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itga2 promotes expression of ACLY and CCND1 in enhancing breast cancer stemness and metastasis

Genes & Diseases 2021年第4期8卷 493-508页

作者： Valery Adorno-Cruz Andrew D.Hoffmann Xia Liu Nurmaa K.Dashzeveg Rokana Taftaf Brian Wray Ruth A.Keri Huiping Liu Department of Pharmacology Case Western Reserve UniversityClevelandOH 11318USA Department of Pharmacology Northwestern University Feinberg School of MedicineChicagoIL 60611USA University of Kentucky College of MedicineLexingtonKY 40536USA Bioinformatic Core Northwestern University Feinberg School of MedicineChicagoIL 60611USA Department of Genetics and Genome Sciences The Division of General Medical Sciences-OncologyCase Western Reserve UniversityClevelandOH 11318USA Department of Medicine The Division of Hematology and OncologyNorthwestern University Feinberg School of MedicineChicagoIL 60611USA Lurie Comprehensive Cancer Center Northwestern University Feinberg School of MedicineChicagoIL 60611USA Department of Pathology and Case Comprehensive Cancer Center Case Western Reserve UniversityClevelandOH 11318USA

Cancer metastasis is largely incurable and accounts for 90%of breast cancer deaths,especially for the aggressive basal-like or triple negative breast cancer(TNBC).Combining patient database analyses and functional studies,we examined the association of integrin family members with clinical outcomes as well as their connection with previously identified microRNA regulators of metastasis,such as miR-206 that inhibits stemness and metastasis of *** we report that the integrin receptor CD49b-encoding itga2,a direct target of miR-206,promotes breast cancer stemness and ***2 knockdown sup-pressed self-renewal related mammosphere formation and pluripotency marker expression,in-hibited cell cycling,compromised migration and invasion,and therefore decreased lung metastasis of breast ***2 overexpression reversed miR-206-caused cell cycle arrest in *** sequencing analyses revealed that itga2 knockdown inhibits genes related to cell cycle regulation and lipid metabolism,including CCND1 and ACLY as representative targets,*** of CCND1 or ACLY inhibits mammosphere formation of breast cancer *** of CCND1 rescues the phenotype of itga2 knockdown-induced cell cycle ***-encoded ATP citrate lyase is essential to maintain cellular acetyl-CoA ***1 knockdown further mimics 1TGA2 knodkdown in abolishing lung colonization of breast cancer *** identified that the low levels of miR-206 as well as high expression levels of 1TGA2,ACLY and CCND1 are associated with an unf avor able relapse-free survival of the pa-tients with estrogen receptor-negative or high grade breast cancer,especially basal-like or TNBC,possibly serving as potential biomarkers of cancer stemness and thera peutic targets of breast cancer metastasis.

关键词： ACLY Breast cancer CCND1 CD49b Integrins itga2 Metastasis Stemness

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itga2 C807T多态性与大肠腺瘤及大肠癌发病风险的相关性

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世界华人消化杂志 2015年第27期23卷 4358-4367页

作者：李佳玲陈杰韩明刘立玺龚敏李兴文萍刘爱莲秦章禄韩容芬文剑波南方医科大学附属萍乡医院消化内科江西省萍乡市337000 南方医科大学附属萍乡医院药学部江西省萍乡市337000 南方医科大学附属萍乡医院胃肠外科江西省萍乡市337000

目的:探讨中国江西汉族人群itga2 C807T基因多态性与大肠腺瘤及大肠癌患病风险的关系.方法:本研究为基于医院人群的病例-对照研究,包括95例正常对照、48例大肠腺瘤和89例大肠癌个体.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase c... 详细信息

