检索结果-南通市图书馆

作者：刘芳贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:了解OLP患者外周血和病损中Th17/Treg平衡状况及il-35的表达,探讨il-35与Th17/Treg平衡的关系及两者在OLP免疫发病机制中的作用及意义。方法:1.口腔扁平苔藓患者40例(非糜烂型23例,糜烂型17例)和健康对照15例。采用ELISA法检测OLP... 详细信息

目的:了解OLP患者外周血和病损中Th17/Treg平衡状况及il-35的表达,探讨il-35与Th17/Treg平衡的关系及两者在OLP免疫发病机制中的作用及意义。方法:1.口腔扁平苔藓患者40例(非糜烂型23例,糜烂型17例)和健康对照15例。采用ELISA法检测OLP患者血清中il-17和TGF-β1的浓度变化,实时荧光定量PCR法(real-time fluorescent quantitative PCR,qPCR)检测OLP患者外周血单个核细胞(PBMCs)中RORc、FOXP3、il-17、Ebi3、p35的mRNA水平;分析上述分子与OLP病情的相关性。2.口腔扁平苔藓组织41例(非糜烂型20例,糜烂型21例)和正常口腔黏膜组织15例。采用免疫组织化学技术检测OLP病损中蛋白il-17、FOXP3、TGF-β1、Ebi3的分布及表达,qPCR技术检测基因RORc、FOXP3、il-17、Ebi3、p35在OLP病损中的表达,分析上述因子与OLP临床病理特征的关系。结果:1.糜烂型OLP组血清中il-17的表达水平高于非糜烂型OLP组及正常组(Pil-17的表达水平与体征计分呈正相关(r=0.311,P=0.017)。正常组、非糜烂型OLP组及糜烂型OLP组血清中TGF-β1含量有降低的趋势,但三组间差异无统计学意义(P>0.05);非糜烂型OLP组及糜烂型OLP组PBMCs中il-17、RORc、FOXP3、Ebi3及p35的mRNA水平均高于正常组(P0.05)。Spearman相关性分析显示il-17、Ebi3、P35mRNA的表达水平分别与RORc、FOXP3 mRNA呈正相关,且FOXP3、p35mRNA的表达水平与RAE计分及体征计分均呈负相关。***病损中il-17、FOXP3、Ebi3、TGF-β1的阳性表达率均显著高于正常口腔黏膜组织,且OLP病损中蛋白Ebi3与基地细胞液化有关。OLP病损中il-17、RORc、FOXP3、Ebi3及p35相对表达量均高于正常组(Pil-17mRNA的相对表达量均呈正相关,p35mRNA的相对表达量与il-17mRNA呈正相关,与FOXP3、RORcmRNA的相对表达量无相关。结论:(1)Th17、Treg细胞在OLP患者外周血及病损中均表达增加,两者在非糜烂型OLP中保持平衡,在糜烂型OLP中Th17/Treg失衡,且以Th17细胞占优势。(2)表达上调的il-35对Th17/Treg平衡具有免疫调节作用,可能与OLP慢性炎症形成有关。

关键词：口腔扁平苔藓 Th17细胞 Treg细胞 Th17/Treg平衡 il-35

过敏性紫癜患者血清中il-18il-33及il-35的表达及意义

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过敏性紫癜患者血清中IL-18IL-33及IL-35的表达及意义

作者：寇晓丽河北医科大学

学位级别：硕士

目的：过敏性紫癜（Henoch—schonlein purpura，HSP）是以侵犯皮肤或其他器官的毛细血管及毛细血管后静脉的一种过敏性血管炎。主要累及皮肤、胃肠道系统和肾脏，伴或不伴关节疼痛或关节炎。儿童为高发人群且易反复发作。目前，过敏性... 详细信息

