检索结果-南通市图书馆

作者：杨慧敏皖南医学院

学位级别：硕士

目的:探究miR-199a-5p靶向调控klk7在卵巢癌中的表达及意义。方法:利用数据库及miRNA和基因的靶向关系网站,筛选目的miRNA。使用q RT-PCR分别对15例卵巢癌组织、10例正常卵巢组织、卵巢癌细胞系SKOV3、正常卵巢细胞IOSE80进行miR-199a-5... 详细信息

目的:探究miR-199a-5p靶向调控klk7在卵巢癌中的表达及意义。方法:利用数据库及miRNA和基因的靶向关系网站,筛选目的miRNA。使用q RT-PCR分别对15例卵巢癌组织、10例正常卵巢组织、卵巢癌细胞系SKOV3、正常卵巢细胞IOSE80进行miR-199a-5p、klk7的表达量检测。对SKOV3进行瞬时转染,q RT-PCR检测转染效率,细胞划痕及Transwell迁移实验检测迁移能力,CCK8检测增殖能力。同时使用Luciferase实验检测miR-199a-5p与klk7之间的靶向关系。结果:1.利用GEO数据库选取miRNA表达数据集,Target Scan、miRDB筛选klk7上游靶向miRNA,绘制韦恩图,得到中心交集:miR-199a-5p、miR-429,通过表达量及靶向评分对比,选取miR-199a-5p为研究目的miRNA。2.q RT-PCR检测miR-199a-5p的表达情况:正常卵巢组织miR-199a-5p的表达量为1.58±1.28,卵巢癌组织中表达量为0.25±0.28,相对于正常卵巢组织,卵巢癌中miR-199a-5p的表达量显著下降,差异有统计学意义（t=3.24,P=0.000）;正常卵巢上皮细胞IOSE80中表达量为3.46±0.35,卵巢腺癌细胞SKOV3中的表达量为1.00±0.04,在卵巢癌细胞中miR-199a-5p的表达显著下降,差异有统计学意义（t=12.06,P=0.000）。3.q RT-PCR检测klk7的表达情况:卵巢癌组组织中的klk7的m RNA表达量2.12±0.25,相对于正常卵巢0.72±0.09明显上调,差异有统计学意义（t=10.59,P=0.000）;klk7在正常卵巢上皮细胞IOSE80中表达量为1.00±0.04,在SKOV3中的表达量为2.63±0.05,在卵巢癌细胞中表达显著上调,差异有统计学意义（t=43.35,P=0.000）。4.对SKOV3细胞转染后进行miR-199a-5p检测,分别转染24、48、72h后,miR-199a-5p的表达量依次为1694.69±238.34、755.34±29.55、453.18±22.98,与NC组相比,miR-199a-5p的表达量明显上调,差异存在统计学意义（t=12.31,P=0.000;t=44.21,P=0.000;t=34.09,P=0.000）。5.细胞划痕实验中,miR-199a-5p mimics组48h较0h细胞迁移率为（55.36±4.02）%,NC组细胞迁移率为（38.81±1.00）%,mimics组较NC组划痕愈合面积减小,细胞迁移率减低,差异有统计学意义（t=8.92,P=0.000）。6.细胞Transwell迁移实验中,NC组迁移细胞数为（149.4±3.97）个,转染miR-199a-5p组迁移细胞数为（94.6±3.36）个,较NC组迁移细胞数减少,差异有统计学意义（t=23.54,P=0.000）。7.细胞增殖CCK8实验中,miR-199a-5p mimics组较NC组OD450明显下降,24h细胞增殖抑制率（29.52±8.10）%,48h抑制率为（32.93±5.85）%,72h抑制率为（29.36±2.49）%,差异有统计学意义（t=40.27,P=0.000;t=11.68,P=0.000;t=5.73,P=0.005）。8.Luciferase实验中,在转染klk7-3’UTR-WT的细胞中,miR-199a-5p作用后较NC组,荧光表达量降低11%,差异有统计学意义（t=10.25,P=0.000）,将klk7-3’UTR突变后,klk7-3’UTR-WU组较klk7-3’UTR-WT荧光表达量上升13.5%,差异有统计学意义（t=19.05,P=0.000）。结论:1.在卵巢癌组织及细胞中,较正常对照,miR-199a-5p的表达量明显下调,klk7的表达量明显上调,表明miR-199a-5p、klk7可能在卵巢癌的发生发展中作为差异基因发挥作用。2.细胞转染miR-199a-5p mimics后,miR-199a-5p的表达量增高,说明细胞转染成功,且可持续高表达72h。过表达miR-199a-5p后,细胞的迁移、增殖能力受到抑制,表明miR-199a-5p可能作为抑癌因子影响卵巢癌细胞的生物学行为。3.miR-199a-5p与klk7之间存在靶向调控关系,miR-199a-5p可通过作用于klk7的3’UTR区,调控klk7的表达。

