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肺癌组织中胸苷酸合酶与细胞增生核抗原蛋白的表达

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安徽医科大学学报 2007年第1期42卷 12-16页

作者：徐燕陆友金王道兵孟刚安徽医科大学第一附属医院干部病房呼吸内科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院中心实验室合肥230022 安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022

目的研究胸苷酸合酶(TS)、细胞增生核抗原(ki-67)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中的表达及临床意义;观察TS、ki-67在NSCLC癌组织表达水平的相关性。方法应用免疫组化SP染色法检测了51例不同临床特征的NSCLC癌组织标本的TS和ki-67的表达... 详细信息

目的研究胸苷酸合酶(TS)、细胞增生核抗原(ki-67)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中的表达及临床意义;观察TS、ki-67在NSCLC癌组织表达水平的相关性。方法应用免疫组化SP染色法检测了51例不同临床特征的NSCLC癌组织标本的TS和ki-67的表达水平。结果TS与ki-67蛋白总阳性率分别为68.6%(35/51)、72.5%(37/51),在不同组织类型癌组织的表达差异均无显著性;TS与癌组织分化程度差异有显著性(P0.05);ki-67与分化、TNM分期、淋巴结转移差异有显著性(Pki-67两者之间的表达水平呈显著正相关(r=0.84),TS各组别的ki-67表达具有显著差异性。结论TS、ki-67是判断NSCLC分化及增殖程度有价值的指标。

关键词：癌非小细胞肺/病理学胸苷酸合酶/代谢 ki-67抗原/生物合成免疫组织化学

非小细胞肺癌组织中胸苷酸合酶与细胞增生核抗原蛋白的表达

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非小细胞肺癌组织中胸苷酸合酶与细胞增生核抗原蛋白的表达

作者：徐燕安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:原发性支气管肺癌简称肺癌,肿瘤细胞原发于支气管粘膜或腺体,常有区域性淋巴结和血性转移,病情进展速度与细胞生物学特性有关。肺癌按组织病理学分类可分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌,非小细胞癌占多数。肺癌作为世界上发病率最高... 详细信息

背景:原发性支气管肺癌简称肺癌,肿瘤细胞原发于支气管粘膜或腺体,常有区域性淋巴结和血性转移,病情进展速度与细胞生物学特性有关。肺癌按组织病理学分类可分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌,非小细胞癌占多数。肺癌作为世界上发病率最高的恶性肿瘤之一,其发病率以每年0.5%的速度增长。虽然近年来肺癌的诊治方法已取得较大的进展,但晚期肺癌五年生存率仍小于15%。目前肺癌在许多发达国家及我国许多大中城市的肿瘤发生中占居首位,严重威胁人民生命健康。近年来研究认为肺癌发生、发展是一个受多基因调控的、与细胞增殖和凋亡有关的复杂过程,具体机制目前不十分清楚。有研究表明,胸苷酸合酶(thymidylate synthase, TS)促进了一磷酸尿苷(deo- xyuridine-5′-monophosphate,dUMP)甲基化为一磷酸胸苷(deoxythymidine-5′-mono- phosphate ,dTMP),这是DNA生物合成的关键步骤。TS与多种恶性肿瘤的发生发展有关,是胸苷酸合成的限速酶。TS在正常组织中活性较低,而在多种肿瘤组织中活性明显增加。TS抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物,5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil ,5-FU)正是其中一类经典化疗药物,5-FU进入体内后,经过酶促反应,转变5-氟尿嘧啶脱氧核苷(fluorodeoxyuridine monophosphate ,FdUMP),FdUMP与辅因子5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-methylenetetrahy drofolate ,mTHF)结合,再与TS结合形成稳定的三元络合物TS-FdUMP- mTHF,影响dUMP与TS的结合,抑制了dTMP的合成,使DNA的合成受限,导致细胞生长受到抑制甚至死亡。所以,TS被认为治疗恶性肿瘤过程中一个重要的靶目标。TS抑制剂是胃肠道肿瘤患者的经典化疗药物,但较少用于肺癌化疗。国内目前关于TS研究多集中于消化道肿瘤,而TS在肺癌中的表达在国内研究甚少。细胞增生核抗原(necleic proliferation related antigen ,ki-67)是较早发现在增殖细胞中表达的一种核抗原,其蛋白在细胞核内阳性表达的高低与细胞增殖活性密切相关;是目前较为肯定的核增殖标志基因。在国外已有少数文献报道TS与ki-67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ,NSCLC)中的表达,但对临床意义的认识存在分歧,在国内鲜见这方面的报道。本研究采用免疫组织化学(S-P)法检测52例NSCLC患者肿瘤组织中TS、ki-67蛋白活性,旨在探讨两者的表达及临床意义,为TS的研究积累更多的资料,为TS抑制剂辅助治疗NSCLC提供相关的理论依据。目的:1 .检测TS、ki-67在NSCLC癌组织中的表达水平;2 .探讨TS、ki-67的表达与临床病理特征的关系;3 .观察TS、ki-67在NSCLC癌组织表达水平的相关性。方法:我们采用免疫组织化学S-P法检测51例NSCLC术后病理标本中TS与ki-67蛋白表达。TS以细胞浆有棕黄色颗粒为阳性,根据染色程度与文献分为高表达组和低表达组以及阴性组。而ki-67蛋白以细胞核呈现棕黄色颗粒为阳性阳性细胞数少于25%为低表达,大于25%为高表达[2]。标记指数(labeled index ,LI)即:LI(%)=(阳性细胞数/计数肿瘤细胞总数)×100。运用医学统计软件spss10.0对TS、ki-67蛋白表达与病人临床病理资料进行统计学分析。结果:1 .TS在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系TS蛋白总的阳性为68.6%(35/51),鳞癌、腺癌、腺鳞癌分别为66.7%(14/21)、69.6%(16/23)、71.4%(5/7)。TS在病理类型中表达无统计学差异(P=0.971);比较不同分化程度肺癌组织,发现随着分化程度的降低,TS蛋白表达逐渐增高,统计学分析有意义( P0.05)。TS表达与性别、年龄无相关性( P>0.05)。2 . ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系ki-67总的阳性表达率为72.5%(37/51),鳞癌、腺癌、腺鳞癌分别为71.4%(15/21)、73.9%(17/23)、71.4%(5/7)。不同组织类型比较发现ki-67与TS在各组别之间表达在统计学上无显著意义(P>0.05)。ki-67的表达与患者年龄、性别无统计学差异,与肿瘤分化、分期、淋巴结转移有显著性差异(P<0.05)。

