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krt19在小鼠早期妊娠子宫的表达和调节

中国兽医学报 2023年第2期43卷 340-347页

作者：王静徐鹏王梦媛孙宇孟令帅李世杰马兴红东北农业大学生命科学学院黑龙江省动物细胞与遗传工程重点实验室黑龙江哈尔滨150030 哈尔滨医科大学心肌缺血省部共建教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150001

角蛋白19(Keratin19,krt19)是Ⅰ型角蛋白家族中的一员,为研究krt19在小鼠早期妊娠过程中的表达及调控,本研究利用原位杂交、免疫组织化学、Western blot、real-time PCR等技术,结合小鼠早期妊娠模型、激素处理模型、延迟着床与激活模型... 详细信息

角蛋白19(Keratin19,krt19)是Ⅰ型角蛋白家族中的一员,为研究krt19在小鼠早期妊娠过程中的表达及调控,本研究利用原位杂交、免疫组织化学、Western blot、real-time PCR等技术,结合小鼠早期妊娠模型、激素处理模型、延迟着床与激活模型和人工诱导蜕膜化模型,研究了krt19 mRNA以及蛋白在小鼠子宫中的表达情况。结果显示,krt19 mRNA和蛋白在小鼠早期妊娠1~4 d的腔上皮和腺上皮中强表达,在5~8 d子宫腔上皮、腺上皮及蜕膜中表达;在延迟着床时,krt19在子宫腔上皮和腺上皮强表达,注射雌激素激活后,krt19在腔上皮和腺上皮的表达减弱,在激活的胚胎着床位点下基质细胞中有弱表达;雌激素上调krt19在子宫中的表达;krt19在人工诱导蜕膜化的子宫基质细胞中表达。结果表明,krt19参与了胚胎着床过程,并受类固醇激素的调控,与蜕膜化过程密切相关。

关键词：胚胎着床蜕膜化角蛋白 krt19 小鼠子宫

krt19在小鼠早期妊娠子宫中的表达与调节

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Krt19在小鼠早期妊娠子宫中的表达与调节

作者：王静东北农业大学

学位级别：硕士

角蛋白(Keratin,krt,K),又叫做细胞角蛋白(Cytokeratin,CK),是一个多基因的大家族(Mr:40-70 kDa),构成了最大的中间丝蛋白亚群。角蛋白19(krt19)是Ⅰ型角蛋白家族中的一员,广泛表达于正常和癌变组织的上皮细胞中,作为上皮细胞骨架的主... 详细信息

角蛋白(Keratin,krt,K),又叫做细胞角蛋白(Cytokeratin,CK),是一个多基因的大家族(Mr:40-70 kDa),构成了最大的中间丝蛋白亚群。角蛋白19(krt19)是Ⅰ型角蛋白家族中的一员,广泛表达于正常和癌变组织的上皮细胞中,作为上皮细胞骨架的主要成员,不仅维持着细胞结构的完整和稳定,还参与细胞分裂、迁移、分化和凋亡等过程。目前尚不清楚krt19在胚胎着床与蜕膜化中的功能与作用。在本研究中,我们构建了小鼠早期妊娠模型、类固醇激素调节模型、人工诱导蜕膜化模型和延迟着床与激活模型,利用原位杂交、Real-Time PCR、免疫组织化学、Western-Blot等技术来研究krt19基因在子宫中的表达与调节,进而探讨krt19与胚胎着床及蜕膜化过程的关系。原位杂交和Real-Time PCR结果显示,krt19 mRNA高表达于妊娠1-3天的腔上皮和腺上皮中,在妊娠第4天下降。妊娠第5天,在胚胎周围的基质细胞中检测到微弱的表达。随着蜕膜化的进行,krt19 mRNA在妊娠第6-8天的蜕膜区表达。此外,在第6-8天的胚胎中也检测到krt19 mRNA的表达。免疫组织化学和Western-Blot结果显示,krt19蛋白在早期妊娠1-4天的腔上皮和腺上皮中较强表达,与前两天相比,第3天和第4有所降低,着床后在胚胎周围的基质细胞检测到微弱的表达,随后在第6-8天蜕膜区和残留的腔上皮中表达。同时,在第6-8天的胚胎中也检测到krt19蛋白的表达。在激素调节模型中,与对照组相比,krt19mRNA和蛋白在雌激素处理子宫中的表达显著上调。在人工诱导蜕膜化模型中,Real-Time PCR和Western-Blot结果显示,与对照组相比,krt19 mRNA和蛋白在蜕膜子宫中的表达非常弱。免疫组织化学结果显示,krt19蛋白在对照子宫上皮中强烈表达,而在蜕膜化子宫中,krt19蛋白在蜕膜区表达。在延迟着床模型中,Real-Time PCR和Western-Blot结果显示,krt19 mRNA和蛋白在延迟着床子宫中表达较高,在激活模型中非着床位点减弱。同时,非着床位点krt19 mRNA和蛋白的表达显著高于着床位点。免疫组织化学结果显示,krt19蛋白在延迟着床子宫的腔上皮和腺上皮中强烈表达。在激活模型的非着床位点,krt19蛋白在腔上皮和腺上皮中表达,而在着床位点处胚胎周围的基质中出现了较弱的表达。以上结果提示,krt19与小鼠胚胎着床和蜕膜化过程紧密相关。

