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iressa治疗化疗微效以上33例晚期非小细胞肺癌的临床价值

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中国肿瘤临床 2006年第17期33卷 970-973页

作者：韩宇徐建明宋三泰李月敏赵传华刘烈军刘建芝邱卉军事医学科学院附属307医院肿瘤中心北京市100071

目的:评价“化疗微效以上序贯给予iressa方案”治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法:2002年5月至2005年2月,共有33例患者依次入组。既往接受化疗方案数不限,只要最后一个化疗方案疗效经确认在微效(MR)以上患者,则入组序贯给予... 详细信息

目的:评价“化疗微效以上序贯给予iressa方案”治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法:2002年5月至2005年2月,共有33例患者依次入组。既往接受化疗方案数不限,只要最后一个化疗方案疗效经确认在微效(MR)以上患者,则入组序贯给予口服iressa治疗,每日一次,每次250mg,持续服用直到疾病进展。结果:33例患者均可评价疗效和副作用。以入组基线检查结果为参照,总有效率(RR)为24.2%(8/33)(95%可信区间,11%～42%)。症状改善率为54.4%(18/33)(95%可信区间,25%～59%)。中位肿瘤进展时间为(TTP)6.5个月(范围:0.7～16.6),中位生存期(OS)为8.5个月(范围:2.1～18.0),1年生存率为36.4%(95%可信区间,20%～55%)。本研究中出现的毒副作用多数较轻,且可逆。30.3%的患者出现了药物相关毒副反应。主要是Ⅰ、Ⅱ级毒副反应,只有1例患者同时发生了Ⅲ级的恶心、呕吐和Ⅳ级的腹泻。结论:化疗微效以上的患者序贯应用iressa的方案,生活质量良好,中位肿瘤进展时间和中位生存期明显延长。其中90%以上都能继续巩固原有疗效,将近1/4患者还可以进一步提高缓解率。

关键词： iressa 非小细胞肺癌序贯给药

iressa治疗晚期难治性非小细胞肺癌的临床研究

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中国肺癌杂志 2006年第5期9卷 455-457页

作者：林金容张为民谢波李荔霞张莉国郑积华王晓怀广州军区广州总医院肿瘤科 510010

背景与目的化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，但是非小细胞肺癌常常对化疗耐药，先天性耐药或获得性耐药是导致非小细胞肺癌化疗失败的主要原因之一，因此寻找理想的新的抗癌药物是临床肿瘤学家的共同目标。本文旨在观察iressa... 详细信息

背景与目的化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，但是非小细胞肺癌常常对化疗耐药，先天性耐药或获得性耐药是导致非小细胞肺癌化疗失败的主要原因之一，因此寻找理想的新的抗癌药物是临床肿瘤学家的共同目标。本文旨在观察iressa对晚期耐药非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法应用口服iressa 250mg／d治疗晚期耐药非小细胞肺癌100天后观察疗效。结果 33例Ⅳ期耐药非小细胞肺癌患者中32例完成口服iressa 100天，可评价疗效，其中完全缓解1例（3．1％），部分缓解11例（34．4％），稳定9例（28．1％），进展11例（34．4％）。有效率为37．5％，疾病控制率为65．6％。全组中位肿瘤进展时间为5．7个月，总生存期为3．3～25．9个月（中位生存时间9．6个月），9例生存时间超过1年，1年生存率为28．1％，2例生存时间超过2年，2年生存率为6．3％，最长1例存活25．9个月。iressa的疗效与病理类型有一定关系，肺泡细胞癌效果最佳，其次为腺癌、鳞癌。主要不良反应包括：皮疹28例（84．8％），皮肤瘙痒31例（93．9％），四肢关节疼痛9例（27．3％），腹泻25例（75．8％），食欲减退29例（87．9％），恶心14例（42．4％），呕吐4例（12．1％），头晕5例（15．2％），头痛4例（12．1％），胸闷13例（39．4％），腹痛3例（9．1％），间质性肺炎1例（3．0％），大部分不良反应可以耐受，仅1例原有慢性肺部纤维化疾病者出现严重间质性肺炎，最终因为呼吸功能衰竭导致死亡。无心电图及肝肾功能改变。结论 iressa对晚期耐药非小细胞肺癌具有较好的疗效，不良反应轻微，可以耐受，可以考虑做为晚期非小细胞肺癌的三线治疗方案，并且可以考虑做为一些体质较差、不能耐受手术、放疗或化疗的非小细胞肺癌患者的一线治疗。

