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(±) Bay k8644提高衰老大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化能力的研究

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河北医药 2015年第18期37卷 2738-2741页

作者：王斯周翠平王敬君河北省石家庄市妇幼保健院 050011

目的探讨(±)Bay k8644对衰老的大鼠(24 m)来源的骨髓间充质干细胞(Aging bone marrow stromal cells,Aging-BMSCs)的骨向分化能力的影响。方法通过全骨髓贴壁培养法获得大鼠BMSCs,使用β-半乳糖苷酶染色方法鉴定细胞的衰老状态,随后应... 详细信息

目的探讨(±)Bay k8644对衰老的大鼠(24 m)来源的骨髓间充质干细胞(Aging bone marrow stromal cells,Aging-BMSCs)的骨向分化能力的影响。方法通过全骨髓贴壁培养法获得大鼠BMSCs,使用β-半乳糖苷酶染色方法鉴定细胞的衰老状态,随后应用(±)Bay k8644对细胞进行干预。以干性标志物Nanog为靶点,通过实时定量PCR筛选出(±)Bay k8644作用的最佳浓度,随后对细胞进行成骨分化诱导,并检测细胞在药物干预下的骨向分化能力的改变。在诱导第14天后对成骨分化标志酶碱性磷酸酶进行染色及活性测定、第21天后进行茜素红染色。结果(±)Bay k8644明显的降低了Aging-BMSCs细胞内β-半乳糖苷酶的含量(Pk8644能够明显改善衰老骨髓间充质干细胞的衰老状态,并使其骨向分化的能力得到提升。

关键词： (±)Bay k8644 衰老成骨分化小分子化合物

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钙通道激动剂Bayk8644对急性肺损伤大鼠PAR-1表达的影响

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广东医学 2016年第18期37卷 2730-2733页

作者：江伟航王琳阮绪广曹阳李雪兰黄雁彭惠华广东省广州市番禺区中心医院麻醉科 511400 暨南大学医学院附属广州红十字会医院麻醉科广州510220

目的探讨内毒素所致急性肺损伤后大鼠蛋白酶激活受体-1(PAR-1)的动态表达及钙通道激动剂Bay k8644的干预作用。方法将80只大鼠随机分为10组(n=8),即正常组、内毒素所致肺损伤0.5 h、1 h、2 h和4 h组和激动剂干扰后对照组,肺损伤0.5 h、... 详细信息

目的探讨内毒素所致急性肺损伤后大鼠蛋白酶激活受体-1(PAR-1)的动态表达及钙通道激动剂Bay k8644的干预作用。方法将80只大鼠随机分为10组(n=8),即正常组、内毒素所致肺损伤0.5 h、1 h、2 h和4 h组和激动剂干扰后对照组,肺损伤0.5 h、1 h、2 h和4 h组。用内毒素制备大鼠急性肺损伤模型。免疫组化方法测定各时间点大鼠肺组织PAR-1蛋白的表达;RT-PCR检测PAR-1 mRNA的表达。结果正常组大鼠可见少量PAR-1 mRNA表达,模型组大鼠内毒素所致肺损伤后PAR-1 mRNA表达随损伤时间的延长而增加(Pk8644干预后,内毒素所致肺损伤各时间组内PAR-1 mRNA的表达均有不同程度的下降(Pk8644干预组内仍随着损伤时间的延长而增加(Pk8644可增加钙离子内流,有一定的肺保护作用。

关键词： Bay k8644 蛋白酶激活受体-1 肺损伤内毒素

白藜芦醇对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器的作用(英文)

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药学学报 2007年第6期42卷 601-606页

作者：薛红梅武宇明肖琳王茹王福伟何瑞荣河北医科大学基础医学研究所生理研究室河北石家庄050017

在隔离灌流左侧颈动脉窦区的麻醉大鼠上观察了白藜芦醇对颈动脉窦压力感受器活动的影响。隔离灌流麻醉大鼠的颈动脉窦区,同时记录窦神经放电,并绘制压力感受器活动的机能曲线。白藜芦醇(30,60及120μmol.L-1)隔离灌流颈动脉窦区时,压力... 详细信息

