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iga血管炎发病机制及胃肠道表现的研究进展

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世界华人消化杂志 2016年第3期24卷 390-399页

作者：杨雅许琮覃华李德民赵秋华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科湖北省武汉市430030

iga血管炎是累及小血管的白细胞脆裂性小血管炎,主要临床表现为与凝血功能无关的皮肤紫癜性病变、胃肠道表现、关节炎或关节疼痛、肾脏病变.病因目前尚不明确,可能与感染、疫苗、药物及肿瘤性疾病等相关.发病机制目前考虑与患者自身遗... 详细信息

iga血管炎是累及小血管的白细胞脆裂性小血管炎,主要临床表现为与凝血功能无关的皮肤紫癜性病变、胃肠道表现、关节炎或关节疼痛、肾脏病变.病因目前尚不明确,可能与感染、疫苗、药物及肿瘤性疾病等相关.发病机制目前考虑与患者自身遗传易感性、iga1免疫球蛋白"O"铰链区糖基化异常、补体系统异常激活、炎性因子与促炎性因子和自身抗体的产生等方面密切相关.iga血管炎病理学上典型表现为多形核白细胞渗出及白细胞脆裂性血管炎.iga血管炎治疗分为对症支持治疗、免疫抑制治疗(糖皮质激素和免疫抑制剂)、血液净化治疗及外科手术治疗.iga血管炎预后与发病年龄及是否累及肾脏相关.

关键词： iga血管炎腹型发病机制内镜检查治疗

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iga血管炎合并巨核细胞性间质性肾炎

肾脏病与透析肾移植杂志 2019年第6期28卷 586-590页

作者：梁丹丹焦晨峰程震曾彩虹东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所

48岁男性患者,临床表现为少量蛋白尿及镜下血尿,病初曾伴双下肢出血性皮疹及一过性急性肾损伤,目前肾功能正常。患者否认肾脏疾病家族史。肾活检病理示肾小球系膜增生性病变伴系膜区iga沉积,同时灶性肾小管上皮细胞核增大。基因测序结果... 详细信息

48岁男性患者,临床表现为少量蛋白尿及镜下血尿,病初曾伴双下肢出血性皮疹及一过性急性肾损伤,目前肾功能正常。患者否认肾脏疾病家族史。肾活检病理示肾小球系膜增生性病变伴系膜区iga沉积,同时灶性肾小管上皮细胞核增大。基因测序结果示FAN1基因纯合错义突变(c.2810G>T,p.G937V)。最终诊断为iga血管炎合并巨核细胞性间质性肾炎。

关键词： iga血管炎巨核细胞性间质性肾炎肾活检

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iga血管炎和iga肾病是同一种疾病吗？

中华实用儿科临床杂志 2014年第9期29卷 653-654页

作者：吴小川廖娟中南大学湘雅二医院儿童医学中心儿童肾脏病专科长沙410011

iga血管炎（igavasculitis，igaV）与iga肾病（iganephropathy，igaN）免疫病理均显示为iga沉积，且igal分子糖基化异常是其共同主要的发病机制。因此，究竟两者是不是同一种疾病，临床上一直存在争议。现就病因、流行病学、临床、病理... 详细信息

iga血管炎（igavasculitis，igaV）与iga肾病（iganephropathy，igaN）免疫病理均显示为iga沉积，且igal分子糖基化异常是其共同主要的发病机制。因此，究竟两者是不是同一种疾病，临床上一直存在争议。现就病因、流行病学、临床、病理、发病机制及预后等方面来分析二者异同。

关键词： iga血管炎 iga肾病 iga1分子异常糖基化 iga沉积

运用尿蛋白组学技术探索凝血酶与炎症因子相互作用参与iga血管炎发病的机制

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 683-689页

作者：刘萌萌侯改灵杨晓青张秋爽梅晓峰丁樱宋兰黄岩杰河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南郑州450046 北京蛋白质组学研究中心北京102206 上海市儿童医院/上海交通大学医学院附属儿童医院中医科上海200062