目的:探讨中国江西汉族人群itga2 C807T基因多态性与大肠腺瘤及大肠癌患病风险的关系.方法:本研究为基于医院人群的病例-对照研究,包括95例正常对照、48例大肠腺瘤和89例大肠癌个体.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism assay,PCR-RFLP)方法检测研究人群itga2C807T基因型分布,并对该基因多态性与大肠癌临床病理特征的关系进行分析.结果:itga2 C807T基因型频率和等位基因频率在大肠腺瘤组和对照组的总体分布无显著差异,而其在大肠癌组和对照组的分布具有显著差异.相比于野生基因型CC,携带变异基因型(CT+TT)的个体患大肠腺瘤和大肠癌的风险均增高.在分层分析中,变异基因型并未增加患大肠腺瘤的风险,变异基因型增加患大肠癌的风险在女性、吸烟、饮酒、高学历、脑力劳动、城市受试者中具有统计学意义.大肠癌病例分别按病变部位、病理类型、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期临床病理特征分层后,均未见itga2 C807T基因型分布存在显著性差异.结论:itga2 C807T基因多态性可能增加大肠腺瘤和大肠癌患病风险.

关键词： itga2 基因多态性大肠腺瘤大肠癌

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Methylation-independent itga2 overexpression is associated with poor prognosis in de novo acute myeloid leukemia

Methylation-independent ITGA2 overexpression is associated w...

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2017年中国肿瘤标志物学术大会暨第十一届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者： Xin-yue Lian Wei Zhang De-hong Wu Ji-chun Ma Jing-dong Zhou Zhi-hui Zhang Xiang-mei Wen Zi-jun Xu Jiang Lin Jun Qian Department of Hematology Affiliated People's Hospital of Jiangsu University The Key Lab of Precision Diagnosis and Treatment of Zhenjiang City Laboratory Center Affiliated People's Hospital of Jiangsu University

Background: Previous studies have been indicated that Integrin alpha2(itga2) maybe important in cell migration, invasion, survival and angiogenesis. However, the correlation between itga2 expression and acute myeloid leukemia(AML) is still unclear. Methods: Real-time quantiative PCR(RQ-PCR) was carried out to analyze itga2 m RNA level. Methylation-specific PCR(MSP) and bisulfite sequencing PCR(BSP) were performed to detect the methylation of itga2 promoter. Results: itga2 expression was significantly upregulated in 134 de novo AML patients compared to 33 controls(P=0.007). There were no significant differences in sex, hemoglobin, white blood cells(WBC), platelet count, percentage of marrow blasts, karyotypes and eight gene mutations between itga2 highexpressed(itga2 high) and itga2 low-expressed(itga2 low) patients(P>0.05). However, the median age in itga2 high cohort was significantly higher than that in itga2 low cohort(Pitga2 high group had markedly lower complete remission(CR) rate than itga2 low group(P=0.011). Furthermore, the overall survival(OS) in itga2 high patients was significantly shorter than itga2 low patients throughout AML cohort, non-acute promyelocytic leukemia(APL) and cytogenetic normal(CN) AML(P=0.001, P=0.002, and P=0.044, respectively). Multivariate analysis confirmed that itga2 overexpression served as an independent prognostic factor in both whole-cohort AML patients(P = 0.018) and non-APL AML patients(P = 0.021). Besides, itga2 expresssion level was significantly decreased in AML patients after CR(P=0.014). Moreover, unmethylated itga2 promoter was identified in normal controls, leukemic cell lines and primary leukemic cells with low or high itga2 expression. Conclusions: Methylation-independent itga2 overexpression is associated with poor prognosis in AML.

关键词： acute myeloid leukemia itga2 expression methylation prognosis

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itga2在胰腺癌组织中及与CD4、CD8的相关性及临床意义

ITGA2在胰腺癌组织中及与CD4、CD8的相关性及临床意义

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作者：段耀强大理大学

学位级别：硕士

背景:胰腺癌是消化系统中恶性程度较高的恶性肿瘤之一,目前临床常用的检查手段主要有影像学、临床表现及体征来诊断胰腺癌,但效果甚微,部分患者发现时已出现远处转移,丧失手术的机会。因此,需寻找特异性及敏感性较高的诊断标记物提高胰... 详细信息

