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Relationship between alterations of p16^( ink4a) and p14^(ARF) genes of CDKN2A locus and gastric carcinogenesis

Chinese Medical Journal 2003年第7期116卷 1083-1087页

作者：汤绍辉罗和生于皆平杨冬华舒建昌 Department of Gastroenterology First Affiliated Hospital of Jinan University Department of Gastroenterology the People’s Hospital of Wuhan University

Objective To investigate the relationship between alterations of p16 ink4a and p14 ARF genes and gastric carcinogenesis Methods The tumors and neighboring gastric tissues from 48 patients with gastric cancer were studied The homozygous deletion, mutation, methylation of the CpG islands, and mRNA expression of p16 ink4a and p14 ARF genes were assessed by PCR, PCR SSCP, PCR based methylation assay, and RT PCR Results ① The homozygous deletion rate of p16 ink4a and p14 ARF was 35 4% (17/48), and no homozygous deletion was examined in any gastric tissue neighboring the tumor ② There was no point mutation of p16 ink4a and p14 ARF in 31 gastric cancers without homozygous deletion or in the matched gastric tissues adjacent to the tumor ③ Methylation of the CpG islands of p16 ink4a and p14 ARF was detected in 47 9% (23/48) of gastric cancers, while methylation was observed only in 2 of 48 gastric tissues neighboring the cancer with a significant difference ( P ink4a mRNA was 47 9% (23/48) in gastric cancer, and the patients of the combined methylation of exons 1α and 2 had a higher loss rate (100%, 6/6) of p16 ink4a mRNA than those of the methylation of the other exons (11 8%, 2/17, P 4 ARF mRNA was 45 8%(22/48) in gastric cancer, and patients with the combined methylation of exons 1β and 2 had a higher loss rate (100%, 3/3) of p14 ARF mRNA than those of the methylation of the other exons (15%, 3/20, P ink4a and p14 ARF mRNAs was examined in 1 (5 6%) of 18 patients of well and moderately differentiated carcinomas, and 11 (36 7%) of 30 patients of poorly and not differentiated carcinomas with a significant difference ( P ink4a and p14 ARF genes are frequently inactivated by homozygous deletion and methylation of the 5'CpG island

关键词： stomach neoplasms · p16 ink4a gene · p14 ARF gene · carcinogenesis

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ink4a基因及P16蛋白在辐射诱导小鼠白血病模型中的变化

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中华放射医学与防护杂志 2008年第5期28卷 475-478页

作者：高福蔡建明崔建国杨平黄越承李百龙闵锐倪瑾孙顶第二军医大学放射医学教研室上海200433

目的研究ink4a基因及编码的P16蛋白在辐射诱导的小鼠白血病模型中的改变。方法7．0Gy^60Coγ射线分4次照射BALB／c小鼠建立辐射诱导的小鼠白血病模型；PCR扩增ink4a基因第1、第2外显子，俭测等位基凶纯合性缺失，甲基化敏感酶切PCR法检... 详细信息

目的研究ink4a基因及编码的P16蛋白在辐射诱导的小鼠白血病模型中的改变。方法7．0Gy^60Coγ射线分4次照射BALB／c小鼠建立辐射诱导的小鼠白血病模型；PCR扩增ink4a基因第1、第2外显子，俭测等位基凶纯合性缺失，甲基化敏感酶切PCR法检测ink4a基因的甲基化发隹情况，并应用PCR单链构象多态性分析方法检测碱基突变的发生；Westernblot检测P16蛋白含量改变。结果在21例白血病模型组织中，外显子2缺失5例，4例发生甲基化，有11例蛋白表达明显下降。结论辐射诱导的小鼠白血病模型发生过程中伴有P16蛋白表达下降，ink4a基因改变以纯合性缺失和甲基化为主。

关键词： ink4a 白血病模型辐射 P16蛋白

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膀胱移行细胞癌尿沉淀细胞ink4a和ARF基因启动子异常甲基化及临床意义

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中国卫生检验杂志 2010年第8期20卷 1946-1948页

作者：廖于峰马建波魏任雄贾广成浙江省宁波市第二医院检验中心浙江宁波315010 浙江省宁波市第二医院泌尿外科浙江宁波315010

目的:探讨膀胱癌患者尿沉淀细胞中ink4a/ARF基因启动子CpG岛的甲基化状况及其临床意义。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)的方法检测35例膀胱癌患者尿沉淀细胞ink4a/ARF基因启动子甲基化异常频率,同时以30例非肿瘤性泌尿系疾病患者作为对... 详细信息