目的运用蛋白质组学方法探索高凝状态参与iga血管炎(iga vasculitis,igaV)发病的证据、尿生物标志物及部分机制。方法采用高效液相色谱-串联质谱技术筛选10例正常儿童和10例igaV患儿尿液中差异表达的蛋白,进行Reactome通路分析。运用STR... 详细信息

目的运用蛋白质组学方法探索高凝状态参与iga血管炎(iga vasculitis,igaV)发病的证据、尿生物标志物及部分机制。方法采用高效液相色谱-串联质谱技术筛选10例正常儿童和10例igaV患儿尿液中差异表达的蛋白,进行Reactome通路分析。运用STRING和Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络分析。在验证队列中,纳入15例正常儿童和25例igaV患儿,采用酶联免疫吸附测定方法验证尿液差异蛋白的表达水平。结果igaV患儿与正常组之间共筛选出772个差异蛋白(上调蛋白768个,下调蛋白4个)。Reactome通路富集结果显示中性粒细胞脱颗粒、血小板活化及止血通路参与igaV的发生。差异蛋白中巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在中性粒细胞脱颗粒和止血过程中起着重要作用,凝血酶是参与血小板活化和止血通路的关键蛋白。PPI分析结果显示,凝血酶与多种参与炎症反应的差异蛋白具有直接作用,并通过它们与MIF相互作用。验证结果显示,与正常儿童相比,igaV患儿尿凝血酶/肌酐、尿MIF/肌酐水平均显著升高(P炎症因子相互作用参与igaV的发病;尿凝血酶和MIF可作为反映igaV患儿高凝与炎症状态的生物标志物。

关键词： iga血管炎蛋白质组学凝血酶高凝炎症儿童

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iga血管炎的免疫机制和治疗现状及展望

中华实用儿科临床杂志 2016年第9期31卷 641-645页

作者：杨思睿刘德滢王晶华刘金香刘聪聪吉林大学第一医院儿童风湿免疫过敏科长春130021

iga血管炎（igaV）是以小血管为主要病变的系统性血管炎，以非血小板减少性紫癜、关节痛、腹痛及肾炎为主要临床表现，病因及发病机制尚待进一步深入了解。多数患儿病程具有自限性，重症或迁延病例的治疗方案尚待进一步完善，对关键药... 详细信息

iga血管炎（igaV）是以小血管为主要病变的系统性血管炎，以非血小板减少性紫癜、关节痛、腹痛及肾炎为主要临床表现，病因及发病机制尚待进一步深入了解。多数患儿病程具有自限性，重症或迁延病例的治疗方案尚待进一步完善，对关键药物的使用尚缺乏可靠的循证依据。期待更多严谨的临床试验，以建立更加科学完整的疾病评价和预判体系，以确立更科学合理的个体化治疗方案。

关键词： iga血管炎发病机制治疗糖皮质激素

iga血管炎肾损伤预测模型建立及中药治疗潜在靶点探讨

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IgA血管炎肾损伤预测模型建立及中药治疗潜在靶点探讨

作者：万鹏湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:过敏性紫癜现称为免疫球蛋白A型血管炎,即iga血管炎,其疾病特点为病情进展隐匿,病程长,并发肾脏损伤常提示预后不佳。目前临床缺乏iga血管炎并发肾损伤病情预测和评价的客观指标,更是缺乏能够有效预防肾损伤事件发生的药物。国内... 详细信息