关键词：耐药非小细胞肺癌 iressa 靶向治疗不良反应化疗

吉非替尼(iressa)治疗复发性非小细胞肺癌

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中国肺癌杂志 2004年第4期7卷 321-324页

作者：刘伦旭李为民李潞李娟周清华四川大学华西医院胸外科成都610041 四川大学华西医院呼吸内科成都610041 四川大学华西医院肿瘤中心成都610041

目的　总结吉非替尼 (iressa)治疗复发性非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法　 2 9例经放化疗治疗失败的非小细胞肺癌进入本研究 ,其中 3例肿瘤局限于胸腔内 ,2 6例已有远处转移。iressa剂量为 2 5 0mg/次 ,口服 ,每天 1次。全组服药的... 详细信息

目的　总结吉非替尼 (iressa)治疗复发性非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法　 2 9例经放化疗治疗失败的非小细胞肺癌进入本研究 ,其中 3例肿瘤局限于胸腔内 ,2 6例已有远处转移。iressa剂量为 2 5 0mg/次 ,口服 ,每天 1次。全组服药的中位时间为 5个月。结果　主要的毒副作用是皮疹 ,共有 12例发生皮疹 ,占全组的 41.4%。其它的副作用有腹泻 2例 ,心动过缓 1例 ,转氨酶升高 1例。治疗后获完全缓解 1例 ,部分缓解 7例 ,稳定 12例 ,进展 9例。全组有效率为 2 7.5 9%,疾病控制率为 68.97%。中位生存时间为 5 .5个月 ( 1～ 19个月 ) ,中位肿瘤进展时间为 6.5个月 ,1年生存率为 44 .83 %。结论　iressa对放化疗治疗失败的非小细胞肺癌患者有明显的抗肿瘤作用 ,能明显改善症状。

关键词：非小细胞肺癌 iressa 靶向治疗

吉非替尼(iressa)治疗手术、放疗、化疗治疗后失败的非小细胞肺癌的初步报告

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中国肺癌杂志 2004年第4期7卷 305-308页

作者：蒋国 洪小南樊旼王佳蕾傅小龙钱浩丁琳复旦大学附属肿瘤医院放疗科上海200032 复旦大学附属肿瘤医院化疗科上海200032

目的　总结用吉非替尼 (iressa)治疗难治性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的初步经验。方法　 5 5例难治性NSCLC进入研究 ,均为手术、放疗、化疗等现代的肿瘤治疗手段治疗后失败的病例。其中 5例的肿瘤局限于胸腔内 ,5 0例已有了远处转移。Ir... 详细信息

目的　总结用吉非替尼 (iressa)治疗难治性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的初步经验。方法　 5 5例难治性NSCLC进入研究 ,均为手术、放疗、化疗等现代的肿瘤治疗手段治疗后失败的病例。其中 5例的肿瘤局限于胸腔内 ,5 0例已有了远处转移。iressa剂量为 2 5 0mg/次 ,口服 ,每天 1次。全组服药的中位时间为4个月。结果　主要的毒副作用是皮疹 ,发生于 2 6例患者 ,占全组的 47%。其他的副作用有腹泻 4例 ( 7%) ,恶心 4例 ( 7%) ,口腔粘膜溃疡、脱发、胃出血各 1例 ( 2 %)。上述毒副作用均不严重 ,患者均能耐受。全组的有效率为 2 0 %。iressa对不同的远处转移部位有不同的效应 ,对两肺内的粟粒样播散的有效率更高。患者的主观感觉和临床症状好转 >2周的患者占 2 5 %。中位生存期为 5个月 ( 1～ 17个月 ) ,中位肿瘤进展时间是 3 .6个月。 6月生存率为 67%。与疗效有关的因素是 :有皮肤反应的患者有效率明显高 ,中位生存期长 (P iressa治疗的毒性和副作用轻微 ,能为患者耐受。

关键词：难治性非小细胞肺癌 iressa

iressa单药治疗化疗失败后的晚期非小细胞肺癌

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中国肺癌杂志 2004年第4期7卷 313-317页

作者：郑迪山鸟忠宏平岛智德瓜生恭章松井薰新田隆小林政司笹田真滋潼本宜之古川贡大场雄一郎周彩存上海市肺科医院肿瘤科 200433 日本大阪羽野病院肿瘤科

目的　初步总结iressa单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。方法　研究对象系日本大阪羽野病院肿瘤科 2 0 0 2年 9～ 12月的 3 1个住院病例 ,所有病例均为ⅢB或Ⅳ期的非小细胞肺癌 ,并且行 2周期以上含铂类药物... 详细信息

