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The interaction between KIF21A and kank1 regulates dendritic morphology and synapse plasticity in neurons

Neural Regeneration Research 2025年第1期20卷 209-223页

作者： Shi-Yan Sun Lingyun Nie Jing Zhang Xue Fang Hongmei Luo Chuanhai Fu Zhiyi Wei Ai-Hui Tang Hefei National Research Center for Physical Sciences at the Microscale CAS Key Laboratory of Brain Function and DiseaseMinistry of Education Key Laboratory for Membrane-less Organelles and Cellular DynamicsDivision of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of ChinaHefeiAnhui ProvinceChina Institute of Artificial Intelligence Hefei Comprehensive National Science CenterHefeiAnhui ProvinceChina CAS Center for Excellence in Molecular Cell Sciences Division of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of ChinaHefeiAnhui ProvinceChina Department of Neurobiology School of Life SciencesSouthern University of Science and TechnologyShenzhenGuangdong ProvinceChina Brain Research Center Southern University of Science and TechnologyShenzhenGuangdong ProvinceChina

Morphological alterations in dendritic spines have been linked to changes in functional communication between neurons that affect learning and memory.Kinesin-4 KIF21A helps organize the microtubule-actin network at the cell cortex by interacting with kank1;however,whether KIF21A modulates dendritic structure and function in neurons remains unknown.In this study,we found that KIF21A was distributed in a subset of dendritic spines,and that these KIF21A-positive spines were larger and more structurally plastic than KIF21A-negative spines.Furthermore,the interaction between KIF21A and kank1 was found to be critical for dendritic spine morphogenesis and synaptic plasticity.Knockdown of either KIF21A or kank1 inhibited dendritic spine morphogenesis and dendritic branching,and these deficits were fully rescued by coexpressing full-length KIF21A or kank1,but not by proteins with mutations disrupting direct binding between KIF21A and kank1 or binding between kank1 and talin1.Knocking down KIF21A in the hippocampus of rats inhibited the amplitudes of long-term potentiation induced by high-frequency stimulation and negatively impacted the animals’cognitive abilities.Taken together,our findings demonstrate the function of KIF21A in modulating spine morphology and provide insight into its role in synaptic function.

关键词： actin cytoskeleton dendrite kank1 KIF21A microtubule spine morphology spine synaptic plasticity talin1

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kank1对子宫内膜癌细胞增殖及迁移的影响

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现代生物医学进展 2023年第6期23卷 1001-1005页

作者：吕牧楼利群余娟娟罗伊凡黄宝珠覃祚树张箴波上海交通大学附属第一人民医院妇产科上海201620

目的:研究kank1在子宫内膜癌中的表达以及对子宫内膜癌细胞增殖及迁移的影响。方法:(1)TCGA数据库分析kank1在子宫内膜癌中的表达和生存期分析。(2)采用实时荧光定量聚合酶链反应验证转染kank1质粒的效果。采用Ishikawa和ECC1这两种子... 详细信息

目的:研究kank1在子宫内膜癌中的表达以及对子宫内膜癌细胞增殖及迁移的影响。方法:(1)TCGA数据库分析kank1在子宫内膜癌中的表达和生存期分析。(2)采用实时荧光定量聚合酶链反应验证转染kank1质粒的效果。采用Ishikawa和ECC1这两种子宫内膜癌细胞来探讨kank1对子宫内膜癌的细胞周期和凋亡的影响。通过Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达,以及流式细胞术检测细胞周期和凋亡水平。(3)通过Transwell小室实验和划痕实验检测细胞的侵袭和转移能力。结果:TCGA数据库分析发现kank1在子宫内膜癌中低表达且与患者预后良好相关。过表达kank1下调了Cyclin D1和Cyclin D2的蛋白水平,并将细胞周期阻滞在G1期。流式细胞术检测发现过表达kank1组的细胞凋亡水平(Ishikawa:22.7%;ECC1:19.0%)比对照组(Ishikawa:18.1%;ECC1:15.3%)高,差异具有统计学意义。Transwell迁移和侵袭实验结果表明过表达kank1组的子宫内膜癌细胞侵袭和转移能力减弱。结论:本研究证明了kank1在子宫内膜癌中发挥抑癌作用。kank1高表达与子宫内膜癌的预后良好成正相关。kank1通过抑制癌细胞周期和促进肿瘤细胞凋亡发挥抑制子宫内膜癌增殖的作用。此外,kank1抑制了子宫内膜癌的侵袭和转移。