关键词： miR-199a-5p klk7 卵巢癌

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靶向klk7的自杀性底物抑制剂诱导胰腺癌细胞铁死亡的作用及机制初探

靶向KLK7的自杀性底物抑制剂诱导胰腺癌细胞铁死亡的作用及机制初...

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作者：向凤怡三峡大学

学位级别：硕士

研究背景:既往研究表明,人组织激肽释放酶7(Kallikrein 7,klk7)作为一种在胞外分泌的蛋白质,可促进胰腺癌细胞的增殖。香豆素衍生物Compound 42是一种靶向klk7的自杀性底物抑制剂,在我们前期的研究中已经证明其在体外能有效抑制PANC-1... 详细信息

研究背景:既往研究表明,人组织激肽释放酶7(Kallikrein 7,klk7)作为一种在胞外分泌的蛋白质,可促进胰腺癌细胞的增殖。香豆素衍生物Compound 42是一种靶向klk7的自杀性底物抑制剂,在我们前期的研究中已经证明其在体外能有效抑制PANC-1细胞的增殖,但具体调控机制并不明确。目的:在本研究中,我们通过探索Compound 42抑制klk7蛋白活性后对胰腺癌细胞增殖和死亡方式的影响,初次发现了klk7与胰腺癌的铁死亡有关。因此,本研究通过阐明Compound 42靶向klk7诱导胰腺癌细胞发生铁死亡,进一步明确klk7对胰腺癌细胞生存的重要影响,加深了Compound 42与铁死亡关系的抗肿瘤机制的认识,为治疗胰腺癌的靶向药物提供实验依据。方法:(1)采用CCK-8法来检测不同浓度Compound 42处理对不同细胞系的细胞活力的影响,并在显微镜下观察细胞具有代表性的形态特征变化。(2)流式细胞仪检测Compound 42对胰腺癌细胞周期的阻滞作用;Western blot检测胞内增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)、G/S-特异性周期蛋白-D1(cyclin D1)蛋白水平的变化;流式细胞仪评估Compound 42对胰腺癌细胞凋亡、坏死的影响。(3)Western blot实验检测随着Compound 42作用时间或作用浓度的变化,细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达水平的变化;采用透射电子显微镜观察Compound 42处理后细胞内线粒体及其他超微结构的改变;采用C11 BODIPY581/591、DCFH-DA荧光探针标记被不同浓度Compound 42处理后的细胞,使用流式细胞仪检测胞内铁死亡关键指标脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)、总ROS水平的变化;采用酶标仪或分光光度计检测不同浓度Compound 42处理后的细胞胞内铁离子含量及GSH/GSSG比值的变化。(4)通过挽救实验验证Compound 42的靶向性;免疫组织化学实验检测正常胰腺导管细胞系h TERT-HPNE中klk7的表达水平,并检测Compound 42作用于h TERT-HPNE细胞后的相关铁死亡表型变化;分别采用Western blot实验与流式细胞仪检测Compound 42作用于无klk7表达的Hep G-2细胞后,该细胞内GPX4的蛋白水平和脂质ROS的变化;此外,结合组学数据分析,并通过Western blot验证,初步探究Compound 42处理导致胰腺癌细胞GPX4蛋白水平下降的机制与泛素-蛋白酶体系统的关系。