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Seasonal differential expression of kiss-1/GPR54 in the striped hamsters(Cricetulus barabensis)among different tissues

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Integrative Zoology 2017年第3期12卷 260-268页

作者： Laixiang XU Huiliang XUE Shenning LI Jinhui XU Lei CHEN College of Life Sciences Qufu Normal UniversityQufuShandongChina

kisspeptins and G protein coupled receptor(GPR54)play significant roles in regulating reproductive activity among seasonally reproductive animals;however,the mechanisms of kiss-1 and GPR54 gene affecting the seasonal reproduction in striped hamster are still unknown.In this study,real-time quantitative polymerase chain reaction was employed to examine the expression profiles of kiss-1 and GPR54 in the hypothalamus,ovaries,testes,uterus and epididymis of striped hamsters across 4 different seasons.Our results showed that,across different seasons,the kiss-1 expression mode of male striped hamsters and the GPR54 expression mode of female striped hamsters were consistent with the seasonal photoperiod in the hypothalamus.Meanwhile,across different seasons,the expression profile of kiss-1 in the testes and the GPR54 expression profile of male striped hamsters in the hypothalamus were consistent with the intensity of their seasonal reproductive activity.Among different tissues,the expression trend for GPR54 is consistent across 4 seasons,while that for kiss-1 is tissue-dependent.The expression trend for GPR54 across 4 seasons is the same regardless of gender,while that for kiss-1 is dramatically different and sex-dependent across different seasons.These results suggest that the expressions of kiss-1 and GPR54 in the striped hamsters were regulated by complicated mechanisms,and the regulatory mechanisms in the striped hamsters are seasonal-dependent and sex-dependent.This research will provide a theoretical basis for studying how kiss-1 and GPR54 affect seasonal reproduction and the mechanisms behind their influence.

关键词： GPR54 kiss-1 seasonal differential expression striped hamster

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Promoter Hypermethylation of kiss-1 Gene in Gastric Cancer

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Chinese Journal of Cancer Research 2010年第4期22卷 280-284页

作者： Zhi Yang Dong-Qiu Dai Yun-Yi Du Department of Surgical Oncology the First Affiliated Hospital China Medical University Shenyang 110001 China

Objective： To investigate the association between kiss-1 methylation and clinicopathological characteristics of gastric cancer and evaluate the role of peritoneal lavage fluid in detecting peritoneal metastases. Methods： The methylation status of kiss-1 gene in 40 gastric cancer specimens, the corresponding adjacent normal mucosa, lymph nodes and peritoneal lavage fluid was investigated by methylation-spcific polymerase chain reaction（MS-PCR）. Results： Aberrant methylation of kiss-1 gene was detected in 55%（22/40） of the adjacent normal mucosa, 82.5% （33/40）of gastric cancer specimens, 80.95%（17/21） of the lymph nodes, and 42.5%（17/40） of peritoneal lavage fluid. Methylation in gastric carcinoma and lymphonode was more frequent than in non-neoplastic gastiric mucosa. Presence of kiss-1 methylation in peritoneal lavage fluid was significantly correlated with tumor invasion （P=0.043）. The accuracy of kiss-1 methylation in peritoneal lavage fluid for diagnosing peritoneal metastasis was 70%, with a sensitivity of 77.8% and a specificity of 67.7%. Conclusion： Aberrant methylation of kiss-1 gene is a common event in the occurrence and progression of gastric carcinoma, which may provide useful information for the early diagnosis of peritoneal metastases and a new therapy for gastric cancer.

