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肺癌中ing1基因的突变分析及其蛋白表达与p53、CyclinE蛋白的关系

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肺癌中ING1基因的突变分析及其蛋白表达与p53、CyclinE蛋白的关系

作者：韩红波郑州大学

学位级别：硕士

人类ing1(inhibitor of growth 1,ing1)基因是定位于13q33—34的一个肿瘤抑制基因。在原发性胃癌、血液系统肿瘤及头、颈部鳞癌中,此位点附近常有基因组的改变。该基因由四个外显子(1a、1b、1c及2)和三个内含子组成,参与细胞生长抑制、... 详细信息

人类ing1(inhibitor of growth 1,ing1)基因是定位于13q33—34的一个肿瘤抑制基因。在原发性胃癌、血液系统肿瘤及头、颈部鳞癌中,此位点附近常有基因组的改变。该基因由四个外显子(1a、1b、1c及2)和三个内含子组成,参与细胞生长抑制、衰老、凋亡、锚着依赖性生长、DNA损伤修复和化疗敏感性等重要细胞生命活动。此基因转录产生的mRNA通过不同的剪接方式翻译出p47、p33、p24和p27四种蛋白。由外显子1a和外显子2转录翻译出的p33蛋白是ing1基因的主要翻译产物。外显子2是四种ing1剪接产物的共有部分,其蛋白产物包含两个蛋白核酸结合位点及一个C4HC3型高度进化保守的PHD (plant homeodomain)锌指基序,此基序参与mRNA的转录调控。对一些人类肿瘤的研究发现,ing1基因的异常表现有基因突变、重排、缺失和表达水平降低等多种形式,其低表达与肿瘤的发生和进展有着密切的关系。ing1基因的过表达能够使细胞停滞于细胞周期的G期,并诱导几种细胞系的细胞凋亡。相反,应用反义表达载体抑制ing1基因表达能够促进鼠乳腺上皮细胞转化及增加NIH3T3细胞的集落形成,抑制细胞凋亡。迄今,在为数不多的抑癌基因中,与肿瘤关系最密切、研究最为广泛的可能是p53基因。p53的失活与大约50%的人类肿瘤的发生有关。目前认为p33的功能与p53相关,但也有报道认为二者之间在某些方面无相关性。分析肿瘤中p33和p53蛋白表达的关系对于了解ing1基因的功能具有重要意义。研究发现随着细胞周期的变化,p33的表达量也相应改变,当细胞从G期进入G期时,p33

关键词：肺癌 ing1基因突变 PCR-SSCP p33ing1b蛋白 p53蛋白 CyclinE蛋白组织芯片

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ing1基因与肿瘤的研究新进展

医学综述 2005年第5期11卷 444-446页

作者：赵帅贺修胜南华大学医学院湖南衡阳421001

肿瘤是严重威胁人类健康的基因病，其发生、发展过程中涉及到两大类基因，即癌基因和抑癌基因，其中抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的最重要的保护机制。ing1基因是ing基因家族中最先发现的基因。Garkavtsev等于1996年采用消减杂交法从一... 详细信息

肿瘤是严重威胁人类健康的基因病，其发生、发展过程中涉及到两大类基因，即癌基因和抑癌基因，其中抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的最重要的保护机制。ing1基因是ing基因家族中最先发现的基因。Garkavtsev等于1996年采用消减杂交法从一种富含所需序列的cDNA文库中建立GSE(genetic suppressor element)文库，结合体内选择技术，克隆到一个新的肿瘤抑制基因，命名为ing1(inhibitor of growth 1)。

关键词： ing1基因 p53基因肿瘤 ing基因家族

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ing1基因及其与乳腺癌关系的研究进展

广西医学 2006年第11期28卷 1740-1742页

作者：王孝勇曾健广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科南宁530021

乳腺癌的发生和发展与癌基因和抑癌基因的表达有密切相关,其中抑癌基因是抵御乳腺癌发生、发展的最重要的保护机制.ing1基因是ing基因家族中最先发现的抑癌基因.本文对ing1基因的结构、生物学功能及其与乳腺癌的关系做一综述.

关键词： ing1基因乳腺癌抑癌基因生物学功能保护机制基因家族癌发生先发现

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ing1基因编码蛋白在染色质修饰中的作用

天津医科大学学报 2005年第1期11卷 134-137页

作者：孙兆明于士柱天津医科大学总医院神经病学研究所天津300052

ing1基因(inhibitor of growth gene 1)即生长抑制因子基因1,编码的蛋白质具有基因转录调节作用,本文综述其参与组蛋白乙酰化/去乙酰化(histone acetyltrasferases/histone deacetylases,HATs/HDACs)复合体,通过调节组蛋白乙酰化/去乙... 详细信息

关键词： ing1基因染色质修饰 HATs/HDACs复合体

ing1基因及p33 ing1b蛋白的研究进展

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医学综述 2007年第2期13卷 83-85页

作者：刘芳黄多美玛依努尔.尼亚孜石河子大学医学院新疆石河子823002 新疆维吾尔自治区人民医院妇科新疆乌鲁木齐830001

尽管生长抑制基因(ing)家族被发现不久,但研究认为它是公认的抑癌基因进化家族的一部分。ing1基因是这个家族的第一个成员,编码几个不同的mRNA变异体,产生一个蛋白家族。目前研究最多的蛋白亚型是p33ing1b,它与限制细胞生长和增殖、凋... 详细信息

