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Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity,to curtail dependence on host tissue:molecular mode

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Cancer Biology & Medicine 2017年第3期14卷 254-270页

作者： Spiros A.Vlahopoulos The First Department of Pediatrics University of AthensHoremeio Research LaboratoryAthens 11527Greece

The role of the transcription factor NF-κB in shaping the cancer microenvironment is becoming increasingly clear. Inflammation alters the activity of enzymes that modulate NF-κB function, and causes extensive changes in genomic chromatin that ultimately drastically alter cell-specific gene expression. NF-κB regulates the expression of cytokines and adhesion factors that control interactions among adjacent cells. As such, NF-κB fine tunes tissue cellular composition, as well as tissues' interactions with the immune system. Therefore, NF-κB changes the cell response to hormones and to contact with neighboring cells. Activating NF-κB confers transcriptional and phenotypic plasticity to a cell and thereby enables profound local changes in tissue function and composition. Research suggests that the regulation of NF-κB target genes is specifically altered in cancer. Such alterations occur not only due to mutations of NF-κB regulatory proteins, but also because of changes in the activity of specific proteostatic modules and metabolic pathways. This article describes the molecular mode of NF-κB regulation with a few characteristic examples of target genes.

关键词： Cytokine mucin chemokine il-8/cxcl8 MUC1 NF-κB il-6 TNFα

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白藜芦醇在高脂饮食诱导ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成中的作用及其相关机制研究

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临床心血管病杂志 2016年第5期32卷 505-508页

作者：韩世飞牟丽娜陆芳哈励逊国际和平医院心内科河北衡水053000

目的:探讨白藜芦醇对高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其相关机制。方法:本实验分为4组,正常对照组为ApoE-/-小鼠给予普通饲料喂养。此外,高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠16周,构建动脉粥样硬化小鼠模型,... 详细信息

目的:探讨白藜芦醇对高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其相关机制。方法:本实验分为4组,正常对照组为ApoE-/-小鼠给予普通饲料喂养。此外,高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠16周,构建动脉粥样硬化小鼠模型,并随机分为模型组(Vehicle组,灌胃给予1ml/d 0.9%氯化钠溶液)、白藜芦醇低剂量组(灌胃给予白藜芦醇20mg·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(灌胃给予白藜芦醇40mg·kg-1·d^(-1)白藜芦醇)。灌胃8周后造模完成,采集血清,分离主动脉。油红O染色检测小鼠主动脉粥样硬化斑块大小;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中il-8/cxcl8的水平;实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测主动脉组织中CXCR2的mRNA表达水平以及PCNA、MEF2a的蛋白表达水平。结果:与正常组相比,给予高脂饮食后,模型组小鼠体重明显增加,而白藜芦醇处理可明显抑制小鼠体重的增加;与模型组小鼠比较,白藜芦醇处理能降低小鼠的动脉粥样硬化斑块面积大小,降低血清中il-8/cxcl8的水平、CXCR2的mRNA表达水平以及PCNA、MEF2a的蛋白表达水平,且与白藜芦醇的剂量呈正相关。结论:白藜芦醇可有效缓解动脉粥样硬化的形成,可能与调控ApoE-/-小鼠的CXCR2的mRNA和PCNA、MEF2a蛋白的表达有关。

关键词：白藜芦醇动脉粥样硬化 il-8/cxcl8 ApoE-/-小鼠 PCNA MEF2a

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高氧暴露下G31P对新生鼠支气管肺发育不良保护机制研究

高氧暴露下G31P对新生鼠支气管肺发育不良保护机制研究

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作者：王馈大连医科大学

学位级别：硕士

目的:建立SD大鼠BPD(Bronchopulmonary dysplasia)动物模型,检测BPD大鼠模型体内,相关高氧肺损伤与炎症因子il-8/cxcl8、炎症信号通路NF-κB的变化,予il-8/cxcl8受体拮抗剂G31P干预BPD大鼠模型,来探索G31P对BPD大鼠的保护机制。方法:随... 详细信息

