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当归多糖对糖尿病肾病kk-ay小鼠肾脏AMPK信号通路及线粒体自噬的影响

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中草药 2023年第10期54卷 3189-3196页

作者：王江侠杨丽霞米登海魏瑞贤崔阳阳马仙康甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医药研究院甘肃兰州730050

目的研究当归多糖对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)kk-ay小鼠肾脏磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)信号通路及线粒体自噬的影响。方法 SPF级雄性kk-ay小鼠用高糖高脂饲料喂养,随机分为模型组、厄贝沙坦... 详细信息

目的研究当归多糖对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)kk-ay小鼠肾脏磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPactivated protein kinase,AMPK)信号通路及线粒体自噬的影响。方法 SPF级雄性kk-ay小鼠用高糖高脂饲料喂养,随机分为模型组、厄贝沙坦(25 mg/kg)组和当归多糖高、中、低剂量(400、200、100 mg/kg)组,每组10只;将10只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。给予药物干预4周,观察小鼠一般情况,每周称定体质量并检测血糖;末次给药后,心脏取血并处死小鼠,分离血清检测尿微量白蛋白(urine microalbuminuria,U-ALB)、肌酐(creatinine,SCr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN);采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化;采用Western blotting检测肾组织线粒体自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、p62、Nix]和线粒体裂变蛋白[线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)]的表达;采用免疫组化法检测肾组织AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)蛋白表达;采用qRT-PCR检测肾组织AMPK、m TOR mRNA表达。结果与模型组比较,各给药组U-ALB、SCr、BUN水平均明显降低(P小鼠肾损伤,延缓DN发病进展,其作用机制与抑制AMPK信号通路介导的线粒体自噬有关。

关键词：当归多糖糖尿病肾病 kk-ay小鼠线粒体自噬磷酸腺苷激活的蛋白激酶信号通路

天麻素在kk-ay小鼠中抗糖尿病作用的实验研究

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中国药理学通报 2018年第7期34卷 917-924页

作者：张勇武燕彬孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在kkay小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,kk-ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD组和Met... 详细信息

目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在kkay小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,kk-ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD组和Met组均灌胃给药8周。实验前和实验过程中每周1次测定空腹血糖(FBG),给药第7周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT),实验结束前收集24 h尿标本,并测定相关指标。实验结束时采血分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb),胰岛素浓度和其他生化指标,动物处死后收集肝脏、肾脏和胰腺进行病理学检查,试剂盒测定肾组织中晚期糖基化终末产物(AGE)和甘油三酯(TG)含量。结果各剂量GSTD均明显降低kk-ay糖尿病小鼠的FBG、尿糖、GHb、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,明显抑制体质量增加,改善糖耐量和胰岛素耐量(Pkk-ay小鼠的血清肌酐(Scr)、24 h尿量、24 h尿总蛋白和微量白蛋白(mAlb)以及肾组织中AGE、TG的含量明显下降(Pkk-ay糖尿病小鼠具有明显的降血糖,改善胰岛素抵抗和减轻糖尿病肾病的效果,其调控糖代谢和胰岛素增敏作用的具体机制尚需深入研究。

关键词：天麻素 kk-ay小鼠 Ⅱ型糖尿病糖耐量胰岛素抵抗糖尿病肾病

藏药俄色对自发性2型糖尿病kk-ay小鼠胰岛素抵抗作用

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中国药理学通报 2022年第8期38卷 1252-1259页

作者：华桦刘芳刘俐罗园曾安琪戴瑛尹竹君赵军宁四川省中医药科学院、四川省中医药转化医学中心国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室、四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心四川省道地药材系统开发工程技术研究中心中医药转化医学四川省重点实验室四川大学华西药学院成都市中西医结合医院四川成都610041

目的评价俄色提取物对自发性2型糖尿病kk-ay小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法10只C57/6J小鼠为正常对照组,kk-ay模型小鼠50只,随机分为5组(n=10):①模型组;②阳性组:罗格列酮(2.67 mg·kg^(-1));③俄色低剂量组:0.75 g生药·kg^(... 详细信息

