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Discovery of Potent, Selective and Reversible Caspase-3 Inhibitors

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合成化学 2004年第Z1期12卷 13-13页

作者： André Giroux john Colucci Christopher I. Bayly Daniel J. Mckay Sophie Roy Steve Xanthoudakis john Vaillancourt Dita M. Rasper john Tam Paul Tawa Donald W. Nicholson Robert J. Zamboni Department of Medicinal Chemistry Department of Medicinal ChemistryDepartment of Medicinal ChemistryDepartment of Medicinal ChemistryDepartment of Biochemistry and Molecular Biology Merck Frosst Centre for Therapeutic Research Merck Frosst Canada & Co. P.O. Box 1005 Pointe-Claire-DorvalQuebec Canada H9R 4P8Department of Biochemistry and Molecular Biology Merck Frosst Centre for Therapeutic Research Merck Frosst Canada & Co. P.O. Box 1005 Pointe-Claire-DorvalQuebec Canada H9R 4P8Department of Biochemistry and Molecular Biology Merck Frosst Centre for Therapeutic Research Merck Frosst Canada & Co. P.O. Box 1005 Pointe-Claire-DorvalQuebec Canada H9R 4P8Department of Biochemistry and Molecular Biology Merck Frosst Centre for Therapeutic Research Merck Frosst Canada & Co. P.O. Box 1005 Pointe-Claire-DorvalQuebec Canada H9R 4P8Department of Biochemistry and Molecular Biology Merck Frosst Centre for Therapeutic Research Merck Frosst Canada & Co. P.O. Box 1005 Pointe-Claire-DorvalQuebec Canada H9R 4P8Department of Biochemistry and Molecular Biology Merck Frosst Centre for Therapeutic Research Merck Frosst Canada & Co. P.O. Box 1005 Pointe-Claire-DorvalQuebec Canada H9R 4P8Department of Biochemistry and Molecular Biology Merck Frosst Centre for Therapeutic Research Merck Frosst Canada & Co. P.O. Box 1005 Pointe-Claire-DorvalQuebec Canada H9R 4P8Department of Medicinal Chemistry

Recent studies towards understanding the molecular mechanisms of apoptosis have revealed the importance of a group of cysteinyl aspartate specific proteases, the caspases, in the programmed cell death process (Hengartner, M.O. Nature 2000, 407, 770). Caspase-3, in particular,has been characterized as the dominant effector caspase involved in the proteolytic cleavage of a variety of protein substrates including cytoskeletal proteins, kinases and DNA repair enzymes during apoptosis (Nicholson, D. W. Cell Death Differ. 1999, 6, 1028). The development of potent and selective caspase-3 inhibitors has thus emerged as an attractive therapeutic target. In the presentation,the identification of a series of potent, selective and reversible non-peptidyl caspase-3 inhibitors containing a pyrazinone core (1) will be presented. SAR optimization at R1, R2, R3 and R4 led to the discovery of inhibitors such as 2 with excellent in vitro activities (IC50 against rh-caspase-3: 5 nM; IC50 against camptothecin induced apoptotic cell death in NT2 cells: 20 nM). Compounds such as 2 also displayed excellent in vivo activities in a number of animal models of acute injuries (see: Methot, N. et al, J. Exp. Med. 2004, 119, 199; Toulmond, S. et al, British J. Pharm. 2004, 141,689; Holtzman,D.M. et al, JBC, 2002, 277, 30128), and selected examples will be discussed during the presentation.

关键词： john In cell Discovery of Potent Selective and Reversible Caspase-3 Inhibitors

创新都市体验——访john simones

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建筑技艺 2014年第11期20卷 48-51页

作者：吴春花 john Simones AIA 严佳钰 <建筑技艺>杂志社(AT) Jerde设计事务所

〉AT：Jerde在城市综合体方面的成功实践一直被业界所认同。以最早在1985年设计的圣地亚哥Horton Plaza为例,该项目成功地复兴了圣地亚哥的活力与经济。几年之后,面临城市人口大量流动、社区死气沉沉的日本福冈,同样也因Jerde成功设计了... 详细信息

〉AT：Jerde在城市综合体方面的成功实践一直被业界所认同。以最早在1985年设计的圣地亚哥Horton Plaza为例,该项目成功地复兴了圣地亚哥的活力与经济。几年之后,面临城市人口大量流动、社区死气沉沉的日本福冈,同样也因Jerde成功设计了Canal City Hakata而再次复活,不仅凝聚了当地人,还吸引了世界各地游客的到访,即使现在看来,它仍然非常成功。

关键词：城市综合体城市人口现代城市发展日本福冈 john simones Cube innovative completion entertainment 功能需求

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john C.Dvorak趣闻内幕

个人电脑 2004年第4期10卷 60-61页

作者： john C.Dvorak

现在已经有许多这种后处理器芯片了。

关键词：数码相机分辨率对比度光学镜头 john C.Dvorak

精心准备步步为营——访Solid Works总裁john McEleney,副总裁Jeff Ray,Chris Garcia

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中国制造业信息化（应用版） 2006年第4期35卷 58-60页

作者：崔荣会 john McEleney Jeff Ray Chris Garcia Solid Works

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面向服务架构设计的模式与反模式

MSDN开发精选 2005年第6期 46-51页

作者： john Evdemon

面向服务架构设计原则SOA已成为一个大家熟知的，且稍微有些歧义的缩写词。如果让两个人描述一下SOA，可能会得到两个截然不同，甚至相反的答案。有些人将SOA描述为用作业务启动的IT基础结构，而其他人则指望SOA来提高IT效率。在很多方... 详细信息

面向服务架构设计原则SOA已成为一个大家熟知的，且稍微有些歧义的缩写词。如果让两个人描述一下SOA，可能会得到两个截然不同，甚至相反的答案。有些人将SOA描述为用作业务启动的IT基础结构，而其他人则指望SOA来提高IT效率。在很多方面SOA有点像john Godfrey Saxe所讲的盲人摸象的故事——由于每个人受自己个人体验的影响，描述的大象各不相同。Saxe先生的大象很容易描述，因为它是一个存在的物理实体。然而，SOA却很难描述，因为设计理念不像物理体现那样是存在的。

关键词：架构设计面向服务模式 SOA 基础结构 john 设计理念缩写词 IT

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SharePoint技巧和窍门

Windows IT Pro Magazine（国际中文版） 2006年第9期 63-65页

作者： john Savill 杨岩(译者) Geniant公司的技术架构经理不详

来自john Savill的Windows FAQ中的SharePoint部分的问与答。如果你刚开始使用Windows SharePoint Services。你会发现这些FAQ十分有益。

关键词： SharePoint Windows Services john FAQ

屠宰工具设备制造企业的领导者——访美国查维斯中国区经理john Long

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