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二甲双胍对2型糖尿病kkay小鼠胰岛β细胞功能的影响及初步作用机制探讨

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药学学报 2014年第11期49卷 1554-1562页

作者：刘率男刘泉孙素娟侯少聪王悦申竹芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

考察二甲双胍对2型糖尿病kkay小鼠胰岛β细胞功能的影响及探讨其可能作用机制。kkay小鼠24只,随机分为模型对照组(Con组)和二甲双胍组(Met组,剂量为0.2 g·kg-1),连续灌胃给药12周。期间考察Met对糖代谢及β细胞胰岛素分泌功能的影响;... 详细信息

考察二甲双胍对2型糖尿病kkay小鼠胰岛β细胞功能的影响及探讨其可能作用机制。kkay小鼠24只,随机分为模型对照组(Con组)和二甲双胍组(Met组,剂量为0.2 g·kg-1),连续灌胃给药12周。期间考察Met对糖代谢及β细胞胰岛素分泌功能的影响;检测胰腺中相关生化指标、炎症及离子通道等关键因子的基因和蛋白水平变化。结果表明,Met可改善kkay小鼠胰岛素敏感性和糖耐量异常,降低空腹血糖和胰岛素水平(Pkkay小鼠β细胞功能紊乱,恢复胰岛素分泌功能,其机制可能与降低胰腺中炎症反应、调节钙离子和胰腺激素稳态作用有关。

关键词：二甲双胍 kkay小鼠胰岛β细胞功能炎症因子离子稳态

二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期kkay小鼠胰岛β细胞功能的影响

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中国应用生理学杂志 2021年第6期37卷 644-650页

作者：李萍梁琳琅王宇侯达杨昕杨博北部战区总医院风湿免疫科辽宁沈阳110812 北部战区总医院内分泌科辽宁沈阳110812

目的:探讨二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期kkay小鼠胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法:将30只6周龄kkay小鼠随机分为普通饲料喂养组(C组,n=10)及高脂饲料喂养组(n=20),8周龄时将高脂饮食喂养的kkay小鼠随机分为两组:二甲双... 详细信息

目的:探讨二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期kkay小鼠胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法:将30只6周龄kkay小鼠随机分为普通饲料喂养组(C组,n=10)及高脂饲料喂养组(n=20),8周龄时将高脂饮食喂养的kkay小鼠随机分为两组:二甲双胍干预组(Met组,n=10)和西格列汀干预组(SP组,n=10),持续灌胃8周。用口服糖耐量实验(OGTT)检测葡萄糖水平。检测空腹血清胰岛素及血浆脂质水平,计算胰岛素释放指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。留取kkay小鼠胰腺,连续切片分别胰岛素、胰高血糖素免疫荧光染色,ki67/INS双标记分析β细胞增殖情况、凋亡情况。Western blot方法测定胰腺转录因子PDX-1和MafA蛋白表达情况。结果:①OGTT结果提示,与C组比较,Met和SP组kkay小鼠的空腹血糖、口服葡萄糖后30、60及120 min的血糖均显著降低(P均kkay小鼠的空腹血糖、注射胰岛素后30、60及90 min的血糖显著减低,ITT血糖曲线下面积(AUC)显著升高(Pkkay小鼠,给予二甲双胍可以维持胰岛的功能和形态,给与西格列汀可能促进β细胞增殖,提高胰岛素转录因子MafA的表达水平,防止糖尿病的发生发展。

关键词：二甲双胍西格列汀 kkay小鼠胰岛素抵抗胰岛β细胞 MafA PDX-1

黄芪葛根联用对kkay小鼠心脏组织GRP78、CHOP和PUMA表达的影响

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北京中医药大学学报 2021年第2期44卷 128-133页

作者：车宇娥高誉珊王岩飞张晓凤傅亮李姝玉冯婧吴丹史长华李霞王谦北京中医药大学北京100029

目的探讨黄芪注射液联合葛根素注射液通过缓解内质网应激(ERS)、抑制心肌细胞凋亡,改善2型糖尿病(T2DM)动物KKA^(y)小鼠心脏损害,防治糖尿病心肌病的机制。方法 11周龄的KKA^(y)糖尿病模型小鼠按血糖随机分为模型组和黄芪葛根组(黄芪注... 详细信息

目的探讨黄芪注射液联合葛根素注射液通过缓解内质网应激(ERS)、抑制心肌细胞凋亡,改善2型糖尿病(T2DM)动物KKA^(y)小鼠心脏损害,防治糖尿病心肌病的机制。方法 11周龄的KKA^(y)糖尿病模型小鼠按血糖随机分为模型组和黄芪葛根组(黄芪注射液3 mL/kg联合葛根素注射液1.3 mL/kg进行治疗),同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组,适应性饲养1周后,于12周龄开始实验干预,在20、24和28周龄分批处理小鼠。电镜观察心肌形态改变, RT-PCR及Western Blot检测心脏组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous Protein, CHOP)、p53凋亡上调基因(p53 up-regulate modulator of apoptosis, PUMA)基因和蛋白的表达。结果透射电镜显示,模型组小鼠心肌细胞细胞核、内质网和线粒体肿胀,黄芪葛根组较模型组情况显著改善;RT-PCR和Western Blot结果显示,与正常组相比,3个周龄段模型组GRP78的基因和蛋白表达水平均明显升高,黄芪葛根组GRP78的基因和蛋白表达较模型组均显著下降,差异具有统计学意义(P小鼠心肌细胞超微结构具有保护作用,可缓解内质网应激,抑制心肌细胞凋亡,这可能是其防治糖尿病心肌病的机制之一。