结果:(1)Compound 42可抑制表达klk7的胰腺癌细胞的活力应用CCK-8法研究Compound 42对胰腺癌细胞活力的影响,检测结果表明,Compound 42处理后的胰腺癌细胞PANC-1、Bx PC-3的细胞活力显著降低,而不表达klk7的Hep G-2细胞未受影响。(2)Compound 42将胰腺癌细胞的周期阻滞在G/G期,但未引起显著的凋亡、坏死细胞周期检测结果表明,相比于对照组,给药组细胞G/G期细胞比例上升;Western blot结果显示,细胞周期、增殖相关蛋白cyclin D1、PCNA蛋白水平明显降低;而细胞凋亡检测结果显示,给药组的凋亡、坏死细胞数量未明显增多。(3)Compound 42诱导胰腺癌细胞铁死亡蛋白质及转录组学测序结果发现,Compound 42处理后,细胞铁死亡通路发生变化,其中关键蛋白GPX4的蛋白水平显著降低。进一步通过Western blot研究发现,PANC-1和Bx PC-3细胞中GPX4的蛋白水平会随着Compound 42作用时间延长和药物浓度升高而逐渐降低。通过透射电子显微镜观察发现,Compound 42处理后,胰腺癌细胞PANC-1和Bx PC-3细胞内线粒体表现出嵴消失,以低光密度降解直至形成空泡等铁死亡相关的形态变化。另外,高浓度加药组细胞的内质网部分呈扩张状态,这是内质网应激的典型特征,已知ROS的积累可以极大地扰乱内质网的氧化还原状态,促进内质网应激。体外检测发现胰腺癌PANC-1、Bx PC-3细胞中Compound 42加药组的脂质ROS、总ROS水平和总铁离子含量都显著增高,且呈浓度依赖性,但对谷胱甘肽途径指标GSH/GSSG比值未有明显影响。(4)Compound 42靶向klk7调控泛素-蛋白酶体系统诱导胰腺癌细胞发生铁死亡胰腺癌细胞PANC-1中的挽救实验进一步证实Compound 42使GPX4的蛋白水平下调与靶向klk7有关。免疫组织化学检测发现,正常人胰腺导管上皮细胞h TERT-HPNE中存在klk7表达,且Compound 42处理后的h TERT

关键词：胰腺癌铁死亡 Compound42 klk7

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组织激肽释放酶7在前列腺癌组织中的低表达

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Asian Journal of Andrology 2015年第1期17卷 106-110,I0010页

作者： Chong-Yu Zhang Yu Zhu Wen-Bin Rui Jun Dai Zhou-Jun Shen Department of Urology Ruijin Hospital School of Medicine Shanghai Jiaotong University Shanghai China.

近来有证据表明，人组织激肽释放酶7基因（碰K7）在不同的肿瘤中存在不同的调控。本研究的目的是确定组织激肽释放酶7和玉zK7基因在我们这项大样本量前列腺组织中的表达情况。从2010年8月到1012年12月，共116例和92例患者以组织学方法... 详细信息