关键词：胚胎着床蜕膜化小鼠子宫角蛋白 krt19

krt19在乳腺癌中的分子调控机制及预后模型的建立

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KRT19在乳腺癌中的分子调控机制及预后模型的建立

作者：宓露丝吉林大学

学位级别：硕士

目的:乳腺癌是全球绝大多数国家女性最常见的恶性肿瘤之一,krt19翻译的蛋白质CYFRA21.1目前多应用于临床辅助乳腺癌的诊疗,而其在乳腺癌中的分子调控机制尚不明确。本研究将基于生物信息学探讨krt19在乳腺癌中的分子调控机制及其对预后... 详细信息

目的:乳腺癌是全球绝大多数国家女性最常见的恶性肿瘤之一,krt19翻译的蛋白质CYFRA21.1目前多应用于临床辅助乳腺癌的诊疗,而其在乳腺癌中的分子调控机制尚不明确。本研究将基于生物信息学探讨krt19在乳腺癌中的分子调控机制及其对预后的预测作用。方法:我们纳入了 TCGA数据库中的1092例乳腺癌组织和113个正常乳腺组织。为了提高数据对比的可靠性,我们同时在GTEx数据库中纳入了 179个正常乳腺组织作为对照组,探索乳腺癌中krt19在转录水平上的差异表达。此外,为了分析krt19在蛋白质上的差异表达,我们从CPTAC数据库纳入了 125例乳腺癌组织和18例正常乳腺组织进行研究,结果通过UALCAN在线工具可视化。为了研究krt19在乳腺癌中的表观遗传学变异,我们首先通过cBioPortal观察了其可能存在的基因改变;其次,我们利用UNCLAN工具继续挖掘其存在的甲基化位点改变和蛋白磷酸化水平的差异。然后我们使用R包“DESeq2”用于筛选krt19高表达和低表达患者之间的差异表达基因,并对差异表达基因GO富集和KEGG通路分析。紧接着利用TISIDB和TIMER数据库进行了乳腺癌中krt19和免疫系统之间的全面研究。最后为了创建能够预测乳腺癌患者预后的模型,我们使用了“rms”程序建立列线图。结果:与乳腺正常组织相比,krt19在乳腺癌中高表达。此外,krt19的表观遗传变异在乳腺癌中表现出多样性。扩增是krt19基因改变的主要形式,占比1.5%,高于错义突变(0.5%)。krt19的启动子甲基化水平在乳腺癌中显著下调(Pkrt19主要发生了m5C修饰,其中NSUN5、NSUN4和TRDMT1作为writer催化krt19的m5C修饰。krt19磷酸化发生在NP02267.2且在所有位点如S13等均上调。进一步的GO富集、KEGG通路和GSEA富集分析表明,在乳腺癌中,krt19可能通过IL-17信号通路和雌激素反应等信号通路参与调控。随后,我们重点分析krt19与肿瘤免疫微环境的相关性。结果显示,在乳腺癌中krt19的表达与绝大多数免疫细胞的免疫浸润水平呈负相关,尤其是Tcm、Th1细胞和T helper细胞;与之相反,NK CD56bright细胞、NK细胞和肥大细胞的免疫浸润水平与krt19的表达呈正相关。进一步,我们还发现,krt19的表达联合免疫浸润可观察乳腺癌患者的预后。当krt19低表达时,与High T细胞CD8+相比,Low T细胞CD8+提示预后较差;然而,krt19高表达时,Low T细胞CD8+也表明预后不良。此外,krt19表达水平联合癌症免疫周期特征相关的基因(RAET1G、IL12B、CXCL13和CCL22)表达情况构建的预后模型可以很好地预测乳腺癌患者预后,一致性指数为0.634。结论:1.在乳腺癌中,krt19在转录水平与蛋白水平上均表现出高表达。2.在乳腺癌中,krt19分子调控机制的初步探讨表明其发生了表观遗传变异,可能通过调节IL-17信号通路影响乳腺癌的发生发展。3.在乳腺癌中,krt19的表达与免疫细胞的免疫浸润水平密切相关,二者联合可以有效评估乳腺癌患者的预后。

