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janus激酶2在实验性重症急性胰腺炎肝损伤中的作用

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解放军医学杂志 2008年第10期33卷 1170-1172页

作者：郭婧芸朱人敏杨妙芳季洪赞李敏利张晓华南方医科大学南京临床学院南京军区南京总医院消化内科南京210002

目的观察janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）信号通路的核心分子janus激酶2（JAK2）在实验性重症急性胰腺炎（SAP）肝损伤中的表达变化。方法以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只雄性SD大鼠随机分为4组：对... 详细信息

目的观察janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）信号通路的核心分子janus激酶2（JAK2）在实验性重症急性胰腺炎（SAP）肝损伤中的表达变化。方法以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只雄性SD大鼠随机分为4组：对照组（NC组）和SAP6h、12h、18h组,每组8只。动态测定各组血清淀粉酶（AMY）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平;光镜下观察肝脏组织病理变化;免疫组化及Western blotting法检测JAK2在肝组织中的蛋白表达水平变化。结果与NC组比较,SAP各组AMY、ALT、AST水平均明显升高（P〈0.05）,光镜下肝脏组织损伤随病情进展而逐渐加重,SAP后6h有少量JAK2蛋白表达,12～18h达高峰（P〈0.05）,且JAK2表达与肝损伤的严重程度相一致。结论JAK2蛋白在SAP发生时高表达,参与SAP形成的病理过程,JAK/STAT通路活化可能促进SAP肝损伤。

关键词：重症急性胰腺炎 janus激酶2 肝疾病

janus激酶2在肿瘤化疗耐药中的作用及在伊马替尼耐药胃肠间质瘤中的潜在应用价值

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广西医学 2021年第13期43卷 1631-1635,1644页

作者：黄梓祥李泽伦王晓通钟晓刚广西壮族自治区人民医院胃肠外科南宁市530021

janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)是近年来受到学者们广泛关注的细胞内信号通路之一,其能快速将受体收到的膜外刺激信号转导至细胞核内,进而调控下游基因的表达,参与多种细胞功能和行为。随着分子生物学研究深入,STAT3... 详细信息

janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)是近年来受到学者们广泛关注的细胞内信号通路之一,其能快速将受体收到的膜外刺激信号转导至细胞核内,进而调控下游基因的表达,参与多种细胞功能和行为。随着分子生物学研究深入,STAT3在多种癌症中的异常激活被人们所认识,作为STAT3主要上游激活分子,JAK2在肿瘤中的作用也逐渐受到重视。已有研究表明,JAK2/STAT3通路还参与了多种肿瘤化疗耐药的相关过程,这为解决肿瘤对靶向药物耐药的问题提供了新的思路。随着伊马替尼的临床应用,胃肠间质瘤(GIST)的治疗效果取得了很大改善,但仍有半数以上GIST患者因耐药而出现治疗失败。针对伊马替尼耐药GIST,各国研究者们仍在不断努力寻找解决方案,而目前对JAK2是否参与伊马替尼耐药所知甚少。故本文就JAK2在恶性肿瘤化疗耐药性中的作用及其在伊马替尼耐药GIST中的潜在价值研究进展进行综述。

关键词： janus激酶2 胃肠间质瘤伊马替尼肿瘤耐药性综述

高迁移率族蛋白B1调控janus激酶2/信号转导与转录激活子3信号促进骨髓间充质干细胞成骨分化

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中华实验外科杂志 2023年第11期40卷 2184-2187页

作者：赵明志肖家正周钊鑫朱豪爽白超文董启榕徐又佳徐炜周海斌周晓中佘昶苏州大学附属第二医院骨科苏州215004

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMBG1)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响,分析可能的基础机制。方法:根据成骨培养基含HMGB1浓度的不同,分组处理BMSCs,使用蛋白质印迹法(Western blot)、QPCR和碱性磷酸酶(ALP)染色、茜素红染色等方... 详细信息