尽管生长抑制基因(ing)家族被发现不久,但研究认为它是公认的抑癌基因进化家族的一部分。ing1基因是这个家族的第一个成员,编码几个不同的mRNA变异体,产生一个蛋白家族。目前研究最多的蛋白亚型是p33ing1b,它与限制细胞生长和增殖、凋亡、肿瘤的非锚定生长、细胞衰老、维持基因组稳定和调节细胞周期调节点有关。ing1基因在肿瘤中很少发生突变,尽管p33ing1b的亚细胞位置可能影响它的功能。p33ing1b从胞核转移到胞质可能失去正常的细胞功能,很可能是一些肿瘤发病机制的中枢环节。

关键词： ing1基因 p33ing1 凋亡 p53

胶质瘤细胞ing1基因表达水平与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系研究

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实用癌症杂志 2001年第4期16卷 353-356页

作者：李莉于士柱蔡春友张丽侠黄悦管欣琴安同岭天津医科大学总医院天津市神经病学研究所

目的　探讨胶质瘤细胞ing1基因表达水平及其与肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度的关系。方法　采用原位杂交及免疫组织化学染色方法 ,分别检测 71例不同级别的人胶质瘤组织ing1mRNA及ing 1、PCNA蛋白 ,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡的情况... 详细信息

目的　探讨胶质瘤细胞ing1基因表达水平及其与肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度的关系。方法　采用原位杂交及免疫组织化学染色方法 ,分别检测 71例不同级别的人胶质瘤组织ing1mRNA及ing 1、PCNA蛋白 ,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡的情况。结果　ing 1mRNA的阳性表达率为 94.6% (3 5 / 3 7) ,ing 1蛋白的阳性表达率为 90 .1% (64 / 71) ,两者的表达水平呈正相关 (γ =0 .714 ,P ing 1表达水平降低时伴随着凋亡程度的降低及增殖活性的增强。结论　胶质瘤细胞中ing1基因的表达水平与肿瘤恶性程度密切相关 ,并随肿瘤恶性程度的增加而相应降低。其表达异常的改变主要是转录水平调控异常的结果 ,并可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡 ,在胶质瘤的发生、发展中发挥重要作用。

关键词：胶质瘤 ing1基因增殖细胞核抗原细胞增殖细胞凋亡

生长抑制因子基因1( ing1)——新型抗癌治疗中的潜在靶点

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国际遗传学杂志 2018年第5期41卷 378-383页

作者：胡思婧高杉王杨刘慧迪 150081 哈尔滨医科大学药学院基因组中心 161000 齐齐哈尔市第一医院病理科 161000 中加HMU-UCFM感染与基因组学研究所

ing1基因是Rb-E2F信号通路的重要调控因子, 具有多种生物学功能, 在肿瘤细胞增殖、凋亡、衰老以及DNA修复和血管生成等方面发挥重要作用。现已证明ing1与头颈部鳞状细胞癌、胃癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的进展有着... 详细信息

ing1基因是Rb-E2F信号通路的重要调控因子, 具有多种生物学功能, 在肿瘤细胞增殖、凋亡、衰老以及DNA修复和血管生成等方面发挥重要作用。现已证明ing1与头颈部鳞状细胞癌、胃癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的进展有着密不可分的关系。本文将阐述ing1基因的发现历程和结构, 及其生理功能, 并将对ing1作为抑癌靶点的作用以及其可能机制做着重介绍。

关键词： ing1基因抑癌基因潜在机制 DNA修复

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抑癌基因ing1与肿瘤

大肠肛门病外科杂志 2005年第3期11卷 236-238页

作者：周永淳陈利生广西医科大学第一附属医院大肠肛门病外科南宁530021

肿瘤的发生是一个多基因参与,多步骤发生的复杂过程,抑癌基因的功能失活与癌基因的激活为其主要原因之一.ing1基因是近年克隆出来的一个新的候选抑癌基因,研究发现,它的过表达可抑制细胞生长、增殖,促进细胞凋亡;它的低表达与肿瘤的发... 详细信息

肿瘤的发生是一个多基因参与,多步骤发生的复杂过程,抑癌基因的功能失活与癌基因的激活为其主要原因之一.ing1基因是近年克隆出来的一个新的候选抑癌基因,研究发现,它的过表达可抑制细胞生长、增殖,促进细胞凋亡;它的低表达与肿瘤的发生、发展有关.

关键词：抑癌基因 ing1基因肿瘤生物学功能细胞凋亡

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结直肠癌中抑癌基因ing1的表达及其意义

结直肠肛门外科 2006年第5期12卷 270-272页

作者：梁君林周永淳陈利生广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科南宁530021

目的:探讨p33ing1在结直肠癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33ing1的表达。结果:结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33ing1蛋白的阳性表达率分别为43·3%(26/60)、100%(60/60)。p33I... 详细信息

目的:探讨p33ing1在结直肠癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33ing1的表达。结果:结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33ing1蛋白的阳性表达率分别为43·3%(26/60)、100%(60/60)。p33ing1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57·6%(19/33)、25·9%(7/27)(P17/30)、30·0%(9/30)(Ping1在结直肠癌组织中低表达,在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。

关键词：结直肠肿瘤 ing1基因免疫组织化学