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干扰素注射液联合阿司匹林肠溶片和羟基脲片治疗jak2v617f基因突变阳性真性红细胞增多症患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2023年第7期39卷 941-945页

作者：李志赏闫广辉刘珊衡水市人民医院血液科河北衡水053000 衡水市人民医院骨科河北衡水053000

目的观察干扰素注射液联合阿司匹林肠溶片和羟基脲片治疗对jak2v617f基因突变阳性的真性红细胞增多症(Pv)患者血液学指标和凝血功能的影响。方法将jak2v617f基因突变阳性Pv患者随机分为对照组和试验组。对照组给予阿司匹林肠溶片,每次... 详细信息

目的观察干扰素注射液联合阿司匹林肠溶片和羟基脲片治疗对jak2v617f基因突变阳性的真性红细胞增多症(Pv)患者血液学指标和凝血功能的影响。方法将jak2v617f基因突变阳性Pv患者随机分为对照组和试验组。对照组给予阿司匹林肠溶片,每次100 mg,每天1次,口服+羟基脲片20 mg·kg^(-1),每天1次,完全缓解后降低剂量至10 mg·kg^(-1),每天1次;试验组在对照组治疗的基础上,给予重组人干扰素α-2a注射液,每次3.0×10^(6)U,隔日1次,肌内注射。2组患者均治疗6个月。比较2组患者的临床疗效、血液学指标、凝血功能及药物不良反应发生情况。结果对照组和试验组各49例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为91.84%和75.51%,差异有统计学意义(P24.83±19.73)×10^(9)和(168.95±23.47)×10^(9)·L^(-1),外周血白细胞水平分别为(4.98±1.22)×10^(9)和(8.46±1.98)×10^(9)·L^(-1),外周血血细胞比容分别为(33.50±4.06)%和(39.20±4.63)%,血清血红蛋白水平分别为(148.77±18.69)和(177.59±19.60)g·L^(-1),血清促红细胞生成素水平分别为(29.84±3.46)和(18.59±2.41)U·L^(-1),血清细胞因子传导抑制蛋白3 mRNA水平分别为0.11±0.02和0.26±0.04,部分凝血活酶时间分别为(33.72±5.59)和(39.58±5.76)s,凝血酶原时间分别为(11.58±2.54)和(14.64±2.10)s,凝血酶时间分别为(13.09±2.55)和(18.38±2.58)s,血清纤维蛋白原水平分别为(3.02±0.89)和(4.11±1.10)g·L^(-1),差异均有统计学意义(均P2.24%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论干扰素联合阿司匹林和羟基脲治疗jak2v617f基因突变阳性Pv患者可有效改善患者血液学指标和凝血功能,具有较好的治疗效果,且安全性良好。

关键词：干扰素注射液阿司匹林肠溶片羟基脲片真性红细胞增多症 jak2v617f基因突变

jak2v617f基因突变与非突变布-加综合征患者介入术后再狭窄对比观察

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介入放射学杂志 2020年第12期29卷 1196-1199页

作者：李华伟张庆桥徐浩祖茂衡肖晋昌神斌杨晶徐州医科大学附属医院介入放射科江苏221006

目的探讨jak2v617f基因突变对布-加综合征(BCS)患者介入术后再狭窄的影响。方法回顾性分析2015年1月至2019年9月在徐州医科大学附属医院接受介入术治疗的jak2v617f基因突变BCS患者(突变组,n=18)和非突变BCS患者(对照组,n=36)临床资料,... 详细信息

目的探讨jak2v617f基因突变对布-加综合征(BCS)患者介入术后再狭窄的影响。方法回顾性分析2015年1月至2019年9月在徐州医科大学附属医院接受介入术治疗的jak2v617f基因突变BCS患者(突变组,n=18)和非突变BCS患者(对照组,n=36)临床资料,比较两组患者基线数据和介入术后再狭窄率。结果突变组血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及国际标准化比值均高于对照组(P突变组介入术后患者再狭窄率显著高于对照组(43.8%对13.9%,P=0.037)。突变组和对照组患者介入术后1、2、3年首次通畅率分别为67.0%、67.0%、40.2%和93.8%、84.0%、78.8%,突变组患者首次通畅率均显著低于对照组(P=0.015)。结论 jak2v617f基因突变可能增加BCS患者介入术后再狭窄发生率。

关键词：布-加综合征 jak2v617f基因突变再狭窄

jak2v617f基因突变与BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤临床相关性研究

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JAK2V617F基因突变与BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤临床相关性研究

作者：王兴彤吉林大学

学位级别：硕士

研究目的：定性检测BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者jak2v617f基因突变，探讨jak2v617f基因突变与MPN患者诊断、临床特征、血管并发症的相关性，并进一步分析jak2v617f基因突变阳性患者血管并发症的危险因素。研究方法：回顾性分析了136... 详细信息