背景:胰腺癌是消化系统中恶性程度较高的恶性肿瘤之一,目前临床常用的检查手段主要有影像学、临床表现及体征来诊断胰腺癌,但效果甚微,部分患者发现时已出现远处转移,丧失手术的机会。因此,需寻找特异性及敏感性较高的诊断标记物提高胰腺癌的诊断率是重要之举。itga2是细胞黏附分子的组成成员之一,被证实在各个阶段的良恶性肿瘤中都有不同程度的表达,且在肿瘤免疫抑制微环境的形成中发挥着不可或缺的作用,但其在胰腺癌的发生、发展的机制及在胰腺癌肿瘤免疫抑制微环境中的作用尚未阐明。目的:研究itga2、CD4、CD8在胰腺癌组织中的蛋白表达水平,并分析itga2与患者临床病理参数间及与肿瘤微环境中CD4、CD8的表达之间关系。方法:通过免疫组织化学法对62例胰腺癌组织及癌旁组织进行itga2、CD4、CD8蛋白DAB染色检测,分析itga2、CD4、CD8的表达水平与胰腺癌患者临床参数及术后生存的关系,并进一步分析itga2与CD4及CD8的相关性。结果:在胰腺癌组织中itga2、CD4及CD8在肿瘤组织中的表达情况明显高于癌旁组织(均P0.05)。itga2与CD4、CD8二者之间的蛋白表达情况呈负相关(r=-0.344,P2例胰腺癌患者随访成功率为95.0%,随访时间为3至64个月,itga2、CD4、CD8的表达情况与患者术后的生存时间相关(均P2例胰腺癌患者病理参数列入单因素回归分析,实验结果表明,肿瘤分化分级、肿瘤分期、有无局部侵犯、有无淋巴转移及itga2、CD4、CD8的表达强度与患者的预后相关(均Pitga2与CD4、CD8的表达情况相比较具有显著的负相关性,这表明了itga2与肿瘤免疫抑制微环境之间存在密切的关系,itga2在胰腺癌肿瘤组织中的表达水平与临床病理特征(组织学分级、TNM分期、有无淋巴转移、有无局部侵犯)及患者总体生存时间相关,有望作为判断患者预后的指标之一。

关键词：胰腺癌 itga2 CD4+ CD8+ 免疫组织化学肿瘤微环境预后

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itga2过表达通过FAK/AKT通路促进食管鳞状细胞癌的恶性进展

ITGA2过表达通过FAK/AKT通路促进食管鳞状细胞癌的恶性进展

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作者：黄卫重庆医科大学

学位级别：硕士

背景:食管癌是世界上常见的致死性肿瘤之一。大量研究证实整联蛋白α2（itga2）在恶性肿瘤中发挥促癌作用,itga2过表达在促进肿瘤增殖、侵袭、迁移、血管形成中起到了关键作用,并且是肿瘤的不良预后因子。itga2对食管鳞状细胞癌（ESCC... 详细信息