在隔离灌流左侧颈动脉窦区的麻醉大鼠上观察了白藜芦醇对颈动脉窦压力感受器活动的影响。隔离灌流麻醉大鼠的颈动脉窦区,同时记录窦神经放电,并绘制压力感受器活动的机能曲线。白藜芦醇(30,60及120μmol.L-1)隔离灌流颈动脉窦区时,压力感受器活动的机能曲线向右下方移位,曲线的斜率以及窦神经放电的最大积分值显著下降,且其变化呈一定的剂量依赖性。预先应用NO合酶抑制剂(L-NAME,100μmol.L-1)可完全消除白藜芦醇对压力感受器活动的抑制作用;预先应用钙通道的开放剂(Bay k8644,500 nmol.L-1)可以取消白藜芦醇的抑制作用;预先应用正矾酸钠(sodium orthovanadate,1 mmol.L-1)后,对白藜芦醇抑制压力感受器活动的作用无影响。白藜芦醇对大鼠颈动脉窦压力感受器活动有抑制作用,此作用可能与局部NO的释放及减弱牵张敏感性通道介导的钙离子内流有关。

关键词：白藜芦醇压力感受器 L-NAME Bay k8644 蛋白酪氨酸激酶

八肽胆囊收缩素对大鼠颈动脉窦神经传入放电的抑制作用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第1期19卷 18-23页

作者：刘宜先张浩董京辉李茜何瑞荣河北医科大学基础医学研究所生理室河北石家庄050017

目的　观察八肽胆囊收缩素 (CCk 8)是否通过直接抑制颈动脉窦压力感受器放电活动而影响心血管功能。方法　在麻醉雄性大鼠隔离灌流颈动脉窦区条件下记录窦神经传入放电及积分。结果　①CCk 80 .1,0 .5和 1.0 μmol·L- 1使压力感受器机... 详细信息

目的　观察八肽胆囊收缩素 (CCk 8)是否通过直接抑制颈动脉窦压力感受器放电活动而影响心血管功能。方法　在麻醉雄性大鼠隔离灌流颈动脉窦区条件下记录窦神经传入放电及积分。结果　①CCk 80 .1,0 .5和 1.0 μmol·L- 1使压力感受器机能曲线向右下方移位 ,曲线最大斜率和窦神经传入放电积分最大值均明显减小 ,表明CCk 8可剂量依赖性抑制颈动脉窦压力感受器活动。②预先灌流CCk 8非特异性受体阻断剂丙谷胺 10 0 μmol·L- 1或钙通道开放剂Bayk86 440 .5 μmol·L- 1可部分阻断CCk 80 .5 μmol·L- 1对颈动脉窦压力感受器放电活动的抑制作用。预先灌流一氧化氮合酶抑制剂L NAME不能阻断CCk 8的效应。结论　CCk 8可直接抑制大鼠颈动脉窦压力感受器传入神经放电活动。其机制可能为CCk 8作用于颈动脉窦区相应的受体后 ,对牵张敏感性通道产生抑制作用。

关键词：八肽胆囊收缩素颈动脉窦压力感受器丙谷胺 Bay k8644 N^G-硝基-L-精氨酸甲酯

钩藤碱对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器活动的抑制作用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 2009年第3期23卷 161-167页

作者：刘宜先董京辉高璐马慧娟武宇明张翼何瑞荣河北医科大学基础医学院生理学教研室河北石家庄050017

目的探讨钩藤碱(Rhy)对大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响及其有关机制。方法通过隔离灌流颈动脉窦区的方法来获得颈动脉窦压力感受器活动的各项参数,阈压(TP)、饱和压(SP)、最大斜率(PS)和窦神经放电的最大积分值(PIV)。① Rhy10, 50和... 详细信息

目的探讨钩藤碱(Rhy)对大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响及其有关机制。方法通过隔离灌流颈动脉窦区的方法来获得颈动脉窦压力感受器活动的各项参数,阈压(TP)、饱和压(SP)、最大斜率(PS)和窦神经放电的最大积分值(PIV)。① Rhy10, 50和100μmo·lL-1用k-H液稀释后,隔离灌流颈动脉窦区。待钩藤碱发挥作用后,用k-H液冲洗恢复,在给药前后以阶梯方式升降窦内压以刺激颈动脉窦压力感受器,同时记录窦神经传入放电及积分。②分别预先灌流一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、k+通道阻断剂四乙胺(TEA)和L-钙通道开放剂Bay k8644,观察他们对钩藤碱效应的影响。结果①Rhy 10μmol.L-1灌流隔离的颈动脉窦区,PS从(19.2±0.3)%降至(18.2±0.1)%·kPa-1,PIV从(219.3±3.3)%降至(199.1±3.8)%,同时TP和SP分别从(8.2±0.3)和(21.5±0.1)增加至(9.1±0.1)kPa和(22.1±0.1)kPa。用Rhy 50和100μmol·L-1进行灌流时,如PS,TP和SP的变化均呈浓度依赖性,表明Rhy可以抑制CBA。②预先灌流L-NAME不能阻断Rhy的效应。③预先灌流k+通道阻断剂TEA 1mmol·L-1也不能阻断Rhy对颈动脉窦压力感受器放电活动的抑制。④预先灌流L-钙通道开放剂Bay k8644可大部分阻断Rhy的作用。结论 Rhy可直接抑制大鼠颈动脉窦压力感受器传入神经放电活动,其机制可能为Rhy抑制了动脉压力感受器上的Ca2+内流。