近来有证据表明，人组织激肽释放酶7基因（碰K7）在不同的肿瘤中存在不同的调控。本研究的目的是确定组织激肽释放酶7和玉zK7基因在我们这项大样本量前列腺组织中的表达情况。从2010年8月到1012年12月，共116例和92例患者以组织学方法分别被确诊为前列腺癌和良性前列腺增生症。我们用免疫组化、定量逆转录聚合酶链式反应（RT_PCR）UweSternblot的方法，在mRNA和蛋白质层面上明确组织激肽释放酶7分别在良性增生前列腺和前列腺癌组织中的表达。并分析klk7mRNA表达和临床病理学特征之间的关系。总计92例良性前列腺组织中的64例（69．57％）和1i6例恶性前列腺癌组织中的23例（19．83％）显示了组织激肽释放酶7阳性染色。两者之间有统计学显著性差异（氏0．001）。在前列腺癌组织中，klk7mRNA较良性增生和正常前列腺组织中的表达显著降低。根据前列腺癌组织病理分类的不同，klk7mRNA的表达也呈不同的表现方式。类似地，我们的westernblot蛋白分析提示了组织激肽释放酶7在前列腺癌组织中要较良性增生和正常前列腺组织的表达水平低。组织激肽释放酶7和klk7mRNA在前列腺癌中的表达下调和低表达与前列腺癌的高Gleason评分和高前列腺特异性抗原水平密切相关。

关键词： klk7 组织激肽释放酶7 前列腺癌前列腺特异性抗原

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klk7在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞生物学行为的影响

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中华外科杂志 2018年第5期56卷 391-397页

作者：郑苏丽冯梦宇杨刚熊光冰郑连芳张太平赵玉沛中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院基本外科 100730

目的探讨klk7在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测92例胰腺癌组织芯片中klk7的表达水平。分析klk7与胰腺癌患者临床病理资料及预后的关系，统计学分析采用秩和检验、χ2检验、Logistic回归分析等方法。通过慢... 详细信息

目的探讨klk7在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测92例胰腺癌组织芯片中klk7的表达水平。分析klk7与胰腺癌患者临床病理资料及预后的关系，统计学分析采用秩和检验、χ2检验、Logistic回归分析等方法。通过慢病毒载体建立klk7稳定过表达的胰腺癌细胞株，采用klk7-siRNA转染胰腺癌细胞株敲低klk7; CCK-8法检测细胞增殖能力、化疗敏感性；Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力。同时建立裸鼠皮下移植瘤模型，观察klk7在裸鼠体内对肿瘤生长的影响。结果klk7在胰腺癌组织中的表达水平高于癌旁组织（P〈0.05）。klk7表达水平与脉管侵犯有相关性（χ2＝7.535，P〈0.05）；单因素及多因素分析结果发现，klk7表达水平是影响胰腺癌脉管侵犯的独立危险因素（χ2＝7.535，P〈0.05）。在胰腺癌细胞株BxPC-3和CFPAC中过表达klk7可以促进胰腺癌细胞增殖，降低化疗敏感性，促进其迁移和侵袭能力；降低klk7的表达水平结果相反。体内实验结果提示，稳定过表达klk7的胰腺癌裸鼠皮下移植瘤体积大于对照组（t＝4.479，P〈0.05）；过表达klk7组肿瘤重量大于对照组（t＝2.831，P〈0.05）。结论klk7在胰腺导管腺癌组织中呈高表达，是胰腺癌脉管侵犯的独立危险因素；klk7可促进胰腺癌增殖，降低化疗敏感性，增加胰腺癌细胞侵袭迁移能力。

关键词：胰腺肿瘤动物实验 klk7 脉管侵犯化疗敏感性

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klk7 siRNA对胃癌AGS细胞的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第2期20卷 207-211页

作者：苏晓峰王文苓蔡洪培第二军医大学长征医院消化科上海200003 解放军第302医院门诊部北京100039

目的:体外合成4条靶向人组织激肽释放酶7(kallikrein-related peptidase 7,klk7)基因的片段,并筛选最有效siRNA片段,观察沉默klk7表达对胃癌AGS细胞增殖和凋亡的影响。方法:设计4条靶向klk7的siRNA片段(klk7-siRNA-416、klk7-siRNA-596、klk7-siRNA-474、klk7-siRNA-795),瞬时转染AGS细胞,qRT-PCR检测各干扰组klk7 mRNA表达的变化,Western blotting检测AGS细胞中HK7蛋白(由klk7基因编码)的表达,MTT法检测转染后AGS细胞的增殖,流式细胞术检测AGS细胞的细胞周期及凋亡。结果:4条klk7-siRNA片段中以klk7-siRNA-416的干扰效率最高,klk7-siRNA-416组klk7 mRNA表达率显著低于NC组[(0.32±0.049)%vs(0.93±0.071)%,Pklk7-siRNA-416组转染48 h后AGS细胞HK7蛋白的表达水平显著降低[(1.18±0.198)vs(0.52±0.096),Pklk7-siRNA-416转染72 h后对AGS细胞增殖的抑制率达(37.70±0.12)%(Pklk7-siRNA沉默klk7的表达可抑制AGS细胞的增殖,可阻滞细胞于G0/G1期,对细胞凋亡的作用不明显。