目的评价俄色提取物对自发性2型糖尿病kk-ay小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法10只C57/6J小鼠为正常对照组,kk-ay模型小鼠50只,随机分为5组(n=10):①模型组;②阳性组:罗格列酮(2.67 mg·kg^(-1));③俄色低剂量组:0.75 g生药·kg^(-1);④俄色中剂量组:1.50 g生药·kg^(-1);⑤俄色高剂量组:3.00 g生药·kg^(-1);每周测体质量和空腹血糖;d 32测胰岛素耐量;d 35末次给药后测胰岛素,计算胰岛素抵抗指数和敏感指数;胰腺HE;TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡;免疫组化测胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。结果与模型组比较,俄色组小鼠体质量、空腹血糖值、血清胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数降低;胰岛素敏感指数升高;胰腺组织病变分级评分和胰岛细胞凋亡百分比降低;胰腺组织GLP-1蛋白含量增加。结论俄色提取物可通过降低血清胰岛素水平、减少胰岛细胞凋亡和增加机体对胰岛素的敏感性,从而改善胰岛素抵抗。

关键词：俄色变叶海棠糖尿病 kk-ay小鼠胰岛素抵抗作用机制

四氢姜黄素固体分散体对kk-ay小鼠的抗糖尿病作用研究

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中国药学杂志 2014年第24期49卷 2177-2180页

作者：华桦廖利杨安东赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室四川省道地药材系统开发工程技术研究中心成都610041 成都中医药大学成都610075

目的研究四氢姜黄素固体分散体对kk-ay小鼠的影响。方法以C 57/6J小鼠作为对照组,kk-ay小鼠随机分为模型对照组、四氢姜黄素固体分散体组(100、50、15 mg·kg-1)和罗格列酮组(2.67 mg·kg-1),连续灌胃35 d,检测小鼠体重、空腹血糖、口... 详细信息

目的研究四氢姜黄素固体分散体对kk-ay小鼠的影响。方法以C 57/6J小鼠作为对照组,kk-ay小鼠随机分为模型对照组、四氢姜黄素固体分散体组(100、50、15 mg·kg-1)和罗格列酮组(2.67 mg·kg-1),连续灌胃35 d,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果四氢姜黄素固体分散体100 mg·kg-1组小鼠体重在给药第21天开始降低,并在给药期间维持在较低水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组从给药第14天起出现空腹血糖降低,同时可降低餐后血糖和AUC值;四氢姜黄素固体分散体各剂量组可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组胰岛素敏感指数均有所升高;四氢姜黄素固体分散体各剂量组糖化血清蛋白值均有降低趋势,仅100 mg·kg-1组与模型对照组比较统计差异显著。结论四氢姜黄素固体分散体可有效降低kk-ay小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机制可能与增加胰岛素的敏感性有关。提示四氢姜黄素固体分散体可以改善胰岛素抵抗,用于预防或/和治疗胰岛素抵抗综合征及相关疾病。

关键词：四氢姜黄素固体分散体 kk-ay小鼠胰岛素抵抗

有氧运动对kk-ay小鼠骨骼肌p38 MAPK、血清TNF-α及FFA的影响

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北京体育大学学报 2011年第2期34卷 55-60页

作者：肖全红汤长发中南林业科技大学体育系湖南长沙410004 湖南师范大学体育学院湖南长沙410012

目的:从p38 MAPK信号转导通路的角度探讨运动降低糖尿病血糖水平的机制,为运动治疗糖尿病提供科学依据和参考。研究方法:雄性6月龄kk-ay和C57BL/6J小鼠各12只,按血糖配对后随机分为糖尿病运动组(KE组)和糖尿病对照组(KC组);正常运动组(C... 详细信息

