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ing4基因表达上调对卵巢上皮性癌细胞生物学行为的影响

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中华妇产科杂志 2014年第8期49卷 631-633页

作者：柳英兰卢美松哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科 150001

近年来的研究证实,ing4基因在许多恶性肿瘤中表达下降,如胃癌[1]、肺癌[2]等,体外实验也证实,ing4基因可能通过活化凋亡通路,影响多种凋亡相关基因,促进肿瘤细胞凋亡.ing4基因被认为是一重要的候选抑癌基因.本课题组的前期研究发现,ing... 详细信息

近年来的研究证实,ing4基因在许多恶性肿瘤中表达下降,如胃癌[1]、肺癌[2]等,体外实验也证实,ing4基因可能通过活化凋亡通路,影响多种凋亡相关基因,促进肿瘤细胞凋亡.ing4基因被认为是一重要的候选抑癌基因.本课题组的前期研究发现,ing4蛋白在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达低于卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织[3].提示,ing4基因在卵巢癌的发生、发展中可能发挥着重要的作用,但对于ing4基因与卵巢癌的关系,目前尚无明确定论.本研究将ing4基因转染至卵巢癌细胞系OVCAR细胞中,观察ing4基因转染后对卵巢癌细胞生物学行为的影响.

关键词： ing4基因细胞生物学行为卵巢上皮性癌表达上调卵巢癌细胞系凋亡相关基因候选抑癌基因肿瘤细胞凋亡

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ing4基因的克隆和真核表达载体的构建

苏州大学学报（医学版） 2005年第3期25卷 409-411,415页

作者：王金志缪竞诚盛伟华杨吉成苏州大学医学院基础医学系江苏苏州215007

目的分离小鼠ing4(inhibitorofgrowthfamily,member4)基因并构建真核表达载体pcDNA3.1(+)ing4。方法从小鼠肝组织中提取总RNA,通过RTPCR扩增出ing4cDNA,构建真核表达载体pcDNA3.1(+)ing4,分别用双酶切、PCR、基因测序进行鉴定。结果RTPCR产物为约750bp的条带,构建的真核表达载体pcDNA3.1(+)ing4经双酶切、PCR鉴定均出现750bp大小的条带,基因测序正确。结论分离得到了小鼠ing4基因并成功构建真核表达载体pcDNA3.1(+)ing4。

关键词： ing4基因真核表达载体 pcDNA3.1(+) 小鼠

腺病毒载体介导的ing4基因对MG-63人骨肉瘤细胞的抑制作用

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中国免疫学杂志 2009年第3期25卷 234-239页

作者：井莹莹杨吉成缪竞诚盛伟华胡志清单云波刘铁连韩亚丽包婉蓉苏州大学医学部细胞与分子生物学教研室苏州215123

目的:用人源化改造的鼠肿瘤生长抑制因子(ming4)基因构建的腺病毒表达载体(Ad-ing4)研究对MG-63人骨肉瘤细胞的抑制作用。方法:以pcDNA3.0-ming-4重组质粒为模板,通过基因定点突变技术对ming4基因进行人源化改造,采用腺病毒载体的基因... 详细信息

目的:用人源化改造的鼠肿瘤生长抑制因子(ming4)基因构建的腺病毒表达载体(Ad-ing4)研究对MG-63人骨肉瘤细胞的抑制作用。方法:以pcDNA3.0-ming-4重组质粒为模板,通过基因定点突变技术对ming4基因进行人源化改造,采用腺病毒载体的基因重组和体外包装技术获得表达与人ing-4氨基酸序列相同的重组腺病毒子(Ad-ing4),感染MG-63细胞,用荧光显微镜、RT-PCR法检测ing4在MG-63细胞中的转录和表达;MTT法和流式细胞技术检测ing4基因表达对MG-63细胞的生长抑制和凋亡效应;荧光共聚焦显微镜观察MG-63细胞凋亡的形态学变化;半定量RT-PCR法检测ing4基因表达对MG-63细胞中的Bax、Bcl-2基因表达的影响。结果:基因测序和PCR分析结果显示,人源化改造的小鼠ing4分子氨基酸序列与人ing4分子完全相同,成功构建了Ad-ing4腺病毒表达载体,在MG-63细胞中ing4基因的表达对MG-63细胞增殖有明显抑制作用,并可诱导细胞凋亡,出现典型细胞凋亡形态学变化,ing4基因表达可通过上调细胞中Bax和下调Bcl-2基因表达诱导细胞凋亡。结论:转染ing4基因可明显抑制MG-63人骨肉瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡,该现象可能是通过改变Bax,Bcl-2表达水平来发挥抗肿瘤作用的。

关键词： ing4基因腺病毒载体 MG-63人骨肉瘤细胞凋亡

卵巢癌组织中ing4基因的表达及其与微血管密度的关系

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中华妇产科杂志 2011年第4期46卷 285-288页