研究目的：定性检测BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者jak2v617f基因突变，探讨jak2v617f基因突变与MPN患者诊断、临床特征、血管并发症的相关性，并进一步分析jak2v617f基因突变阳性患者血管并发症的危险因素。研究方法：回顾性分析了136例2009年1月至2012年1月于我院住院诊断为BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的患者，其中真性红细胞增多症(Pv)64例、原发性血小板增多症(ET)57例、原发性骨髓纤维化(PMf)15例。采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法检测jak2v617f基因突变，探讨jak2v617f基因突变对BCR/ABL阴性MPN临床诊断价值。分析其与MPN临床特征、及血管并发症的关系;分层分析jak2v617f阳性者血管并发症的危险因素。所有数据均采用统计学软件SPSS17.0进行分析，计数资料以均数±方差表示，组间两样本均数比较采用t检验;计量资料以例数(百分比)表示，两样本率比较采用X2检验或fisher精确检验;以Pjak2v617f基因阳性117例(86.0%,117/136)，其中Pv56例(87.5%，56/64)，ET49例(86.0%，49/57)，PMf12例(80.0%，12/15)。 2. jak2v617f阳性者与无突变者相比，外周血白细胞计数均增高，尤以Pv为著(P＝0.002)，ET(P＝0.021)和PMf(P＝0.043)次之。jak2v617f阳性的ET患者血红蛋白水平明显高于突变阴性组(P＝0.033)，Pv、PMf血红蛋白则与阴性组无明显差异(P＞0.05)。jak2v617f基因突变阳性的Pv及ET患者血小板水平明显高于突变阴性组(均为P＜0.05)，PMf中两者则无明显差别。在性别、年龄、肝、脾肿大、骨髓增生程度方面阳性组与阴性组无明显差异(P＞0.05)。 3．117名jak2v617阳性患者与19名jak2v617f阴性患者在性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟及抗血小板药物应用情况比较结果无明显差异(P＞0.05)，表明两组在基线水平上具有可比性。jak2v617f阳性组中血管并发症发生率为64.1%(75/117),而19例阴性者中仅5例出现血管并发症(26.3%，5/19),阳性组中血管并发症以心血管疾病(74.7%，P=0.023)为主，深静脉血栓(18.6%，P=0.043)次之，其中ET患者易发生深静脉血栓(10/14，74.4%)，Pv患者心血管疾病(29/56，51.8%)多见。进一步就jak2v617f阳性组进行多因素分析，jak2v617f阳性中，年龄大于60岁(P=0.038)、血脂异常(P=0.002)、白细胞计数高(P=0.043)是血管并发症的高危因素。而性别(P=0.070)、吸烟(P=0.951)则无统计学意义。ROC曲线可得出白细胞计数为14.72×109/L为血管并发症的最佳临界点，白细胞高于此计数值易发生血管并发症。结论： 1. jak2v617f基因突变对Pv、ET、PMf具有重要诊断价值。 2. jak2v617f基因突变阳性的经典BCR/ABL阴性MPN患者在临床特征上有较明显的差异。jak2v617f突变阳性组外周血白细胞计数均较阴性组高。突变阳性的ET患者血红蛋白水平较阴性高。Pv、ET患者突变阳性组的血小板计数较阴性组升高。在性别、年龄、肝、脾肿大、骨髓增生程度方面阳性组与阴性组无明显差异。 3. jak2v617f基因与血管并发症密切相关(P＜0.05)，ET患者易发生深静脉血栓，Pv患者多合并心血管疾病。jak2v617f阳性的BCR/ABL阴性MPN血栓高危因素为年龄大于60岁、血脂异常、白细胞计数高于14.72×10/L，与性别、吸烟等因素无关。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 BCR/ABL阴性 jak2v617f基因突变等位基因特异性聚合酶链反应临床特征

聚乙二醇干扰素-α治疗jak2v617f基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤患者的疗效及安全性评价