关键词： kank1 子宫内膜癌细胞周期凋亡细胞迁移

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儿童神经母细胞瘤kank1基因表达及其临床意义的研究

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医药论坛杂志 2022年第2期43卷 6-9,14页

作者：石聪聪王小稳刘炜郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院急诊科郑州450000

目的探讨kank1基因在儿童神经母细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法运用RT-PCR技术检测38例神经母细胞瘤肿瘤组织及其相应瘤旁组织kank1基因mRNA的表达水平,蛋白质印迹检测组织中kank1蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结... 详细信息

目的探讨kank1基因在儿童神经母细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法运用RT-PCR技术检测38例神经母细胞瘤肿瘤组织及其相应瘤旁组织kank1基因mRNA的表达水平,蛋白质印迹检测组织中kank1蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果神经母细胞瘤肿瘤组织kank1基因mRNA和蛋白的表达较癌旁组织显著降低,神经母细胞瘤中kank1基因mRNA的表达与患者的病理亚分型、INSS分期有明显相关性(Pkank1基因mRNA及蛋白在神经母细胞瘤组织表达水平降低,提示可能是促进儿童神经母细胞瘤发生的一个重要因素。

关键词： kank1 神经母细胞瘤基因表达

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kank1基因在肺癌中的表达及其意义

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中国现代医学杂志 2014年第31期24卷 26-29页

作者：肖珊魏旺丽肖志强马虹英汤参娥中南大学湘雅医院药剂科湖南长沙410008 癌变机理与靶向治疗研究室湖南长沙410008 中南大学湘雅医院医学实验研究中心湖南长沙410008

目的探讨kank1基因在肺癌中的表达差异及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法,检测66例肺癌组织和20例正常肺组织中kank1蛋白的表达,结合患者临床资料分析kank1与肺癌发生发展的相关性。同时通过RT-PCR检测正常支气管上皮细胞... 详细信息

目的探讨kank1基因在肺癌中的表达差异及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法,检测66例肺癌组织和20例正常肺组织中kank1蛋白的表达,结合患者临床资料分析kank1与肺癌发生发展的相关性。同时通过RT-PCR检测正常支气管上皮细胞与肺癌细胞中kank1 m RNA的表达差异。结果kank1基因在正常肺组织中的阳性表达率95.0%,其在肺癌组织中的阳性表达率为48.5%。kank1在肺癌组织中的蛋白阳性表达率显著低于其在正常组织中的表达率(Pkank1 m RNA表达明显有差异。结论 kank1在肺癌细胞及组织中表达降低,提示其表达下调与肺癌的发生发展密切相关。

关键词：肺肿瘤 kank1 免疫组织化学方法临床病理

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kank1在口腔鳞状细胞癌中的表达情况及其意义

Kank1在口腔鳞状细胞癌中的表达情况及其意义

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作者：薛晓寒吉林大学

学位级别：硕士

研究背景及意义:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均很高。OSCC可能会发生在口腔中的任何部位,但最常见的是舌和口底。由于OSCC易造成局部浸润且易扩散到颈淋巴结,侵袭性和复... 详细信息

