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基于jak/STAT通路探究温阳通络针灸法对缺血缺氧脑瘫幼鼠相关蛋白jak2、STAT3的影响

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辽宁中医杂志 2024年第5期51卷 180-183页

作者：刘玉霞周钰新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830000

目的探讨温阳通络针灸法对缺血缺氧脑瘫幼鼠的jak2、p-jak2、STAT 3、p-STAT3蛋白的影响,方法选用SD清洁级新生大鼠,随机分为空白组、假手术组、模型+药物组、模型+针灸组、模型+针灸+药物组,共6组,每组30只;采用2%戊巴比妥钠麻醉,小心... 详细信息

目的探讨温阳通络针灸法对缺血缺氧脑瘫幼鼠的jak2、p-jak2、STAT 3、p-STAT3蛋白的影响,方法选用SD清洁级新生大鼠,随机分为空白组、假手术组、模型+药物组、模型+针灸组、模型+针灸+药物组,共6组,每组30只;采用2%戊巴比妥钠麻醉,小心剪开颈部皮肤,分离出迷走神经,并且暴露出颈总动脉,选用6-0的丝线双重结扎颈总动脉,并且中间离断颈总动脉,造成永久性失流,接着将含8%氧气的92%氮氧混合气体以1L/min的流速持续通入缺氧箱中,假手术组仅作皮肤切口,不做缺血处理亦不做缺氧处理,于术后第3天开始干预,药物治疗选用神经节苷脂治疗,隔天1次腹腔注射,针灸治疗穴位选取:百合、大椎、至阳,斜刺百会0.5 cm留针25 min,艾灸大椎、至阳25 min,采用Western Blot(WB)方法分析不同分组中jak2、p-jak2、STAT3、p-STAT3表达。结果与假手术组比较,模型+药物组、模型+针灸组、模型+药物+针灸组的p-jak2、p-STAT3的表达均升高,差异有统计学意义(Pjak2、p-STAT3表达均降低,差异有统计学意义(Pjak2、p-STAT3的蛋白表达,减少缺血缺氧对脑组织造成的损伤,促进神经功能恢复。

关键词：脑瘫 jak/STAT通路 jak2 p-jak2 STAT3 P-STAT3 温阳通络针灸

维生素D3和jak2、PKC、PKA抑制剂对肉鸡生长性能及小肠钙和磷转运载体基因表达的影响

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维生素D3和JAK2、PKC、PKA抑制剂对肉鸡生长性能及小肠钙和磷转运...

作者：刘梦园河南农业大学

学位级别：硕士

钙（Ca）和磷（P）是肉鸡体必需的常量矿物元素,对肉鸡的生长发育过程起着非常重要的作用。维生素D3（VD3）的主要功能是参与调节家禽肠道对钙和磷的吸收,小肠对饲粮中钙和磷的消化吸收,是动物机体钙和磷稳态的核心环节。然而,在实际生... 详细信息