作者：柳英兰王英炜张广美哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科 150001 哈尔滨医科大学附属第一医院病理科 150001

ing4是新近发现的肿瘤抑制基因,可通过抑制肿瘤血管增生的途径抑制肿瘤的生长.卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤的首位,一经发现多属晚期,预后不良,总的5年生存率仅为30%左右,其原因与癌组织血管丰富、易发生转移密切相关.卵巢癌组织中的... 详细信息

ing4是新近发现的肿瘤抑制基因,可通过抑制肿瘤血管增生的途径抑制肿瘤的生长.卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤的首位,一经发现多属晚期,预后不良,总的5年生存率仅为30%左右,其原因与癌组织血管丰富、易发生转移密切相关.卵巢癌组织中的微血管密度（microvessed density,MVD）是评价血管生成的重要指标.本研究采用免疫组化法探讨卵巢癌组织中ing4的表达及其与MVD的关系,现报道如下.

关键词： ing4基因卵巢癌组织微血管密度肿瘤抑制基因妇科恶性肿瘤肿瘤血管增生免疫组化法抑制肿瘤

重组腺病毒介导的人ing4基因对乳腺癌MCF-7/ADR细胞的抑癌及化疗增敏作用的研究

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重组腺病毒介导的人ING4基因对乳腺癌MCF-7/ADR细胞的抑癌及化疗...

作者：王新昇苏州大学

学位级别：硕士

目的：研究重组腺病毒介导的人ing4基因（inhibitor of growth4生长抑制因子4）表达对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞的抑癌和化疗增敏效应及分子机制。方法：将携有ing4基因的复制缺陷型腺病毒载体Ad-ing4感染QBI-293A细胞，进行病毒扩增... 详细信息

目的：研究重组腺病毒介导的人ing4基因（inhibitor of growth4生长抑制因子4）表达对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞的抑癌和化疗增敏效应及分子机制。方法：将携有ing4基因的复制缺陷型腺病毒载体Ad-ing4感染QBI-293A细胞，进行病毒扩增，并进一步将病毒纯化及效价测定;RT-PCR法鉴定Ad-ing4基因在QBI-293A细胞、MCF-7/ADR细胞有效表达。分别采用CCK-8法测定ADM、5-FU和CXT对MCF-7/ADR和MCF-7细胞的半数抑制浓度IC50，确定MCF-7/ADR的多药耐药性。用CCK-8法测定感染重组腺病毒Ad-ing4后，ADM、5-FU和CXT对MCF-7/ADR细胞的半数抑制浓度IC50，观察其逆转效果。探讨ing4的抑癌和化疗增敏的机制实验分为5组：PBS阴性对照组、Ad-GFP空载体腺病毒组、Ad-ing4重组腺病毒组、ADR（多柔比星终浓度为3.0μg/mL）组、Ad-ing4+ADR（终浓度为3.0μg/mL）组，应用半定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹法检测各组ing4基因及蛋白质在MCF-7/ADR细胞中的表达;CCK-8（cell counting kit-8）法检测各组MCF-7/ADR细胞生长情况;流式细胞术（FCM）PI单染法和Annexin-V-PE/7-AAD双荧光标记法分别检测各组细胞周期和细胞凋亡情况;RT-PCR和蛋白印迹法检测各组MCF-7/ADR细胞中Bax、bcl-2、和Survivin（生存素）等相关基因的表达。结果：腺病毒介导的ing4基因在MCF-7/ADR细胞中成功表达，ing4基因在MCF-7/ADR细胞中表达并不缺失并且对MCF-7/ADR细胞的多药耐药性有一定的逆转效应;Ad-ing4和ADR对MCF-7/ADR细胞生长均有明显的生长抑制和促凋亡作用，Ad-ing4使MCF-7/ADR细胞周期阻滞在G2/M期，F=129.294，P＜0.05。Ad-ing4联合ADR对细胞的生长抑制和促凋亡作用更明显，培养至第4天，其生长抑制率可达（73.13±3.78）%，显著高于Ad-ing4组和ADR组的（19.29±1.53）%和（48.39±2.96）%， F=257.397， P＜0.05;其凋亡率可达（26.48±3.13）%，显著高于Ad-ing4组的（11.57±1.26）%和ADR组的（17.21±2.34）%，F=30.253，P=0.001。蛋白印迹法结果分析显示，ing4基因和ADR能使Bax的表达增强;使bcl-2和Survivin的表达下降。与其他组相比较，Ad-ing4联合ADR上述效应更显著，差异有统计学意义，F值为789.842、1070.079和287.565，P值均＜0.05。结论：Ad-ing4在体外可抑制MCF-7/ADR细胞的生长，并诱导其凋亡，其对多柔比星的细胞毒作用具有增敏效应，其机制可能与ing4降低bcl-2/Bax比值和抑制Survivin的表达有关。结论：Ad-ing4在体外可抑制MCF-7/ADR细胞的生长，并诱导其凋亡，其对多柔比星的细胞毒作用具有增敏效应，其机制可能不是直接下调耐药相关基因MRP1、LRP、MDR1的表达来实现的，而是与ing4降低bcl-2/Bax比值和抑制Survivin的表达有关。