关键词： krt19 乳腺癌免疫浸润甲基化磷酸化

多组学联合分析krt19作为胰腺癌分子标志物的研究

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多组学联合分析KRT19作为胰腺癌分子标志物的研究

作者：黄英杰新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:基于生物信息学方法,从公共数据库中筛选出胰腺癌差异基因。对差异表达基因进行生存预后的可视化分析。结合预后分析及相关文献挑选出krt19基因进一步研究其在胰腺癌诊断、预后和免疫浸润等方面的价值,讨论krt19在胰腺癌相关发生... 详细信息

目的:基于生物信息学方法,从公共数据库中筛选出胰腺癌差异基因。对差异表达基因进行生存预后的可视化分析。结合预后分析及相关文献挑选出krt19基因进一步研究其在胰腺癌诊断、预后和免疫浸润等方面的价值,讨论krt19在胰腺癌相关发生发展过程中的作用。方法:通过访问GEO数据库筛选并下载胰腺癌相关数据集,筛选出关键差异基因并利用GEPIA数据库验证;TCGA数据库进行差异基因生存预后分析;对筛选出的关键差异基因krt19在消化道恶性肿瘤中非配对样本及配对样本中的表达,分子亚型和免疫亚型表达,诊断及预后价值进行分析;构建krt19交互蛋白网络进行GO和KEGG富集分析;TCGA数据库进行krt19在胰腺癌中的表达与不同临床特征关系分析及单因素和多因素Cox回归分析,并分析其在胰腺癌中的共表达基因及其在高低表达组中的差异基因及与免疫细胞浸润的相关性。结果:从GEO数据库中共筛选出1213个差异基因,GEPIA数据库验证了上调差异表达Top20的基因,S100P、krt19、CEACAM6显示较好的差异性,krt19差异性显著并显示出极高的预后价值,选择krt19作为关键基因行多组学联合分析。HPA数据库显示krt19在食管、唾液腺和膀胱的正常组织中高表达;在消化道恶性肿瘤中,与正常组织相比krt19在CHOL、PAAD和ESCA的表达结果差异显著。TISIDB数据库分析结果显示krt19在多种消化道恶性肿瘤的不同分子亚型和免疫亚型中差异表达。展示了krt19相关Top50互作蛋白,明确了分子生物学功能及参与的信号通路;krt19在消化道恶性肿瘤中具有较高的诊断和预后价值;单因素和多因素的Cox回归分析结果显示临床分期和krt19表现出与OS显著的相关性;可视化krt19在胰腺癌中正负相关共表达基因各Top10的基因;对肿瘤组中krt19高低表达组的差异基因进行了GO和KEGG富集分析,实现了枢纽基因的筛选和可视化;验证了krt19的表达或拷贝数变异与胰腺癌免疫细胞浸润具有相关性。结论:krt19可作为胰腺癌诊断、预后和免疫相关的分子生物标志物,在胰腺癌的发生发展机制中具有重要作用。

关键词：胰腺癌 krt19 生物标志物多组学分析生物信息学

miR-642a-5p靶向krt19调控甲状腺癌细胞TPC-1细胞周期的研究

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中国现代普通外科进展 2022年第10期25卷 762-766,771页

作者：霍占江田亮王志杰张强郝敏丽董陆玲河北省张家口市第一医院耳鼻咽喉头颈外科河北张家口075000

目的:探讨miRNA调控甲状腺癌细胞TPC-1细胞周期的潜在机制。方法:通过过表达甲状腺癌中异常表达的miRNA,检测甲状腺癌细胞TPC-1的细胞活力和细胞周期。通过miRDB在线分析miRNA的潜在靶标。通过siRNA敲低潜在靶标,检测甲状腺癌细胞TPC-1... 详细信息