钙（Ca）和磷（P）是肉鸡体必需的常量矿物元素,对肉鸡的生长发育过程起着非常重要的作用。维生素D3（VD3）的主要功能是参与调节家禽肠道对钙和磷的吸收,小肠对饲粮中钙和磷的消化吸收,是动物机体钙和磷稳态的核心环节。然而,在实际生产中,饲料中有很多未被消化吸收利用的磷从家禽粪尿中排出,造成环境的磷污染。因此,研究VD3调节家禽肠道磷吸收的信号通路,对于提高肉鸡对饲粮中磷的利用率具有重要意义。目前,VD3调节肉鸡肠道磷吸收的信号通路尚未明确。本试验利用q RT-PCR及Western blot技术,探究VD3对肉仔鸡肠道钙和磷吸收的影响,探讨jak2、PKC、PKA信号通路在肉仔鸡小肠磷吸收中的作用。试验一、维生素D3对肉鸡生长性能、骨骼发育及小肠钙和磷转运载体基因表达的影响参照NRC（1994）和鸡的饲养标准（NY/T33-2004）,设计两种饲粮,分别是不含VD3的基础饲粮和添加1000 IU/kg（即25μg/kg）VD3的饲粮。将健康、体重均匀的1日龄肉仔鸡随机分为两组,对照组饲喂不含VD3的饲粮,试验组饲喂添加1000 IU/kg（即25μg/kg）VD3的饲粮。肉鸡饲养试验时间为1～20日龄。结果显示（1）与饲喂不含VD3基础饲粮的对照组相比,添加1000 IU/kg VD3能使肉鸡生长性能及骨骼矿化的相关指标均得到改善（P2）VD3提高了CaBP-D28k、PMCA1b及NaPi-Ⅱb mRNA在1～20日龄肉鸡空肠中的表达水平（P2 mRNA在肉鸡空肠中的表达水平（P>0.05）;（3）VD3提高肉鸡空肠CaBP-D28k和NaPi-Ⅱb蛋白表达水平（Pjak2、p-PKC、p-p38MAPK的蛋白表达水平（Pjak2、PKC、PKA、PI3K、ERK、p38MAPK信号通路。试验二、jak2抑制剂AG490对肉鸡生长性能、骨骼发育及小肠钙和磷转运载体基因表达的影响将健康且体重均匀的9日龄肉鸡随机分为两组,试验组腹腔注射jak2抑制剂AG490（剂量为5 mg/kg体重）,对照组注射生理盐水。腹腔注射试验时间为10～13日龄。结果显示:（1）使用jak2抑制剂AG490进行腹腔注射,未影响肉鸡生长及骨矿化（P>0.05）;（2）jak2抑制剂AG490提高了肉鸡十二指肠NaPi-Ⅱb蛋白表达水平（Pjak2抑制剂AG490上调肉鸡十二指肠p-PKC、p-p38MAPK蛋白表达水平（P0.05）;下调p-PKA蛋白表达水平（P0.05）。结果表明:jak2信号通路调节肉鸡肠道磷吸收,jak2可能是PKC、PKA、PI3K、ERK、p38MAPK上游信号通路。试验三、PKC抑制剂星孢菌素对肉鸡生长性能、骨骼发育及小肠钙和磷转运载体基因表达的影响将健康且体重均匀9日龄肉鸡随机分为两组,试验组腹腔注射PKC抑制剂星孢菌素（剂量为0.1 mg/kg体重）,对照组注射生理盐水。腹腔注射试验时间为10～13日龄。（1）用PKC抑制剂星孢菌素腹腔注射,对肉鸡生长及骨矿化的有关指标无影响（P>0.05）;（2）PKC抑制剂星孢菌素降低肉鸡十二指肠、空肠、回肠NaPi-Ⅱb和NCX1 mRNA表达水平及十二指肠NaPi-Ⅱb蛋白表达水平（P0.05）。结果表明:PKC信号通路调节肉鸡肠道磷吸收,PKC可能是PKA、PI3K、ERK上游信号通路,且PKC可能是p38MAPK下游或者平行信号通路。试验四、PKA抑制剂H-89对肉鸡生长性能、骨骼发育及小肠钙和磷转运载体基因表达的影响将健康且体重均匀9日龄肉鸡随机分为两组,试验组腹腔注射PKA抑制剂H-89（剂量为1 mg/kg体重）,对照组腹腔注射生理盐水。腹腔注射试验时间为11-14日龄。结果显示:（1）用PKA抑制剂H-89腹腔注射,对肉鸡生长和骨矿化的有关指标无影响（P>0.05）;（2）PKA抑制剂H-89降低了CaBP-D28k和

关键词：维生素D3 肉鸡磷 jak2 PKC PKA

HERC2调节jak2/STAT3通路影响脑胶质瘤细胞活性

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生物技术 2024年

作者：齐倩郝辉徐伟刘薇杨林沧州市人民医院医专院区肿瘤内科

[目的]研究HERC2与jak2/STAT3通路对脑胶质瘤细胞U87MG细胞转移的影响。[方法]免疫组化方法检测脑胶质瘤组织以及外伤性脑组织中HERC2的表达;将脑胶质瘤U87MG细胞设置为3个组:siRNA NC组、siRNA HERC2组、WP1066组。CCK-8实验法检测U87M... 详细信息