关键词：癌,非小细胞/病理学胸苷酸合酶/代谢 ki-67抗原/生物合成免疫组织化学

非小细胞肺癌组织中Skp2的表达及其与p27^(kip1)和ki-67蛋白表达的关系

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中华肿瘤防治杂志 2006年第2期13卷 93-96页

作者：曾艳朱润庆马华玲夏和顺夏东黄娟武汉大学医学院病理学教研室湖北武汉430071

目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。... 详细信息

目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。结果:NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜上皮组织中的表达,P=0.000。Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,P值分别为0.038、0.005、0.019、0.010和0.002,但与患者的年龄及性别无关,P值分别为0.833和0.281。NSCLC组织中Skp2表达与p27kip1表达呈显著负相关,P=0.001;而与ki67表达呈显著正相关,P=0.027。结论:Skp2在NSCLC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27kip1,加速了对p27kip1泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了NSCLC的发生和发展。

关键词：癌,非小细胞肺/病理学 S期激酶相关蛋白类/遗传学 ki-67抗原/生物合成细胞周期蛋白质依赖激酶类/代谢免疫组织化学

ki-67和p53在水泡状胎块中的表达及其意义

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医学临床研究 2010年第10期27卷 1886-1888页

作者：卢先军姜冰粟占三湖南省慈利县人民医院病理科湖南慈利415800 中南大学湘雅三医院病理科湖南长沙410013

[目的]探讨ki-67和p53在水泡状胎块中的表达及在流产水肿绒毛鉴别诊断中的价值.[方法]采用免疫组化SP法检测了15例完全性水泡状胎块、12例部分性水泡状胎块和10例流产水肿绒毛中ki-67增生指数和p53表达的阳性率.[结果]完全性水泡状胎块K... 详细信息

[目的]探讨ki-67和p53在水泡状胎块中的表达及在流产水肿绒毛鉴别诊断中的价值.[方法]采用免疫组化SP法检测了15例完全性水泡状胎块、12例部分性水泡状胎块和10例流产水肿绒毛中ki-67增生指数和p53表达的阳性率.[结果]完全性水泡状胎块ki-67增生指数为（63.9±19.5）%,p53表达阳性率为86.7%;部分性水泡状胎块为（56.1±13.7）%和66.7%;流产水肿绒毛为（14.3±8.8）%和20.0%;统计结果表明,完全性和部分性水泡状胎块的ki-67增生指数和p53阳性率显著高于流产水肿绒毛（P＜0.01）,完全性和部分性水泡状胎块两者的ki-67增生指数和p53阳性率的差别无显著性（P＞0.05）.[结论]ki-67增生指数和p53的表达对于鉴别水泡状胎块与流产水肿绒毛有重要价值,但对于区别完全性与部分性水泡状胎块其价值有限.