目的:探讨miRNA调控甲状腺癌细胞TPC-1细胞周期的潜在机制。方法:通过过表达甲状腺癌中异常表达的miRNA,检测甲状腺癌细胞TPC-1的细胞活力和细胞周期。通过miRDB在线分析miRNA的潜在靶标。通过siRNA敲低潜在靶标,检测甲状腺癌细胞TPC-1的细胞活力和细胞周期。通过荧光素酶报告实验检测miRNA与潜在靶标之间的关系。结果:过表达miR-642a-5p后,甲状腺癌细胞TPC-1的细胞活力显著下降(Pkrt19后,甲状腺癌细胞TPC-1的细胞活力显著下降(Pkrt19的蛋白水平下降(Pkrt19的蛋白水平上升(Pkrt19的3端非编码区(Pkrt19后,甲状腺癌细胞TPC-1的细胞活力下降(Pkrt19后,甲状腺癌细胞TPC-1的细胞活力上升(Pkrt19后,甲状腺癌细胞TPC-1处于G1期的细胞数量上升(Pkrt19后,甲状腺癌细胞TPC-1处于G1期的细胞数量下降(Pkrt19和miR-642a-5p后,甲状腺癌细胞TPC-1处于G1期的细胞数量、G2-M期和S期的细胞数量无显著变化(P>0.05)。同时过表达krt19和miR-642a-5p后,甲状腺癌细胞TPC-1处于G1期的细胞数量、G2-M期和S期的细胞数量无显著变化(P>0.05)。结论:miR-642a-5p通过靶向krt19 mRNA的3端非编码区,降低了krt19的表达,调控甲状腺癌细胞TPC-1的细胞周期。

关键词：甲状腺癌 miR-642a-5p krt19 TPC-1 细胞周期

krt19和CEACAM5 mRNA双标记的循环肿瘤细胞（CTCs）提示乳腺癌患者预后不良

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KRT19和CEACAM5 mRNA双标记的循环肿瘤细胞（CTCs）提示乳腺癌患...

作者：王希梅天津医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨乳腺癌患者术前外周血中细胞角蛋白19(Cyto-keratin19,krt19)和癌胚抗原(Antigen-related cell adhesion molecule 5,CEACAM5)mRNA标记的循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)与临床病理特征及预后的关系,为乳腺癌的转移风险提供分子标志物。方法:通过回顾性研究的方法分析了2010年5月至2011年4月天津医科大学肿瘤医院603例病理诊断为乳腺癌且术前行krt19和CEACAM5 mRNA的 RT-qPCR的检测的患者的临床病理资料。使用卡方检验的方法分析krt19 mRNA标记的CTC(CTC)和CEACAM5 mRNA标记的CTC(CTC)的状态与乳腺癌患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析乳腺癌患者预后生存情况,通过非条件单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响乳腺癌患者预后的相关因素。Pkrt19 mRNA标记的CTC阳性(CTC)与淋巴结转移显著相关(P0.05)。3.对于无局部复发生存(Local recurrence-free survival,LRFS),CTC组的7年LRFS率显著低于CTC组(94.8%vs.98.8%),两组之间的差异具有统计学意义(P=0.005);CTC组和CTC组的7年LRFS率分别是98.1%和98%,两组之间的差异不具有统计学意义(P=0.939);krt19mRNA联合CEACAM5 mRNA,将患者分为CTC(krt19 mRNA标记的CTC阳性且CEACAM5 mRNA标记的CTC阳性)、CTC(krt19 mRNA标记的CTC阳性或CEACAM5 mRNA标记的CTC阳性)和CTC(krt19 mRNA标记的CTC阴性且CEACAM5 mRNA标记的CTC阴性)三组,这三组的7年LRFS率分别是95.0%,97.2%和98.6%,三组之间的差异不具有统计学意义(P=0.206);单因素生存分析结果提示术前外周血CTC(P=0.005)和淋巴结转移(P=0.026)与LRFS相关;多因素生存分析表明术前外周血CTC(P=0.016)和淋巴结转移(P=0.041)是乳腺癌患者LRFS的独立危险因素。对于无远处转移生存(Distant metastasis-free survival,DMFS),CTC组的7年DMFS率显著低于CTC组(78.3%vs.88.5%),两组之间的差异具有统计学意义(P=0.002);CTC组的7年DMFS率显著低于CTC组(72.9%vs.89.5%),两组之间的差异具有统计学意义(P19);CTC组和CTC组的7年OS率分别是88.8%和93.8%,两组之间的差异不具有统计学意义(P=0.066);CTC组7年OS率为82.5%,CTC组7年OS率为91.5%,CTC组7年OS率为94.3%,这三组之间的差异具有统计学意义(P=0.016);单因素生存分析结果提示术前外周血CTC(P=0.019)、肿瘤大小(P=0.003)和淋巴结转移(Pkrt