[目的]研究HERC2与jak2/STAT3通路对脑胶质瘤细胞U87MG细胞转移的影响。[方法]免疫组化方法检测脑胶质瘤组织以及外伤性脑组织中HERC2的表达;将脑胶质瘤U87MG细胞设置为3个组:siRNA NC组、siRNA HERC2组、WP1066组。CCK-8实验法检测U87MG细胞的增殖速度;Transwell实验方法分析U87MG细胞的侵袭数量;流式细胞术检测U87MG细胞的凋亡情况;蛋白免疫印迹方法分析U87MG细胞中jak2/STAT3通路相关蛋白的表达。[结果]与外伤性脑组织比较,脑胶质瘤组织HERC2的表达上调(0.22±0.09vs0.71±0.03)。与si RNA NC组比较,siRNA HERC2及WP1066组的U87MG细胞增殖能力下降(1.70±0.06vs0.72±0.08vs0.73±0.05);siRNA HERC2及WP1066组的U87MG细胞侵袭数量下降(112.18±8.33/个vs66.21±6.11/个vs59.11±12.15/个);siRNA HERC2及WP1066组的U87MG细胞凋亡率增加(2.19%±0.13%vs9.51%±0.16%vs9.11%±0.18%);siRNA HERC2及WP1066组的U87MG细胞jak2、STAT3蛋白表达下调。[结论]HERC2在上皮性卵巢癌组织中表达增加,抑制HERC2表达后,U87MG细胞的增殖速度与侵袭数量降低,凋亡率增加,该机制与HERC2调节jak2/STAT3途径相关。

关键词： HERC2 增殖 jak2 侵袭 STAT3 胶质瘤凋亡 U87MG

黄芪-知母对大鼠糖尿病认知功能障碍及海马组织jak2/STAT3信号通路的影响

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中南药学 2024年第10期22卷 2643-2649页

作者：孙泽萱张雨涵石勇赵博深上官惠子安宇宇宋佳莲谢炎杉王慧刘继平陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 西安市精神卫生中心西安710061 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西咸阳712046 陕西省食品药品安全检测重点实验室西安712000

目的观察黄芪-知母对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠的影响,评价其神经保护作用并探讨其机制。方法空白组大鼠采用普通饲料喂养,其余大鼠采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg·kg^(-1))建立DCI大鼠模型。造模成功后将大鼠... 详细信息

目的观察黄芪-知母对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠的影响,评价其神经保护作用并探讨其机制。方法空白组大鼠采用普通饲料喂养,其余大鼠采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg·kg^(-1))建立DCI大鼠模型。造模成功后将大鼠随机分成模型组(Model)、黄芪-知母低剂量组[HQ-ZM-L,2.4 g/(kg·d)]、黄芪-知母高剂量组[HQZM-H,4.8 g/(kg·d)]和二甲双胍组[Met,0.02 g/(kg·d)],每组6只,给药30 d,给药期间每周测量大鼠体重及空腹血糖,给药结束后采用Morris水迷宫检测DCI大鼠空间记忆能力,测试结束后取大鼠全脑进行病理切片,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织形态变化,ELISA检测大鼠海马血清中胰岛素(INS)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织中jak2、STAT3、p-jak2、p-STAT3蛋白表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠体重显著下降,空腹血糖显著上升;逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少;海马组织神经细胞形态被破坏;IL-1β、TNF-α、MDA水平显著升高,INS水平及SOD含量显著下降;大鼠海马组织中p-jak2、p-STAT3蛋白表达水平升高。与模型组相比,给药各组大鼠体重、空腹血糖均得到控制;逃避潜伏期均显著缩短,穿越平台次数及在目标区域活动时间和距离均增加;大鼠海马组织神经细胞形态破坏程度明显改善;IL-1β、TNF-α、MDA水平下降,INS水平及SOD含量升高;p-jak2、p-STAT3蛋白表达水平降低。结论黄芪-知母可以显著改善DCI大鼠的认知障碍,其机制可能与抑制jak2/STAT3蛋白磷酸化水平,减轻炎症反应,修复大鼠海马神经损伤有关。

关键词：黄芪-知母糖尿病认知功能障碍 jak2 STAT3

结直肠癌组织中jak2基因突变和TCF3蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性

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现代消化及介入诊疗 2024年第6期29卷 675-680,690页

作者：晏科金朱宏亮谢先强李冬盛郑增露李季阳中国人民解放军联勤保障部队第九〇八医院普外科 330000 中国人民解放军联勤保障部队第九〇八医院麻醉科 330000

目的探讨结直肠癌组织中Janus激酶2(jak2)基因突变和T细胞因子3(TCF3)蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性,为结直肠癌病情和预后早期评估提供实验室参考指标。方法回顾性分析2016年1月~2021年4月收治且保留结直肠癌及癌旁组织蜡块的5... 详细信息