背景:食管癌是世界上常见的致死性肿瘤之一。大量研究证实整联蛋白α2（itga2）在恶性肿瘤中发挥促癌作用,itga2过表达在促进肿瘤增殖、侵袭、迁移、血管形成中起到了关键作用,并且是肿瘤的不良预后因子。itga2对食管鳞状细胞癌（ESCC）生物学功能的影响,及潜在的作用机制目前尚不清楚。目的:探讨itga2在体内外对ESCC细胞生物学功能的影响及潜在的作用机制,并评估itga2成为ESCC新的治疗靶点的可能性。方法:应用GEPIA数据库分析itga2在食管癌及癌旁正常组织中的表达。q RT-PCR比较ESCC组织与癌旁组织、ESCC细胞系与正常食管黏膜上皮细胞中itga2 m RNA表达的高低;免疫组织化学法比较itga2蛋白在ESCC组织与癌旁组织中的表达情况,并分析其与ESCC的临床相关性。体外细胞功能实验通过CCK8实验、细胞集落形成实验检测itga2对ESCC细胞增殖的影响;流式细胞凋亡实验检测itga2对ESCC细胞凋亡的影响;Transwell、细胞划痕实验用于检测itga2对ESCC细胞侵袭、迁移的影响;Western-Blot分析itga2在ESCC细胞中对EMT表型及FAK/AKT磷酸化的影响。通过裸鼠皮下异位移植成瘤实验研究itga2在体内对ESCC肿瘤成瘤及FAK/AKT通路的影响。最后通过AKT抑制剂MK-22O6进一步研究itga2与AKT通路的相互作用。结果:GEPIA数据库分析发现itga2在食管癌中上调。q RT-PCR检测发现itga2在ESCC组织、细胞系中表达较癌旁组织及正常食管黏膜上皮增高;免疫组织化学法证实,与癌旁组织相比,itga2在ESCC组织中表达增高,并发现高表达itga2与ESCC临床分级及淋巴转移相关。体外细胞功能实验证实,itga2过表达显著促进ESCC细胞增殖、侵袭、迁移,并抑制凋亡。裸鼠皮下异位移植成瘤实验证实,itga2在体内同样促进ESCC肿瘤生长。Western-Blot发现过表达itga2显著促进FAK/AKT磷酸化,并上调EMT表型;沉默则抑制FAK/AKT磷酸化,下调EMT表型。此外,AKT抑制剂MK-2206成功逆转了由itga2过表达引起的ESCC细胞的恶性进展。结论:研究结果表明itga2是ESCC发生发展中重要的癌基因。itga2过表达可能通过促进FAK/AKT磷酸化上调EMT表型,进而促进ESCC的增殖、侵袭、迁移,抑制其凋亡,并试探性的提出itga2可能是ESCC新的治疗靶点。

关键词： itga2 ESCC FAK/AKT 磷酸化 EMT

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itga2促进胃癌化疗耐药的功能和机制研究

ITGA2促进胃癌化疗耐药的功能和机制研究

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作者：王琦中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【背景】胃癌(gastric cancer,GC)是恶性程度最高的消化系肿瘤之一,近年来发病率和死亡率居高不下,严重影响人类健康。在过去的几十年中,化疗显著改善了胃癌患者的预后。胃癌的维持治疗和术后辅助治疗,均以化疗为主。然而,化疗耐药性的... 详细信息