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肿瘤 2018年第8期38卷 792-798页

作者：丁莉邢宏运韩丽英李晓明西南医科大学附属医院血液科四川泸州646000

目的 :评价长效干扰素(interferon,INf)聚乙二醇-INf-α(pegylated IfN-α,PEG-IfN-α)治疗jak 2v 617f基因突变阳性慢性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析了85例分别接受6个月以上PEG-IfN-α(38例)(PEG-IfN-α组)或IfN-α(47例)(IfN-α组)治疗的jak 2v 617f基因突变阳性MPN患者[45例为真性红细胞增多症(polycythemia vera,Pv),40例为原发性血小板增多症(essential thrombocytosis,ET)]的临床资料,并比较2种IfN的临床疗效及不良反应。结果:PEG-IfN-α组Pv患者及ET患者的完全缓解率和总缓解率分别为60.0%、90.0%和61.1%、88.9%,均明显高于IfN-α组的40.0%、72.0%和40.9%、63.6%(P值均fN-α组Pv和ET患者的5年无进展生存率分别为85.0%和94.4%,明显高于IfN-α组的68.0%和72.7%,差异有统计学意义(P值均fN-α较IfN-α在改善Pv及ET患者血管舒缩功能障碍相关症状如瘙痒、红斑性肢痛及肢端感觉异常方面具有明显优势(P值均fN-α组Pv及ET患者的血液学(1～2级)及非血液学(流感样症状1～2级)不良反应较IfN-α组Pv及ET患者明显更多(P值均fN-α可能是jak 2v 617f基因突变阳性的ET和Pv患者的有效治疗用药,可使其获得较好临床缓解及无进展生存。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 jak2v617f基因突变干扰素α 治疗结果药物相关性副作用和不良反应

jak2v617f基因突变在骨髓增殖性肿瘤中的临床意义

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齐齐哈尔医学院学报 2015年第34期36卷 5149-5151页

作者：董颖张雄曾权祥茂名市人民医院血液内科广东525000

目的分析探讨jak2v617f基因突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的表达水平和患者临床特征之间的关系,为疾病的临床诊断和治疗提供依据。方法选择我院2012年1月至2014年12月之间收治的60例BCR-ABL呈阴性的MPNs患者作为观察组,以同期进行体检的1... 详细信息

目的分析探讨jak2v617f基因突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的表达水平和患者临床特征之间的关系,为疾病的临床诊断和治疗提供依据。方法选择我院2012年1月至2014年12月之间收治的60例BCR-ABL呈阴性的MPNs患者作为观察组,以同期进行体检的10例健康人和12例慢性粒细胞白血病患者作为对照组,记录其血液学指标以及临床特征。结果对照组健康人均为阴性,60例BCRABL呈阴性的MPNs患者中有42例突变阳性,21例Pv,15例ET以及6例PMf。突变阳性的Pv患者相对于阴性患者的血小板计数以及白细胞计数显著上升、突变阳性的ET患者相对于突变阴性患者的血红蛋白和白细胞计数上升,同时,突变阳性的ET患者发生出血、血栓等并发症的几率更大。结论jak2v617f基因突变对于BCR-ABL呈阴性的MPNs患者具有较高的检出结果,阳性表达能够作为疾病诊断和鉴别的重要依据之一,在判断患者的预后和预防并发症的发生方面具有较高的指导意义。

关键词： jak2v617f基因突变 BCR-ABL 骨髓增殖性肿瘤真性红细胞增多原发性血小板增多

jak2v617f基因突变型骨髓增殖性肿瘤患者血栓形成危险因素及预测模型建立

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现代医学 2021年第6期49卷 670-674页

作者：丁育红朱小玲赵娟周志芳曹旭源南通大学附属医院血液科江苏南通226001

目的:分析jak2v617f基因突变型骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血栓形成的危险因素并构建预测模型。方法:纳入2016年1月至2020年6月入南通大学附属医院确诊MPN患者共145例,采用巢式等位基因特异性聚合酶链反应检测jak2v617f基因突变和v617f负... 详细信息

目的:分析jak2v617f基因突变型骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血栓形成的危险因素并构建预测模型。方法:纳入2016年1月至2020年6月入南通大学附属医院确诊MPN患者共145例,采用巢式等位基因特异性聚合酶链反应检测jak2v617f基因突变和v617f负载量。MPN分为真性红细胞增多症(Pv组) 87例、原发性血小板增多症(ET组) 44例和原发性骨髓纤维化(PMf组) 14例,随访记录血栓(包括动脉和静脉血栓)及死亡率。采用Kaplan-Meier曲线分析累积生存率,多因素COX比例风险模型筛选血栓形成的危险因素,建立预测模型,并进行危险分组。结果:随访中位时间25个月,共死亡14例(9.7%),22例Pv+ET患者发生继发性骨髓纤维化,3例发生急性髓系白血病,68例(46.9%)形成血栓。Pv比PMf、ET比PMf的血栓形成率升高(P0.05)。COX分析显示,年龄≥60岁、血小板计数≥300×109L-1、血细胞比容≥0.48、D-二聚体≥0.5 mg·L^(-1)、既往血栓史和v617f负载量≥50%是血栓形成的危险因素(Pjak2v617f基因突变型MPN患者有较高的血栓形成率,其中Pv和ET患者可能比PMf患者更易形成血栓,根据临床主要危险因素建立预测模型对评估血栓形成风险有较好的应用价值。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 jak2v617f基因突变血栓形成预测模型

jak2v617f基因突变与BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的临床相关性分析

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中华全科医学 2016年第8期14卷 1299-1301,1337页