关键词： Gastric cancer Methylation kiss-1 Peritoneal lavage fluid

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甘加型藏羊发情周期kiss-1/GPR54在生殖器官中的表达和分布

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中国兽医学报 2022年第11期42卷 2292-2298页

作者：孙晓煜何玉英杨亚文何玉琴包莹莹刘莉莉陶乐凯蔡永强甘肃农业大学生命科学技术学院甘肃兰州730070 中国人民银行兰州中心支行内审处甘肃兰州730070 新疆伊犁师范大学生物与地理科学学院新疆伊犁835000

为阐明高原甘加藏羊(Ovis aries)发情周期kiss-1/GPR54在生殖器官中的表达及其对藏羊繁殖调控的影响,选取30只处于发情周期和乏情期的甘加藏羊,分别应用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组织化学染色等方法研究了发情周期和乏情期... 详细信息

为阐明高原甘加藏羊(Ovis aries)发情周期kiss-1/GPR54在生殖器官中的表达及其对藏羊繁殖调控的影响,选取30只处于发情周期和乏情期的甘加藏羊,分别应用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组织化学染色等方法研究了发情周期和乏情期卵巢、输卵管和子宫组织中kiss-1、GPR54 mRNA及其蛋白含量的表达和分布。结果表明,kiss-1、GPR54 mRNA及其蛋白在发情周期和乏情期的卵巢、输卵管和子宫中均有表达,发情周期卵巢中kiss-1、GPR54 mRNA及其蛋白相对表达量在发情期达到最大值,各时期差异显著(Pkiss-1 mRNA及其蛋白在间情期表达量最高,显著高于发情周期其他3个时期(Pkiss-1、GPR54 mRNA在发情期达表达量最高,而kiss-1、GPR54蛋白在发情前期表达量达到最高,显著高于其他时期(Pkiss-1、GPR54 mRNA及其蛋白的表达显著低于发情周期各时期,差异显著。免疫组织化学染色结果显示,kisspeptin和GPR54的免疫阳性产物在卵巢中主要分布在卵泡颗粒层以及卵泡膜上,在输卵管中主要在黏膜上皮的纤毛细胞、分泌细胞中表达,在子宫中主要在上皮细胞和基质细胞中表达;说明两者参与甘加藏羊生殖生理活动,并可能对其产生一定的调控作用。

关键词： kiss-1 GPR54 甘加藏羊发情周期卵巢输卵管子宫

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腮腺多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤组织中kiss-1、MMP-9蛋白的表达

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郑州大学学报（医学版） 2023年第5期58卷 689-692页

作者：张炜柯少瑞赵红宇朱保玉郑州大学第一附属医院颌面外科郑州450052 河南中医药大学协同创新中心郑州450046

目的:探讨腮腺多形性腺瘤(PA)和癌在多形性腺瘤(CPA)组织中肿瘤转移抑制基因kiss-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达情况。方法:采用免疫组织化学染色法检测正常腮腺、PA、CPA组织中kiss-1和MMP-9蛋白的表达,并结合临床病理因素进... 详细信息

目的:探讨腮腺多形性腺瘤(PA)和癌在多形性腺瘤(CPA)组织中肿瘤转移抑制基因kiss-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达情况。方法:采用免疫组织化学染色法检测正常腮腺、PA、CPA组织中kiss-1和MMP-9蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果:正常腮腺、PA和CPA组织中kiss-1蛋白阳性表达率分别为100.0%、76.7%、24.4%,逐渐降低;而MMP-9蛋白阳性表达率分别为20.0%、53.3%、88.9%,逐渐升高(Pkiss-1和MMP-9蛋白的表达呈负关联(r_(S)=0.416,P=0.002);且MMP-9蛋白的表达与CPA的侵袭性、TNM分期有关(Pkiss-1、MMP-9蛋白可能与CPA的发生、发展及转移密切相关。

关键词：多形性腺瘤癌在多形性腺瘤 kiss-1 MMP-9 细胞侵袭

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表皮生长因子通过kiss-1调控人胎盘滋养层细胞侵袭的机制研究

表皮生长因子通过KISS-1调控人胎盘滋养层细胞侵袭的机制研究

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作者：高一博郑州大学

学位级别：硕士

背景表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)家族及受体在子宫内膜、蜕膜、胚胎及胎盘滋养层中均有表达,且随孕周增加呈动态变化,主要参与调控子宫内膜容受性、母胎对话、胚胎着床、激素分泌、滋养层细胞侵袭和妊娠维持等过程。表... 详细信息

