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中华眼科杂志 2022年第5期58卷 376-379页

作者：张璐佳李亚游雅雷博河南省人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所郑州450003

先证者为8岁男性患儿,双眼视力进行性下降3年,视网膜电图表现为独特的闪光视网膜电图波形,视杆和视锥系统反应下降;但暗适应状态高刺激强度时,视锥和视杆系统混合反应振幅“超正常”。基于靶向捕获(panel)的二代测序检测显示患儿kcnv2... 详细信息

先证者为8岁男性患儿,双眼视力进行性下降3年,视网膜电图表现为独特的闪光视网膜电图波形,视杆和视锥系统反应下降;但暗适应状态高刺激强度时,视锥和视杆系统混合反应振幅“超正常”。基于靶向捕获(panel)的二代测序检测显示患儿KCNV2基因发生纯合非移码缺失变异c.1002‑1004del(p.L335del),患儿父亲携带该杂合变异。经生物信息分析,该变异具有致病性,诊断为视锥细胞营养不良3B型,即视锥细胞营养不良伴超正常视杆系统反应。

关键词：色素性视网膜炎眼疾病,遗传性钾通道,电压门控遗传变异视网膜电描记术视锥细胞营养不良3B型 KCNV2基因

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一个视网膜视椎细胞营养不良3b型家系KCNV2基因突变的鉴定及致病机制研究

一个视网膜视椎细胞营养不良3b型家系KCNV2基因突变的鉴定及致病...

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作者：刘曼四川大学

学位级别：硕士

目的:视网膜视椎细胞营养不良3b型(RCD3b)是KCNV2基因突变导致的具有临床异质性的一类常染色体隐性遗传性视网膜疾病。本研究利用全外显子组测序(WES)技术对一个视觉系统异常的家系进行疾病的识别与鉴定,并通过体外功能实验探究该家系... 详细信息

目的:视网膜视椎细胞营养不良3b型(RCD3b)是KCNV2基因突变导致的具有临床异质性的一类常染色体隐性遗传性视网膜疾病。本研究利用全外显子组测序(WES)技术对一个视觉系统异常的家系进行疾病的识别与鉴定,并通过体外功能实验探究该家系发病的分子机制。材料和方法:收集了一个来自四川省泸州市的家系,该家系共有4名成员,其中先证者1人,临床被诊断为RCD。对先证者进行全面的眼科检查,并采集该家系所有成员的全血各2ml用于全基因组DNA的提取。用全外显子组测序法分析获取与疾病相关的基因变异,再通过Sanger测序筛查出可能致病的基因变异位点。结合变异位点的序列保守性与致病性预测结果,初步预测变异对蛋白质分子结构的影响。构建野生型与突变型的KCNV2基因的真核表达载体以及与之相互作用的Kv2.1蛋白真核表达载体,野生型和变异型的kcnv2表达载体分别单独转染至HEK-293T细胞中,采用Western Blotting、实时荧光定量PCR实验探究突变可能对蛋白质表达产生的影响。此外,将野生型和变异型kcnv2质粒与KV2.1质粒共同转染至细胞系中,用co-IP实验分析变异是否影响kcnv2蛋白产物与Kv2.1蛋白之间的相互作用。结果:该家系先证者的KCNV2基因上检测到c.731G>C(rs1023306854)和c.278＿279ins G(rs1221249050)的复合杂合变异,变异在家系内共分离,并且在正常人群的数据库对照中未检测到这两个位点变异。对KCNV2基因的编码蛋白Kv8.2进行序列保守性分析,结果提示Kv8.2蛋白第244位的氨基酸在各个物种之间中度保守。Polyphen2、PROVEAN和Mutation Taster软件预测结果显示,c.731G>C(p.R244P,rs1023306854)可能引起Kv8.2的“有害变化”,c.278＿279ins G(p.P93Pfs*279,rs1221249050)是“致病性突变”。体外功能实验表明,c.731G>C导致Kv8.2蛋白的表达量降低,c.278＿279ins G激活了无义介导的m RNA降解(NMD)途径,进而影响了Kv8.2蛋白的正常表达;co-IP实验探究显示,与野生型Kv8.2相比,Kv8.2-R244P与Kv2.1的相互作用消失。结论:本研究在一个中国RCD3b家系中鉴定出KCNV2基因的错义突变(c.731G>C,rs1023306854)和移码突变(c.278＿279ins G,rs1221249050)。通过功能预测与实验分析,发现c.731G>C可能导致Kv8.2与Kv2.1的相互作用丧失而致病,c.278＿279ins G可能导致Kv8.2蛋白无法表达因而致病,两种突变的复合杂合最终导致了常染色体隐性遗传性疾病RCD3b的发生。