关键词：胃癌 RNA干扰 klk7 AGS细胞增殖细胞周期

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基因组学与应用生物学 2017年第12期36卷 5104-5112页

作者：江彪訾玉沙刘蕾贾焱何聪芬北京工商大学理学院北京市植物资源研究开发重点实验室北京100048

klk7是丝氨酸蛋白酶家族的一员,能够水解桥粒蛋白从而引起角质层细胞间粘合力下降,是治疗皮肤脱屑的靶标。为了研究klk7潜在特异性抑制点,本研究利用NCBI的blastp寻找人klk蛋白同源序列,然后对获得的同源序列在Smart中验证是否有丝氨酸... 详细信息

klk7是丝氨酸蛋白酶家族的一员,能够水解桥粒蛋白从而引起角质层细胞间粘合力下降,是治疗皮肤脱屑的靶标。为了研究klk7潜在特异性抑制点,本研究利用NCBI的blastp寻找人klk蛋白同源序列,然后对获得的同源序列在Smart中验证是否有丝氨酸胰蛋白酶保守功能域。并基于获得的59个人klk7蛋白同源序列进行进化踪迹分析,对于获得的65个klk7蛋白全家族保守残基进一步用序列对比和结构对比进化分析进行验证。然后用Metapocket预测人klk7蛋白质潜在配基结合点,结合之前获得的61个klk7蛋白全家族保守残基进行潜在的抑制剂结合点分析,Asp104和Arg123是潜在的特异抑制剂结合点。其中Asp204和Ile30之间的盐桥对蛋白质结构起到稳定作用,Arg123是klk7的外结合点,为寻找klk7特异性抑制剂奠定了理论基础。

关键词： klk7 进化踪迹结构进化抑制剂结合位点

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klk7和klk10在胃癌中的表达及预后研究

KLK7和KLK10在胃癌中的表达及预后研究

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作者：李媛山东大学

学位级别：硕士

研究背景胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,由于胃癌早期症状及胃镜下特征不明显,容易漏诊,许多患者就诊时已是晚期,导致胃癌患者预后较差。因此早期诊断对保证胃癌患者早期有效治疗、提高生存率至关重要。传统的生物标志物如癌胚... 详细信息