目的:从p38 MAPK信号转导通路的角度探讨运动降低糖尿病血糖水平的机制,为运动治疗糖尿病提供科学依据和参考。研究方法:雄性6月龄kk-ay和C57BL/6J小鼠各12只,按血糖配对后随机分为糖尿病运动组(KE组)和糖尿病对照组(KC组);正常运动组(CE组)和正常对照组(CC组)。进行坡度0°,速度12 m/min,时间30 min的跑台运动后,实验检测p38蛋白表达和磷酸化,测定血糖浓度、血清胰岛素和TNF-α、FFA。研究结果:kk-ay小鼠血糖高于C57BL/6J小鼠,KE组和CE组血糖分别较实验前下降了34%和25%;运动后CE组血清胰岛素浓度比CC组低55%,KE组则较KC组低43%;骨骼肌p38磷酸化水平KC组高于CC组,CE组高于C组,KE组高于KC组;血清TNF-α及FFA浓度KC组明显高于CC组,KE组明显低于KC组。结论:一次性有氧运动可以有效降低kk-ay小鼠的血糖及血清胰岛素水平,直接激活kk-ay小鼠骨骼肌p38磷酸化,降低血清TNF-α和FFA水平,并通过p38间接作用于TNF-α、FFA,最终达到降低血糖的效果,这可能是运动降血糖的部分分子机制。

关键词： Ⅱ型糖尿病 kk-ay小鼠 p38 TNF-α FFA

当归多糖对糖尿病kk-ay小鼠心肌细胞凋亡的影响

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中国药房 2023年第10期34卷 1211-1215页

作者：崔阳阳杨丽霞米登海魏瑞贤甘肃中医药大学中医临床学院兰州730099 甘肃省中医药研究院中心实验室兰州730050

目的探讨当归多糖对糖尿病kk-ay小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将kk-ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg/kg)和当归多糖高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),C57BL/6J小鼠作为空白组,每组8只,各组小鼠每日灌胃相应药液或生理盐水... 详细信息

目的探讨当归多糖对糖尿病kk-ay小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将kk-ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg/kg)和当归多糖高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),C57BL/6J小鼠作为空白组,每组8只,各组小鼠每日灌胃相应药液或生理盐水1次,连续4周。末次给药后,检测小鼠的空腹血糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(INS)水平,心肌组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、活化的胱天蛋白酶(cleaved-caspase-3)、凋亡信号调节激酶1(ASK1)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化需肌醇酶1α(p-IRE1α)蛋白表达以及心肌细胞凋亡情况。结果与模型组比较,二甲双胍组和当归多糖中、高剂量组小鼠空腹血糖、TC、LDL-C含量和心肌细胞凋亡率以及p-JNK、p-IRE1α、ASK1、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低,INS水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(Pkk-ay小鼠的血糖和血脂水平,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制IRE1/ASK1/JNK信号通路有关。

关键词：当归多糖糖尿病心肌病 kk-ay小鼠细胞凋亡 IRE1/ASK1/JNK信号通路

石斛三七降糖散对kk-ay小鼠的降糖降脂作用研究

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中药药理与临床 2018年第1期34卷 155-158页

作者：胡娟王旖杨武斌米本中罗晓玲谭红军徐嘉红樵星芳陈建康重庆市中药研究院实验动物研究所重庆400065 重庆市中药研究院中药开发室重庆400065

目的:研究石斛三七降糖散对kk-ay小鼠的降糖降脂作用,为评价石斛三七降糖散治疗Ⅱ型糖尿病的作用提供参考。方法:将kk-ay糖尿病小鼠根据随机血糖水平均分为模型组、石斛三七降糖散1.5、3、6g/kg/d剂量组、二甲双胍组(0.26g/kg/d),每组20... 详细信息