研究背景及意义:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均很高。OSCC可能会发生在口腔中的任何部位,但最常见的是舌和口底。由于OSCC易造成局部浸润且易扩散到颈淋巴结,侵袭性和复发性很强,导致其预后较差,生存率也较低。早期诊断是提高OSCC患者治愈率与生活质量的前提。在分子水平上开发对OSCC敏感的生物标记物有助于阐明OSCC的发病机制,开辟新的诊断途径,准确判断肿瘤的生物学行为,提供个性化的治疗方案,实时评估OSCC的治疗效果及监测OSCC预后,从而降低OSCC复发率并提高生存率。KN基序和锚蛋白重复结构域1(KN motif and ankyrin-repeat domains 1,kank1)也称为ANKRD15,是位于9p24.3染色体上的kank家族的重要成员之一。kank1由N末端的KN基序、保守的中心卷曲螺旋结构域和C末端锚蛋白重复域三部分组成。kank1在心脏、肝脏、肾脏等正常组织中高表达,在许多肿瘤组织中表达下调甚至不表达,这表明kank1可能是一种抑癌基因。目前对于kank1在OSCC中的表达情况及作用机制还未有报道。实验目的:研究kank1蛋白分别在正常口腔黏膜组织(normal oral mucosa,NOM)及OSCC中的表达情况,以及在OSCC中其表达水平与分化程度、性别、年龄、淋巴结转移等临床病理学参数的关系,探讨kank1参与OSCC发病机制的可能途径,并评估其在OSCC患者的早期诊断、预测恶性程度、靶向精准治疗及预后指标的价值。实验方法:从吉林大学口腔医学院收集了60例经组织病理检查证实的OSCC组织标本和相应的临床病理数据,包括高分化、中分化、低分化各20例,另选取20例NOM作为对照。使用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)法分别检测kank1在OSCC患者的口腔黏膜及NOM的表达情况,并结合OSCC患者的临床相关资料,研究kank1与OSCC发生发展的相关性。SPSS 24.0统计软件用于分析实验数据,c检验用于进行kank1阳性表达率的比较,以Pkank1蛋白呈高表达,与正常组织相比,OSCC中的kank1蛋白表达水平显著降低(Pkank1的表达依次显著降低,kank1的表达与OSCC的分化程度呈正相关(Pkank1阳性表达率显著降低,kank1的表达与淋巴结转移呈负相关(Pkank1的表达水平与年龄、性别无明显关联(P>0.05)。实验结论:通过免疫组化方法检测kank1在正常黏膜组织及不同临床病理学参数的OSCC中的阳性染色率,结果发现OSCC中kank1蛋白阳性表达率显著低于对照组中的NOM组织,说明OSCC中存在kank1蛋白的低表达现象,提示kank1在OSCC中可能发挥抑癌作用,其低表达或者基因沉默可能参与了OSCC的发病机制。而OSCC中kank1的高表达率与分化程度存在正相关,即OSCC的分化程度越高,其kank1的高表达率也越高,且kank1蛋白的表达率在无淋巴结转移的OSCC中明显高于出现淋巴结转移的OSCC,提示kank1可能在OSCC的发生、进展及转移中起着一定的作用。kank1有望作为评估OSCC患者病情进展和预后的理想指标,可能为OSCC的早期临床诊断提供参考及为精准的靶向治疗提供一定的理论指导。

关键词： kank1 口腔鳞状细胞癌抑癌基因免疫组织化学

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kank1基因在食管鳞状细胞癌的表达

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临床与病理杂志 2018年第1期38卷 16-22页

作者：王玻玮王雯马方婧马遇庆新疆医科大学第一附属医院病理科乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院乳腺科乌鲁木齐830011

目的:研究kank1基因在食管鳞状细胞癌中的表达差异及与临床病理学参数的关系。方法:采用免疫组织化学学法(IHC)和运用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术分别检测63例食管鳞状细胞癌及其相对应的癌旁组织中kank1蛋白和m RNA的表达;统计分析K... 详细信息

目的:研究kank1基因在食管鳞状细胞癌中的表达差异及与临床病理学参数的关系。方法:采用免疫组织化学学法(IHC)和运用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术分别检测63例食管鳞状细胞癌及其相对应的癌旁组织中kank1蛋白和m RNA的表达;统计分析kank1基因与食管鳞状细胞癌患者临床病理学资料的相关性。结果:kank1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中低表达,阳性表达率为20%,而在相对应的癌旁组织中高表达,表达率为95%。kank1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著低于其在正常组织中的阳性表达(Pkank1在正常食管黏膜与鳞状细胞癌组织中m RNA表达有明显差异。此外,kank1蛋白表达与肿瘤的分化程度有相关性,与患者性别、族别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无相关性。结论:kank1在食管鳞癌组织中表达降低,提示kank1可能参与了食管鳞状细胞的发生发展,可能是一个潜在抑癌基因。

关键词：食管鳞癌 kank1 抑癌基因

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kank1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

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中国实用口腔科杂志 2019年第12期12卷 725-728页

作者：薛晓寒周阳李琛高旭魏秀峰吉林大学口腔医学院口腔黏膜科吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室吉林长春130021 青岛市口腔医院牙体牙髓科山东青岛266001