研究背景胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,由于胃癌早期症状及胃镜下特征不明显,容易漏诊,许多患者就诊时已是晚期,导致胃癌患者预后较差。因此早期诊断对保证胃癌患者早期有效治疗、提高生存率至关重要。传统的生物标志物如癌胚抗原、糖类抗原199、甲胎蛋白、糖类抗原125、糖类抗原724等由于敏感度、特异度不高,在临床应用中作用有限。近年来测序技术的广泛开展使得从基因、转录、蛋白及代谢水平等多个角度对疾病展开全方位的深入研究成为可能,但其成果在应用于临床之前仍需进行大量研究。基于此,本研究主要分为两个部分:第一部分主要通过转录组测序筛选出潜在的胃癌生物标志物;第二部分主要对筛选出的部分生物标志物进行初步验证,评估其应用于临床的可行性。第一部分基于转录组学的胃癌生物标志物研究研究目的:通过转录组测序筛选胃癌发生过程中差异表达的基因,分析其参与的通路,寻找胃癌的潜在生物标志物。研究方法:纳入2019年5月至2020年10月于山东大学齐鲁医院消化内科及胃肠外科行胃镜检查或手术治疗的非萎缩性胃炎、胃肠上皮化生、胃癌患者,取胃组织标本进行转录组测序,通过对标本进行转录组测序,筛选出符合要求的差异表达基因,并对这些差异基因进行聚类分析、GO和KEGG富集分析以及蛋白互作网络分析。研究结果:本研究共纳入患者30例,其中胃炎10例,肠化10例,胃癌10例。转录组测序共检测出60612个基因,其中胃癌组与胃炎组间的差异表达基因共有6242个,包括 SERPINE1、ADAMTS4、MARCO、klk7、BGN、klk10 等。GO富集分析显示,这些差异基因参与了信号转导、细胞分化等生物过程,与蛋白结合、金属离子结合、DNA结合等分子功能有关。KEGG富集分析发现胃癌的发生发展可能与细胞因子受体相互作用通路、趋化因子信号通路和细胞黏附因子通路等密切相关。研究结论:1.SERPINE1、ADAMTS4、MARCO、klk7、BGN、klk10 等基因可能是胃癌诊断或治疗的潜在生物标志物。2.胃癌差异基因参与了信号转导、细胞分化与细胞黏附等生物过程,与蛋白结合、金属离子结合、DNA结合等分子功能有关。3.胃癌差异基因富集的主要通路包括趋化因子信号通路、细胞黏附因子通路等多条通路。第二部分:klk7与klk10的表达与胃癌患者临床病理特征及预后关系的研究研究目的:验证筛选出的差异表达基因klk7与klk10在胃癌中的表达情况,研究其表达与临床病理特征及预后之间的关系,评估klk7与klk10是否可用于协助胃癌诊断并指导预后。研究方法:纳入2019年5月至2020年10月于山东大学齐鲁医院消化内科及胃肠外科行胃镜检查或手术治疗的非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃早癌、胃进展癌患者,留取胃组织标本行免疫组化染色分析。通过Oncomine数据库验证klk7与klk10在胃癌中的表达情况;通过免疫组化研究klk7与klk10在胃炎、萎缩、肠化、早癌及进展癌中的表达情况,分析其与胃癌患者临床病理特征的关系;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析表达与预后的关系。研究结果:1.纳入患者信息:本研究共纳入74例患者,其中胃炎17例,萎缩15例,肠化13例,胃早癌16例,胃进展癌13例。2.Oncomine数据库中klk7与klk10的表达情况:klk7与klk10在正常胃组织中几乎不表达,而在胃癌组织中的表达显著升高（P＜0.001）。3.免疫组化染色分析klk7与klk10在不同胃组织中的表达情况:klk7主要在上皮细胞的细胞膜上表达;klk10主要在上皮细胞的胞浆中表达;klk7和klk10在胃癌组织中的表达显著高于非胃癌组织（P＜0.05）。4.klk7与klk10的表达与胃癌患者临床病理特征的关系:klk7表达与患者胃癌的分化程度和浸润深度有关;klk10与胃癌患者临床病理特征之间无显著相关性。5.Kaplan-Meier Plotter数据库分析klk7与klk10表达与预后的关系:klk7与klk10高表达患者较低表达患者总生存率低（P＜0.05）。研究结论:1.胃癌组织中klk7与klk10蛋白的表达明显高于非胃癌组织,可协助诊断胃癌。2.klk7表达与胃癌分化程度和浸润深度相关。3.klk7与klk10高表达与胃癌患者不良预后相关。

关键词：胃癌转录组测序生物标志物通路 klk7 klk10 免疫组化染色临床病理特征预后

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组织激肽释放酶7在不同前列腺组织中的表达

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肿瘤防治研究 2012年第10期39卷 1221-1223页

作者：张翀宇沈周俊祝宇邵远芮文斌戴军赵菊平黄欣上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科上海200025

目的通过测定组织激肽释放酶7 mRNA(klk7)在正常前列腺、良性增生前列腺及前列腺癌组织中的表达量,探讨klk7与前列腺良、恶性病变之间的关系,并阐明其在肿瘤发生发展中的表达状态。方法利用荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR... 详细信息