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMBG1)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响,分析可能的基础机制。方法:根据成骨培养基含HMGB1浓度的不同,分组处理BMSCs,使用蛋白质印迹法(Western blot)、QPCR和碱性磷酸酶(ALP)染色、茜素红染色等方法检测其信号激活、成骨标志蛋白表达和成骨分化矿化情况。使用含janus激酶2/信号转导与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路抑制剂和含HMGB1的成骨培养基处理BMSCs,通过Western blot验证JAK2/STAT3通路与HMGB1成骨分化能力的相关性。选用C57BL/6小鼠构建股骨骨折模型,使用HMGB1腹腔注射骨折模型小鼠,μCT扫描统计两组BV/TV值,以上实验使用t检验用于两组间比较。结果:在BMSCs中HMGB1能刺激关键转录因子JAK2和STAT3蛋白磷酸化,对照组成骨标志蛋白与基因的表达水平低于50 ng/ml HMGB1组(1.035±0.280比11.560±0.317,t=49.420,P2.910±2.115,t=11.280,P2/STAT3通路抑制剂后,HMGB1组成骨标志物的表达高于Stattic组和AG490组(0.670±0.036比0.171±0.031,t=18.140,P22.630,P25±0.038比0.482±0.046,t=15.770,P25±0.038比0.539±0.038,t=6.124,P2±0.044比0.605±0.015,P2/STAT3通路促进BMSCs的成骨分化,由此推测HMGB1可能是在PMOP的骨循环中起复杂作用的重要靶点。

关键词： janus激酶2 信号转导和转录激活因子3 高迁移率族蛋白B1 骨髓间充质干细胞

高迁移率族蛋白B1诱导大鼠胰腺腺泡细胞janus激酶2／信号转导与转录激活子3信通路活化的研究

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中华实验外科杂志 2016年第1期33卷 26-29页

作者：王国良兑丹华任浩源刘瑾刘尧倪平志刘隽王俊贵州省人民医院肝胆外科贵阳550002 遵义医学院附属医院肝胆胰外科 563003

目的观察晚期炎性因子高迁移率族蛋白B1（HMGBl）在诱导大鼠胰腺腺泡细胞janus激酶2／信号转导与转录激活子3（JAK2／STAT3）信号通路活化中的作用。方法取胰腺分离胰腺腺泡细胞，随机分为A组：正常对照组、B组：HMGB1促进组（终质量浓... 详细信息

目的观察晚期炎性因子高迁移率族蛋白B1（HMGBl）在诱导大鼠胰腺腺泡细胞janus激酶2／信号转导与转录激活子3（JAK2／STAT3）信号通路活化中的作用。方法取胰腺分离胰腺腺泡细胞，随机分为A组：正常对照组、B组：HMGB1促进组（终质量浓度1mg／L）、C组：JAK2抑制剂-AG490处理组（25μmol／L）、D组：STAT3抑制剂-雷帕霉素处理组（40μg／L），采用实时定量反转录·聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blot法检测10、30、60、120min时间点细胞中JAK2、STAT3mRNA表达及60、120min时间点JAK2、STAT3蛋白表达水平。结果与A组比较，B组各时间点JAK2 mRNA（3．5221±0．3112、5．5446±1．2479、28．4939±2．0742、12．5023±0．5025）及30、60、120min时间点STAT3 mRNA的相对表达量升高（10．5726±1．1449、44．8684±2．0218、7．2113±1．4239），60、120min时间点JAK2（0．3441±0．0414、0．4872±0．0184）、STAT3蛋白表达升高（0．6380±0．0109、0．3861±0．0121），差异有统计学意义（P〈0．01）；与B组比较，c、D组各个时间点JAK2 mRNA的相对表达量（2．1207±0．1025、3．7891±0．5083、13．3262±1．4876、3．7323±0．6125；2．7262±0．4991、2．3952±0．3466、9．6233．±1．0955、4．8082±0．6442）及30、60、120min时间点STAT3 mRNA的相对表达量下降（5．8233±1．1793、11．6400±0．8085、2．6956±0．4514；3．0244±0．5343、14．9727±0．1877、5．4984±0．3878），差异有统计学意义（P〈0．05）；60、120min JAK2（0．2587±0．0141、0．3654±0．0103；0．2702±0．0558、0．3874±0．0135）、STAT3蛋白相对表达量（0．4567±0．0179、0．3272±0．0184；0．4777±0．0178、0．3509±0．0070）显著降低（P〈0．01）。结论HMGB1可诱导大鼠胰腺腺泡细胞JAK2／STAT3信号通路的活化。