目的研究kank1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法使用免疫组化SP法分别检测kank1在60例OSCC组织及20例正常口腔黏膜(normal oral mucosa,NOM)中的表达情况,并结合OSCC患者的临床相关资料,研究kank1与OSCC发生发展的关系。结果... 详细信息

目的研究kank1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法使用免疫组化SP法分别检测kank1在60例OSCC组织及20例正常口腔黏膜(normal oral mucosa,NOM)中的表达情况,并结合OSCC患者的临床相关资料,研究kank1与OSCC发生发展的关系。结果kank1在OSCC组织中的高表达率为55%,而在NOM中的高表达率为100%,两者比较差异有统计学意义(χ^2=13.585,P1);kank1的表达与OSCC的分化程度有关联,随着分化程度的降低,kank1的表达也呈下降趋势(Pkank1在有淋巴结转移的OSCC患者癌组织中的表达明显低于无淋巴结转移的患者(P0.05)。结论kank1可能参与了OSCC的发生发展及转移过程。

关键词： kank1 口腔鳞状细胞癌免疫组织化学

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kank1在非小细胞肺癌中的表达研究

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实用预防医学 2014年第1期21卷 12-14页

作者：肖珊马虹英汤参娥中南大学湘雅医院药剂科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院医学实验研究中心

目的探讨kank1基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法本实验共选择74例NSCLC标本。选取20例正常肺组织作为对照组。采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测kank1蛋白的表达。结合患者临床资料分析... 详细信息

目的探讨kank1基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法本实验共选择74例NSCLC标本。选取20例正常肺组织作为对照组。采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测kank1蛋白的表达。结合患者临床资料分析kank1与非小细胞肺癌发生发展的相关性。结果 kank1主要表达于细胞质,在非小细胞肺癌和正常肺组织中的阳性表达率分别为50.0%(37/74),90.0%(18/20),差异有统计学意义(Pkank1在NSCLC中与不同年龄、性别、病理类型、分化程度及是否有淋巴结转移差异无统计学意义(Pkank1在非小细胞肺癌组织中表达下调或蛋白失活,说明kank1在非小细胞肺癌的发生发展中可能具有重要作用。

关键词：非小细胞肺癌 kank1 免疫组织化学方法临床病理

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临床诊断脑性瘫痪儿童的遗传学分析

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中国康复医学杂志 2021年第1期36卷 32-37页

作者：李晓捷姜志梅庞伟郭津赵会玲冯欢欢邱洪斌孔祥颖宋虎杰马丙祥唐久来曹建国袁兆红邱正庆王滨有黑龙江省小儿脑性瘫痪防治疗育中心佳木斯大学附属第三医院佳木斯大学康复医学院黑龙江省佳木斯市154002 佳木斯大学公共卫生学院西安中医脑病医院河南中医药大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院深圳市儿童医院济宁医学院附属医院北京协和医院

目的:对脑性瘫痪(简称脑瘫)儿童进行相关基因检测,通过研究基因致病性变异与临床表型之间的联系,分析脑瘫的遗传学病因,为脑瘫的早期防治提供新的见解及依据。方法:研究对象为2015年1月至2016年6月期间诊断明确的1至12岁脑瘫儿童,来自... 详细信息

目的:对脑性瘫痪(简称脑瘫)儿童进行相关基因检测,通过研究基因致病性变异与临床表型之间的联系,分析脑瘫的遗传学病因,为脑瘫的早期防治提供新的见解及依据。方法:研究对象为2015年1月至2016年6月期间诊断明确的1至12岁脑瘫儿童,来自黑龙江省小儿脑性瘫痪防治疗育中心等全国6家医院,对临床相关数据进行整理,并且采集儿童及其父母的静脉血,运用二代测序技术对相关基因进行检测,并对候选基因变异进行Sanger测序验证。结果:共收集149例脑瘫儿童的DNA合格样本,男97例,女52例,其中14例儿童携带脑瘫可疑基因致病性变异,约占9.40%(14/149)。最终发现19个疑似致病性变异位点,在19个突变位点中有1例为新发突变,其余均为遗传性变异(遗传于亲代)。共涉及12个受累基因,分别为kank1、ACADS、ATR、POLR3A、SLC2A1、SLC16A2、AP4S1、MECP2、GFAP、ALDH3A2、ALDH5A1、SPAST。其中,kank1基因致病性变异频次最高,占31.58%(6/19)。ACADS、ATR、POLR3A基因均出现2次,各占10.53%(2/19)。其他突变基因只出现1次。结论:单基因致病性变异是脑瘫的致病因素之一。kank1基因致病性变异可能是我国脑瘫儿童的主要致病基因之一,其临床表型存在异质性。