目的探讨结直肠癌组织中Janus激酶2(jak2)基因突变和T细胞因子3(TCF3)蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性,为结直肠癌病情和预后早期评估提供实验室参考指标。方法回顾性分析2016年1月~2021年4月收治且保留结直肠癌及癌旁组织蜡块的50例结直肠癌患者资料,收集患者的基本资料,TNM分期、淋巴结转移等临床病理特征及3年生存预后。对患者的结肠癌及癌旁组织蜡块进行检测,采用Taqman荧光探针法检测结肠癌组织jak2基因rs2230724位点AA、AG和GG等基因型分布情况,通过免疫组化法检测结肠癌及癌旁组织TCF3蛋白阳性表达率。比较不同临床病理特征患者的基本资料、jak2 rs2230724基因突变和TCF3蛋白表达情况,Logistics回归模型分析结肠癌临床病理特征的影响因素。采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较结直肠癌组织jak2基因突变和TCF3蛋白表达患者的生存预后,采用Cox回归模型分析影响结直肠癌患者预后的危险因素。结果结肠癌组织TCF3蛋白阳性表达率均高于癌旁组织(Pjak2基因rs2230724位点GG型占比和TCF3蛋白阳性表达率均高于TNMⅠ~Ⅱ期患者(Pjak2基因rs2230724位点GG型占比和TCF3蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移患者(Pjak2基因rs2230724位点突变情况和TCF3蛋白阳性表达率(Pjak2基因rs2230724位点GG型和TCF3蛋白阳性患者均具有更高的累计全因死亡率(Pjak2基因rs2230724位点GG型、TCF3蛋白阳性表达、TNMⅢ期、淋巴结转移和年龄等。结论结直肠癌组织中jak2基因rs2230724位点GG型占比和TCF3蛋白表达均与其临床病理特征及预后相关,可作为结直肠癌临床病理特征评估及预后预测参考指标。

关键词：结直肠癌 jak2 rs2230724 基因突变 TCF3 蛋白表达临床病理特征预后相关性

从肝论治取穴针灸通过调控jak2/STAT3途径对膝骨关节炎大鼠关节软骨的保护作用

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中医药导报 2024年第7期30卷 45-48,53页

作者：樊远志张峻峰陈威李艳吴耀持上海市第六人民医院上海200233

目的:探究从肝论治取穴针灸通过调控jak2/STAT3途径对膝骨关节炎(OA)大鼠关节软骨的保护作用。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、OA组、OA+针灸组,每组20只,通过手术构建右膝OA模型。OA+针灸组大鼠接受从肝论治取穴针灸4周。检测软骨退... 详细信息

目的:探究从肝论治取穴针灸通过调控jak2/STAT3途径对膝骨关节炎(OA)大鼠关节软骨的保护作用。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、OA组、OA+针灸组,每组20只,通过手术构建右膝OA模型。OA+针灸组大鼠接受从肝论治取穴针灸4周。检测软骨退化情况、关节炎症,以及jak2/STAT3转录和蛋白水平。结果:OA组大鼠OARSI评分高于对照组(Pjak2 mRNA、STAT3 mRNA、jak2蛋白、STAT3蛋白水平均高于对照组(Pjak2 mRNA、STAT3 mRNA、jak2蛋白、STAT3蛋白水平均低于OA组(Pjak2/STAT3途径发挥对OA大鼠膝关节软骨的保护作用。

关键词：膝骨关节炎从肝论治针灸 jak2 STAT3 软骨大鼠

茯苓酸调节jak2/STAT3/SOCS3信号通路对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响

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国际消化病杂志 2024年第5期44卷 317-323页

作者：李雯张文利王利兵邯郸市第三医院药剂科 056000 沧州市中心医院药剂科 061000 唐山市工人医院肝胆外科 063000

目的探讨茯苓酸(PA)调节jak2/信号转导与转录激活因子3(STAT3)/细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)信号通路对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法随机选取10只SD大鼠设为对照组(NC组),其余43只大鼠采用CCl4灌胃法(2 mL/kg)构... 详细信息