背景:过敏性紫癜现称为免疫球蛋白A型血管炎,即iga血管炎,其疾病特点为病情进展隐匿,病程长,并发肾脏损伤常提示预后不佳。目前临床缺乏iga血管炎并发肾损伤病情预测和评价的客观指标,更是缺乏能够有效预防肾损伤事件发生的药物。国内外相关研究表明全血细胞计数、尿液分析及其衍生的相关指标具有一定预测iga血管炎患者发生肾损伤事件的能力。中药治疗iga血管炎可缩短激素疗程,发挥预防肾损伤的作用。研究患者发生肾损伤的危险因素及中药治疗iga血管炎的潜在靶点,有助于临床工作者实施精准医疗,提升患者健康水平及生活质量,改善患者预后,因此该研究具有一定临床及社会价值。目的:构建iga血管炎患者肾损伤的临床预测模型;探究iga血管炎合并肾损伤中药治疗的潜在靶点。方法:研究对象为2020年1月至2022年9月湖北医药学院附属随州医院收治的iga血管炎患者,共计165例。采集患者一般资料及入院时实验室检查资料。利用单因素Logistic回归分析筛选预测因子,回归分析结果Piga血管炎患者发生肾损伤的预测因子,将预测因子纳入二元Logistic回归模型,以逐步向前法建立模型,运用R4.2.2的rms程序包进行模型构建及模型可视化。模型预测性能从模型区分度、校准度、可推广性(准确性、稳定性)三方面评价;模型内部验证采用十折交叉验证及Bootstrap法;采用时段验证的方式进行外部验证。通过文献检索和中药数据挖掘的方式探索中药治疗iga血管炎合并肾损伤患者的高频中药。以TCMSP,GeneCards,DisGeNET,OMIM,UniProt数据库为数据来源获取高频中药的成分、作用靶点、靶点基因以及疾病相关基因等数据;将疾病靶点基因及药物成分作用靶点基因所对应的蛋白质间的相互关系进行网络构建;将中药-疾病共同靶点进行GO和KEGG通路富集分析;利用分子对接技术模拟验证活性成分与靶点蛋白的结合活性。结合临床预测模型的预测因子及基因富集分析二者结果交集部分探讨预防iga血管炎患者发生肾损伤的潜在药物作用靶点。结果:(1)单因素Logistic回归分析结果显示生活环境、心率、血小板与淋巴细胞比值、白介素-6、尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白是iga血管炎患者发生早期肾损伤的影响因素(Piga血管炎合并肾损伤的临床预测模型,模型ROC曲线分析示曲线下面积为0.871,决策曲线分析结果显示:当iga血管炎肾损伤临床预测模型预测iga血管炎患者发生肾损伤的概率阈值为0.10～1.00时,患者净获益率大于0。校准曲线分析、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验(χ2=4.128,P=0.127)均示该模型预测效能良好。(3)随机拆分的十折交叉验证(Accuracy=0.792,Kappa=0.545)、Bootstrap 重复抽样1000次(模型一致性指数CI=0.849)、时段验证三种验证方式均示iga血管炎肾损伤临床预测模型具有较好的准确性和稳定性。(4)中药处方中牡丹皮-紫草是治疗iga血管炎合并肾损伤的高频中药。(5)网络药理学分析结果提示牡丹皮、紫草通过IL-6、CASP3、RELA等12个作用靶点,经脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等18个通路发挥调控激素、炎症、代谢水平,进而发挥抑制血管新生、炎症反应以及细胞增殖作用。分子对接结果提示熊果酸、槲皮苷、异丁酰紫草与关键靶点有较好的对接度。(6)iga血管炎患者发生肾损伤的危险因素与基因聚集分析显示交集部分为血小板与淋巴细胞比值、白介素-6。结论:(1)本研究构建的临床预测模型在区分iga血管炎患者是否合并肾损伤方面具有较高的区分度,对临床决策具有一定指导价值。(2)网络药理学分析提示IL-6,CASP3,RELA为牡丹皮-紫草治疗iga血管炎的潜在作用靶点,作用通路为经脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路,对进一步研究牡丹皮、紫草治疗iga血管炎,预防肾损伤的作用机制具有参考价值。

关键词： iga血管炎过敏性紫癜肾损伤预测模型靶点

iga血管炎患儿血清B细胞激活因子、免疫球蛋白及外周血B淋巴细胞精细分群变化的研究分析

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IgA血管炎患儿血清B细胞激活因子、免疫球蛋白及外周血B淋巴细胞...