目的通过测定组织激肽释放酶7 mRNA(klk7)在正常前列腺、良性增生前列腺及前列腺癌组织中的表达量,探讨klk7与前列腺良、恶性病变之间的关系,并阐明其在肿瘤发生发展中的表达状态。方法利用荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR)的方法,检测15例正常前列腺、25例良性增生前列腺和53例前列腺癌组织中klk7的表达量。比较其在上述前列腺组织中表达量的差异;比较klk在不同临床分期以及是否存在骨转移的前列腺癌组织间的表达差异。结果 klk7在前列腺癌组织中的平均表达量低于正常或良性病变的前列腺组织,差异有统计学意义(P0.05)。结论 klk7在前列腺癌组织中呈低表达,在晚期前列腺癌组织中的表达低于局限性前列腺癌,提示该基因可能是潜在的诊断前列腺癌及判断预后的分子标志。

关键词：前列腺癌 klk7 实时定量PCR 分子标志

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子宫内膜样腺癌中klk7、E-Cad的表达及其与病情的相关性

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中国老年学杂志 2012年第23期32卷 5107-5108页

作者：白兰王迪迪王春敏姚海涛卢北燕朱贵明佟秀凤张燕佟丽波佳木斯大学附属第一医院黑龙江佳木斯154000 佳木斯大学基础医学院

目的探讨人角化层糜蛋白酶(klk7)和E-钙黏蛋白(E-Cad)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与病情的相关性。方法采用Western印迹检测10例增生期子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜样腺癌标本中klk7、E-Cad蛋白的表达,分析其... 详细信息

目的探讨人角化层糜蛋白酶(klk7)和E-钙黏蛋白(E-Cad)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与病情的相关性。方法采用Western印迹检测10例增生期子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜样腺癌标本中klk7、E-Cad蛋白的表达,分析其与各临床病理指标的相关性。结果 (1)klk7、E-Cad在子宫内膜样腺癌中的蛋白表达与年龄无关;随着临床分期增高、组织分化降低、深肌层浸润、患者手术时有淋巴结转移,klk7蛋白的阳性表达率呈上升趋势(Pklk7蛋白和E-Cad表达呈负相关(Pklk7蛋白在子宫内膜样腺癌中呈高表达,E-Cad在子宫内膜样腺癌中表达下降,两者可能与子宫内膜癌的病情进展及侵袭转移相关;klk7蛋白和E-Cad在子宫内膜样腺癌组织中表达呈负相关,在子宫内膜癌侵袭转移中可能有协同效应。

关键词：子宫内膜样腺癌 klk7 E—Cad

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klk7作为胰腺癌潜在治疗靶点的动物实验研究

KLK7作为胰腺癌潜在治疗靶点的动物实验研究

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作者：赵登泽三峡大学

学位级别：硕士

目的:建立胰腺癌PANC-1细胞皮下移植瘤模型,探讨沉默klk7基因对接种胰腺癌PANC-1细胞SCID小鼠成瘤能力的影响,探索klk7小分子抑制剂的药物毒性及其对SCID小鼠PANC-1细胞移植瘤的药效作用。方法:（1）培养胰腺癌PANC-1（原始细胞）、S4... 详细信息