【背景】胃癌(gastric cancer,GC)是恶性程度最高的消化系肿瘤之一,近年来发病率和死亡率居高不下,严重影响人类健康。在过去的几十年中,化疗显著改善了胃癌患者的预后。胃癌的维持治疗和术后辅助治疗,均以化疗为主。然而,化疗耐药性的发生已成为胃癌治疗失败的主要原因之一。胃癌化疗耐药的产生原因多种多样,不同化疗药物杀伤肿瘤细胞的机制不同,肿瘤细胞对其产生耐药的机制也不同。因此,探索胃癌化疗的耐药机制以及寻找预防和逆转化疗耐药的分子靶标对于胃癌治疗意义重大。整合素(integrin)家族最早发现于1986年,是机体最主要的粘附受体家族之一。整合素几乎分布于所有类型的细胞中,不同类型的细胞中整合素分布的种类和数量不同,从而发挥不同的生理功能,例如调控细胞增殖、影响细胞周期和细胞迁移等。整合素的异常表达与机体功能紊乱和多种疾病有关。整合素亚基α2(itga2)是整合素家族的成员。研究发现,itga2参与结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌等的发生和进展,并且与肿瘤细胞迁移和侵袭行为密切相关。最近,有报道称itga2在肿瘤化疗耐药中也发挥重要作用。然而itga2在胃癌化疗耐药中的功能和机制有待系统而深入地研究。【目的】1.明确itga2表达水平与胃癌化疗耐药的关系2.探究itga2在胃癌化疗耐药中的作用3.阐明itga2调节胃癌化疗耐药的分子机制4.揭示胃癌耐药中itga2异常表达的原因5.探讨itga2介导的胃癌化疗耐药的治疗策略【方法】*** blot、实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)和免疫组化(IHC)方法检测itga2在不同胃癌细胞系和胃癌组织以及癌旁组织中的表达水平;利用公共数据库资源分析itga2表达与胃癌患者预后的关系。2.使用过表达载体和sh RNA慢病毒构建稳定上调和下调itga2的胃癌细胞模型;通过Western blot和q RT-PCR技术验证itga2上调和下调效率;采用细胞凋亡/存活检测试剂盒测定胃癌细胞凋亡和存活水平;采用半抑制浓度(IC50)实验和裸鼠体内成瘤实验研究itga2对胃癌化疗耐药性的影响。3.利用单分子荧光条码检测技术(Nano String)检测,并联合生物信息学分析,以鉴定涉及的分子通路;利用Western blot验证itga2对MAPK通路和EMT的调控。4.通过生物信息学算法分析itga2潜在的上游mi RNA结合位点;通过q RT-PCR技术检测候选mi RNA在胃癌细胞中的表达;用mi RNA mimics转染细胞,通过q RT-PCR技术验证上调效率,通过Western blot验证mi R-135b-5p对itga2的调控作用;通过双荧光素酶报告实验证实mi R-135b-5p和itga2的3’-UTR结合情况和调节作用;利用上述功能实验和功能挽救实验研究mi R-135b-5p在itga2介导的胃癌化疗耐药中的作用;利用Western blot检测mi R-135b-5p对MAPK通路和EMT的调控。【结果】*** blot和q RT-PCR结果表明,itga2在正常胃粘膜细胞GES中低表达,在多种胃癌细胞系中高表达。进一步研究发现,itga2在耐药的胃癌细胞中明显高表达。IHC结果发现itga2主要位于细胞的胞质和胞膜,相比正常胃组织,itga2在胃癌组织中表达更高。GEPIA数据库结果也证实了这一结论。根据KM-plotter数据库生存分析结果发现,itga2较高的水平与接受5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗的胃癌患者预后较差呈相关关系。itga2表达水平较高,胃癌患者的总生存期、首次进展期和进展后生存时间都较短。2.功能实验结果表明,下调itga2能抑制胃癌细胞增殖,使用5-FU处理时,可增强抑制效应;上调itga2能促进胃癌细胞增殖,5-FU处理后两者差异更加明显。下调itga2能增加耐药的胃癌细胞对于5-FU和阿霉素的敏感性;上调itga2能增加亲本胃癌细胞对5-FU和阿霉素的耐药性。下调itga2能促进5-FU诱导的细胞凋亡;上调itga2能抵抗其诱导的凋亡。体内实验表明,下调itga2抑制裸鼠体内增殖,促进凋亡,增强其对5-FU和阿霉素的敏感性。*** String分析结果显示下调itga2后,多条细胞信号转导通路相关分子的表达发生变化,MAPK通路是下调最明显的通路之一。Western blot实验证实,上调itga2能激活MAPK通路相关分子,下调itga2能抑制MAPK通路相关分子表达。在itga2敲低后,MAPK/ERK途径和上皮-间质转化(EMT)相关分子表达下调。4.联用生物信息学分析和前期发表的mi RNA芯片结果,筛选出mi R-135b-5p可能是itga2的上游调控分子。双荧光素酶报告实验证实mi R-135b-

关键词： itga2 胃癌化疗耐药 miR-135b-5p MAPK通路上皮间质转化

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itga2 C807T多态性与大肠腺瘤及大肠癌发病风险的相关性

ITGA2 C807T多态性与大肠腺瘤及大肠癌发病风险的相关性

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作者：李佳玲南方医科大学

学位级别：硕士

背景目的大肠癌是人类最常见的消化道恶性肿瘤,也是世界上导致癌症死亡的第三大原因。随着我国人民生活水平不断提高和饮食习惯的改变,我国大肠癌的发病率呈现上升趋势,已跃居第3-5位。自1978年Morson提出大肠癌遵循腺瘤-腺癌的组织发... 详细信息