作者：牛和娣青岛大学

学位级别：硕士

目的:观察iga血管炎(iga vasculitis,igaV)患儿血清B细胞激活因子(B cell activating factor,BAFF)、免疫球蛋白及外周血B淋巴细胞精细分群的变化,探讨其在儿童igaV发病机制中的作用,并为igaV的临床诊断和个体化治疗提供新思路。方法:收... 详细信息

目的:观察iga血管炎(iga vasculitis,igaV)患儿血清B细胞激活因子(B cell activating factor,BAFF)、免疫球蛋白及外周血B淋巴细胞精细分群的变化,探讨其在儿童igaV发病机制中的作用,并为igaV的临床诊断和个体化治疗提供新思路。方法:收集2022年1月至2022年12月于青岛大学附属医院儿童肾脏风湿免疫科住院治疗的首次诊断的igaV患儿33例,将其设置成观察组,选取同期在我院健康体检儿童40例作为正常对照组。收集临床资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测受试者血清BAFF、免疫散射比浊法检测免疫球蛋白水平,应用流式细胞术检测外周血B淋巴细胞精细分群。利用统计学软件SPSS22.0进行数据分析。结果:1.血清BAFF水平变化igaV组(1145.79±377.53pg/ml)较正常对照组(386.32±56.07pg/ml)显著升高,差异有显著统计学意义(t=11.453,pigaV组患儿血清iga表达水平[2.020(1.6,2.4)]较对照组[1.060(0.7,1.7)]显著升高,差异具有统计学意义(p0.05)。3.外周血B淋巴细胞精细分群变化相较于正常对照组,igaV患儿外周血边缘区(MZ)B淋巴细胞计数显著下降(p0.05)。***患儿血清BAFF水平与免疫球蛋白表达水平相关性分析血清BAFF与iga呈中等水平正相关(R=0.263,p=0.001),血清BAFF水平与IgG、IgM、IgE无明显相关性(均p>0.05)。***组患儿血清BAFF与外周血B淋巴细胞亚群的相关性分析血清BAFF与外周血B淋巴细胞各亚群计数均无明显相关性(均p>0.05)。结论:***患儿血清BAFF水平升高,且与iga水平呈正相关性,提示BAFF导致的B细胞过度活化参与了igaV的免疫发病机制。***患儿血清IgE表达水平也有明显升高,原因及与igaV的作用未明。***患儿与免疫调控作用密切相关的边缘区B细胞和幼稚未成熟B细胞水平显著下降,提示B细胞免疫调控机制发生了紊乱。

关键词： iga血管炎 B淋巴细胞精细分群 B细胞激活因子

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皮肌炎合并iga血管炎1例

北京大学学报（医学版） 2019年第6期51卷 1173-1177页

作者：徐婧徐静李鹤唐杰舒建龙张婧石连杰李胜光北京大学国际医院风湿免疫科北京102206 北京大学国际医院肾内科北京102206 北京大学国际医院呼吸与危重症医学科北京102206 广西国际壮医医院风湿免疫科南宁530201

1病例资料患者女性,63岁,主因“眶周水肿性红斑2周,四肢肌痛、无力伴咳嗽和吞咽困难1周”于2017年12月14日收住北京大学国际医院风湿免疫科。入院体格检查:双眼眶周呈明显水肿性紫红斑,双手指间关节伸侧有紫红色充血疹,甲周可见红斑和瘀... 详细信息

1病例资料患者女性,63岁,主因“眶周水肿性红斑2周,四肢肌痛、无力伴咳嗽和吞咽困难1周”于2017年12月14日收住北京大学国际医院风湿免疫科。入院体格检查:双眼眶周呈明显水肿性紫红斑,双手指间关节伸侧有紫红色充血疹,甲周可见红斑和瘀点,手指掌面皮肤皲裂、角化,双肺呼吸音粗,可闻及散在湿啰音,四肢肌肉有压痛,近端肌力3级,远端肌力5级,其余查体无异常。