目的:探讨膀胱癌患者尿沉淀细胞中ink4a/ARF基因启动子CpG岛的甲基化状况及其临床意义。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)的方法检测35例膀胱癌患者尿沉淀细胞ink4a/ARF基因启动子甲基化异常频率,同时以30例非肿瘤性泌尿系疾病患者作为对照。卡方检验(χ2)分析其甲基化程度与膀胱癌临床病理参数之间的关系。结果:膀胱癌尿沉淀细胞ink4a/ARF基因甲基化阳性率分别为25.7%(9/35)和42.9%(15/35),两个基因联合时甲基化阳性率为48.6%(17/35)。浸润性(≥pT2)和表浅性(≤pT1)膀胱癌尿沉淀细胞ink4a/ARF基因甲基化阳性率之间的差异有统计学意义(Pink4a/ARF基因甲基化在不同病理分级、膀胱癌初发与复发和不同性别间其差异无统计学意义(P>0.05)。ink4a与ARF基因启动子甲基化呈正相关关系(r=0.415,Pink4a/ARF基因甲基化不仅是膀胱癌发生的早期事件,而且与膀胱癌的浸润性发展相关。尿沉淀细胞ink4a/ARF基因启动子异常甲基化状态可作为非侵入性诊断膀胱癌并且判断其预后的分子标志物。

关键词：膀胱移行细胞癌 ink4a ARF DNA甲基化尿沉淀细胞

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电针加艾灸对AD模型大鼠海马细胞周期调节因子cyclinD1、p16 ink4a的影响

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湖北中医杂志 2012年第11期34卷 27-28页

作者：熊萍杜艳军夏微光刘若兰孙国杰湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北武汉430061

随着人类平均寿命的延长，老年性痴呆（AD）的发病也呈逐年上升趋势，成为仅次于心血管病、癌症、脑卒中之后威胁老年人生命健康的高发病，因此对AD的防治日益受到人们的重视。实验研究证实，针灸能够调节AD模型大鼠中枢神经递质、抗自... 详细信息

随着人类平均寿命的延长，老年性痴呆（AD）的发病也呈逐年上升趋势，成为仅次于心血管病、癌症、脑卒中之后威胁老年人生命健康的高发病，因此对AD的防治日益受到人们的重视。实验研究证实，针灸能够调节AD模型大鼠中枢神经递质、抗自由基氧化损伤、脑能量代谢、抑制细胞凋亡、减少神经元的丢失等^[1]，传统的艾灸在防治衰老性疾病方面也取得较好疗效^[2]，但电针加艾灸协同疗法治疗AD未见报道。本文欲从大鼠海马细胞周期调节因子CyclinDl、p16ink4的角度了解神经元细胞增殖情况，探讨电针加艾灸的协同疗法治疗AD模型大鼠的作用机制。

关键词：阿尔茨海默病电针加艾灸 CyclinD1 p16 ink4a

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p16 MTS1 ink4a CDKN2与大肠癌

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皖南医学院学报 2001年第2期20卷 145-148页

作者：黄文斌皖南医学院病理解剖学教研室

随着分子生物学的研究进展，人们已揭示出肿瘤的发生是遗传物质改变导致的多步骤、多基因事件积累的结果。癌基因的激活以及抑癌基因的缺失或失活是细胞癌变的分子基础，它引起基因的转录和翻译功能的异常，使细胞恶性增殖，最终形成肿... 详细信息

随着分子生物学的研究进展，人们已揭示出肿瘤的发生是遗传物质改变导致的多步骤、多基因事件积累的结果。癌基因的激活以及抑癌基因的缺失或失活是细胞癌变的分子基础，它引起基因的转录和翻译功能的异常，使细胞恶性增殖，最终形成肿瘤。肿瘤抑制基因p16是近年来发现的一种抑癌基因，它是继Rb、p53基因之后，成为当今肿瘤学、分子生物学和遗传学的研究热点之一。本文就肿瘤抑制基因p16与大肠癌的关系综述如下。

关键词：大肠癌细胞周期 p16基因 MTS1 ink4a CDKN2

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Bmi-1在膀胱移行细胞癌组织的表达及与p16 ink4a和p14 ARF的关系

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中华实验外科杂志 2010年第10期27卷 1542-1542页

作者：刘宏伟谢文练韩金利朱定军崔学江中山大学附属第二医院泌尿外科广州510120

膀胱癌的发生与癌基因的激活与抑癌基因的失活有关。B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1（Bmi-1）基因过度表达可引起细胞的转化和肿瘤的形成。我们通过检测膀胱癌组织和癌旁组织中Bmi-1、p16 ink4a和p14 ARF。基因表达情况，探讨Bm... 详细信息

膀胱癌的发生与癌基因的激活与抑癌基因的失活有关。B细胞特异性莫洛尼白血病病毒插入位点1（Bmi-1）基因过度表达可引起细胞的转化和肿瘤的形成。我们通过检测膀胱癌组织和癌旁组织中Bmi-1、p16 ink4a和p14 ARF。基因表达情况，探讨Bmi-1表达与膀胱癌临床分期和病理分级的关系及其与p16 ink4a和p14 ARF的关系。