目的:研究石斛三七降糖散对kk-ay小鼠的降糖降脂作用,为评价石斛三七降糖散治疗Ⅱ型糖尿病的作用提供参考。方法:将kk-ay糖尿病小鼠根据随机血糖水平均分为模型组、石斛三七降糖散1.5、3、6g/kg/d剂量组、二甲双胍组(0.26g/kg/d),每组20只,雌雄各半;另设20只C_(57)BL/6J小鼠作为正常组,每日给药2次,连续给药4周。每周观察记录摄食量、体重、随机血糖、空腹4h血糖等指标,给药4周后采血检测血脂、糖化血红蛋白水平和胰岛素敏感指数。结果:与模型组比较,给药2周、3周、4周,雌性kk-ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖、空腹4h血糖、体重均显著降低,雌性kk-ay小鼠石斛三七降糖散3g/kg剂量和雄性kk-ay石斛三七降糖散6g/kg剂量组的随机血糖显著降低;给药2周时石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖降糖率最高,雌性为53.73%,雄性为41.71%;给药4周后,雌性和雄性kk-ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)显著低于模型组;雌性和雄性kk-ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组的胰岛素敏感指数(ISI)显著高于模型组。结论:石斛三七降糖散有改善Ⅱ型糖尿病kk-ay小鼠高血糖、肥胖和脂质代谢紊乱的作用,对雌性kk-ay小鼠的降糖效果优于雄性。

关键词：石斛三七降糖散 kk-ay小鼠血糖 Ⅱ型糖尿病

变叶海棠对自发性2型糖尿病小鼠(kk-ay小鼠)的作用

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中药药理与临床 2014年第2期30卷 96-98页

作者：华桦廖利朱宁鄢良春赵军宁四川省中医药科学院药理毒理研究所国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室成都610041 成都中医药大学成都610075

目的:研究变叶海棠水提物对kk-ay小鼠的影响。方法:以C57/6J小鼠作为对照组,kk-ay小鼠随机分为模型组、变叶海棠水提物组(3.00、1.50、0.75g原生药/kg)和罗格列酮组(2.67mg/kg)连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清... 详细信息

目的:研究变叶海棠水提物对kk-ay小鼠的影响。方法:以C57/6J小鼠作为对照组,kk-ay小鼠随机分为模型组、变叶海棠水提物组(3.00、1.50、0.75g原生药/kg)和罗格列酮组(2.67mg/kg)连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果:变叶海棠水提物3.00g/kg组小鼠体重在给药第14天开始降低,并在给药期间维持在一较低水平;变叶海棠水提物各剂量组从给药第14天起出现空腹血糖降低,并在给药期间维持在一较低水平;变叶海棠水提物3.00、1.50g/kg组可降低餐后血糖和AUC值;变叶海棠水提物各剂量组血脂均降低;变叶海棠水提物各剂量组胰岛素敏感指数升高;变叶海棠水提物各剂量组糖化血清蛋白值均降低,其中0.75g/kg组与模型对照组比较统计差异显著。结论:变叶海棠可有效降低kk-ay小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机理可能与增加胰岛素的敏感性有关。

关键词：变叶海棠 kk-ay小鼠胰岛素抵抗

糖肾宁对自发性2型糖尿病kk-ay小鼠肾组织HGF表达的影响

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首都医科大学学报 2015年第5期36卷 747-750页

作者：刘迎新邹大威耿建国高彦彬尚雅文李娇阳龚慕辛彭麒朕首都医科大学中医药学院中医临床基础学系北京100069 中医络病研究北京市重点实验室北京100069

目的探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病kk-ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病kk-ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以... 详细信息

目的探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病kk-ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病kk-ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以C57BL/6J小鼠作为空白组,每组均为20只。药物连续干预12周,测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western blotting法检测肾组织HGF蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组Hb A1c、BUN、SCr明显升高(P0.05),肾组织HGF表达明显升高,BUN、SCr均有不同程度的降低(P0.05)。结论糖肾宁可降低糖尿病小鼠BUN、SCr,升高肾组织HGF蛋白表达量,抑制肾脏纤维化,具有防治糖尿病肾病的作用。

关键词：糖尿病肾病糖肾宁 kk-ay小鼠肝细胞生长因子