关键词：皮肌炎 iga血管炎过敏性紫癜肾损害病理学

iga血管炎肾损害患儿细胞因子的变化及临床意义

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IgA血管炎肾损害患儿细胞因子的变化及临床意义

作者：王孟迪中国医科大学

学位级别：硕士

目的:iga血管炎的长期预后取决于肾脏损伤的程度,有关iga血管炎肾损害的发病机制的研究发现细胞因子在介导、驱动肾脏的损伤过程中发挥了重要的作用。本文通过研究iga血管炎及肾损害初诊患儿血清细胞因子的水平变化,探讨细胞因子在iga... 详细信息

目的:iga血管炎的长期预后取决于肾脏损伤的程度,有关iga血管炎肾损害的发病机制的研究发现细胞因子在介导、驱动肾脏的损伤过程中发挥了重要的作用。本文通过研究iga血管炎及肾损害初诊患儿血清细胞因子的水平变化,探讨细胞因子在iga血管炎肾损害过程中的意义和价值。方法:选取194例患儿作为病例组,其中97例为iga血管炎患儿,97例为初诊并发肾损害的患儿,患者来源于2018年1月至2020年6月期间在沈阳市盛京医院小儿肾脏内科住院治疗的人群,对照组为同时期我院儿童保健科进行体检的健康儿童共60例。整理三组患儿初次来院就诊时的研究资料包括年龄、性别、细胞因子等指标,应用SPSS 24.0软件进行相关统计分析操作。结果:在这个横断面研究中,将97例iga血管炎肾损害患儿和97例iga血管炎患儿以及60例健康体检儿童的血清细胞因子的浓度进行比较,在IL-2指标上,igaV组显著高于igaV-N组,且igaV-N组显著高于健康对照组;在IL-17指标上,igaV-N组显著高于igaV组,且igaV组显著高于健康对照组;在IL-6、IL-10和TNF-α三个指标上,igaV组显著高于igaV-N组和健康对照组,且igaV-N组和健康对照组间不存在显著性差异;在IL-4指标上,igaV-N组显著高于igaV组和健康对照组,且igaV组和健康对照组之间不存在显著性差异;在IFN-γ指标上,igaV-N组和健康对照组显著高于igaV组,且igaV-N组和健康对照组间不存在显著性差异。根据logistic回归分析显示IL-2,IL-17、IFN-γ、TNF-α对igaV-N的发生有独立显著影响（P＜0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线评价影响因素的诊断能力,IL-2的AUC值为0.5889,敏感度38%,特异度47%;IL-17的AUC值为0.6207,敏感度47.4%,特异度77.3%;IFN-γ的AUC值为0.6879,敏感度75%,特异度55.7%;TNF-α的AUC值为0.6139,敏感度42%,特异度37%IL-17和IFN-γ联合诊断的AUC值为0.710,敏感度为71.1%,特异度为66%;根据约登指数分别计算截断值（cut-off）为1.125pg/ml、10.795pg/ml、1.085pg/ml、1.695pg/ml。结论:***血管炎肾损害的患儿血清细胞因子中IL-17、IFN-γ的浓度水平明显升高,与iga血管炎组患儿指标存在明显差异;2.利用受试者工作特征曲线分析得出IL-17和IFN-γ的最佳截断值分别为10.795pg/ml和1.085pg/ml,指标的值越高,越容易出现肾脏的受累,形成iga血管炎肾损害;***-17指标的特异度77.3%,高于敏感度47.4%;而IFN-γ指标的敏感度75%,高于特异度55.7%,分析二者联合诊断的能力,可将特异度提高到66%,敏感度为71.1%,,因此,早期检测两者的浓度水平,并动态监测其变化,可对肾脏受累的早期发现及调整治疗方案起到预警作用,但能否成为治疗肾损害的靶点还有待进一步的研究分析。

关键词： iga血管炎 iga血管炎肾损害细胞因子儿童