关键词：膀胱癌组织膀胱移行细胞 Bmi-1 ink4a p16 p14 ARF 抑癌基因

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p16^(ink4a)和p21^(Waf1/Cip1)的表达与外阴癌临床预后的关系

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世界核心医学期刊文摘（妇产科学分册） 2005年第2期1卷 45-45页

作者： Knopp S. Bjφrge T. Nesland J.M. 张剑萍

Aberrant expression of the cell cycle kinase inhibitors p16,p21,and p27has been associated with poor prognosis in a variety of human *** le is known,however,about their clinical impact in vulvar carcinoma ***,we analyzed a larger series of v ulvar squamous cell carcinomas and compared the results with clinical outcome.A total of 224vulvar squamous cell carcinomas were im-munohistochemically investigated for expression of p16,p21,and p27using the biotin -strept avidin -peroxidase method and the OptiMax Plus automate d cell staining *** p16(≥5%)positive nuclear immunostaining was found in 69(31%)cases,high p21(any staining)protein levels was detected in 95(42%)cases,and lowp27(≤50%positive nuclei)staining was seen in 170(76%)*** expression of p16was related to lower patient age and low expression of *** expression of p16indicated a better prognosis in t he multivariate analysis(RR =0.5,95%CI =0.2-1.0)and less risk of de-veloping lymph node metastasis(OR =0.3,95%CI =0.2-0.7).High level of p21was significantly associated with shorter survival in patients staged FIGO I and II(RR=3.4,95%CI =1.3-9.3).We found no significant correlation between the expression of p27and any of the clinicopathological *** study indicates a prog-nostic relevance for p16and p21immu *** level of p16protein and high level of p21protein were as-sociated with a shorter disease -related *** did not find p27protein expression to be useful as a prognostic indicator in vulvar carcinoma patie nts.

关键词： ink4a Waf1/Cip1 p16 p21 外阴鳞状细胞癌低表达细胞周期免疫组织化学临床病理学淋巴结转移

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GDF-9 Stimulates Human Granulosa Cell Proliferation through Inhibition of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors p15ink4b and p16ink4a

GDF-9 Stimulates Human Granulosa Cell Proliferation through ...

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第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会

作者： Nelly Auersperg Peter C.K.Leung Dept. Obstetrics and Gynecology University of British Columbia Vancouver B.C. Canada.

During follicular development, granulosa cell proliferation and differentiation are dependent on both endocrine factors and intra-ovarian paracrine factors. Among the latter, the members of the TGF-β superfamily are prominent, especially growth differentiation factor -9 (GDF-9). GDF-9 has been shown to promote ovarian follicle growth and granulosa cell proliferation in rodents and bovine both in vivo and in vitro. In this study, with primary cultures of human granulosa-luteal cells and a SV-40 Tag-immortalized

关键词： GDF-9 Stimulates Human Granulosa Cell Proliferation through Inhibition of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors p15 Cyclin and p16 ink4a ink4b

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慢性胰腺炎中的p16ink4a

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国际外科学杂志 2001年第6期 362-363页

作者：孙诚谊

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p16ink4a高表达对人肺癌A549细胞凋亡的影响及其作用机理的初步探讨

p16INK4a高表达对人肺癌A549细胞凋亡的影响及其作用机理的初步探...

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中国细胞生物学学会医学细胞生物学、免疫细胞生物学和发育生物学专业委员会学术研讨会

作者：张伟彭丽霞柳惠图北京师范大学生命科学学院教育部细胞增殖与调控生物学重点实验室北京师范大学生命科学学院教育部细胞增殖与调控生物学重点实验室北京师范大学生命科学学院教育部细胞增殖与调控生物学重点实验室

p~(16)通过抑制CyclinD-CDK4/6的活性而阻抑周期的进程。p~(16)可以同CyclinD竞争与CDK4的结合,抑制CDK4活化,从而阻断CyclinD-CDK4对pRb的磷酸化,使pRb对E2F的结合力增强,细胞G1/S转换被阻抑。p~(16)既是细胞周期固有的调控者,又是抑... 详细信息

p~(16)通过抑制CyclinD-CDK4/6的活性而阻抑周期的进程。p~(16)可以同CyclinD竞争与CDK4的结合,抑制CDK4活化,从而阻断CyclinD-CDK4对pRb的磷酸化,使pRb对E2F的结合力增强,细胞G1/S转换被阻抑。p~(16)既是细胞周期固有的调控者,又是抑制肿瘤生长的成分。当p~(16)基因发生缺失或突变时,没有p)的竞争,CyclinD与CDK4的结合促使细胞的生长分裂失去控制,并可能引起癌变。通过对人二倍体成纤维细胞、人间皮细胞、人头颈

关键词：人肺癌高表达细胞凋亡 ink4a p16 初步探讨作用机理

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