背景表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)家族及受体在子宫内膜、蜕膜、胚胎及胎盘滋养层中均有表达,且随孕周增加呈动态变化,主要参与调控子宫内膜容受性、母胎对话、胚胎着床、激素分泌、滋养层细胞侵袭和妊娠维持等过程。表皮生长家族因子异常表达可能导致子痫前期、胎儿宫内生长受限等妊娠并发症的发生。已有研究阐述了 EGF对滋养层细胞侵袭能力的促进作用,但其具体机制仍有待进一步探究。人kiss-1基因编码的kisspeptin也被称为转移素metastin,最早被发现可以抑制人类黑色素瘤的转移。近年来研究主要聚焦于kisspeptin在调节女性生殖各方面中起到的作用,其中不仅包括kisspeptin与G蛋白偶联受体-54(G protein-coupled-receptor 54,GPR54)结合后通过调控促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的脉冲式释放,进而调节下丘脑-垂体-性腺轴(Hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)发挥作用,也与青春期发育启动,大脑性别分化和排卵过程有关。近期研究证实kisspeptin能够抑制人胎盘原代滋养层细胞的侵袭性。同时有研究发现妊娠期间血浆中kiss-1的表达水平急剧增加,并于分娩后恢复至基础水平。另外,也有研究表明DNA结合抑制剂3(The inhibitorof DNA-binding 3,ID3)可以抑制癌细胞侵袭,但其在人滋养层细胞中的作用尚未得到证实。人类妊娠期间胎盘滋养层细胞侵袭需要受到严密的调控。正常的滋养层细胞侵袭仅限于早孕时期,子宫肌层的内三分之一。滋养层细胞侵袭能力低于正常水平时易导致高循环阻力,进而可能引发流产、子痫前期和宫内发育迟缓等妊娠并发症;而其侵袭性不受限则与胎盘植入及妊娠滋养层细胞疾病有关。滋养层细胞适度的侵袭性是多种功能相反的分子之间相互平衡,高度协调发挥作用的结果。本研究主要确定了 EGF与kiss-1基因在调控人滋养层细胞侵袭过程中发挥作用的具体机制和相关信号通路,同时探究了二者在子痫前期患者胎盘和血清样品中的变化,旨在为胎盘发育异常相关妊娠并发症的诊断和治疗提供新的思路。目的探究EGF在人滋养层细胞中调控侵袭性作用的方式和具体机制,并研究该过程中涉及的相关分子在胎盘相关妊娠并发症中的表达变化。方法本课题进行研究的主要细胞模型为滋养细胞株HTR-8/SVneo,首先用浓度100 ng/mL EGF处理滋养细胞株HTR-8/SVneo并对其RNA表达进行测序分析(RNA-seq),筛选出有明显表达量变化且已有相关文献提示其作用的分子若干。之后采用不同时间长度(1、3、6、12、24h)和不同浓度(20、50、100ng/mL)的EGF处理滋养细胞株HTR-8/SVneo,验证其是否与RNA测序分析结果存在一致性,同时主要关注其对ID3和kiss-1的调节作用及其发挥作用是否存在时间剂量依赖效应,选择能够产生最佳细胞反应的时间长度与浓度应用于后续检测RNA和蛋白质表达量变化的实验。然后探究EGF作用于滋养细胞株HTR-8/SVneo调控ID3和kiss-1过程中的细胞受体和细胞信号通路,分别使用EGF 受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)和另一相关受体人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor 2,HER2)的特异性抑制剂以确认二者是否在该过程中被EGF激活进而发挥作用,进一步使用小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)敲低相关受体的表达以证实其作用,使用过表达质粒上调相关分子的表达以证实其对后续分子表达的影响。另外使用相关通路PI3K/AKT的抑制剂确认其是否参与到这一过程中。之后,本课题通过Transwell细胞侵袭性试验验证了相关分子在滋养细胞株HTR-8/SVneo功能水平上的作用。最后,本课题按相关科研伦理要求采集了临床样品并对各样品中相关分子表达量进行分析,以验证及探究EGF、ID3和kiss-1在子痫前期患者血清和胎盘样品中的表达量变化。结果1.使用100 ng/mL EGF处理滋养细胞株HTR-8/SVneo24h并进行RNA测序(RNA-seq),对测序结果进行分析表明EGF下调人滋养层细胞中子痫前期相关基因的表达,且kiss-1是人滋养层细胞中EGF的一个靶基因,受EGF调控呈下降趋势且该作用具有时间依赖性,但对剂量的依赖效应不明显。2.在滋养细胞株HTR-8/SVneo中,EGF通过激活EGFR介导的PI3K/AKT信号通路进而抑制kiss-1的表达和分泌,分别使用EGFR的特异性抑制剂AG1478、EGFR的siRNA、以及PI3K/AKT信号通路的特异性抑制剂LY294002后,EGF对kiss-1的下调作用均