目的　初步总结iressa单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。方法　研究对象系日本大阪羽野病院肿瘤科 2 0 0 2年 9～ 12月的 3 1个住院病例 ,所有病例均为ⅢB或Ⅳ期的非小细胞肺癌 ,并且行 2周期以上含铂类药物的联合化疗后病情进展 (PD)或复发者。治疗方案为iressa单药口服 2 5 0mg ,每日 1次 ,至出现PD。同时每周行一次胸部平片检查 ,每月一次胸部CT扫描。结果　 3 1例入选病例中 ,1例达到完全缓解 (CR) ,7例部分缓解 (PR) ,17例病情稳定 (SD) ,完全缓解率为 3 .2 %( 95 %可信限区间CI :0～ 17%) ,部分缓解率 2 2 .6%( 95 %CI :10 %～ 41%) ,疾病控制率 (包括所有缓解病例和病情稳定的病例 ) 80 .6%( 95 %CI :5 2 %～ 92 %)。症状缓解率为 5 1.6%( 95 %CI :3 3 %～ 70 %) ,缓解最为明显的症状为咳嗽和疼痛 ,出现症状缓解的中位时间为 14天。最常见的毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度的皮疹和腹泻 ,无 1例因毒副作用而退出。结论　口服iressa单药对于经化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌 ,是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案。

关键词：非小细胞肺癌 iressa 靶向治疗化疗耐药表皮生长因子受体

舌鳞癌细胞对iressa的敏感性及其表皮生长因子受体突变

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华中科技大学学报（医学版） 2011年第1期40卷 41-46页

作者：孙传政陈福进曾木圣宋立兵李满枝曾宗渊昆明医学院第三附属医院头颈外科昆明650118 中山大学肿瘤防治中心头颈外科广州510060 华南肿瘤学国家重点实验室广州510060

目的研究中国人舌鳞癌细胞系对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂iressa的敏感性及其EGFR突变,初步探讨iressa在头颈鳞癌治疗中的价值。方法以中国人舌鳞癌细胞系Tscca和Tca8113为研究对象,采用MTT法检测iressa对其增殖的抑制作用;流式细胞... 详细信息

目的研究中国人舌鳞癌细胞系对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂iressa的敏感性及其EGFR突变,初步探讨iressa在头颈鳞癌治疗中的价值。方法以中国人舌鳞癌细胞系Tscca和Tca8113为研究对象,采用MTT法检测iressa对其增殖的抑制作用;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;对Tscca和Tca8113进行EGFR外显子18～21测序。结果 iressa对Tscca、Tca8113均有显著的增殖抑制作用,呈剂量依赖性。细胞周期分析显示,较低浓度iressa(18.2μmol/L和36.4μmol/L)可使Tscca和Tca8113细胞G0/G1期比例增高;流式细胞仪分析显示高浓度iressa可诱导Tscca和Tca8113细胞凋亡。测序发现Tscca和Tca8113的EGFR外显子20存在同一静止突变,即2361G-A,Q787Q。结论 iressa可抑制Tscca和Tca8113的增殖,呈剂量依赖性;较低浓度时诱导细胞周期G0/G1期比例增高,高浓度时诱导凋亡,其抑制作用与EGFR突变未见相关性。

关键词：舌鳞癌表皮生长因子受体 iressa

iressa治疗晚期难治性非小细胞肺癌的疗效

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广东医学 2006年第5期27卷 750-751页

作者：林金容曾勇谢波李荔霞张莉国郑积华王晓怀广州军区广州总医院肿瘤科广州510010 广东省东莞市虎门中医院 523938

目的观察iressa对晚期耐药非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法应用口服iressa250mg／d治疗晚期耐药非小细胞肺癌。结果7例晚期耐药非小细胞肺癌至少曾经使用过一种以上药物化疗肺癌，所有患者均全部完成口服iressa 100d后评价疗效，有... 详细信息

目的观察iressa对晚期耐药非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法应用口服iressa250mg／d治疗晚期耐药非小细胞肺癌。结果7例晚期耐药非小细胞肺癌至少曾经使用过一种以上药物化疗肺癌，所有患者均全部完成口服iressa 100d后评价疗效，有效2例，总有效率为29％，其中PR2例（29％），SD2例（29％），PD3例（43％）。疾病拉制率（CR＋PR＋SD）4例（57％）。中位肿瘤进展时间（TIP）为5．6个月，总生存期为4．1～15．1个月（中住生存时间10个月），2例患者生存时间超过1年，1年生存率为29％，最长1例存活15．1个月。主要不良反应包括：皮疹5例、皮肤瘙痒6例、四肢关节疼痛2例、腹泻5例、食欲减退6例、恶心3例、呕吐1例、头晕1例、头痛1例、胸闷3例、腹痛1例等，无心电图及肝肾功能改变。没有因为严重副作用导致中断治疗或死亡。结论iressa对晚期耐药非小细丙肺癌具有较好的疗效，不良反应轻微，可以耐受，可以考虑做为晚期非小细胞肺癌的三线治疗方案；体质较差、不能耐受手术、放疗或化疗的非小细胞肺癌患者的一线治疗。

