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3'-叠氮D/l-核苷的合成（英文）

有机化学 2018年第1期38卷 138-147页

作者：任行陶京朝安浩云郑州大学化学与分子工程学院郑州450001 郑州格然林医药科技有限公司郑州450016

报道了两种正交保护的3'-叠氮-3'-脱氧-D/l-核糖关键中间体的合成,此二关键中间体与各种嘧啶、吡啶、嘌呤相关的杂环碱基进行糖苷化,得到了相应的3'-叠氮-3'-脱氧D核苷衍生物以及3'-叠氮-3'-脱氧l核苷衍生物.合成了药物相关的3'-叠氮-3'... 详细信息

报道了两种正交保护的3'-叠氮-3'-脱氧-D/l-核糖关键中间体的合成,此二关键中间体与各种嘧啶、吡啶、嘌呤相关的杂环碱基进行糖苷化,得到了相应的3'-叠氮-3'-脱氧D核苷衍生物以及3'-叠氮-3'-脱氧l核苷衍生物.合成了药物相关的3'-叠氮-3'-脱氧-6-氮杂尿苷、4-脱氧尿苷、2-硫代尿苷、3-去氮尿苷、硝基吡啶核苷、异胞苷衍生物.31个最终产品中的14个是新化合物,其结构均得以确证.所有最终产品都是用本文描述的平行法从相应的新关键中间体合成而得.此二关键中间体可以用于合成含有任何不同碱基的新型核苷衍生物.

关键词：叠氮核苷 l-核苷 D-核苷合成糖苷化

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l-核苷类化合物的合成方法综述

中国医药工业杂志 2008年第8期39卷 619-626页

作者：史丽鸿金东哲周伟澄上海医药工业研究院创新药物和制药工艺国家重点实验室(筹)上海200437

由于l-核苷类化合物具有良好的抗病毒活性及较低的毒性,其合成研究已经成为核苷化学的热点之一。本文按不同的起始原料,对已上市及进入临床研究的l-核苷类药物,如恩曲他滨、克拉夫定、替比夫定和左利巴韦林等,以及一些具代表性的活性化... 详细信息

由于l-核苷类化合物具有良好的抗病毒活性及较低的毒性,其合成研究已经成为核苷化学的热点之一。本文按不同的起始原料,对已上市及进入临床研究的l-核苷类药物,如恩曲他滨、克拉夫定、替比夫定和左利巴韦林等,以及一些具代表性的活性化合物的合成方法进行了综述。

关键词： l-核苷抗病毒活性合成综述

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苄基保护的l-核苷的制备

化学研究与应用 2008年第6期20卷 749-751页

作者：陈尧冉旭张健存傅磊上海交通大学药学院上海200240

3-Benzyl-l-uridine and 6-benzyl-l-adenosine are synthesized as intermediates to prepare novel l-nucleoside compounds with potential antiviral *** synthetic procedures starting from l-tetraacetylribofuranose are investigated and better yields are *** structures are confirmed by means of 1HNMR spectroscopy,elemental analysis and optical rotations.

关键词： 6-苄氨基-l-腺苷 6-苄氨基腺嘌呤 l-核苷制备

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含有l-核苷的DNA模板指导的DNA复制

含有L-核苷的DNA模板指导的DNA复制

中国化学会第七届全国分子手性学术研讨会

作者：吴丽肖亚婷杨振军汤新景何裕建中国科学院大学化学与化工学院北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室

l-型核苷由l-核糖组成,是天然D-型核苷的对映异构体。构成生命体的核酸仅由D-型核苷组成,因而核苷的手性对于核酸的高级结构形成和核酸功能有着非常重要的作用。曾有报道通过自动催化的方法能够引导相同手性的核苷单体聚合形成光学纯的... 详细信息

l-型核苷由l-核糖组成,是天然D-型核苷的对映异构体。构成生命体的核酸仅由D-型核苷组成,因而核苷的手性对于核酸的高级结构形成和核酸功能有着非常重要的作用。曾有报道通过自动催化的方法能够引导相同手性的核苷单体聚合形成光学纯的寡聚核苷酸,而排除不同手性的核苷单体的引入,并且还通过l-核苷引入到寡聚核苷酸中来研究此聚合体系中手性的选择[1]。近年来,随着不同DNA聚合酶的发现,人们对于l-核苷以及l-型修饰核苷（l-型异核苷,l-TNA）在不同类型的DNA聚合酶作用下进行核酸链的合成展开了广泛的研究[2,3]。我们将l-胸苷引入到DNA模版链中,考察了在此模板指导下DNA的复制或终止的情况。结果发现,当引入一个l-核苷的时候,在Therminator、Deep和Deep Vent酶的作用下,引物的延伸合成能够顺利进行。动力学实验表明,与纯D-型核酸链相比,含l-核苷的模板进行引物延伸速率较慢。此外,对复制的DNA进行了错配检验,发现核酸链中l-胸苷对应的位置几乎没有错配核苷产生。为了进一步证明含l-核苷的模板链在特定DNA聚合酶作用下的DNA复制,我们引入两个或三个连续的l-胸苷,结果发现引物的延伸被抑制。本工作为地球生命在起源与进化过程中没有选择l-核苷构成生命体以及在特定情况下可能会引发一些构象相关的基因突变等重大问题提供了一定的实验与理论依据。

