)方案,诱导缓解用VDlP方案,早期强化及定期维持治疗阶段用VDlD方案,其中lasp每次10000U/m2,静脉滴注,隔天1次,共10次,分别检测应用常规剂量lasp(每次10000U/m2)疗程前、疗程中及疗程后多个时间点患儿血浆lasp活性及ASN浓度。结果在用药过程中,血浆lasp活性峰值有逐渐增高的趋势,在第8次用药后达到最高峰,之后缓慢下降,而血浆中ASN浓度始终维持在极低的水平,处于“几乎完全缺乏”甚至“完全缺乏”的状态。停药后,血浆中lasp活性持续7d维持100U/l以上,ASN浓度持续7d保持在“几乎完全缺乏”水平,随后逐渐上升至用药前水平。结论目前常规用药剂量的lasp能够完全耗竭血浆ASN,由于lasp应用后达到药物效应所需的血浆活性在停药后可持续7d,且lasp相关并发症与其血浆中活性相关,为减少并发症的发生,目前lasp的用量及用药间隔时间需要更深入探讨,使lasp的使用更趋合理。

关键词：血浆 l-asp 并发症左旋门冬酰胺酶治疗常规剂量药效动力学活性研究强化