背景目的大肠癌是人类最常见的消化道恶性肿瘤,也是世界上导致癌症死亡的第三大原因。随着我国人民生活水平不断提高和饮食习惯的改变,我国大肠癌的发病率呈现上升趋势,已跃居第3-5位。自1978年Morson提出大肠癌遵循腺瘤-腺癌的组织发生顺序以来,众多研究表明,大肠从正常粘膜到腺瘤,再发展为进展期大肠癌,为遗传因素与环境因素交互作用导致的多步骤、多阶段的复杂进展过程。环境因素主要包括不良饮食习惯(营养膳食结构不合理：高脂肪、高蛋白、高热量、低纤维素等)、吸烟、环境致癌因素等,但并非暴露于以上环境因素的所有人群均患病,这提示大肠肿瘤的发生存在一定的遗传易感性,而其中单核苷酸多态性是决定遗传易感性的主要遗传因素。因此,在大肠肿瘤病因学研究中,探讨与其相关的易感基因显得尤其重要。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)是基因组的变异源,是DNA单个碱基突变,是人类基因组遗传多态性(占人类多态性的90%)最简单的形式和最常见的来源。在人类基因组中平均约每1000个碱基对中就有一个SNP, SNP在群体中频率不小于1%,在人体对疾病的易感性与抵抗力、疾病临床表现多样性以及不同个体对药物反应差异性等方面发挥作用。其中非同义SNPs(nsSNPs),也称为错义变异尤为重要,因为它们可以导致翻译的氨基酸残基序列改变。nsSNPs可能在人群中编码的蛋白质的功能多样性方面发挥了重要作用,且与多种疾病有关。nsSNPs可能通过降低蛋白质溶解度或使蛋白质结构不稳定来影响蛋白质功能,可能通过改变转录和翻译来影响基因调节。众多流行病学研究显示,基因多态性可能与中国人群患大肠肿瘤的风险密切相关。整联蛋白是细胞表面的异二聚体蛋白家族里的一个成员,它调节着细胞与细胞外基质、细胞与细胞之间的相互作用。目前已知在哺乳动物中至少有由18种α亚基(α1～α11、αD、αE、αL、αM、αV、αX、αIIb)口8种β亚基(β1～β8)非共价结合形成的25种整联蛋白异二聚体,每一对组合形成的整联蛋白都特异性的结合唯一的一组配体。有研究报道整联蛋白在肿瘤形成和肿瘤转移中起着重要的作用,尤其是α2β1,αIIβ3和αVβ3被认为是肿瘤发生和进展的关键因子。整联蛋白α2β1也被称为血小板糖蛋白Ia-IIa (GPIa-IIa),它几乎表达于所有上皮细胞,并且其在肿瘤细胞中的表达水平和肿瘤细胞的运动能力,侵袭力和细胞分化相关。除此之外,几项研究还发现整联蛋白α2β1与大肠上皮的分化、大肠癌细胞的增殖、侵袭和转移密切相关。人类整联蛋白α2亚单位基因(itga2)位于染色体5q23-31。在该基因编码区的第7个外显子上807位核苷酸发现一个C到T的同义突变。有研究证明该单核苷酸多态性TTGA2 C807T (NCBI SNP ID:rs1 126643)影响着整联蛋白α2β1的表达量(α2亚单位只和β1亚单位结合),TT基因型者整联蛋白α2β1表达最高,CT基因型者整联蛋白α2β1表达次之,CC基因型者整联蛋白α2β1表达最低。最近的研究表明,itga2基因C807T多态性和各种疾病都密切相关,包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、缺血性脑卒中、视网膜静脉闭塞、急性冠脉综合症。然而,据我们所知,目前国内尚无评估该多态性与大肠腺瘤及大肠癌发病风险的研究。而既往研究表明,整联蛋白α2β1的表达量和功能改变参与了大肠癌的发生发展和转移,因此我们进行了一项以医院为基础的基于中国江西汉族人群的病例-对照研究,以了解itga2 C807T基因多态性与大肠腺瘤及大肠癌患病风险的相关性。方法1.研究对象：本研究为基于医院人群的病例-对照研究,对象为232例个体,包括95例正常对照个体、48例新近组织病理学确诊为大肠腺瘤的患者和89例新近组织病理学确诊为大肠癌的患者,其中大肠癌患者未合并同时和/或异时性其他恶性肿瘤,且未接受化疗或放疗;对照组为同时期就诊的健康人或无肿瘤、无遗传病史的患者。病例组和对照组均为无血缘关系的萍乡及周边地区的汉族人群。2.收集受试者资料和血样：本研究需获得萍乡市人民医院伦理委员会的批准和受试者的知情同意,采集外周静脉血2ml,保存于-80℃低温待用。通过问卷调查收集受试者的大肠癌家族史、住址(农村或城市)、年龄、性别、体重、吸烟、饮酒、饮茶情况等信息。现吸烟或曾吸烟平均每天吸烟一支以上并持续2年以上者被定义为吸烟个体,现饮酒或曾饮酒平均每天1次以上并持续3个月以上者被定义为饮酒个体,现饮茶或曾饮茶平均每天2次以上并持续3个月以上者被定义为饮茶个体,家族中1名以上亲属和/或2名以上二级亲属患大肠癌者被定义为大肠癌家族史阳性。根据国际抗癌联盟和美国癌症联合会联合制定的第7版肿瘤TNM分期法评定肿瘤侵犯深度和局部淋巴结转移状态。分化等级依据