关键词： EGF kiss-1 ID3 滋养层细胞侵袭子痫前期

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WAVE3和kiss-1在舌鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

WAVE3和KISS-1在舌鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

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作者：徐斌星南昌大学

学位级别：硕士

目的:WAVE3和kiss-1在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达情况及相关机制尚不清楚,本研究通过检测WAVE3和kiss-1在TSCC中的表达情况并结合临床病理资料分析WAVE3和kiss-1在TSCC发生、发展以及预后过程中的作用以及WAVE3和kiss-1在TSCC中的相关... 详细信息

目的:WAVE3和kiss-1在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达情况及相关机制尚不清楚,本研究通过检测WAVE3和kiss-1在TSCC中的表达情况并结合临床病理资料分析WAVE3和kiss-1在TSCC发生、发展以及预后过程中的作用以及WAVE3和kiss-1在TSCC中的相关性,为TSCC患者的临床诊断和治疗以及预后判断提供思路及理论依据。方法:应用免疫组化染色法(IHC)检测38例TSCC组织及23例癌旁组织中WAVE3和kiss-1的表达情况;结合TSCC患者临床病理资料与免疫组化实验结果统计分析影响TSCC患者预后的因素及其与TSCC患者总体生存率的关系;通过相关性分析检验WAVE3和kiss-1蛋白的表达在TSCC组织中是否有相关性及其与预后的关系。结果:WAVE3在TSCC组织中的阳性表达率为81.58%(31/38),明显高于癌旁组织0%(0/23),(X=38.152 P1)。WAVE3在TSCC中阳性表达率与患者年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤部位、T分期之间无明显相关性(P>0.05)而与淋巴结转移、肿瘤临床分期、组织分化程度显著相关(P1),且WAVE3的表达强度也与淋巴结转移、肿瘤临床分期、组织分化程度显著相关(P1)。kiss-1在TSCC组织中阳性表达率为23.68%(9/38)而癌旁组织中表达阳性率为8.70%(2/23),二者之间差异无统计学意义(X=1.282 P>0.05)。kiss-1基因阳性表达率与患者年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤部位、T分期之间无明显相关性(P>0.05)而与淋巴结转移、肿瘤临床分期、组织分化程度显著相关(P1)且kiss-1表达强度与淋巴结转移、肿瘤临床分期、组织分化程度显著相关(P1)。Spearman相关分析提示WAVE3与kiss-1的表达呈强负相关性,差异有统计学意义(r=-0.853,P1)。COX比例风险回归模型中表明WAVE3、kiss-1表达水平、性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤部位、T分期、淋巴结转移、临床分期、分化程度与TSCC患者的独立危险预后因素无明显相关性(P>0.05),但Log-rank及Kaplan-Meier分析结果显示TSCC患者总体生存率与kiss-1表达情况、临床分期、组织分化程度有关(P0.05)。结论:1.WAVE3、kiss-1与TSCC恶性程度有关,提示WAVE3、kiss-1可能与TSCC的发生及发展有关。2.WAVE3的过度表达与kiss-1的表达抑制,可能是TSCC发生发展与转移的重要机制。3.WAVE3和kiss-1的表达水平尚不能作为与TSCC患者总体生存率有关的独立危险预后因素。4.kiss-1可能是评估TSCC患者临床预后的指标之一。