关键词：脑性瘫痪致病性变异二代测序 kank1

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149例中国脑性瘫痪儿童的致病基因研究

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作者：赵会玲佳木斯大学

学位级别：硕士

目的:检测我国先天性脑性瘫痪(简称脑瘫)儿童kank1、GAD1和AP4复合物(包括AP4E1、AP4B1、AP4M1和AP4S1)基因突变的状况,初步探讨其基因型与临床表型的关系,探寻先天性脑瘫的病因,为脑瘫的预防及早期诊断探索新的方法。方法:选择在黑龙... 详细信息

目的:检测我国先天性脑性瘫痪(简称脑瘫)儿童kank1、GAD1和AP4复合物(包括AP4E1、AP4B1、AP4M1和AP4S1)基因突变的状况,初步探讨其基因型与临床表型的关系,探寻先天性脑瘫的病因,为脑瘫的预防及早期诊断探索新的方法。方法:选择在黑龙江省小儿脑性瘫痪防治疗育中心、河南中医药大学第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院、深圳市儿童医院、西安中医脑病医院等院就诊的1-12岁先天性脑瘫儿童149例。对脑瘫儿童进行全面临床评估,详细收集病史等临床资料,采集患儿、父母和(或)其同胞的外周静脉血,提取DNA,运用高通量测序技术对kank1、GAD1和AP4复合物基因进行DNA检测,并对发现的变异进行Sanger测序验证。结果:149例脑瘫男女比例为1.87:1(男97例,女52例),均为足月出生,无明显高危因素。脑瘫类型分布由高到低依次为痉挛型双瘫48例(32.21%),混合型27例(18.12%),痉挛型四肢瘫26例(17.45%),痉挛型偏瘫25例(16.78%),不随意运动型20例(13.42%),共济失调型3例(2.01%);其中痉挛型最多,共99例(66.44%)。149例脑瘫合并症前五位为:智力落后、语言障碍、小头畸形、视觉功能障碍和癫痫。经二代测序及Sanger验证,共发现6个致病性基因突变,涉及6例患儿(4%),受累基因为kank1和AP4S1。携带基因突变的脑瘫儿童均为男性,均无脑瘫家族史。其中,2例合并智力落后、语言功能障碍、小头畸形的痉挛型双瘫的同胞患儿,携带kank1基因的插入突变(c.1274275ins AGCTGT,p.42728ins Ala Val);1例合并智力落后、双眼内斜视、语言障碍、小头畸形、行为异常和孤独症谱系障碍的痉挛型四肢瘫患儿,携带kank1基因的错义突变(c.2167C>T、p.Arg723Cys);1例无合并症的痉挛型偏瘫患儿,携带kank1基因的错义突变(c.3482A>G,p.Asn1161Ser);1例合并智力落后、语言发育迟缓和小头畸形的痉挛型四肢瘫患儿,携带kank1基因的错义突变(c.2110G>A,p.Asp704Asn);1例合并智力落后、语言障碍、小头畸形和癫痫的痉挛型四肢瘫患儿,携带kank1基因的缺失突变(c.3103105del,p.1039del)和AP4S1基因的无义突变(c.289C>T,p.Arg97Ter)。以上突变均来源于患儿父亲,AP4S1基因为常染色体隐性遗传,kank1基因的遗传方式尚不明确。除AP4S1基因的无义突变有报道外,其它突变均为首次报道。携带致病基因突变的患者中伴发小头畸形(83%)的比例较未携带突变的患者(16%)高,差异具有统计学意义(P1.kank1和AP4S1基因突变是中国脑瘫儿童的致病因素之一;2.kank1和AP4S1基因突变可导致痉挛型脑瘫;3.kank1和AP4S1基因突变所致脑瘫更易伴有小头畸形;4.脑瘫儿童的kank1基因突变均来源于其父亲;5.kank1基因突变的临床表型存在变异。

关键词：脑性瘫痪 kank1 GAD1 AP4复合物 AP4S1 基因突变

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