目的探讨茯苓酸(PA)调节jak2/信号转导与转录激活因子3(STAT3)/细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)信号通路对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法随机选取10只SD大鼠设为对照组(NC组),其余43只大鼠采用CCl4灌胃法(2 mL/kg)构建肝纤维化模型。造模后随机选取3只大鼠验证造模成功。将其余40只肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化组、PA组、香豆霉素A1(C-A1)组、PA+C-A1组,每组均10只大鼠。各组均每日干预1次,连续7 d。采用ELISA法检测各组的血清炎症因子、肝功能标志物及肝纤维化标志物水平。分别采用H-E和Masson染色法观察各组肝组织病理形态变化和肝纤维化情况。采用蛋白质印迹法检测各组肝组织中jak2/STAT3/SOCS3信号通路相关蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原(COL3)蛋白表达水平。结果NC组大鼠肝脏结构正常,染色红润,胶原沉积较少,未见胶原纤维增生,肝小叶结构和肝窦均无明显病变,肝窦无扩张或充血,门静脉区无炎症细胞浸润。与NC组相比,肝纤维化组的肝小叶结构紊乱,肝细胞脂肪变性坏死,炎症细胞浸润,肝脏肿胀,表面有许多小结节,胶原容积分数、IL-2、IL-6、IL-17A、ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,以及α-SMA、COL3、磷酸化jak2(p-jak2)/jak2、p-STAT3/STAT3、SOCS3蛋白表达水平均显著升高(P均jak2/STAT3/SOCS3信号通路对大鼠肝纤维化起到改善作用。

关键词：茯苓酸 jak2 信号转导与转录激活因子3 细胞因子信号转导抑制因子3 肝纤维化炎症反应

电针对局灶性脑缺血大鼠jak2/STAT3通路、血管内皮生长因子的影响及其对神经保护作用机制的研究

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安徽中医药大学学报 2024年第4期43卷 65-69页

作者：李赫妍毕珂瑶兰崴李斯亮唐巍安徽中医药大学针灸推拿学院安徽合肥230012

目的观察电针“百会”“大椎”对局灶性脑缺血大鼠酪氨酸蛋白激酶2/信号转导和转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,jak2/STAT3)通路和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响,探讨电针对局灶性脑缺血大鼠神经保护的作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组9只,采用Longa线栓法进行局灶性脑缺血模型复制,电针组模型复制4 h后予以电针治疗,共治疗7 d。比较各组大鼠模型复制后4 h和7 d的神经功能评分;Western blot法检测各组大鼠脑组织jak2、磷酸化酪氨酸蛋白激酶2(phosphorylated Janus kinase 2,p-jak2)、STAT3、磷酸化信号转导和转录激活因子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)、VEGF蛋白表达水平;RT-PCR法检测各组大鼠脑组织jak2、STAT3、VEGF mRNA表达水平。结果模型复制后4 h,电针组、模型组大鼠神经功能评分显著高于假手术组和正常组(Pjak2、p-jak2、STAT3、p-STAT3、VEGF蛋白表达水平均显著升高(Pjak2、STAT3、VEGF mRNA表达水平显著升高(Pjak2、p-jak2蛋白表达水平显著升高(Pjak2、STAT3、VEGF mRNA表达水平显著升高(Pjak2/STAT3通路、促进下游VEGF的表达发挥对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用。

关键词：电针局灶性脑缺血 jak2 STAT3

Design,synthesis and SAR study of 2-aminopyridine derivatives as potent and selective jak2 inhibitors

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Chinese Chemical Letters 2022年第6期33卷 2969-2974页

作者： Dandan Liu Huan Ge Fangling Xu Yufang Xu Wenjun Liu Honglin Li Lili Zhu Yanyan Diao Zhenjiang Zhao Shanghai Key Laboratory of New Drug Design School of PharmacyEast China University of Science and TechnologyShanghai 200237China Research and Development Department Jiangzhong Pharmaceutical Co.Ltd.Nanchang 330096China

The abnormal activation of jak2 kinase is closely related to the occurrence and progression of myeloproliferative neoplasms(MPNs).At present,there is still an obvious unmet medical need for selective jak2 inhibitors in *** this paper,a class of 2-aminopyridine derivatives as potent and selective jak2 inhibitors was obtained by combining drug design,synthesis and structure-activity relationship studies based on the previously identified lead *** them,21 b exhibited high inhibitory activity against jak2 with an IC_(50)of 9 nmol/L,moreover,it showed 276-and 184-fold selectivity over jak1 and jak3,***,21 b had a significant antiproliferative activity against HEL cells,and also inhibited the phosphorylation of jak2 and its down-stream signaling *** results indicated that2-aminopyridine compound 21 b had the potential to be developed as a selective jak2 inhibitor for further study.

关键词： jak2 Selectivity Inhibitors Cancer Structure-activity relationships