关键词： WAVE3 kiss-1 舌鳞状细胞癌免疫组织化学

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乙醛脱氢酶1和kiss-1在胃癌组织中的表达及意义

乙醛脱氢酶1和KISS-1在胃癌组织中的表达及意义

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作者：程昱河北医科大学

学位级别：硕士

目的:每年我国新发胃癌病例数以及因胃癌导致死亡的病例数都在持续增加,找到一种能够反映出肿瘤分化程度、淋巴结转移等临床病理特征的标志物迫在眉睫。肿瘤细胞的侵袭、浸润、转移等过程,受很多因子调节。而全面认识胃癌发生、发展和... 详细信息

目的:每年我国新发胃癌病例数以及因胃癌导致死亡的病例数都在持续增加,找到一种能够反映出肿瘤分化程度、淋巴结转移等临床病理特征的标志物迫在眉睫。肿瘤细胞的侵袭、浸润、转移等过程,受很多因子调节。而全面认识胃癌发生、发展和转移过程中多个蛋白的变化及相互之间的影响,探讨影响胃癌发生发展、浸润扩散的调控蛋白,筛选胃癌靶向治疗的可能基因产物,并建立胃癌预警预后的新型分子标志物,是胃癌诊断和治疗新的热点方向。本项目运用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)增强标记聚合物系统(Enhance labeled polymer system,ELPS)方法检测胃癌组织及癌旁正常组织中乙醛脱氢酶1和人吻素1(kiss-1)的表达,分析出这两种蛋白与胃癌患者一般资料、临床病理资料的关系,探讨胃癌起源、转移的机制。方法:选取2015/01—2017/01期间在唐山市工人医院及康复医院确诊为胃癌并经手术探查可完整切除的肿瘤标本所做蜡块90例作为本次免疫组化实验组,同时选取50例癌旁正常组织作为非空白对照组,并收集患者一般临床资料、手术相关资料和病理资料等。90例胃癌手术患者均未接受新辅助化疗,术中均接受规范性手术切除,切除的胃癌组织上下切缘均为阴性。免疫组化实验可得出二者在胃癌组织和癌旁正常组织的各自表达情况;应用统计学软件SPSS25.0可得出,两种蛋白与胃癌在临床病理特征上的关系。结果:这两种蛋白都在细胞质中表达,阳性为黄棕色,阴性为蓝色;乙醛脱氢酶1在胃癌组织中过表达,在正常组织中低表达;kiss-1在胃癌组织中阴性表达,在正常组织中阳性表达。两组分化程度、淋巴结有无转移、TNM分期等病理特征,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:1.ALDH1在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,kiss-1在胃癌组织中的表达低于癌旁组织。2.ALDH1和kiss-1在胃癌组织中的表达与受试者的年龄、性别、肿瘤直径、Borrmann分型无关,与肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关。ALDH1在肿瘤分化程度低的、有淋巴结转移的、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的胃癌组织中,阳性率更高。kiss-1在肿瘤分化程度低的、有淋巴结转移的、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的胃癌组织中,阴性率更高。3.ALDH1的阳性表达和kiss-1的阴性表达使胃癌患者总体生存时间有明显减少。4.ALDH1和kiss-1之间的关系为负相关,表明ALDH1的阳性表达与kiss-1的阴性表达有相关性。5.二者联合检测对预测患者生存时间有帮助。

关键词：胃癌乙醛脱氢酶1 kiss-1 免疫组织化学

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GLP-1/kiss-1调控睾丸间质细胞睾酮生成的机制研究

GLP-1/Kiss-1调控睾丸间质细胞睾酮生成的机制研究

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作者：窦萌萌广西医科大学

学位级别：硕士

目的:探究GLP-1(7-37)(胰高血糖素样肽-1)对TM3系睾丸间质细胞中kiss-1表达的影响,以及对间质细胞功能,睾酮合成及分泌是否具有调控作用,对TM3系中睾酮合成关键酶Cyp11a1(细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶,又称P450scc)、StAR(类固醇合成... 详细信息