作者：尹春荣翁巍侯海珠杜超何高芬上海交通大学医学院附属同仁医院血液内科上海200336

目的探讨jak2v617f基因突变与BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPN）的临床相关性分析。方法汇总上海交通大学医学院附属同仁医院血液科124例BCR/ABL阴性MPN患者,从外周血或骨髓中提取全血DNA,应用等位基因... 详细信息

目的探讨jak2v617f基因突变与BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPN）的临床相关性分析。方法汇总上海交通大学医学院附属同仁医院血液科124例BCR/ABL阴性MPN患者,从外周血或骨髓中提取全血DNA,应用等位基因特异性PCR技术检测样本中是否存在jak2基因v617位点突变,结合临床资料作进一步分析。结果 124例BCR/ABL阴性MPN患者,男性64例,女性60例,中位年龄58岁（19-83岁）,jak2v617f基因突变与性别无相关性,与年龄有相关性,jak2v617f基因突变阳性者70例,阳性率为56.45%,其中真性红细胞增多症（polycythemia vera,Pv）患者阳性率为62.07%（18/29例）,原发性血小板增多症（primary thrombocythemia,ET）患者阳性率为53.57%（45/84例）,慢性骨髓纤维化（chronic bone marrow fibrosis,IMf）患者阳性率为63.64%（7/11例）。结论 jak2v617f基因突变有助于BCR/ABL基因阴性的MPN的诊断;jak2v617f基因突变对血液学特征有一定影响;jak2v617f基因突变与性别无相关性,与年龄有相关性。

关键词： jak2v617f基因突变 DNA突变检测骨髓增殖性肿瘤真性红细胞增多症原发性血小板增多症

jak2v617f基因突变与骨髓增殖性肿瘤类型及疾病转化的相关性分析

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哈尔滨医科大学学报 2015年第3期49卷 236-238页

作者：高晓冬张志南宋燕韩凤山邹淑华哈尔滨市二四二医院肿瘤血液科黑龙江哈尔滨150066 哈尔滨医科大学附属第二医院血液内科黑龙江哈尔滨150081

目的研究jak2v617f基因突变与骨髓增殖性肿瘤疾病类型及疾病转化的关系。方法收集50例真性红细胞增多症(Pv)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMf)患者的临床资料进行回顾性分析,对患者进行jak2v617f基因检测,并分析该基因... 详细信息

目的研究jak2v617f基因突变与骨髓增殖性肿瘤疾病类型及疾病转化的关系。方法收集50例真性红细胞增多症(Pv)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMf)患者的临床资料进行回顾性分析,对患者进行jak2v617f基因检测,并分析该基因突变在骨髓增殖性肿瘤的三种亚型中的发生率以及其与疾病转化的关系。结果 jak2v617f基因突变的发生数为34例,Pv的基因突变发生率明显高于ET、PMf;在34例jak2v617f基因突变患者中有4例发生了疾病转化,转化率为11.8%,其中有1例由Pv转化为Mf,1例由ET转Mf,1例为Pv转ET,1例为Pv转急性白血病。16例无基因突变患者中2例发生疾病转化,转化率为12.5%。jak2v617f基因突变的患者发生疾病转化与无基因突变的患者发生疾病转化差异不大。结论骨髓增殖性肿瘤中的三种亚型的发生率与患者的jak2v617f基因突变有关系,但三种亚型间的转化和jak2v617f基因突变无相关性。

关键词： jak2v617f基因突变骨髓增殖性肿瘤疾病转化

jak2v617f基因突变与骨髓增殖性肿瘤患者血栓形成关系的研究

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河北医药 2017年第14期39卷 2201-2203页

作者：邢明泉吴维霞申徐良长治医学院山西省长治市046000 长治医学院附属和平医院血液科郑州大学

最新研究认为jak2v617f基因突变不仅对诊断骨髓增殖性肿瘤(MPN)具有重要意义,而且它的突变会造成MPN患者血栓形成的风险增加;主要原因一方面归因于jak2v617f基因突变激活jakSTAT信号传导途径使得白细胞和血小板以及红细胞增多,另一方面J... 详细信息

最新研究认为jak2v617f基因突变不仅对诊断骨髓增殖性肿瘤(MPN)具有重要意义,而且它的突变会造成MPN患者血栓形成的风险增加;主要原因一方面归因于jak2v617f基因突变激活jakSTAT信号传导途径使得白细胞和血小板以及红细胞增多,另一方面jak2v617f基因突变使得MPN患者凝血系统处于激活状态,加剧了血栓形成的风险。本文就jak2v617f基因突变与MPN患者发生血栓事件之间的关系做一综述。

关键词： jak2v617f基因突变血栓