关键词：钩藤碱颈动脉窦压力感受器 Bay k8644

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胍丁胺对大鼠海马CA1区神经元放电的影响

生理学报 2003年第6期55卷 717-721页

作者：王泽民孙光启王志安何瑞荣河北医科大学基础医学研究所生理室石家庄050017

应用细胞外记录单位放电技术,在大鼠海马脑片上观察了胍丁胺(agmatine,Agm)对CA1区神经元放电的影响。实验结果如下:(1)在47个海马脑片放电单位上灌流Agm(0.1-1.0μmoL/L)2 rain,有38个单位(80.9％)自发放电频率明显降低,且呈剂量依赖... 详细信息

应用细胞外记录单位放电技术,在大鼠海马脑片上观察了胍丁胺(agmatine,Agm)对CA1区神经元放电的影响。实验结果如下:(1)在47个海马脑片放电单位上灌流Agm(0.1-1.0μmoL/L)2 rain,有38个单位(80.9％)自发放电频率明显降低,且呈剂量依赖性,9个单位(19.1％)无明显的反应;(2)预先用0.2 mmol/L的L-谷氨酸(三-glutamate,L-Glu)灌流12个海马脑片放电单位,有9个单位(75％)放电频率明显增加,表现为癫痫样放电,在此基础上灌流Agm(1.0μmol/L)2 min,其癫痫样放电被抑制;(3)在7个海马脑片放电单位上给予L型钙通道激动剂:Bay k8644(0.1μmoL/L)时,有6个单位(85.7％)放电频率明显增加,另外1个单位(14.3％)无明显变化,再给予Agm(1.0μmol/L)2 min,其放电频率被明显抑制;(4)13个CA1放电单位,灌流50μmol/L-氧化氮合酶(NOS)抑制剂旷NG-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)5 min后其放电频率明显增加,在此基础上再给予Agm(1.0 μmoL/L)2 min,有11个单位(84.6％)的放电频率被抑制,有2个单位(15.4％)的变化不明显。上述结果提示:胍丁胺能抑制海马CA1区神经元自发放电以及由谷氨酸、Bay k8644和L-NAME诱发的放电,这一抑制效应可能与胍丁胺阻断CA1区锥体细胞上的NMDA受体,并减少钙离子内流有关。

关键词：胍丁胺 L-谷氨酸 Bay k8644 L-硝基精氨酸甲酯海马脑片

人参单体Rg_2对钙通道作用的单通道分析及电子自旋共振谱研究

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中国中西医结合杂志 1995年第S1期15卷 38-40,367页

作者：战术张文杰钟国赣刘伟江岩白求恩医科大学生理教研室长春130021 白求恩医科大学生理中心实验室

在 Wistar 大鼠乳鼠心室肌单个细胞上,用连细胞电压钳法,观察人参三醇组皂甙单体 Rg_2 60μmol/L 对钙通道单通道活动的影响,并与钙通道阻滞剂异博定79μmol/L、钙通道激动剂 Bay k 8644 5μmol/L 对照,证明 Rg_2对钙通道有阻滞作用,其... 详细信息

在 Wistar 大鼠乳鼠心室肌单个细胞上,用连细胞电压钳法,观察人参三醇组皂甙单体 Rg_2 60μmol/L 对钙通道单通道活动的影响,并与钙通道阻滞剂异博定79μmol/L、钙通道激动剂 Bay k 8644 5μmol/L 对照,证明 Rg_2对钙通道有阻滞作用,其机制在于使钙通道的开放时间缩短、开放概率减少、关闭时间延长,而对 Ba^(2+)流幅值无明显影响。用电子自旋共振法(ESR)测定了培养心肌细胞的自由基含量,Rg_230μmol/L 能显著抑制黄嘌吟0.42nmol/L、黄嘌呤氧化酶5.3nmol/L 所致的自由基含量的增多。

关键词：钙通道人参皂甙斑片钳 Bay k8644 电子自旋共振

神经源性尿路功能障碍大鼠输尿管平滑肌细胞Ca2＋变化的意义

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中华实用儿科临床杂志 2016年第12期31卷 943-946页