关键词：大鼠胰腺腺泡细胞高迁移率族蛋白1 janus激酶2 信号转导与转录激活子3 AG490 雷帕霉素

基于janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症抑制作用研究

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陕西中医 2021年第8期42卷 1010-1015页

作者：仝建松辽宁中医药大学附属第四医院脾胃科辽宁沈阳110000

目的:探讨基于janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症抑制作用研究。方法:选SPF级健康雄性SD大鼠65只,随机分为对照组(n=12)和造模组(n=53)。造模组采用免疫复合法复制溃... 详细信息

目的:探讨基于janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症抑制作用研究。方法:选SPF级健康雄性SD大鼠65只,随机分为对照组(n=12)和造模组(n=53)。造模组采用免疫复合法复制溃疡性结肠炎模型,对照组以相同方式给予等量0.9%氯化钠溶液。采用随机数字表法,对成功复制模型的大鼠进行分组,分别是模型组、参苓白术散低、高浓度组及阳性对照组,各12只。模型组及对照组灌胃给予蒸馏水10 ml/kg,1次/d;阳性对照组灌胃给予3 mg/ml美沙拉嗪溶液10 ml/kg,1次/d;参苓白术散低、高浓度组分别灌胃给予1.2 g/ml、2.4 g/ml参苓白术散药液10 ml/kg,1次/d。各组大鼠均给药3周。检测比较各组结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分、结肠组织学损伤指数(TDI)评分、血清炎症因子水平,以及结肠组织JAK、STAT3表达水平。结果:与模型组比较,各组大鼠结肠组织CMDI评分较低,TDI评分较低,血清白细胞介素-6(IL-6)水平较低,结肠组织JAK、STAT3表达水平较低,且参苓白术散低浓度组>阳性对照组>参苓白术散高浓度组,差异有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,血清白细胞介素-10(IL-10)水平较高,且参苓白术散低浓度组<阳性对照组<参苓白术散高浓度组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:参苓白术散能减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤,调节炎症相关细胞因子IL-6、IL-10释放,减轻炎症反应,其作用可能与抑制JAK/STAT3信号通路活性有关。

关键词：参苓白术散溃疡性结肠炎炎症结肠黏膜损伤 janus激酶2 信号转导和转录激活因子3 信号通路

加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术对中晚期原发性肝癌患者中医证候和janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路的影响

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河北中医 2024年第9期46卷 1450-1454,1459页

作者：楚建设福建省泉州滨海医院肿瘤科福建泉州362300

目的观察加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期原发性肝癌患者中医证候、janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法选取2020年6月至2022年6月福建省泉州滨海医院肿瘤科107例中晚期原发性肝癌患... 详细信息

目的观察加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期原发性肝癌患者中医证候、janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法选取2020年6月至2022年6月福建省泉州滨海医院肿瘤科107例中晚期原发性肝癌患者为研究对象,按照简单随机化法分为对照组(n=53)和治疗组(n=54)。对照组予TACE,治疗组在对照组基础上加加味茵陈蒿汤治疗。统计2组实体瘤疗效、毒副反应及治疗前后中医证候(胁痛、痞块、腹胀)积分、JAK2/STAT3信号通路mRNA表达及其下游靶基因[B细胞淋巴瘤-XL基因(Bcl-XL)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、人髓细胞增生原癌基因(c-Myc)]蛋白表达、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]。结果治疗组疾病控制率为79.63%(43/54),对照组疾病控制率为58.49%(31/53),治疗组疾病控制率高于对照组(P2组胁痛、痞块、腹胀评分,外周血JAK2、STAT3 mRNA表达,Bcl-XL、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达,AST、TBiL、ALT水平均较本组治疗前降低(P2/STAT3信号通路有关。

关键词：肝肿瘤茵陈蒿汤化学疗法肿瘤局部灌注 janus激酶2 信号转导与转录激活因子3

janus激酶1/2抑制剂芦可替尼防治移植物抗宿主病的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2019年第3期42卷 233-237页

作者：黄小丽王三斌刘林罗乐袁忠涛昆明医科大学 650500 解放军联勤保障部队第920医院血液科昆明650500

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,是导致移植后患者死亡的重要原因之一。目前,GVHD的经典预防方案为以环孢素及他克莫司为代表的钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。该病的一线标... 详细信息