关键词：耐药非小细胞肺癌 iressa 靶向治疗不良反应化疗

iressa治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

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Iressa治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

作者：王西艳山东大学

学位级别：硕士

目的比较iressa与其他化疗药物在治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效，以评价iressa治疗晚期非小细胞肺癌的应用价值。资料和方法 1、病例选择：选择2003年12月至2006年12月在山东省立医院呼吸内科住院或门诊就诊的晚期非小细胞肺癌患者4... 详细信息

目的比较iressa与其他化疗药物在治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效，以评价iressa治疗晚期非小细胞肺癌的应用价值。资料和方法 1、病例选择：选择2003年12月至2006年12月在山东省立医院呼吸内科住院或门诊就诊的晚期非小细胞肺癌患者43例，男性12例，女性31例，中位年龄52.4岁(年龄38～75岁)。病例选择标准：1．所有病例经临床和影像学检查均符合1997年正式公布的肺癌国际分期ⅢB和Ⅳ期诊断标准，2．病理或细胞学检查诊断为非小细胞肺癌，3．预计生存期大于3个月，4．血常规、肝肾功能正常患者。排除标准：1．病理类型为小细胞肺癌患者，2．分期为Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期非小细胞肺癌患者，3．已手术切除(术后复发者除外)及放射治疗(出现新病灶者除外)的肺癌患者。 2、治疗方法：Ⅰ组(实验组)：拒绝化疗或其他化疗药物治疗失败并同意自费使用iressa的患者，共13例患者，其中初次接受治疗患者4人，其他化疗药物治疗失败患者9人，给予口服iressa，250mg，Qd，一月为一个疗程。服药至死亡或出现严重不良反应或病灶进展，或病人要求退出或医生认为继续服药不利于病人。 Ⅱ组(艾素+顺铂)：患者给予艾素+铂类化疗，21天为一个疗程，连用四个疗程，共15例患者。 Ⅲ组(健择+顺铂)：患者给予健择+铂类化疗，21天为一个疗程，连用四个疗程，共15例患者。艾素为美国百时施贵宝公司产品，健择为美国礼来公司产品，易瑞沙为阿斯利康(Astra Zeneca)公司产品。所有患者若有必要可同时给予对症、支持治疗，如合并心包积液或胸腔积液患者，给予穿刺引流;营养状况较差者给予提高免疫力及营养支持，患者完成治疗情况见表2。 3．观察指标：①临床症状缓解情况;②疗效评价：按RECIST标准，分为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD、进展PD。③每疗程结束后复查一次胸片或胸部CT，治疗前后化验血常规和肝功生化。④不良反应按美国国立癌症研究所常见毒性标准分为0～Ⅳ度。疾病进展时间指第一次接受本试验治疗的开始日期至客观证据表明疾病进展这段时间。生存时间指第一次接受本试验治疗的日期开始至死亡或末次随诊的这段时间。 4．统计学处理：均采用X检验。结果(1)临床症状变化：三组原有症状均有不同程度缓解，易瑞沙组患者症状缓解、生存质量、疾病进展时间、中位生存期优于与艾素+铂类组、健择+铂类组，具有统计学意义(P＜0.05)。 (2)病例临床疗效：见表3。 (3)化疗期间出现的毒副作用：Ⅰ组(实验组)中1例患者出现严重的腹泻及转氨酶升高，最后因大咯血死亡。其余未出现难以治疗或不可逆转的恶性事件。结论 (1)对于初次接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者，易瑞沙组患者症状缓解、生存质量、疾病进展时间、中位生存期方面优于艾素+铂类组、健择+铂类组。 (2)对于常规化疗药物治疗失败的晚期难治性非小细胞肺癌患者，易瑞沙有一定疗效，可作为晚期NSCLC患者的二线用药。 (3)对于某些不吸烟女性腺癌患者，易瑞沙疗效显著。

关键词： iressa 非小细胞肺癌靶向治疗

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iressa及其衍生物的合成研究

Iressa及其衍生物的合成研究

作者：袁立沈阳药科大学

学位级别：硕士

本论文简述了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的发展概况，设计合成了4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉(iressa)。以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯作为起始原料，经7步反应得到目标化合物。本合成反应条件温... 详细信息

本论文简述了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的发展概况，设计合成了4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉(iressa)。以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯作为起始原料，经7步反应得到目标化合物。本合成反应条件温和，原料易得，操作简便，反应总收率为34.81％。以iressa为先导化合物，设计合成了16个未见文献报道的新化合物。iressa及其衍生物的化学结构经核磁共振氢谱、红外光谱和质谱确证。

关键词：抗癌药 iressa 衍生物合成