目的:探究GLP-1(7-37)(胰高血糖素样肽-1)对TM3系睾丸间质细胞中kiss-1表达的影响,以及对间质细胞功能,睾酮合成及分泌是否具有调控作用,对TM3系中睾酮合成关键酶Cyp11a1(细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶,又称P450scc)、StAR(类固醇合成急性调节蛋白)蛋白表达的影响,和Cyp11a1(胆固醇侧链裂解酶)、StAR(类固醇合成急性调节蛋白)、Cyp17a1(细胞色素P450c17a酶)、HSD3B1(3β-羟类固醇脱氢酶)mRNA相对表达水平的作用,探究GLP-1(胰高血糖素样肽-1)对睾酮合成的调控作用。方法:TM3系细胞实验分为四组:1.空白对照组:未给予任何干预处理;2.GLP-1 组:给予 TM3 系 100nmo1/L 的 GLP-1(7-37)避光作用 24h;3.Exendin(9-39)(GLP-1 受体拮抗剂)组:给予 TM3 系1μmol/L 的 Exendin(9-39)避光作用 24h;4.GLP-1(7-37)+Exendin(9-39)组:先用 1μmol/L 的 Exendin(9-39)对TM3系预处理1h,后加入100nmol/L的GLP-1(7-37)联合避光作用24h。用细胞增殖及细胞毒性检测(Cell Counting Kit-8,CCK-8)试剂盒检测两种药物GLP-1(7-37)、Exendin(9-39)对TM3系睾丸间质细胞系的活力是否有影响,选出对细胞活力无影响的最适宜浓度作为干预浓度;后使用蛋白质免疫印迹技术(Western Blot,WB)方法检测各组细胞中kisspeptin(KP,生殖激素,由kiss-1基因编码)、Cyp11a1、StAR蛋白的表达水平;用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各组细胞StAR、Cyp11a1、Cyp17a1、HSD3B1、kiss-1 mRNA 相对表达水平;酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组细胞培养液中睾酮水平。结果:1.CCK-8 结果显示 0、1、10、100nmol/L 的 GLP-1(7-37)以及 0、10、50、100、1000nmol/L 的 Exendin(9-39)对 TM3 细胞活力无显著影响(P>0.05),证实两种药物既不会导致TM3系睾丸间质细胞增殖,也不会对其产生毒性,故选择浓度梯度中的最大浓度即100nmol/L的GLP-1(7-37)、1μmol/L的Exendin(9-39)作为干预浓度。2.WB结果显示:与空白对照组相比,GLP-1 组 kisspeptin、StAR、Cyp11a1 蛋白表达水平升高(Pkisspeptin、StAR、Cyp11a1 蛋白表达水平明显降低(Pkiss-1、StAR、Cyp11a1、Cyp17a1、HSD3B1的mRNA表达水平升高(Pkiss-1、StAR、Cyp11a1、Cyp17a1、HSD3B1的mRNA表达水平明显降低(Pkiss-1的表达,存在正向调控作用,拮抗GLP-1之后,表达下调。2.在GLP-1作用下,睾丸间质细胞中睾酮合成关键酶StAR、Cyp11a1蛋白水平表达上调,StAR、Cyp11a1、Cyp17a1、HSD3B1的mRNA表达水平上升,在抑制GLP-1后,上调作用被抑制。3.GLP-1通过上调睾酮合成关键酶蛋白和基因的表达而起到增加睾酮合成水平的作用。

关键词：迟发性性腺功能减退症胰高血糖素样肽-1 kiss-1 睾酮合成

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乳腺癌中kiss-1与核因子-κBp50和基质金属蛋白酶9的表达之相互关系及其临床病理意义

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中华病理学杂志 2008年第4期37卷 238-242页

作者：伊雪李常颖张素华王献华李占清杨方华北煤炭医学院病理学教研室唐山063000

目的探讨kiss-1、核因子（NF）-κBp50和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学EliVision法检测152例标本（乳腺癌92例，乳腺增生30例，癌旁乳腺30例）和伴有癌转移的腋窝淋巴... 详细信息