关键词： l-核苷 DNA聚合酶 DNA的复制错配检验

来源： cnki会议评论

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5-氟-4-脱氧-β-l-尿苷的合成

高等学校化学学报 2004年第11期25卷 2054-2056页

作者：董春红祁秀香余学军常俊标中国科学技术大学化学系合肥230026 中国科学院兰州化学物理研究所兰州730000

We now report the syntheis here in a full account of 5-fluoro-4-deoxy-β-l-uridine. The structures of compounds were identified by the MS, UV, IR, 1H NMR spectra and elemental analyses. It is of interest to sythesize ... 详细信息

关键词： l-核苷合成病毒 HIV

Inhibition of hepatitis B virus by a novel l-nucleoside,β-l-D4A and related analogues

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World Journal of Gastroenterology 2003年第8期9卷 1840-1843页

作者： Jin-MingWu Ju-Shenglin NaXie Kuo-Huanliang DepartmentofDigestiveMedicine theFirstAffiliatedHospitalWenzhouMedicalCollegeWenzhou325000ZhejiangProvinceChina Instituteofliverdiseases TongjiMedicalCollegeHuazhongUniversityofScienceandTeclmologvWuhan430030China

AIM: To explore the inhibition of β-l-D4A on hepatitis B virus (HBV) in 2.2.15 cells derived from HepG2 cells transfected with HBV ***: 2.2.15 cells were plated at a density of 5×10^4 per well in 12-well tissue culture plates, and treated with various concentrations of β-l-D4A for 6 days. In the end,5μl of medium was used for the estimation of HBsAg and HBeAg, the other medium was processed to obtain virions by a polyethlene glycol precipitation method. At the same time, intracellular DNA was also extracted and digested with HindⅢ. Both DNAs were subjected to Southern blot,hybridized with a ^32P-labeled HBV probe and *** of the autoradiographic bands was quantitated by densitometric scans of computer and ED50 was calculated. Then Hybond-N membrane was washed and rehybridized with a ^32P-labeled mtDNA-specific probe, and effect of β-l-D4A on mitochondrial DNA was studied. 2.2.15 cells were also seeded in 24-well tissue culture plates,and cytotoxicity with different concentrations was examined by MTT method. ID50 was calculated. Structure-activity relationships between D2A and D4A were also studied as ***: Autoradiographic bands were similar between supernatant and intracellular HBV DNA. Episomal HBV DNAwas inhibited in a dose-dependent manner. ED50 was 0.2μM. HBsAg or HBeAg was not apparently decreased, and inhibition of mitochondrial DNA was not obvious. The experiment of cytotoxicity gained ID50 at 200 μ***: β-l-D4A possesses potent inhibitory effects on the replication of HBV in vitro with little cytotoxidty and mitochondrial toxicity, TI value is 1000. It is expected to be developed as a new clinically anti-HBV drug.

关键词：乙型肝炎病毒 l-核苷 β-l-D4A 细胞毒性线粒体

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新型核苷类似物的制备及生物活性研究

新型核苷类似物的制备及生物活性研究

作者：冉旭上海交通大学

学位级别：硕士

核苷类似物作为临床抗病毒及抗肿瘤的药物研究已有较长历史,诞生了如齐多夫定（Zidovudine, AZT）、拉米夫定（lamivudine）等抗艾滋病及病毒性肝炎的药物,对于此类疾病治疗有着重要的应用价值。但与此同时,在核苷类似物的开发及临床应... 详细信息

核苷类似物作为临床抗病毒及抗肿瘤的药物研究已有较长历史,诞生了如齐多夫定（Zidovudine, AZT）、拉米夫定（lamivudine）等抗艾滋病及病毒性肝炎的药物,对于此类疾病治疗有着重要的应用价值。但与此同时,在核苷类似物的开发及临床应用过程中,毒性及长期用药所产生的耐药性依然制约着相关疾病的治愈。因此,开发新型高效低毒的核苷类药物一直是人们研究的热点。核苷类药物的作用机制主要是模拟天然核苷,插入病毒或肿瘤细胞的DNA或RNA链中,切断链的延伸;或竞争性抑制核苷聚合酶,干扰其核酸和蛋白质的生物合成,而起到抗病毒和抗肿瘤作用。在阅读文献并总结前人研究的基础上,本文的结构修饰方案如下:在核苷的糖基部分,①通过改变天然糖基的构型,扩环掺入具有生理活性的杂原子;②破坏五元呋喃糖环形成无环核苷,并引入对核苷类似物生物活性有贡献的基团。基于上述想法,我们设计并合成了一批糖基和碱基修饰的l构型核苷和糖基含氟或叠氮基团的2’,3’-无环核苷化合物。主要的合成方法如下:以l或D型核糖核苷为主要原料,选择性保护伯羟基,氧化还原邻位二羟基,磺酰化活化碳原子,再通过环合、叠氮化、氟化、脱保护等生成两大类共19种核苷类似物。该方法具有收率较高,纯化方便等优点。化合物结构经由1HNMR, MS及旋光确认。对所合成的叠氮无环核苷化合物进行了抗肿瘤和抗病毒的初步活性筛选,结果表明:碱基为四种天然碱基的2’,3’-双叠氮-2’,3’-无环核苷化合物具有微弱的抗HSV-I活性,而不具有抗肿瘤活性。与其结构类似物对照分析的结果认为:3’位氟原子对抗病毒活性起了重要作用。为2’,3’-无环核苷类似物的研究开发提供了更多依据。

关键词： l-核苷六元糖基 2’,3’-无环核苷双叠氮取代单氟取代抗病毒抗肿瘤