检索结果-南通市图书馆

作者：沈洁安徽医科大学

学位级别：硕士

目的肝纤维化是由多种病因所致的肝内结缔组织异常增生。肝纤维化的过程存在于所有肝脏损伤后修复愈合的进程中,持续的纤维化过程会发展成肝硬化。肝星状细胞HSC是肝纤维化治疗的主要效应靶细胞,其活化和异常增殖导致大量细胞外基质沉积... 详细信息

目的肝纤维化是由多种病因所致的肝内结缔组织异常增生。肝纤维化的过程存在于所有肝脏损伤后修复愈合的进程中,持续的纤维化过程会发展成肝硬化。肝星状细胞HSC是肝纤维化治疗的主要效应靶细胞,其活化和异常增殖导致大量细胞外基质沉积。p53对肝纤维化形成的关键细胞—HSC的生物学功能产生了广泛的影响,调控p53基因功能是肝纤维化治疗的有效途径。p53蛋白稳定性是其发挥功能的前提,依赖于HREC5介导的isg化修饰可以调控肿瘤状态下p53蛋白水平;但在肝纤维化的发病进程中、在HSC由静止到激活的过程中,是否存在isg化现象及依赖于isg化的p53蛋白降解途径尚不清楚。本文从动物和细胞水平,研究isg15及其修饰系统在肝纤维化形成中的变化,揭示在肝纤维化病程中依赖isg化的p53蛋白降解途径,探讨LINC-ROR通过miR-145/ZEB2调控p53蛋白isg化修饰参与肝纤维化病程的机制,为防治肝纤维化开辟新的途径。方法采用腹腔注射CCl4建立小鼠肝纤维化模型,TGF-β1刺激LX-2的细胞模型,rAAV9-miR-145建立miR-145肝脏特异性表达小鼠;HE、天狼星红、Masson及免疫组化染色观察组织的病理组织学变化;测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性评价肝脏损伤情况;ELISA测定血清肝纤维化评价指标之一透明质酸(HA)的含量;WB 检测 ZEB2、isg15、HERC5、P53、α-SAM 和 Colla1的蛋白表达;RT-qPCR检测p53、LINC-ROR和miR-145表达;免疫荧光双染检测α-SMA分别与ZEB2、HERC5的共定位;CCK-8和EdU检测细胞增殖,双荧光素酶基因报告探究LINC-ROR与miR-145的关系;Co-IP检测ZEB2和HERC5的相互作用。结果:1.在CCl4诱导的肝纤维化小鼠肝组织和TGF-β1刺激的LX-2细胞中,isg15、HERC5、α-SAM和Colla1的蛋白表达明显升高,P53的蛋白表达明显下降。HERC5 siRNA明显增加p53蛋白的表达,减少α-SAM和Colla1的蛋白表达。2.免疫共沉淀和蛋白分析显示HERC5与ZEB2间存在相互作用。ZEB2 siRNA明显减少HERC5、α-SAM和Colla1的蛋白表达,增加p53蛋白的表达。在LX-2细胞中,miR-145 mimics 显著降低了 ZEB2、HERC5、α-SAM 和 Colla1 的蛋白表达,增加了 p53蛋白的表达,抑制了 HSC的增殖;miR-145 inhibitor的作用则与miR-145 mimics相反。肝脏特异性过表达miR-145的小鼠中,ZEB2、HERC5的蛋白表达受到明显抑制,p53蛋白的表达显著增加,肝纤维化标志物和肝脏损伤情况明显被抑制。3.在LX-2细胞中,沉默LINC-ROR后,miR-145的mRNA水平明显上升,ZEB2、HERC5、α-SAM和Colla1的蛋白表达受到明显抑制,p53蛋白的表达显著增加,HSC的增殖能力明显下降。过表达LINC-ROR结果与沉默LINC-ROR结果相反。结论LINC-ROR通过miR-145/ZEB2调节HERC5介导的p53蛋白isg修饰参与肝纤维化病程。

关键词：肝纤维化 isg化修饰 p53 HERC5 miR-145

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

干扰素刺激基因15(isg15)在天然免疫中的抗病毒作用研究进展

引用

中国免疫学杂志 2022年第2期38卷 253-256,F0003,F0004页

作者：嵇祝星王晓泉刘晓文刘秀梵(指导) 扬州大学农业部畜禽传染病学重点开放实验室江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心扬州225000

干扰素刺激基因15(isg15)是干扰素刺激下产生的最丰富的产物,也是宿主对病毒感染应答环节中的重要环节。距离isg15第一次被报道已有42年,越来越多研究揭示了其蛋白复杂和多变的性质,除可对细胞内多种蛋白进行修饰外,也可作为细胞因子分... 详细信息

干扰素刺激基因15(isg15)是干扰素刺激下产生的最丰富的产物,也是宿主对病毒感染应答环节中的重要环节。距离isg15第一次被报道已有42年,越来越多研究揭示了其蛋白复杂和多变的性质,除可对细胞内多种蛋白进行修饰外,也可作为细胞因子分泌至细胞外。isg15存在物种间作用差异。本文介绍isg15在天然免疫中的抗病毒功能及其发挥这一功能的不同机制,并阐述其研究进展。

关键词： isg15 抗病毒感染 isg化修饰天然免疫

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

干扰素刺激基因15的研究进展

引用

现代肿瘤医学 2020年第14期28卷 2528-2532页

作者：闫妍于韬大连医科大学临床肿瘤学院辽宁沈阳110042 辽宁省肿瘤医院超声科辽宁沈阳110042

干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,isgs)是一类快速的干扰素刺激反应基因,主要参与抵抗病毒、细菌入侵及免疫功能调节。干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,isg15)是isgs家族成员之一,也是第一个被鉴定出来的... 详细信息

干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,isgs)是一类快速的干扰素刺激反应基因,主要参与抵抗病毒、细菌入侵及免疫功能调节。干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,isg15)是isgs家族成员之一,也是第一个被鉴定出来的泛素样蛋白(ubiquitin-like protein,UBL),它既可以以游离形式存在,也可以与底物结合,对底物进行isg化(isgylation)修饰。isg化修饰能够竞争性阻断底物的泛素化降解,进而影响底物的生物学功能。目前确证的isg15底物约一百余种,它们的功能涉及病毒复制、细胞增殖、细胞周期调控、凋亡、自噬、DNA损伤修复、蛋白质翻译等诸多方向。本文将对近10年isg15在对抗病毒侵袭、免疫功能调节和参与肿瘤发生、发展等方向的研究进展进行总结综述。

关键词：干扰素刺激基因 isg化修饰抗病毒免疫调节肿瘤

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：