关键词：视网膜视椎细胞营养不良3b型 KCNV2基因静止型电压门控钾通道蛋白Kv8.2 常染色体隐性复合杂合突变

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kcnv2相关视锥细胞营养不良患者基因及临床特征

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中华实验眼科杂志 2020年第4期38卷 312-318页

作者：朱田李蕙王雷卫星吴世靖孙子系睢瑞芳中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科北京100730 北京美尔目医院眼科 100063

目的分析kcnv2相关视锥细胞营养不良患者的基因及临床特征。方法纳入2017年8月至2019年12月在北京协和医院确诊的3个KCNV2基因相关视锥细胞营养不良家系。采集病史及眼科检查结果,包括视力、色觉、彩色眼底照相、眼底自发荧光(FAF)、光... 详细信息

目的分析kcnv2相关视锥细胞营养不良患者的基因及临床特征。方法纳入2017年8月至2019年12月在北京协和医院确诊的3个KCNV2基因相关视锥细胞营养不良家系。采集病史及眼科检查结果,包括视力、色觉、彩色眼底照相、眼底自发荧光(FAF)、光相干断层扫描(OCT)、视野和视网膜电图(ERG)。采集患者及其父母外周血5 ml并提取DNA。利用二代测序(NGS)靶向捕获技术,确诊KCNV2基因变异相关视锥细胞营养不良患者,并进行Sanger验证及家系共分离检测。结果本研究中共确定3例来自不同家系的中国汉族KCNV2基因相关视锥细胞营养不良患者,其中2例患者携带复合杂合变异,1例近亲患者携带纯合变异。共确定5种新发致病变异包括p.T121M、p.R244C、p.C199Y、p.M250R和p.L171Pfs*201。3例患者均为男性,年龄分别为25岁、16岁和2岁,均有双眼视力低下和畏光症状,2例患者存在色觉障碍和眼球震颤,呈牛眼征、金箔样反光等特征性眼底表现。FAF显示黄斑区低荧光伴或不伴周围高荧光环,OCT示黄斑区视网膜变薄,感光细胞层萎缩,年龄较大的患者萎缩范围相对较宽,视野显示中心暗点伴或不伴周边视野缺损,ERG显示视锥系统严重受累,表现为明适应反应振幅严重降低,峰时延长,视杆系统受累情况各异,但均可见暗适应特征性a波基底宽大。结论kcnv2相关视锥细胞营养不良患者具有特征性ERG表现。中国患者ERG表现及基因型与国外患者不同。

关键词： KCNV2基因视锥细胞营养不良基因突变二代测序视网膜电图

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相关视锥细胞营养不良患者基因及临床特征

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中华实验眼科杂志 2020年第4期38卷 312-313-314-315-316-317-318页

作者：朱田李蕙王雷卫星吴世靖孙子系睢瑞芳北京美尔目医院眼科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科

目的分析kcnv2相关视锥细胞营养不良患者的基因及临床特征。方法纳入2017年8月至2019年12月在北京协和医院确诊的3个KCNV2基因相关视锥细胞营养不良家系。采集病史及眼科检查结果,包括视力、色觉、彩色眼底照相、眼底自发荧光(FAF)、... 详细信息

目的分析kcnv2相关视锥细胞营养不良患者的基因及临床特征。方法纳入2017年8月至2019年12月在北京协和医院确诊的3个KCNV2基因相关视锥细胞营养不良家系。采集病史及眼科检查结果,包括视力、色觉、彩色眼底照相、眼底自发荧光(FAF)、光相干断层扫描(OCT)、视野和视网膜电图(ERG)。采集患者及其父母外周血5 ml并提取DNA。利用二代测序(NGS)靶向捕获技术,确诊KCNV2基因变异相关视锥细胞营养不良患者,并进行Sanger验证及家系共分离检测。结果本研究中共确定3例来自不同家系的中国汉族KCNV2基因相关视锥细胞营养不良患者,其中2例患者携带复合杂合变异,1例近亲患者携带纯合变异。共确定5种新发致病变异包括p.T121M、p.R244C、p.C199Y、p.M250R和p.L171Pfs*201。3例患者均为男性,年龄分别为25岁、16岁和2岁,均有双眼视力低下和畏光症状,2例患者存在色觉障碍和眼球震颤,呈牛眼征、金箔样反光等特征性眼底表现。FAF显示黄斑区低荧光伴或不伴周围高荧光环,OCT示黄斑区视网膜变薄,感光细胞层萎缩,年龄较大的患者萎缩范围相对较宽,视野显示中心暗点伴或不伴周边视野缺损,ERG显示视锥系统严重受累,表现为明适应反应振幅严重降低,峰时延长,视杆系统受累情况各异,但均可见暗适应特征性a波基底宽大。结论 kcnv2相关视锥细胞营养不良患者具有特征性ERG表现。中国患者ERG表现及基因型与国外患者不同。

关键词： KCNV2基因视锥细胞营养不良基因突变二代测序视网膜电图

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