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哮喘豚鼠骨髓CD34+、il-5、il-5rα表达关系及三氧化二砷干预研究

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哮喘豚鼠骨髓CD34+、IL-5、IL-5Rα表达关系及三氧化二砷干预研究

作者：蒋胜华南华大学

学位级别：硕士

目的:1研究支气管哮喘豚鼠骨髓(BM)和肺部CD、白介素-5(il-5)、白介素-5rα(il-5 rα)的表达关系,探讨小剂量三氧化二砷(As2O3)对其的干预作用。探讨小剂量As2O3以骨髓为靶点治疗哮喘的作用的机制。方法:健康雄性豚鼠40只随机分成对照... 详细信息

目的:1研究支气管哮喘豚鼠骨髓(BM)和肺部CD、白介素-5(il-5)、白介素-5rα(il-5 rα)的表达关系,探讨小剂量三氧化二砷(As2O3)对其的干预作用。探讨小剂量As2O3以骨髓为靶点治疗哮喘的作用的机制。方法:健康雄性豚鼠40只随机分成对照组(A组)、哮喘组(B组)、As2O3治疗组(C组)和地塞米松治疗组(D组),每组10只。以腹腔内注射联合雾化吸入卵蛋白复制哮喘模型,末次激发后24 h处死豚鼠检测支气管肺泡灌洗液(BALF)、骨髓(BM)中白细胞总数及分类计数;流式细胞仪测定BM中CD祖细胞比例;免疫组化方法测BM、肺组织中CD、il-5、il-5rα的表达,ELISA法检测BALF、BM中il-5浓度。结果: 1 BALF、BM中白细胞总数及分类计数 BALF、BM中白细胞总数、嗜酸性粒细胞(Eos)比例B组较A组均有明显增高,C组与D组较B组明显降低,差异有显著性( P 5)。 2 BM中CD祖细胞比例数流式细胞仪检测示BM中CD祖细胞比例B组较A组有显著性增高,D组较B组明显降低,C组较B组却有明显增高,差异有显著性( P il-5、il-5rα的表达免疫组化(IH )显示BM和肺组织中CD、il-5、il-5rα表达B组较A组均增高,C组与D组较B组均明显降低,差异有显著性( P il-5浓度 BALF、BM中il-5浓度B组较A组均增高,C组与D组较B组显著降低,差异有显著性( P 5)。 5线相关性分析显示哮喘豚鼠BM中Eos比例与BM中CD、il-5rα阳性细胞(IH )比例之间呈高度正相关;BALF中Eos比例,肺组织中il-5rα表达呈高度正相关;BM中il-5与BALF中il-5表达量之间呈高度正相关。结论: 1.在哮喘豚鼠模型BM中CD、il-5、il-5rα的表达明显增高,支持BM内的CDil-5rα细胞可被认为是Eos早期祖细胞的结论。 2.小剂量As2O3对哮喘豚鼠平喘作用机制可能与减少BM中Eos和CD、il-5、il-5rα的生成有关。

关键词：哮喘三氧化二砷 CD34+ il-5 il-5rα

il-5及其受体il-5rα在慢性鼻-鼻窦炎伴息肉患者息肉组织中的表达及意义

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中国耳鼻咽喉颅底外科杂志 2016年第1期22卷 45-49页

作者：高英山东省济南钢铁有限公司总医院耳鼻咽喉科山东济南250101

目的探讨il-5及其受体il-5rα在慢性鼻-鼻窦炎伴息肉(CrSw NP)患者息肉组织中的表达及意义。方法 89例CrSw NP患者根据嗜酸性粒细胞在摘除的鼻息肉组织中的浸润程度将患者分为ECrSw NP组(n=41)和对照组(n=48),收集患者一般临床资料,利... 详细信息

目的探讨il-5及其受体il-5rα在慢性鼻-鼻窦炎伴息肉(CrSw NP)患者息肉组织中的表达及意义。方法 89例CrSw NP患者根据嗜酸性粒细胞在摘除的鼻息肉组织中的浸润程度将患者分为ECrSw NP组(n=41)和对照组(n=48),收集患者一般临床资料,利用HE染色计数鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞表达,利用rTPCr技术检测il-5和il-5rα在鼻息肉组织中表达。结果 ECrSw NP组患者变应性鼻炎史比例、双侧鼻息肉比例、鼻窦累及数、鼻息肉病变程度评分和Lund-Mackay评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P5),ECrSw NP组患者嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞百分比和总Ig E均大于对照组,差异均有统计学意义(P5);ECrSw NP组患者鼻息肉组织中每个高倍视野嗜酸性粒细胞平均计数为(36.5±14.2),远高于对照组患者(1.2±0.6),差异具有统计学意义(t=17.146,P=0.000),Pearson相关分析显示,ECrSw NP组患者鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞计数与生化指标中血嗜酸性粒细胞计数和百分比均呈正相关(r=0.703和0.652,均P5);ECrSw NP组患者鼻息肉组织中il-5 mrNA和il-5rαmrNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P5),Pearson相关分析显示,ECrSw NP组患者鼻息肉组织中il-5 mrNA相对表达量与il-5rαmrNA相对表达量呈正相关(r=0.454,P=0.003)。结论 il-5和il-5rα在ECrSw NP患者鼻息肉组织中表达量显著增加,可能与ECrSw NP发病及进展有关。

关键词：慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉 il-5 il-5rα 表达

The membrane-associated ubiquitin ligases MArCH2 and MArCH3 target il-5 receptor alpha to negatively regulate eosinophilic airway inflammation

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Cellular & Molecular Immunology 2022年第10期19卷 1117-1129页