关键词： itga2 基因多态性大肠腺瘤大肠癌

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基于生物信息学探讨itga2在成釉质颅咽管瘤与周围组织之间发挥的作用

基于生物信息学探讨ITGA2在成釉质颅咽管瘤与周围组织之间发挥的...

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作者：李天华南方医科大学

学位级别：硕士

颅咽管瘤(Craniopharyngioma,CP)是起源于残留的颅咽管上皮发展形成的一种上皮性肿瘤。由于CP位于下丘脑-垂体的特殊位置,治疗非常困难。通过文献计量学分析近10年颅咽管瘤相关文献,我们对其研究趋势、重点机构、作者以及研究热点进行... 详细信息

颅咽管瘤(Craniopharyngioma,CP)是起源于残留的颅咽管上皮发展形成的一种上皮性肿瘤。由于CP位于下丘脑-垂体的特殊位置,治疗非常困难。通过文献计量学分析近10年颅咽管瘤相关文献,我们对其研究趋势、重点机构、作者以及研究热点进行了总结,发现颅咽管瘤累及周围组织是一个重点问题,亟待解决。CP包括乳头状颅咽管瘤(Papillary craniopharyngioma,PCP)和成釉细胞颅咽管瘤(Adamantinomatous Craniopharyngioma,ACP)。一般认为 ACP比PCP具有更强的附着力。人们热切期待能解决ACP累及周围重要结构的靶向治疗,进而大大改善ACP患者手术治疗的预后。对于交界区的粘连,研究表明是胶质增生和大量细胞外基质增加,但没有明确证据表明这些基质成分来自胶质细胞、ACP细胞和其他细胞。文献表明整合素介导的细胞同细胞外基质之间的连接是造成粘连的重要原因。通过挖掘公共数据库,我们发现整合素家族中的Integrin α2(itga2)在ACP组织中高度表达。itga2编码整合素α2亚单位,该亚单位与β1亚单位形成异二聚体有关。整合素α2β1作为一种跨膜受体,可与相关分子结合(包括粘着斑、粘着斑复合物、纤维粘着等)将细胞内细胞骨架与细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)连接,形成不同的粘连形式。这些功能在ACP累及周边结构中起着重要作用。因此,itga2有望成为解决ACP累及周围重要结构的标志物,从而解决全切除困难和严重并发症的问题。在本研究中,我们比较了从GEO公共数据库下载的24个ACP样本和9个正常垂体(Normal pituitary,NP)样本,发现itga2在ACP中高度表达。并且,我们进行免疫组织化学以确定itga2在ACP中的表达位置,通过CCK8实验、划痕实验检测itga2对ACP细胞增殖迁移能力的影响。然后,通过一系列生物信息学分析,我们发现itga2在细胞外基质(ECM)-受体相互作用、粘着斑和PI3K-AKT通路中起作用。我们通过相关实验进一步证实了这些分析,提示itga2可能是ACP的治疗靶点,为解决ACP累及周边结构,改善患者预后提供了新的治疗靶点和研究方向。