关键词：葡萄胎/病理学 ki-67抗原/生物合成蛋白质p53/生物合成

胶质瘤组织中整合素β_1及ki-67表达的临床意义

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肿瘤防治杂志 2005年第22期12卷 1716-1719页

作者：曾义韩杨云徐宏德阳市人民医院神经外科四川德阳618000

目的:探讨胶质瘤中整合素β1及ki67的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法检测45例胶质瘤、5例正常脑组织中整合素β1及ki67的表达。结果:在Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,整合素β1的阳性表达率分别为42.11%(8/19)及73.08%(19/26),... 详细信息

目的:探讨胶质瘤中整合素β1及ki67的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法检测45例胶质瘤、5例正常脑组织中整合素β1及ki67的表达。结果:在Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,整合素β1的阳性表达率分别为42.11%(8/19)及73.08%(19/26),差异有统计学意义,χ2=4.388,P=0.036;ki67标记指数分别为(7.06±4.17)%和(13.45±8.69)%,差异有统计学意义,t=3.269,P=0.002;且整合素β1的表达与ki67标记指数具有正相关关系,r=0.71,P=0.000。结论:整合素β1表达上调能促进胶质瘤细胞的增殖及侵袭;整合素β1与ki67的表达均可应用于临床,作为评价胶质瘤恶性程度、选择治疗措施及预测患者预后等的重要指标。

关键词：神经胶质瘤,病理学整合素类生物合成 ki-67抗原/生物合成免疫组织化学

EGFR、p53、Bcl-2表达,ki-67标记指数与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系

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实用肿瘤杂志 2007年第6期22卷 502-505页

作者：邵明海陈仕林卢洪胜温州医学院附属台州医院放疗科浙江临海317000 南京军区总医院胸心外科江苏南京210002 温州医学院附属台州医院病理科浙江临海317000

目的探讨EGFR、p53、Bcl-2表达,ki-67标记指数(ki-67Li)与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系。方法应用免疫组化染色方法检测46例胸腺瘤患者EGFR、p53、Bcl-2的表达和ki-67标记指数。结果胸腺瘤EGFR、p53、Bcl-2阳性表达率分别为34... 详细信息

目的探讨EGFR、p53、Bcl-2表达,ki-67标记指数(ki-67Li)与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系。方法应用免疫组化染色方法检测46例胸腺瘤患者EGFR、p53、Bcl-2的表达和ki-67标记指数。结果胸腺瘤EGFR、p53、Bcl-2阳性表达率分别为34.8%、56.5%、54.3%,ki-67标记指数平均值为11.0%。EGFR、p53、Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤WHO组织学分型均无明显关系;B2、B3、C型与A、AB、B1型之间ki-67标记指数表达差异有显著性(P0.05);EGFR、p53蛋白的过度表达和ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关(Pki-67标记指数与预后有关(Pki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关,反应其侵袭性,ki-67标记指数还与组织学分型相关,并可作为估计胸腺瘤预后的参考指标。

关键词：胸腺瘤/代谢胸腺瘤/病理学受体表皮生长因子/生物合成蛋白质pS3/生物合成 ki-67抗原/生物合成原癌基因蛋白质cBcl-2生物合成免疫组织化学

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槲皮素对人乳腺癌裸鼠移植瘤抑制作用的研究

肿瘤防治杂志 2004年第3期11卷 248-251页

作者：马双慰吴凯南钟晓刚孔令泉重庆医科大学附属第一医院普外科重庆400016

目的 :研究槲皮素对人乳腺癌细胞株MCF 7裸鼠移植瘤的抑制作用及其对细胞增殖的影响。方法 :复制MCF 7裸鼠移植瘤动物模型 :2 4只移植成功的裸鼠分为对照组、槲皮素组、多柔比星组及联合用药组 4组 ,每组 6只。观察比较移植瘤的生长情... 详细信息