目的探讨kiss-1、核因子（NF）-κBp50和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学EliVision法检测152例标本（乳腺癌92例，乳腺增生30例，癌旁乳腺30例）和伴有癌转移的腋窝淋巴结54枚中kiss-1、NF—κBp50及MMP-9蛋白表达情况。应用原位杂交方法检测50例乳腺癌组织、20例癌旁乳腺组织中kiss-1 mRNA的表达。应用CMIAS真彩图像分析仪对免疫组织化学和原位杂交结果进行积分吸光度（IA）值测定，并计算其平均IA值。结果（1）与癌旁乳腺组织表达比较，kiss-1基因在乳腺癌组织学分级Ⅰ～Ⅱ级中（13．59±6．24）明显高于Ⅲ级（9．53±4．57）、TNM分期高（Ⅰ～Ⅱ期12．35±6．15，Ⅲ～Ⅳ期7．53±4．93）、在淋巴结转移率高的乳腺癌中的表达减弱（9．61±5．25，无转移组为13．06±5．89）甚至缺失；其在淋巴结转移灶（3．47±1．59）中的表达（IA值）明显低于其相应的原发灶（10．02±3．80）。乳腺癌组织中kiss-1mRNA表达（10．84±4．90）与kiss-1蛋白表达（11．67±6．22）有较好的一致性。（2）NF-κBp50、MMP-9在乳腺癌组织中表达上调，其上调程度随着乳腺癌分化程度的降低、TNM分期的增加、淋巴结转移及瘤块增大而逐渐增高。结论kiss-1蛋白在乳腺癌分化程度低、淋巴结转移组中的表达下降，并分别与NF—κBp50、MMP-9蛋白表达呈负相关；NF-κBp50与MMP-9蛋白在乳腺癌中表达呈正相关，kiss-1蛋白可能参与了乳腺癌的转移扩散。

关键词：乳腺肿瘤基因 kiss-1 NF—κB 明胶酶B 肿瘤转移转录因子TFⅢ类

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Slug、ZEB1和kiss-1在胃腺癌中的表达及其临床意义

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南方医科大学学报 2016年第4期36卷 532-537页

作者：周蕾胡永莲武世伍俞岚承泽农朱博蚌埠医学院第一附属医院临床病理科安徽蚌埠233003

目的寻找能预测原发性胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)浸润、转移及预后的指标。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测261例GAC组织和80例正常胃黏膜组织中Slug、ZEB1和kiss-1蛋白的表达情况。结果在正常胃黏膜组织中Slug、Z... 详细信息

目的寻找能预测原发性胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)浸润、转移及预后的指标。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测261例GAC组织和80例正常胃黏膜组织中Slug、ZEB1和kiss-1蛋白的表达情况。结果在正常胃黏膜组织中Slug、ZEB1和kiss-1蛋白的阳性表达率分别为2.5%,1.3%和87.5%;在GAC组织中阳性表达率分别为62.1%、29.1%和45.2%,两组之间差异有统计学意义(P1在GAC组织中的阳性表达率与分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及临床病理分期高低均相关;kiss-1在GAC组织中的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移与否及临床病理分期均有关。Slug的表达和ZEB1的表达呈正相关关系;kiss-1与Slug和ZEB1呈负相关关系。Kaplan-Meier生存分析表明Slug和ZEB1蛋白阳性表达组患者总的生存时间明显低于其阴性组患者;kiss-1阳性表达组患者总的生存时间明显高于其阴性组患者。COX多因素模型分析显示,Slug、ZEB1和kiss-1蛋白的阳性表达以p TNM分期是影响GAC患者预后的独立因素。结论 Slug、ZEB1和kiss-1的异常表达参与了GAC的发生,并与GAC的淋巴结转移、p TNM分期及预后等均有关;Slug、ZEB1和kiss-1联合检测对GAC的进展及预后判断有重要意义。

关键词：胃肿瘤 ZEB1 kiss-1 预后

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