关键词：成釉细胞颅咽管瘤文献计量学生物信息学 itga2 PI3K-AKT

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itga2在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

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临床神经外科杂志 2023年第3期20卷 301-306,312页

作者：周子璇高尚锋张士成游芳婷王小倩于如同徐州医科大学附属医院神经外科徐州221006 徐州医科大学神经系统疾病研究所

目的观察整合素alpha-2(itga2)在人脑胶质瘤组织与正常脑组织中的表达差异,分析其表达水平与胶质瘤病理分级、预后及肿瘤免疫微环境的关系。方法采用公共数据库分析itga2在不同级别的胶质瘤组织中mRNA表达变化及其与患者预后关系,同时... 详细信息

目的观察整合素alpha-2(itga2)在人脑胶质瘤组织与正常脑组织中的表达差异,分析其表达水平与胶质瘤病理分级、预后及肿瘤免疫微环境的关系。方法采用公共数据库分析itga2在不同级别的胶质瘤组织中mRNA表达变化及其与患者预后关系,同时应用免疫印迹检测itga2蛋白水平在不同级别胶质瘤组织中的表达水平。采用Kaplan-Meier、单因素和多因素Cox分析和受试者工作特征曲线评价itga2表达水平对预后的影响。采用GO、KEGG富集分析方法筛选itga2调控的功能或通路。利用ESTIMATE算法、Cibersort算法和TIMER数据库,探讨itga2表达水平与免疫微环境的关系。结果在公共胶质瘤数据库和本研究收集的胶质瘤标本中均显示itga2 mRNA和蛋白水平在WHOⅣ级胶质瘤中表达显著升高。itga2高表达组的胶质瘤患者总生存期显著低于itga2低表达组。itga2表达水平与免疫评分、免疫检查点和免疫细胞浸润有关。结论itga2在胶质瘤中过表达,与患者的预后和肿瘤免疫有关,提示itga2可能是胶质瘤免疫治疗的新靶点。

关键词：脑胶质瘤 itga2 预后诊断生物标记物免疫

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基于生物信息学分析itga2在胰腺癌组织中的表达及机制

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现代肿瘤医学 2020年第20期28卷 3570-3574页

作者：任天宇周新童党胜春江苏大学附属医院胃肠外科江苏镇江212001

目的:探讨整合素亚基α2(integrin alpha-2,itga2)在胰腺癌组织中的表达及作用机制。方法:从GEO基因芯片数据库下载GSE28735的芯片数据分析itga2的表达;从TCGA数据库搜索有关itga2临床样本表达的数据,分析不同itga2表达与胰腺癌临床病... 详细信息

目的:探讨整合素亚基α2(integrin alpha-2,itga2)在胰腺癌组织中的表达及作用机制。方法:从GEO基因芯片数据库下载GSE28735的芯片数据分析itga2的表达;从TCGA数据库搜索有关itga2临床样本表达的数据,分析不同itga2表达与胰腺癌临床病理参数的相关性;利用GEPIA在线数据库分析itga2对胰腺癌预后的影响;最后,运用基因富集分析探究itga2在胰腺癌中的可能作用机制。结果:itga2基因在胰腺癌组织中的表达量高于癌旁组织(Pitga2基因的表达与胰腺癌患者年龄、T分期、肿瘤的恶性程度G分级具有相关性(Pitga2高表达胰腺癌患者的总体生存期(Pitga2基因主要与顶端连接(P=0.021)、E2F转录途径(P=0.036)、mTORC1信号通路(P=0.018)、糖酵解途径(P=0.032)、PI3K/AKT/mTOR信号通路(P=0.028)、G2/M细胞周期检查点(P=0.034)等信号通路有关。结论:itga2在胰腺癌组织中表达上调并且与胰腺癌不良的预后相关,其可以作为胰腺癌有效的预后标志物和潜在治疗靶点。

关键词：胰腺癌 itga2 预后生物信息学

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