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itga1 polymorphisms and haplotypes are associated with gastric cancer risk in a Korean population

World Journal of Gastroenterology 2013年第35期19卷 5870-5876页

作者： Dong-Hyuk Yim Yan-Wei Zhang Sang-Yong Eom Sun In Moon Hyo-Yung Yun Young-Jin Song Sei-Jin Youn Taisun Hyun Joo-Seung Park Byung Sik Kim Jong-Young Lee Yong-Dae Kim Heon Kim Department of Preventive Medicine and Medical Research Institute College of Medicine Chungbuk National University Center for Disease Control and Prevention Department of Surgery College of Medicine Chungbuk National University Department of Internal Medicine College of MedicineChungbuk National University Department of Food and Nutrition Chungbuk National University Department of Surgery College of MedicineEulji University Department of Surgery Asan Medical Center College of Medicine Ulsan University Center for Genome Science National Institute of Health

AIM:To evaluate the association between the geneticpolymorphisms and haplotypes of the itga1 gene and the risk of gastric ***:The study subjects were 477 age-and sex-matched case-control *** was performed for 15 single nucleotide polymorphisms(SNPs)in *** associations between gastric cancer and these SNPs and haplotypes were analyzed with multivariate conditional logistic regression *** testing corrections were carried out following methodology for controlling the false discovery ***-based association tests were performed using the versatile gene-based association study(VEGAS)***:In the codominant model,the ORs for SNPs rs2432143(1.517;95%CI:1.144-2.011)and rs2447867(1.258;95%CI:1.051-1.505)were statistically *** the dominant model,polymorphisms of rs1862610 and rs2447867 were found to be significant risk factors,with ORs of 1.337(95%CI:1.029-1.737)and 1.412(95%CI:1.061-1.881),*** the recessive model,only the rs2432143 polymorphism was significant(OR=1.559,95%CI:1.150-2.114).The C-C type of itga1 haplotype block 2 was a significant protective factor against gastric cancer in the both codominant model(OR=0.602,95%CI:0.212-0.709,P=0.021)and the dominant model(OR=0.653,95%CI:0.483-0.884).The itga1 gene showed a significant gene-based association with gastric cancer in the VEGAS *** the dominant model,the A-T type of itga1 haplotype block 2 was a significant risk factor(OR=1.341,95%CI:1.034-1.741).SNP rs2447867 might be related to the severity of gastric epithelial injury due to inflammation and,thus,to the risk of developing gastric ***:itga1 gene SNPs rs1862610,rs2432143,and rs2447867 and the itga1 haplotype block that includes SNPs rs1862610 and rs2432143 were significantly associated with gastric cancer.

关键词： Integrin itga1 Gastric cancer Polymorphism Haplotype

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d-ICD抑制肝细胞癌细胞迁移侵袭的分子机制研究

d-ICD抑制肝细胞癌细胞迁移侵袭的分子机制研究

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作者：刘小琴上海交通大学

学位级别：硕士

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、病死率高等特点。化疗作为三大肿瘤治疗手段之一,是中晚期肝癌患者的主要治疗手段,而临床上用于治疗肝癌的化疗药物屈指可数,且疗效不满意。因此,探索有效... 详细信息

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一,具有发病率高、病死率高等特点。化疗作为三大肿瘤治疗手段之一,是中晚期肝癌患者的主要治疗手段,而临床上用于治疗肝癌的化疗药物屈指可数,且疗效不满意。因此,探索有效的肝癌化疗药物是人类健康计划的重要项目之一。异紫堇定碱(Isocorydine,ICD)是从罂粟科紫金龙、秃疮花植物中分离出来的生物碱。本实验室前期研究发现,ICD可成为潜在的抗肝癌药物,但因其有效浓度较高,不易于临床进一步研究。异紫堇定碱衍生物(Derived from Isocorydine,d-ICD)是在ICD的结构基础上加氨基进行修饰所得到的衍生物,其水溶性和抗肿瘤活性均优于ICD。本实验室前期研究发现d-ICD在用药剂量明显低于ICD的情况下同样可抑制肝癌细胞体内外增殖。同时,研究还发现d-ICD可抑制肝癌细胞耐药,增加肝癌细胞对化疗药物的敏感性。但d-ICD是否影响肝细胞癌细胞的迁移侵袭能力仍不清楚。本研究发现d-ICD可明显抑制肝细胞癌细胞体外迁移侵袭。进一步探索相关分子机制发现d-ICD可明显下调itga1的表达。itga1编码整合素α1亚单位,参与介导细胞与细胞,细胞与细胞外基质的粘附。本研究发现过表达itga1后可促进肝细胞癌细胞的迁移侵袭,干扰itga1后可抑制肝细胞癌细胞的迁移侵袭。此外,过表达itga1可明显削弱d-ICD对肝细胞癌细胞的迁移侵袭抑制作用。进一步发现E2F1可转录调控itga1的表达,且d-ICD抑制E2F1的表达。综上所述,本研究发现d-ICD可通过下调itga1的表达来抑制肝细胞癌细胞的迁移侵袭能力,进一步阐释了d-ICD抗肿瘤相关分子机制。

关键词：肝细胞癌 d-ICD itga1 迁移侵袭

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miR-2861在腰椎间盘退变患者中的异常表达及意义

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中华临床医师杂志（电子版） 2016年第11期10卷 311-312页

作者：魏宝君陈海军张万祥王克平狄天宁周海宇兰州大学第二医院西固医院甘肃兰州730060

目的通过检测腰椎间盘退变患者椎间盘组织中miR-2861及其靶基因COL1A1、itga1的表达,探讨miR-2861在人椎间盘退变发生发展中的作用及意义.方法选取2014年11月-2015年11月手术摘除的35例腰椎间盘突出症患者（病例组）和13例腰椎爆裂性骨... 详细信息

目的通过检测腰椎间盘退变患者椎间盘组织中miR-2861及其靶基因COL1A1、itga1的表达,探讨miR-2861在人椎间盘退变发生发展中的作用及意义.方法选取2014年11月-2015年11月手术摘除的35例腰椎间盘突出症患者（病例组）和13例腰椎爆裂性骨折患者的腰椎间盘组织作为实验样本,提取总RNA和蛋白;实时荧光定量PCR法测定各组标本中miR-2861及其靶基因COL1A1、itga1的相对表达量并作相关分析,westernblot检测COL1A1和itga1蛋白的表达.结果病例组miR-2861表达量低于对照组的3.5倍,而其靶基因COL1A1、itga1的表达量高于对照组的3.5倍和3倍（P〈0.05）;miR-2861与COL1A1、itga1的相对表达量呈负相关（r=-0.86,r=-0.79,均P〈0.05）;westernblo结果示：病例组COL1A1和itga1的蛋白表达分别为0.59±0.31和0.68±0.42,均高于对照组的0.23±0.07和0.25±0.06（均P〈0.05）.结论人腰椎间盘组织中miR-2861通过调控其靶基因COL1A1、itga1及其下游通道对促进腰椎间盘的退变中发挥重要作用.

关键词： miR-2861 腰椎间盘退变 COL1A1 itga1

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