目的 :研究槲皮素对人乳腺癌细胞株MCF 7裸鼠移植瘤的抑制作用及其对细胞增殖的影响。方法 :复制MCF 7裸鼠移植瘤动物模型 :2 4只移植成功的裸鼠分为对照组、槲皮素组、多柔比星组及联合用药组 4组 ,每组 6只。观察比较移植瘤的生长情况、移植瘤质量、光镜及电镜观察移植瘤结构的变化 ,ki 67免疫组化分析对细胞增殖的影响。结果 :对照组移植瘤生长速度明显快于槲皮素组、多柔比星组及联合用药组。移植瘤质量对照组明显大于槲皮素组、多柔比星组及联合用药组 ,P ki 67标记指数为对照组最高 ( 83 5 3 % ) ,槲皮素组次之( 66 95 % ) ,均高于联合用药组 ( 5 8 80 % ) ,P <0 0 1。结论 :槲皮素可抑制MCF 7裸鼠移植瘤生长及增殖。

关键词：乳腺肿瘤/病理学槲皮素/药理学小鼠裸 ki-67抗原/生物合成

凋亡因子Apaf-1在大肠肿瘤中的表达及其与Caspase-3及ki-67相关性研究

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医学临床研究 2014年第12期31卷 2355-2358页

作者：毕大明董艳玲吴金朋王雪宁胡二斌郑建国刘娜娜河北省廊坊市第四人民医院病理室河北廊坊065700

目的探讨 Apaf-1在大肠癌中的表达及其与Caspase-3及ki-67的相关性。方法收集大肠癌（肠癌组）、腺瘤（腺瘤组）及正常黏膜组织（正常组）标本,每组各100例,免疫组化 SP 染色方法检测 Apaf-1表达,并分析其与Caspase-3、ki-67相关性。结... 详细信息

目的探讨 Apaf-1在大肠癌中的表达及其与Caspase-3及ki-67的相关性。方法收集大肠癌（肠癌组）、腺瘤（腺瘤组）及正常黏膜组织（正常组）标本,每组各100例,免疫组化 SP 染色方法检测 Apaf-1表达,并分析其与Caspase-3、ki-67相关性。结果肠癌组、腺瘤组及正常组中,Apaf-1蛋白的阳性表达率分别为39.00%、88.00%、95.00%；Caspase-3蛋白的阳性表达率分别为45.00%、83.00%、91.00%,肠癌组中 Apaf-1、Caspase-3阳性率低于腺瘤组及正常组（P ＜0.05）；ki-67蛋白的阳性表达率分别为68.00%、26.00%、8.00%,肠癌组中ki-67阳性率高于腺瘤组及正常组（P＜0.05）。Apaf-1与Caspase-3阳性表达呈正相关（r=0.345,P ＜0.01）,与ki-67阳性表达呈负相关（r=-0.361,P ＜0.01）。结论 Apaf-1、Caspase-3、ki-67均参与了大肠癌的发展过程,推测大肠癌患者 Apaf-1受到抑制,进而Caspase-3活化减少,肿瘤细胞增加。

关键词：凋亡诱导因子/代谢结直肠肿瘤半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/代谢 ki-67抗原/生物合成

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食管鳞癌中PTEN和ki-67蛋白的表达

东南大学学报（医学版） 2003年第4期22卷 264-265,267页

作者：李俐卜晓东樊克武南京医科大学附属南京第一医院病理科江苏南京210006 东南大学基础医学院病理学与病理生理学系江苏南京210009

目的 :探讨食管鳞癌中PTEN和ki 6 7蛋白表达情况及其临床意义。方法 :采用SP免疫组织化学法对 6 5例食管鳞癌标本进行了检测。结果 :6 5例食管鳞癌中PTEN蛋白的阳性率为 5 8 46 % (38/6 5 ) ,高、中分化组与低分化组相比 ,有显著性差异(... 详细信息

目的 :探讨食管鳞癌中PTEN和ki 6 7蛋白表达情况及其临床意义。方法 :采用SP免疫组织化学法对 6 5例食管鳞癌标本进行了检测。结果 :6 5例食管鳞癌中PTEN蛋白的阳性率为 5 8 46 % (38/6 5 ) ,高、中分化组与低分化组相比 ,有显著性差异(P ki 6 7蛋白表达之间存在显著的负相关关系 (P <0 0 5 )。结论 :PTEN基因的缺失或突变在食管鳞癌的发生发展中可能起重要作用 ,且与肿瘤恶性分化程度及细胞增殖情况密切相关。

关键词：食管肿瘤基因,抑制,肿瘤 ki-67抗原/生物合成免疫组织化学/方法