目的:建立SD大鼠BPD(Bronchopulmonary dysplasia)动物模型,检测BPD大鼠模型体内,相关高氧肺损伤与炎症因子il-8/cxcl8、炎症信号通路NF-κB的变化,予il-8/cxcl8受体拮抗剂G31P干预BPD大鼠模型,来探索G31P对BPD大鼠的保护机制。方法:随机选取新生的SD大鼠,雌雄不限48只,分3组,每组各16只:(1)正常对照组(Fi0=21%);(2)高氧对照组(Fi0=60%);(3)高氧G31P处理组(Fi0=60%)。高氧对照组放置于自制的密闭氧箱内,氧浓度维持在60%。高氧G31P处理组置于和高氧组相同的环境的氧箱内,予G31P粉针剂500μg/kg腹腔注射每日1次;正常组和高氧组腹腔注射相同剂量的生理盐水每日1次。观察大鼠的精神状况、活动度和进食情况,记录新生大鼠体重。分别在出生后3d、7d、14d、21d取新生大鼠的肺组织,观察肺组织的大体形态,利用HE染色和Masson染色的方法,观察肺组织的病理变化和纤维化程度。同时分别使用实时RT-PCR和Western Blot方法检测,各组大鼠肺组织中CXCR1/CXCR2,NF-κB在蛋白和mRNA水平上的表达情况。结果:1.一般情况:实验开始的前三天,各组大鼠之间一般情况未见明显差异,随着高氧时间的延长,各组之间出现明显差异,正常组大鼠精神活跃,呼吸平稳,进食良好且体重增加正常。实验开始的第7天,高氧组大鼠反应一般,自主活动减少,摄食减少,离开氧环境出现呼吸急促,恢复供氧可缓解;第14天,高氧组大鼠反应差,自主活动减少,体毛无光泽,离开氧环境出现轻度的呼吸困难;第21天,高氧组大鼠消瘦,精神萎靡,反应差,离开氧环境呼吸困难加重,鼻翼皮肤发绀,升高环境的氧浓度可缓慢缓解。高氧G31P治疗组大鼠反应于正常对照组类似,和高氧对照组相比反应明显减轻。2.各组大鼠体重变化:高氧处理后第21天,高氧对照组(Hyperoxia)体重增加明显比对照组(conctrol)和G31P组降低,差异具有统计学差异(P<0.05)。3.大鼠肺组织的大体观:分别于实验后的第3天、7天、14天和21天处死各组大鼠,分离出肺组织,观察各组肺组织的大体变化,对照组:新生SD大鼠肺组织体积正常,色泽红润,质地柔软,且弹性良好;高氧组:新生SD大鼠高氧暴露3天两肺表面出现颜色加深,弹性较正常组差,高氧第7天时新生大鼠两肺充血水肿,肺表面出现散在出血点,质稍韧;高氧暴露14天新生鼠两肺组织颜色较对照组苍白水肿,有部分肺叶出血,肺组织较韧;高氧暴露21天时两肺体积缩小,颜色苍白,质地韧;高氧G31P组大体变化较高氧组明显减轻。***染色:正常组肺泡结构完好,肺泡表现均匀,肺泡数目较多;高氧对照组肺泡数目明显减少,体积变大还有部分融合,间隔增厚,结构紊乱,有毛细血管扩张,部分有炎性细胞浸润。而高氧G31P治疗组病理变化介于正常组和高氧组之间。***染色:正常对照组较少见胶原沉积,而高氧对照组3天时,实验各组未见异常变化,第7天时,肺组织内可见少量胶原纤维沉积;第21天时,肺组织内可见较多的胶原纤维沉积,肺组织纤维化;高氧G31P处理组胶原纤维沉积介于高氧组和正常组之间。***1/CXCR2在mRNA以及蛋白产物在三组大鼠肺组织中的表达水平。实验3、7、14、和21d时,高氧对照组肺组织中CXCR1/CXCR2在mRNA较正常组和G31P治疗组显著增高(P<0.05);而在蛋白表达产物上实验第14天时差异最为显著(P<0.05),即高氧组显著高于正常组和G31P处理组。***-κB mRNA以及蛋白产物在三组大鼠肺组织中变化水平差异的比较。实验3、7、14、和21d时,高氧组肺组织内NF-κB mRNA较正常组和高氧G31P治疗组显著升高(P<0.05),而在蛋白表达水平上实验各组大鼠第14天时出现显著差异(P<0.05)。结论:1.本研究成功建立大鼠BPD动物模型;2.与高氧对照组相比G31P可以明显改善BPD大鼠肺组织的病理变化,说明对BPD大鼠具有治疗作用;3.G31P对BPD治疗作用机制可能抑制NF-κB,减少炎症反应有关。

关键词：支气管肺发育不良新生大鼠 G31P il-8/cxcl8 炎症损伤 NF-κB

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