目的:建立胰腺癌PANC-1细胞皮下移植瘤模型,探讨沉默klk7基因对接种胰腺癌PANC-1细胞SCID小鼠成瘤能力的影响,探索klk7小分子抑制剂的药物毒性及其对SCID小鼠PANC-1细胞移植瘤的药效作用。方法:（1）培养胰腺癌PANC-1（原始细胞）、S4（利用基因敲除技术使PANC-1细胞klk7基因沉默的细胞）及NC（使用空载慢病毒转染的PANC-1细胞）三种细胞,分别建立三种SCID小鼠皮下移植瘤模型。（2）按klk7小分子抑制剂给药浓度将SCID小鼠分为五组:对照组（DMSO）、6.25m M组、12.5m M组、25m M组、50m M组,构建毒性试验小鼠模型;连续给药21天,观察各组小鼠的中毒症状及死亡情况等,监测小鼠体重变化,实验结束后处死小鼠并对其重要脏器（心、肝、脾、肺、肾）进行HE染色,观察各组小鼠心、肝、脾、肺、肾组织病理学改变。（3）建立PANC-1、S4、NC三组皮下移植瘤模型后,观察并记录各组小鼠的一般情况（如精神、饮食、活动等）以及成瘤率,定期监测小鼠体重及瘤体体积的变化情况。接种2个月后处死小鼠,测量肿瘤重量,并对重要脏器（心、肝、脾、肺、肾）进行HE染色,观察重要脏器的转移情况。（4）建立PANC-1小鼠皮下移植瘤模型后,将其分为三组（对照组、10m M组及50m M组）,分别给予对应浓度的klk7小分子抑制剂,对照组给予相同体积的DMSO,观察并记录各组小鼠的一般情况（如精神、饮食、活动等）以及成瘤率,定期监测小鼠体重及瘤体体积的变化情况。实验进程结束后处死小鼠,测量瘤重,并对重要脏器（心、肝、脾、肺、肾）进行HE染色,观察重要脏器的转移情况。结果:（1）成功建立了胰腺癌PANC-1细胞小鼠皮下移植瘤模型,接种第11天左右,可于接种部位开始触及到大小不一的硬结,整体成瘤率为81.25%。（2）毒性实验:通过实验观察发现,整个实验进程中,对照组及6.25m M组未出现小鼠死亡,12.5m M、25m M及50m M组中雌性小鼠分别于第11、10、20天各死亡一只;体重监测发现,与对照组相比,实验组雌性小鼠体重波动较大,均有不同程度的下降;重要脏器病理切片显示实验组肾脏中肾单位有部分坏死,脾脏中可见细胞密度变稀,白髓变少,呈浓度依赖性,以50m M最为明显,说明klk7小分子抑制剂对SCID小鼠肾脏及脾脏有一定的毒性作用,而对心脏、肝脏及肺未见明显毒性作用。（3）成功建立PANC-1、NC、S4三种胰腺癌小鼠皮下移植瘤模型,结果发现整个实验进程中基因敲低组小鼠皮下移植瘤生长缓慢,瘤体体积明显小于空白对照组,阴性对照组也较空白对照组瘤体体积小。空白对照组成瘤率为100%,肿瘤质量为（0.57±0.20）g,阴性对照组成瘤率为85.71%,肿瘤质量为（0.3±0.20）g,基因敲低组成瘤率为64.29%,肿瘤质量为（0.15±0.15）g,由此可见,基因敲低组及阴性对照组肿瘤质量明显小于空白对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;HE染色各组心、肝、脾、肺、肾均未见明显转移征象。（4）有效性试验可发现,50m M组整个实验进程中小鼠皮下移植瘤生长最为缓慢,瘤体体积明显小于对照组,10m M组小鼠皮下移植瘤生长速度较50m M组快,但亦小于对照组。对照组成瘤率为78.57%,肿瘤质量为（0.031±0.030）g,10m M组成瘤率为64.29%,肿瘤质量为（0.017±0.017）g,50m M组成瘤率为31.43%,肿瘤质量为（0.004±0.008）g,由此可见,50m M组肿瘤质量明显小于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;HE染色各组心、肝、脾、肺、肾均未见明显转移征象。结论:本课题在动物水平上进一步证实了沉默klk7对PANC-1皮下移植瘤的成瘤率及增殖能力具有抑制作用,同时验证了前期合成的klk7小分子抑制剂对PANC-1细胞皮下移植瘤的生物恶性行为具有抑制作用,为靶向治疗胰腺癌的药物开发提供了依据。

关键词： klk7 胰腺癌移植瘤 klk7小分子抑制剂

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