关键词： krt19 CEACAM5 RT-qPCR 循环肿瘤细胞淋巴结转移预后乳腺癌

细胞角蛋白19对胰腺癌预后及细胞增殖能力的影响

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细胞角蛋白19对胰腺癌预后及细胞增殖能力的影响

作者：张振大连医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:细胞角蛋白19(krt19)是已知分子量最小的酸性角蛋白(约40k Da),广泛存在于上皮组织中。研究显示krt19在癌症的发病机制中发挥着重要作用,但尚未有krt19表达对泛癌预后及免疫浸润作用的相关报道。胰腺癌是死亡率最高的恶性肿... 详细信息

背景与目的:细胞角蛋白19(krt19)是已知分子量最小的酸性角蛋白(约40k Da),广泛存在于上皮组织中。研究显示krt19在癌症的发病机制中发挥着重要作用,但尚未有krt19表达对泛癌预后及免疫浸润作用的相关报道。胰腺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一,krt19对胰腺癌生物学特征的影响尚不明确。本研究旨在探究krt19在泛癌中的表达差异,分析其表达对肿瘤分期分级、预后、免疫浸润、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性的影响,通过体外实验探究krt19对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响。实验方法:从UCSC数据库中下载泛癌组织表达数据、正常组织表达数据及临床信息。从表达、预后、分期、分级、免疫浸润等方面探究krt19在肿瘤中的潜在价值。基于krt19表达中位数将胰腺癌样本分成krt19高低表达两组,使用R软件中“limma”包获得两组间的差异基因。利用差异基因构建krt19相关基因的蛋白互作网络,并探究这些基因的生物学功能。单因素和多因素分析筛选krt19与胰腺癌患者临床特征中可以作为胰腺癌预后独立危险因素的变量。使用实时荧光定量PCR检测krt19在胰腺癌组织中的表达。时间依赖性ROC曲线用于评估krt19预测胰腺癌预后的敏感性和特异性,诊断性ROC用于评估krt19诊断胰腺癌的敏感性和特异性。通过Western-blot实验,检测胰腺癌细胞中krt19蛋白表达变化。应用CCK-8实验和Ed U实验,检验krt19对胰腺癌细胞增殖的影响。通过Transwell实验,探索krt19对胰腺癌细胞迁移的影响。结果:泛癌krt19表达数据分析表明krt19在多种癌组织、癌旁组织及正常组织中表达差异显著,并且与多种肿瘤的预后、分期和分级密切相关。肿瘤免疫微环境分析显示多种肿瘤免疫细胞浸润程度与krt19表达具有相关性,并且krt19表达与多种肿瘤免疫浸润评分、免疫检查点、肿瘤突变负荷及微卫星不稳定性显著相关。基于krt19表达中位数将胰腺癌样本分为krt19高表达组和krt19低表达组,使用R软件中的“Limma”包进行差异分析,获得861个上调基因和354个下调基因。利用STRING网站构建蛋白互作网络,获得31个krt19相关基因,包含27个上调基因和4个下调基因。对31个krt19相关基因进行KEGG和GO富集分析,结果显示这些基因主要富集在细胞外部区域和囊泡中,并且参与细胞粘附和蛋白结合等生物功能。单因素和多因素分析表明krt19可以作为胰腺癌预后的独立危险因素。时间依赖性ROC曲线显示krt19预测胰腺癌患者生存时间具有一定的准确性(1、3和5年的AUC分别为0.69、0.73和0.68)。诊断性ROC曲线显示krt19对胰腺癌的诊断具有较高的准确性(AUC为0.974)。实时荧光定量PCR显示在胰腺癌组织中krt19表达高于癌旁组织。使用si RNA抑制krt19表达后,胰腺癌细胞增殖和迁移能力降低。结论:1.krt19在多种肿瘤组织异常表达,其表达与多种肿瘤的预后密切相关。2.在胰腺癌组织中krt19表达显著高于胰腺正常组织。3.krt19表达与多种肿瘤分期分级、免疫浸润、MSI和TMB相关。4.krt19可能成为胰腺癌的诊断及预后分子标志物。5.krt19可能促进胰腺癌的增殖和迁移。