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,是导致移植后患者死亡的重要原因之一。目前,GVHD的经典预防方案为以环孢素及他克莫司为代表的钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。该病的一线标准治疗方案以糖皮质激素为主,但是该方案仅对部分患者有效,并且疗程长,导致的不良反应多,患者易合并感染。近期研究发现,janus激酶(JAK)1/2抑制剂芦可替尼对GVHD的防治效果显著,具有起效快、不良反应少等优势。因此,笔者拟就芦可替尼防治GVHD的相关基础及临床研究进展进行综述,以期探索GVHD防治的新方法。

关键词：移植物抗宿主病 janus激酶类 janus激酶1 janus激酶2 造血干细胞移植不良反应芦可替尼

姜黄素对大鼠脑缺血后janus蛋白酪氨酸激酶2信号转导和转录激活子3信号通路的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2018年第5期20卷 534-537页

作者：徐静吴玉泉许娟戴毅周春费明峰潘湛解放军第一一七医院老年病诊治中心杭州310013 温州医科大学研究生院

目的探讨姜黄素对大鼠脑缺血损伤后janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路的影响。方法将68只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、姜黄素组(尾静脉注射姜黄素40mg/kg)和对照组(注射等量生理盐水),每组17只,... 详细信息

目的探讨姜黄素对大鼠脑缺血损伤后janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)信号通路的影响。方法将68只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、姜黄素组(尾静脉注射姜黄素40mg/kg)和对照组(注射等量生理盐水),每组17只,后3组建立大鼠局灶性脑缺血模型,观察各组大鼠神经行为学变化,ELISA检测大鼠脑组织TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6表达,Western blot检测大鼠脑组织JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达。结果与脑缺血组比较,姜黄素组大鼠神经行为学评分减低[(1.53±0.62)分vs(2.94±0.87)分,P0.05),姜黄素组大鼠TNF-α[(57.63±10.27)ng/L vs(99.35±8.97)ng/L]、IL-1β[(33.67±9.10)ng/L vs(58.43±7.22)ng/L]和IL-6[(31.97±6.91)ng/L vs(49.23±6.28)ng/L]表达降低(P2/JAK2、p-STAT3/STAT3相对含量及HMGB1表达降低(P2/STAT3信号通路,减少HMGB1表达,减轻炎性反应。

关键词：姜黄素脑缺血 janus激酶2 STAT3转录因子高迁移率族蛋白质类

白术内酯Ⅲ通过调节JAK2/STAT3信号通路减轻溃疡性结肠炎模型小鼠肠道损伤

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 142-149页

作者：鲁慧东李艳梅赤峰市医院消化内科内蒙古赤峰024000 内蒙古医科大学附属医院消化内科内蒙古呼和浩特010110

目的:探究白术内酯Ⅲ调节janus激酶2(janus kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路缓解溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠肠道损伤的机制。方法:C57BL/6小鼠分为正常组(正常饲养)、模型组(建立UC模型)、白术内酯Ⅲ(低、中、高)剂量组(建立UC模型同时分别给予5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg白术内酯Ⅲ)和白术内酯Ⅲ+JAK2激活剂组(建立UC模型同时给予15 mg/kg白术内酯Ⅲ和1 mg/kg香豆霉素A1),每组8只。连续自由饮用7 d 2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfact sodium,DSS)水溶液构建UC模型。观察大鼠一般情况,计算疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;测量结肠长度;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测结肠组织病理学变化;过碘酸雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色检测结肠组织中杯状细胞;免疫组化法检测结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(occludin)表达;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测结肠组织中炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4、IL-6及IL-10水平;Western blot法检测结肠组织中JAK2、pJAK2、STAT3及p-STAT3蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠精神萎靡,结肠组织出现明显病理损伤,杯状细胞数量减少;体重以及结肠组织中ZO-1、occludin蛋白表达和IL-4、IL-10水平显著降低(P2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著升高(P2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著降低(P2激活剂可激活JAK2/STAT3信号通路,同时减弱白术内酯Ⅲ对UC小鼠肠道损伤的治疗作用。结论:白术内酯Ⅲ能够减轻UC小鼠肠道损伤,且可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活,减轻局部炎症反应有关。

关键词：白术内酯Ⅲ 溃疡性结肠炎肠道损伤 janus激酶2 信号转导和转录激活因子3