作者： Lin-Wen Zeng Lu Feng rui Liu Heng Lin Hong-Bing Shu Shu Li Department of Infectious Diseases Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityMedical Research InstituteFrontier Science Center for Immunology and MetabolismResearch Unit of Innate Immune and Inflammatory Diseases(2019RU063)Chinese Academy of Medical SciencesWuhan UniversityWuhan430071China

Interleukin 5(il-5)plays crucial roles in type 2-high asthma by mediating eosinophil maturation,activation,chemotaxis and *** of il-5 signaling is considered a strategy for asthma ***,we identified MArCH2 and MArCH3 as critical negative regulators of il-5-triggered ***2 and MArCH3 associate with the il-5 receptorαchain(il-5rα)and mediate its K27-linked polyubiquitination at K379 and K383,respectively,and its subsequent lysosomal *** of MArCH2 or MArCH3 modestly increases the level of il-5rαand enhances il-5-induced signaling,whereas double knockout of MArCH2/3 has a more dramatic ***2/3 double knockout markedly increases the proportions of eosinophils in the bone marrow and peripheral blood in *** knockout of March2/3 aggravates ovalbumin(OVA)-induced eosinophilia and causes increased inflammatory cell infiltration,peribronchial mucus secretion and production of Th2 *** of il-5 attenuates OVA-induced airway inflammation and the enhanced effects of March2/3 double *** findings suggest that MArCH2 and MArCH3 play redundant roles in targeting il-5rαfor degradation and negatively regulating allergic airway inflammation.

关键词： MArCH2/3 il-5rα Polyubiquitination Eosinophil Airway inflammation

地塞米松对体外嗜酸细胞白介素5受体αmrNA表达的影响及意义

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现代免疫学 2005年第2期25卷 155-158页

作者：李志奎刘刚王长征钱桂生第四军医大学西京医院呼吸内科西安710032 第三军医大学新桥医院呼吸病研究所重庆400037

观察地塞米松(DM)对哮喘豚鼠体外不同密度嗜酸细胞(Eos)凋亡及白介素5受体α(il-5rα)mrNA表达的影响,探讨DM促进哮喘Eos凋亡的机制。以卵蛋白激发哮喘豚鼠动物模型48h后行支气管肺泡灌洗,分离低密度及正常密度Eos(HEos,NEos)。HEos及N... 详细信息

观察地塞米松(DM)对哮喘豚鼠体外不同密度嗜酸细胞(Eos)凋亡及白介素5受体α(il-5rα)mrNA表达的影响,探讨DM促进哮喘Eos凋亡的机制。以卵蛋白激发哮喘豚鼠动物模型48h后行支气管肺泡灌洗,分离低密度及正常密度Eos(HEos,NEos)。HEos及NEos分别与DM(10-10-10-5mol/L)共培养24h,以原位杂交方法检测不同Eos的il-5rαmrNA表达,3'末端脱氧核苷转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷(dUTP)缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。结果显示DM干预24h后,可见Eos细胞凋亡增加的同时,不同密度Eosil-5rαmrNA表达也增加,并与DM浓度呈剂量依赖性。il-5rα表达与Eos凋亡呈正相关(P5)。表明DM可促进不同密度Eos表达il-5rα,抑制其细胞因子活动,促进Eos凋亡。DM可以通过增加Eosil-5rα表达调节Eos凋亡。

关键词：哮喘嗜酸细胞凋亡 il-5rα

白细胞介素5受体α链在支气管上皮细胞BEAS-2B的表达

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中华微生物学和免疫学杂志 2007年第1期27卷 69-73页

作者：汤葳 Albert Chan Stanley Chik Adrain Wu 邓伟吾上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 200025 香港大学附属玛丽医院免疫和变态反应科

目的白细胞介素5（n5）作为参与嗜酸粒细胞成熟、分化过程的最主要因子，其作用通过特异性受体il-5rα介导。本文以支气管上皮细胞株为研究对象，证实该上皮细胞株在炎症因子的刺激下可以表达il-5rα。方法通过促炎症因子TNF-α和TH2型... 详细信息

目的白细胞介素5（n5）作为参与嗜酸粒细胞成熟、分化过程的最主要因子，其作用通过特异性受体il-5rα介导。本文以支气管上皮细胞株为研究对象，证实该上皮细胞株在炎症因子的刺激下可以表达il-5rα。方法通过促炎症因子TNF-α和TH2型细胞因子il-4、il-5、il-13以及白三烯成分之一的LTC4（白三烯C4）对细胞进行单独或协同刺激，以rT-PCr方法、流式细胞检测技术评价上皮细胞对il-5rα的基因和蛋白质的表达，同时评价在il-5和TNF-α的协同刺激下il-5rα、ICAM-1和VCAM-1的协同表达。结果正常支气管上皮细胞在TH2型细胞因子、LTC4和TNF-α的刺激下可以表达il-5rα基因，在TNF-α单独或与其他因子的协同刺激下表达显著增强，更可以表达il-5rα蛋白。流式细胞检测分析显示TNF-α单独或协同刺激后16h il-5rα蛋白表达最高，并随时间的延长表达下降。当TNF-α与il-5协同刺激后上皮细胞可以同时表达VCAM-1和il-5rα，而ICAM-1呈持续表达。结论通过对支气管上皮细胞的研究证实了支气管上皮细胞可以在炎症因子仆Bα和TH2型细胞因子的协同刺激下进一步表达il-5特异性受体il-5rα，并在il-5和TNF-α的刺激下进一步表达黏附分子VCAM-1，吸引嗜酸粒细胞及其前体细胞浸润至气道参与炎症。说明支气管上皮细胞不仅在哮喘炎症反应中是最主要的受累器官，也是导致炎症的参与者之一。

关键词： il-5rα VCAM-1 支气管上皮细胞哮喘