关键词： ing4基因乳腺肿瘤多药耐药化疗增敏 Survivin bcl-2/Bax比值

ing4基因在肿瘤细胞凋亡过程中的研究进展

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川北医学院学报 2017年第1期32卷 143-146页

作者：张萌伍季川北医学院南充市中心医院泌尿外科四川南充637000

ing4(inhibitor of growth family member4)基因是近年来新发现的一种肿瘤抑制基因。作为抑癌基因家族的重要成员,其广泛参与基因调节转录、细胞周期、凋亡、细胞衰老、接触抑制、DNA修复、抑制血管生成、促进细胞自噬等多个过程,对肿... 详细信息

ing4(inhibitor of growth family member4)基因是近年来新发现的一种肿瘤抑制基因。作为抑癌基因家族的重要成员,其广泛参与基因调节转录、细胞周期、凋亡、细胞衰老、接触抑制、DNA修复、抑制血管生成、促进细胞自噬等多个过程,对肿瘤的进程和预后产生重要影响。肿瘤细胞的凋亡在肿瘤研究中处于热点话题。ing4基因在肿瘤细胞凋亡过程中具有重要作用,它可以通过调节线粒体依赖性途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡,还可以通过调节凋亡基因参与肿瘤细胞的凋亡。

关键词： ing4基因肿瘤细胞凋亡

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ing4基因与肿瘤研究新进展

中国医药科学 2011年第13期1卷 42-44页

作者：潘旋王朝霞南京医科大学第二附属医院肿瘤科江苏南京210011

ing4基因是肿瘤抑制因子家族的新成员,近来研究发现,ing基因在正常组织中表达丰富,但在多种恶性肿瘤组织,如乳腺癌、胶质瘤、肺癌等中表达明显下调,ing4可通过增强p53基因的活性、恢复细胞间接触抑制、抑制肿瘤血管生成、抑制HIF的活性... 详细信息

ing4基因是肿瘤抑制因子家族的新成员,近来研究发现,ing基因在正常组织中表达丰富,但在多种恶性肿瘤组织,如乳腺癌、胶质瘤、肺癌等中表达明显下调,ing4可通过增强p53基因的活性、恢复细胞间接触抑制、抑制肿瘤血管生成、抑制HIF的活性而抑制肿瘤的生长,还能诱导细胞凋亡,增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性,本研究对ing4基因与肿瘤研究的新进展进行综述。

关键词： ing4基因抑癌机制肿瘤

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ing4基因在肿瘤发生作用中的研究进展

国际遗传学杂志 2007年第2期30卷 147-149页

作者：朱延玲李铁臣皖南医学院遗传医学研究室

ing4基因是近年来新发现的一种肿瘤抑制因子,可能通过抑制肿瘤血管增生、调节细胞周期、增强p53的活性、恢复细胞间的接触抑制等途径抑制肿瘤的生长。ing4基因在正常组织中表达丰富,而在肿瘤组织中表达下降,多种肿瘤细胞系中均发现其存... 详细信息

ing4基因是近年来新发现的一种肿瘤抑制因子,可能通过抑制肿瘤血管增生、调节细胞周期、增强p53的活性、恢复细胞间的接触抑制等途径抑制肿瘤的生长。ing4基因在正常组织中表达丰富,而在肿瘤组织中表达下降,多种肿瘤细胞系中均发现其存在突变,但其在肿瘤发生、发展过程中的确切作用尚不清楚。

关键词： ing4基因突变表达肿瘤发生

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神经胶质瘤中ing4基因蛋白表达的研究

安徽医学 2008年第4期29卷 384-386页

作者：宫磊卢林明皖南医学院生物学教研室芜湖241001 皖南医学院附属弋矶山医院病理科

目的探讨ing4基因在神经胶质瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法对34例神经胶质瘤患者和24例正常对照组ing4基因的蛋白表达进行研究。结果ing4基因在神经胶质瘤患者中的表达明显低于正常对照组(P<0.001)。ing4基因的表达... 详细信息

目的探讨ing4基因在神经胶质瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法对34例神经胶质瘤患者和24例正常对照组ing4基因的蛋白表达进行研究。结果ing4基因在神经胶质瘤患者中的表达明显低于正常对照组(Ping4基因的表达水平与神经胶质瘤的恶性程度呈负相关(rs=-0.470,Ping4基因在神经胶质瘤的发生、发展中可能起重要的作用。

关键词：神经胶质瘤 ing4基因免疫组织化学