关键词：胰腺癌 krt19 生信分析增殖迁移

外周血癌细胞中多种肿瘤标记物基因检测预测乳腺癌患者转移和预后的意义

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吉林大学学报（医学版） 2017年第1期43卷 85-90页

作者：马春虎程露阳刘镭许亚娜赵恩宏刘承一王立新夏爱华敬鑫垚刘兴华承德医学院临床技能培训中心河北承德067000 承德医学院基础医学院免疫学教研室河北承德067000 河北省承德市妇幼保健院妇幼产房河北承德067000 承德医学院附属医院肿瘤科河北承德067000 承德医学院基础医学院

目的:筛选一组可检测乳腺癌循环癌细胞的标记物基因,分析乳腺癌患者相对循环癌细胞数(Lc)与临床病理特征的关联。方法:收集乳腺癌患者142例(乳腺癌组)和正常女性60人(正常对照组)外周血标本。利用CGAP提供的SAGE Genie数据库中数字基因... 详细信息

目的:筛选一组可检测乳腺癌循环癌细胞的标记物基因,分析乳腺癌患者相对循环癌细胞数(Lc)与临床病理特征的关联。方法:收集乳腺癌患者142例(乳腺癌组)和正常女性60人(正常对照组)外周血标本。利用CGAP提供的SAGE Genie数据库中数字基因表达演示工具,筛选一组可用于检测乳腺癌循环癌细胞的标记物基因(FAM83A、NPY1R和krt19)。应用定量巢式PCR方法检测研究对象外周血中标记物基因的表达水平,并通过公式计算患者Lc值。结果:在乳腺癌组患者外周血中肿瘤标记物基因FAM83A、NPY1R和krt19的表达水平均明显高于正常对照组(P<0.001)。142例乳腺癌患者中有113例(79.6%)至少表达1个肿瘤标记物基因。乳腺癌患者Lc值与其临床分期和远处转移有关联(P<0.001)。Kaplam-Meier生存曲线,Lc值小于2的患者生存时间明显长于Lc值大于2者(P=0.005)。结论:筛选了一组检测乳腺癌外周血循环癌细胞的标记物基因,联合该组基因计算的Lc值与患者临床分期和远处转移有关联,并可辅助判断乳腺癌预后。

关键词：乳腺肿瘤 NPY1R FAM83A krt19 定量巢式PCR 相对循环癌细胞数

基于GEO数据库、TMT蛋白组学筛选绞股蓝对膀胱癌的蛋白靶点

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基因组学与应用生物学 2021年第3期40卷 1331-1338页

作者：常拓齐彦爽蔺曼朴香兰中央民族大学药学院北京100081

绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)是传统的中药材,对于多种癌症具有显著的疗效。为筛选绞股蓝对膀胱癌的作用靶点,本研究将30只SPF级SD大鼠随机分为模型组、给药组和空白组,通过膀胱灌注N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)建立膀胱癌模型并通过相... 详细信息

绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)是传统的中药材,对于多种癌症具有显著的疗效。为筛选绞股蓝对膀胱癌的作用靶点,本研究将30只SPF级SD大鼠随机分为模型组、给药组和空白组,通过膀胱灌注N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)建立膀胱癌模型并通过相同的方式进行膀胱灌注绞股蓝干预治疗,在第10周进行取材,通过H&E染色病理切片观察各组膀胱内肿瘤情况以明确药效。通过蛋白质组学串联质谱标签(TMT)10重标记法检测各组膀胱组织的蛋白差异表达情况,结合GEO数据库中3组膀胱癌数据集对作用靶点进行筛选。结果显示,绞股蓝反向调节膀胱癌335种蛋白质,其中包括55种上调和280种下调。GEO的3个膀胱癌表达谱中汇集的差异蛋白(DEGs)包含20种上调和50种下调。将GEO中DEGs与TMT蛋白质组学中膀胱癌趋势相同的蛋白进行汇集,结合绞股蓝反向调节数据,总共筛选获得了3个反向调节靶点,其中包括1种下调的靶点CNN1和2种上调的靶点krt19、PCP4,并通过蛋白免疫印迹法进行验证。本研究结果表明,CNN1、krt19和PCP4可能是绞股蓝治疗膀胱癌的潜在靶点,绞股蓝可能通过调节CNN1、krt19和PCP4来抵抗膀胱癌,这为绞股蓝治疗膀胱癌提供分子机制依据。

关键词：膀胱癌绞股蓝 CNN krt19 PCP4