关键词： kkay小鼠黄芪注射液葛根素注射液糖尿病心肌病细胞凋亡

双环醇对2型糖尿病kkay小鼠治疗作用的实验研究

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药学学报 2019年第6期54卷 1041-1047页

作者：王亚男张晓琳尹震田金英李雪晨叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

本研究旨在探讨化合物双环醇(bicyclol,By)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)kkay小鼠的治疗作用及其作用机制。实验采用雌性kkay小鼠,灌胃给予双环醇(100、200、400 mg·kg^-1·d^-1)。阳性对照药为二甲双胍(200 mg·kg^-1·... 详细信息

本研究旨在探讨化合物双环醇(bicyclol,By)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)kkay小鼠的治疗作用及其作用机制。实验采用雌性kkay小鼠,灌胃给予双环醇(100、200、400 mg·kg^-1·d^-1)。阳性对照药为二甲双胍(200 mg·kg^-1·d^-1)。以空腹血糖水平、非禁食血糖水平、葡萄糖耐量等指标评价药物的控制血糖作用;以空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价机体的胰岛素敏感性;以胰岛素刺激后胰岛素信号通路的激活评价肝组织对胰岛素的反应性;以蛋白质印记的方法检测肝组织的蛋白表达。动物实验过程遵循中国医学科学院动物伦理委员会的规定。结果显示,kkay小鼠具有高血糖、胰岛素抵抗等典型的T2DM病理特征。给予双环醇治疗后,kkay小鼠空腹血糖水平明显降低,并呈一定的剂量依赖性和时间依赖性。同时,其空腹血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数值均明显降低;肝组织的胰岛素诱导的胰岛素信号通路的磷酸化水平明显上调,使p-IRβ/IRβ、p-Akt/Akt比值明显升高;糖异生关键蛋白FoxO1的磷酸化水平显著升高。推测双环醇可能通过改善kkay小鼠全身和肝脏的胰岛素抵抗,抑制肝组织糖异生,从而发挥控制血糖的作用。未发现明显的双环醇对二甲双胍的降血糖作用的影响。

关键词：双环醇 2型糖尿病 kkay小鼠胰岛素抵抗

2型糖尿病kkay小鼠海马神经元存活信号转导途径的异常及APP17肽对其的改善作用

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中国药理学通报 2004年第1期20卷 25-28页

作者：庄晓明姬志娟陈莉赵志炜安威盛树力首都医科大学附属复兴医院内分泌科北京100038 首都医科大学宣武医院北京脑老化研究所多肽研究室北京100053 首都医科大学细胞生物教研室北京100054

目的　观察APP17肽对 2型糖尿病kkay小鼠大脑海马神经元一些信号转导蛋白表达的影响。方法　将kkay小鼠分为正常对照组 (C组 )、糖尿病组 (DM组 )和APP17肽治疗组 (DM +APP17P组 )。APP17肽皮下注射 ,每周 3次 ,每次 8μg·kg-1。 12wk... 详细信息

目的　观察APP17肽对 2型糖尿病kkay小鼠大脑海马神经元一些信号转导蛋白表达的影响。方法　将kkay小鼠分为正常对照组 (C组 )、糖尿病组 (DM组 )和APP17肽治疗组 (DM +APP17P组 )。APP17肽皮下注射 ,每周 3次 ,每次 8μg·kg-1。 12wk后将 3组小鼠颈部离断 ,处死 ,冰浴中快速分离海马组织 ,匀浆后 ,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测 ,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色。结果　DM组 pMAPK的表达低于C组和DM +APP17P ;CREB、pCREB、Bax、Bcl 2的表达 3组之间差异无显著性。结论　 2型糖尿病kkay小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常 ,主要表现为Ras途径和PI3 K两条途径的异常。这种信号转导途径的异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善 ,不出现凋亡状态 ;App17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分。

