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Protein Kinase C Controls the Excitability of Cortical Pyramidal Neurons by Regulating kv2.2 Channel Activity

Neuroscience Bulletin 2022年第2期38卷 135-148页

作者： Zhaoyang Li Wenhao Dong Xinyuan Zhang Jun-Mei Lu Yan-Ai Mei Changlong Hu State Key Laboratory of Medical Neurobiology Institutes of Brain Science and School of Life SciencesFudan UniversityShanghai 200438China

The family of voltage-gated potassium kv2 channels consists of the kv2.1 and kv2.2 subtypes.kv2.1 is constitutively highly phosphorylated in neurons and its function relies on its phosphorylation state.Whether the function of kv2.2 is also dependent on its phosphorylation state remains unknown.Here,we investigated whether kv2.2 channels can be phosphorylated by protein kinase C(PKC)and examined the effects of PKC-induced phosphorylation on their activity and function.Activation of PKC inhibited kv2.2 currents and altered their steadystate activation in HEK293 cells.Point mutations and specific antibodies against phosphorylated S481 or S488 demonstrated the importance of these residues for the PKC-dependent modulation of kv2.2.In layer Ⅱ pyramidal neurons in cortical slices,activation of PKC similarly regulated native kv2.2 channels and simultaneously reduced the frequency of action potentials.In conclusion,this study provides the first evidence to our knowledge that PKC-induced phosphorylation of the kv2.2 channel controls the excitability of cortical pyramidal neurons.

关键词： kv2.2 PKC Phosphorylation Pyramidal neurons Excitability

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kv2.2调控神经系统活动并参与疾病发生发展的研究现状

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中国实用神经疾病杂志 2022年第4期25卷 503-507页

作者：李姝柳刘菊英湖北医药学院附属太和医院湖北十堰442000

kv2.2是电压门控性钾离子通道kv2家族中的一员,在机体的多个器官中均有表达,是构成神经元膜兴奋性电流的分子基础,能够通过影响动作电位介导神经元的兴奋性并参与早期神经系统的发育。同时,kv2.2也参与了神经病理性疼痛、睡眠障碍、肠... 详细信息

kv2.2是电压门控性钾离子通道kv2家族中的一员,在机体的多个器官中均有表达,是构成神经元膜兴奋性电流的分子基础,能够通过影响动作电位介导神经元的兴奋性并参与早期神经系统的发育。同时,kv2.2也参与了神经病理性疼痛、睡眠障碍、肠梗阻、糖尿病等疾病的发生发展,其对神经元内质网/质膜连接的影响以及该通道本身的磷酸化/去磷酸化状态的改变在神经元发挥生理作用中有核心作用。kv2.2表达下调时会引起动作电位波形和频率的改变,导致膜兴奋性受到影响从而引起一系列病理生理过程的变化。通过kv2.2干扰病毒干预其在机体内的表达会导致神经元兴奋性的增高,诱导疾病加重,提示kv2.2可能作为疾病治疗的新靶点。本文就近年来关于kv2.2参与疾病发生发展过程进行综述。

关键词： kv2.2 神经系统神经病理性疼痛睡眠障碍治疗靶点

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