作者：王庆伟陶德赏王晓飞王焱刘欣健吕宇涛文建国郑州大学第一附属医院泌尿外科 450052 郑州大学第一附属医院永动力寺心 450052 河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室郑州450052

目的探讨神经源性尿路功能障碍（NUTD）早期输尿管平滑肌细胞（USMC）内Ca2＋的变化及意义。方法选取45只SD大鼠按随机数字表法均分为NUTD组、实验对照组（EC组）和空白对照组（BC组）。其中NUTD组离断第1腰椎并破坏骶段脊髓；EC组仅咬... 详细信息

目的探讨神经源性尿路功能障碍（NUTD）早期输尿管平滑肌细胞（USMC）内Ca2＋的变化及意义。方法选取45只SD大鼠按随机数字表法均分为NUTD组、实验对照组（EC组）和空白对照组（BC组）。其中NUTD组离断第1腰椎并破坏骶段脊髓；EC组仅咬除棘突，未破坏脊髓；BC组未争手术处理。术后1周行影像尿动力学检查，观察3组大鼠逼尿肌功能及膀胱输尿管返流发生情况。模型建立后6周，3组大鼠均行影像尿动力学检查，采用急性酶法获得USMC。应用激光共聚焦显微镜观察并比较3组细胞内Ca2＋浓度差异，并分别用10-8mol／L、10^-7mol／L、10^-6mol／L的Bayk8644处理NUTD组细胞，比较其对细胞内Ca2＋浓度的影响。结果模型建立6周后，NUTD组大鼠均表现为膀胱逼尿肌无收缩，无逼尿肌过度活动和膀胱输尿管返流。所得细胞免疫荧光证实为USMC。NUTD组USMC内Ca2＋荧光强度（FI）（9．80±1．11）显著低于EC组（32．06±3．67）和Bc组（31．44±2．82），组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；10^-8mol／L、10^-7mol／L、10^-6mol／L的Bayk8044处理NUTD组细胞的FI相对增加值分别是3．80±1．30、10．04±2．15、19．89±2．06，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论USMC内Ca2＋浓度降低可能是神经源性输尿管原发性功能障碍的重要因素之一，钙通道激动剂可对功能受损的USMC内异常Ca2＋浓度发挥有效调节作用。

关键词：神经源性尿路障碍输尿管平滑肌细胞 L-型Ca2+通道 Bay k8644 激光共聚焦显微镜

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硫化氢对家兔肠系膜动脉血管环张力调节研究

海南医学院学报 2012年第11期18卷 1516-1520页

作者：张静河北省邢台医学高等专科学校解剖教研室河北邢台540001

目的:观察硫化氢(H2S)对家兔肠系膜血管环张力的调节作用,及其可能的作用机制。方法:应用离体血管环张力测定技术,用金属钩将3mm左右的动脉环悬置于含k-H液的离体器官浴槽中,观察硫化氢在血管环张力的作用,由计算机生物信号采集处理系... 详细信息

目的:观察硫化氢(H2S)对家兔肠系膜血管环张力的调节作用,及其可能的作用机制。方法:应用离体血管环张力测定技术,用金属钩将3mm左右的动脉环悬置于含k-H液的离体器官浴槽中,观察硫化氢在血管环张力的作用,由计算机生物信号采集处理系统进行记录分析,检测血管环张力的变化,制作浓度反应曲线。结果:(1)外源性的NaHS(H2S的供体)可以剂量依赖性地舒张由氯化钾(kCL)预收缩的肠系膜动脉血管环。(2)用ATP敏感性钾通道(kA T P)通道阻断剂格列苯脲(Gli)、钙通道的开放剂1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-[三氟甲基]苯基)吡啶-3-羧酸甲酯(Bay k8644)、NO合酶的抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)和环氧合酶阻断剂吲哚美辛预处理以及去除血管内皮后,H2S的舒张效应均被显著抑制,浓度反应曲线均明显右移。(3)给予鸟苷酸环化酶的抑制剂1H-(1,2,4)恶二唑(4,3-α)喹喔啉-1-酮(ODQ)预处理后,对H2S的舒张作用没有显著改变。结论:H2S在50～800μmol/L之间浓度依赖性的舒张家兔肠系膜动脉,部分是通过开放kA T P通道和关闭L型钙通道实现的,但与3ˊ,5ˊ-环一磷酸鸟苷(cGMP)途径无关。此作用是内皮依赖性的,且与一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)具有协同作用。

关键词：硫化氢肠系膜动脉 ATP敏感钾通道格列苯脲 Bay k8644 家兔