关键词： App17肽 2型糖尿病 kkay小鼠信号转导通路

同型半胱氨酸对kkay小鼠糖尿病肾病作用机制的探讨

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中华内科杂志 2004年第8期43卷 604-607页

作者：陆菊明郭清华潘长玉母义明邹效漫尹岭盛春燕解放军总医院内分泌科北京100853 解放军总医院神经信息中心北京100853

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在同型半胱氨酸(Hcy)加重糖尿病肾病(DN)过程中的可能作用。方法 22～24周龄kkay糖尿病鼠16只随机分两组:糖尿病组(KA)和高蛋氨酸组(KB),每组8只;C57BL/6小鼠9只为对照组(C57),以相应饲料喂养4个月后... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在同型半胱氨酸(Hcy)加重糖尿病肾病(DN)过程中的可能作用。方法 22～24周龄kkay糖尿病鼠16只随机分两组:糖尿病组(KA)和高蛋氨酸组(KB),每组8只;C57BL/6小鼠9只为对照组(C57),以相应饲料喂养4个月后取材。测定血糖和血Hcy水平,以PAS染色观察各组肾组织肾小球病理改变,比较肾小球硬化指数(GI)。对肾脏MMP-9表达进行免疫组化染色和半定量图像分析,并以逆转录PCR检测。肾脏MMP-9 mRNA的表达水平。结果与C57对照组相比,kkay两组均有不同程度糖尿病肾病病变,其中KB组病变更重,其GI值(283.33)高于KA组(240.00),Pkkay小鼠糖尿病肾病程度的作用,此作用可能与上调MMP-9的表达水平有关。

关键词：同型半胱氨酸 kkay小鼠糖尿病肾病基质金属蛋白酶-9

以基因芯片技术研究kkay小鼠2型糖尿病相关基因

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中国医学科学院学报 2002年第5期24卷 462-465页

作者：郭清华陆菊明尹岭潘长玉中国人民解放军总医院内分泌科北京100853

目的以基因芯片技术研究kkay2型糖尿病小鼠的差异表达基因。方法以包含8192条小鼠的cDNA基因表达谱芯片研究kkay2型糖尿病小鼠肝脏的基因表达谱。结果共筛选出差异表达基因154条,包括全长基因68条,表达序列标识(EST)86条;其中40条基因... 详细信息

目的以基因芯片技术研究kkay2型糖尿病小鼠的差异表达基因。方法以包含8192条小鼠的cDNA基因表达谱芯片研究kkay2型糖尿病小鼠肝脏的基因表达谱。结果共筛选出差异表达基因154条,包括全长基因68条,表达序列标识(EST)86条;其中40条基因表达增加,114条表达降低。结论多数已知功能基因的表达异常与以往的研究结论是一致的;cDNA基因芯片技术能够高通量分析糖尿病相关基因。

关键词：基因芯片技术 kkay小鼠 2型糖尿病相关基因

基于kkay小鼠模型的罗格列酮治疗2型糖尿病的作用机制研究

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中国新药杂志 2012年第18期21卷 2196-2201+2204页

作者：从文娟沈岚阮克锋王令仪朱云云冯怡上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心上海中医药大学中药学院

目的:运用代谢组学手段对罗格列酮治疗2型糖尿病的作用机制进行了研究。方法:以kkay糖尿病小鼠为研究对象,对其进行为期8周的罗格列酮灌胃给药治疗,同时以C57BL/6J小鼠作为正常对照。采用UPLC-TOF MS对小鼠的尿液进行代谢组学研究,从机... 详细信息

目的:运用代谢组学手段对罗格列酮治疗2型糖尿病的作用机制进行了研究。方法:以kkay糖尿病小鼠为研究对象,对其进行为期8周的罗格列酮灌胃给药治疗,同时以C57BL/6J小鼠作为正常对照。采用UPLC-TOF MS对小鼠的尿液进行代谢组学研究,从机体代谢的角度探究罗格列酮对糖尿病的治疗作用。结果:代谢组学结果表明,kkay小鼠体内的三羧酸循环受抑制,而作为代谢性补偿糖酵解加速。罗格列酮给药后,可以缓解糖酵解的加速现象、对三羧酸循环具有一定的调节作用。结论:采用代谢组学的手段分析尿液中特定代谢物的种类和浓度水平变化,可为罗格列酮治疗2型糖尿病过程中的临床评价提供一种重要的补充方法。

关键词：罗格列酮代谢组学尿液 kkay小鼠 2型糖尿病

新型降血糖化合物G004对kkay小鼠糖脂代谢的作用

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中国新药杂志 2011年第21期20卷 2057-2062+2068页

作者：尚利娜皋聪巫冠中张文平南京明基医院有限公司中国药科大学浙江理工大学

目的:研究新型降血糖化合物G004对自发性糖尿病kkay小鼠糖脂代谢的影响。方法:采用自发性2型糖尿病kkay小鼠连续灌胃给药,测定血糖、血脂和血糖调节激素水平;采用β-TC-6胰岛素分泌细胞,测定G004对细胞分泌胰岛素的作用;制备大鼠体外灌... 详细信息

目的:研究新型降血糖化合物G004对自发性糖尿病kkay小鼠糖脂代谢的影响。方法:采用自发性2型糖尿病kkay小鼠连续灌胃给药,测定血糖、血脂和血糖调节激素水平;采用β-TC-6胰岛素分泌细胞,测定G004对细胞分泌胰岛素的作用;制备大鼠体外灌流胰腺,放射免疫法测定灌流流出液中的胰岛素含量。结果:G004有效降低kkay小鼠空腹血糖、三酰甘油水平,并显著降低游离脂肪酸;G004促进β-TC-6细胞及体外灌流胰腺分泌胰岛素。结论:化合物G004可能通过促进胰岛素分泌改善kkay小鼠糖代谢和脂代谢。

关键词： kkay小鼠 G004 脂质代谢