目的：过敏性紫癜（Henoch—schonlein purpura，HSP）是以侵犯皮肤或其他器官的毛细血管及毛细血管后静脉的一种过敏性血管炎。主要累及皮肤、胃肠道系统和肾脏，伴或不伴关节疼痛或关节炎。儿童为高发人群且易反复发作。目前，过敏性紫癜的发病机制尚未完全阐明，多认为与T细胞亚群紊乱，辅助性T淋巴细胞亚群(Thl/Th2)免疫应答失衡，Th17、Treg细胞失衡有关[1]。白介素18（il-18）是一种复杂的前炎症性细胞因子,在炎症反应中起着双向调节作用。既能促进Th1型免疫反应,在一定条件下,又能促进Th2型免疫反应,il-18属于il-1家族，是在免疫应答中有重要调节作用的细胞因子，在许多细胞中均有表达，如淋巴细胞、巨噬细胞等。能激活T细胞和巨噬细胞，产生一系列细胞因子，从而促进炎症的发展。在调节炎症反应、免疫应答中扮演着重要角色[2]。白介素33（il-33）是2005年由Schmitz等研究发现的一种il-1家族中的细胞因子，主要由活化的T细胞分泌，参与免疫调节和炎症反应。il-33与il-18结构最为相似，通过信号通路介导其生物学活性，并参与以Th2细胞为主的炎症反应，调节Th2细胞的活化[3]。白介素35（il-35）属于I型细胞因子超家族成员，白介素12（il-12）家族的新成员，Collison等初步证实il-35主要由Treg细胞分泌，对免疫反应具有负向抑制作用，可抑制炎症反应、防止过度的自身免疫反应的发生。目前已有的研究显示，il-35能有效增强Treg细胞亚群的功能，并且有效抑制Th17细胞的增殖分化，抑制机体过度的免疫反应，阻止炎症对机体的免疫损伤的作用[4]。本实验应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA法）定量检测过敏性紫癜病患者血清中il-18和il-33及il-35的表达水平。初步探讨il-18、il-33与il-35在过敏性紫癜发病中的作用,从而进一步了解过敏性紫癜发病过程中致炎因子与抗炎因子的作用。方法：选择2013年1月至2013年6月期间就诊于河北医科大学第二医院皮肤科门诊的初发过敏性紫癜患者为病例组。病例组共30例，其中男14例，女16例，年龄8-27岁，平均年龄16.57±4.06岁。纳入标准：1符合过敏性紫癜皮肤型诊断标准(无腹痛，无关节痛，无肾脏损害)，血小板计数正常;2无家族性出、凝血疾病史;3就诊前至少4周内未接受如糖皮质激素类药物、细胞毒性药物等，对免疫系统有较大影响的药物治疗;4除外自身免疫性疾病，各种严重的慢性系统性疾病。正常对照组来自健康的体检人员。共20例，其中男9例，女11例，年龄12-28岁，平均年龄18.05±3.59岁。经t检验，性别、年龄与病例组无显著差异。采集病例组与正常对照组肘静脉血2ml，离心后，将收集到的血清标本放入-70℃的冰箱中保存。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA方法)检测血清标本中il-18、il-33及il-35的表达水平，将所得数据用SPSS13.0软件进行统计学处理，经正态性检验所得数据呈正态分布，故统计方法选用两独立样本t检验法，对过敏性紫癜病例组和正常对照组的血清il-18、il-33及il-35的水平进行有无统计学差异的分析，检验水准取Pil-18表达量为：病例组142.41±92.06高于正常对照组78.89±21.58，差异有统计学意义(t=3.63P=0.001Pil-33表达量为：病例组65.26±33.30高于正常对照组37.91±30.97，差异有统计学意义(t=2.92P=0.005Pil-35表达量为：病例组58.55±16.32低于正常对照组81.03±29.90，差异有统计学意义(t=-3.07P=0.005Pil-18的表达水平显著高于正常对照组，差异有统计学意义。提示il-18可能参与过敏性紫癜早期炎症反应的发生。2过敏性紫癜患者血清中il-33的表达水平显著高于正常对照组，差异有统计学意义。提示il-33可能在过敏性紫癜的发病机制中有一定的作用，缘于其与il-18结构的相似性，可能与il-18发挥着相似的致炎作用。同时也间接反映了Th1/Th2在过敏性紫癜发病机制中发挥着一定的作用。3过敏性紫癜患者血清中il-35的表达水平低于正常对照组，差异有统计学意义。提示在发病初期il-35的表达水平受到了一定程度的抑制，导致其对机体的保护作用减弱，根据il-35的特性，推测il-35在过敏性紫癜的发病过程中可能起了一定的抗炎作用，是一种

关键词：过敏性紫癜 il-18 il-33 il-35 酶联免疫吸附试验(ELISA)

霍山石斛多糖通过调节FXR1-il-35轴抑制NSCLC增殖的机制研究

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霍山石斛多糖通过调节FXR1-IL-35轴抑制NSCLC增殖的机制研究

作者：朱欣颖皖南医学院

学位级别：硕士

目的:肺癌是一种严重威胁人类健康且发病率与死亡率较高的疾病。目前,临床常用化疗药物药效有限且毒副作用强,有研究显示我国传统名贵中草药霍山石斛在肺癌治疗中表现出一定优势。然而在肺癌治疗中,其抗肿瘤活性成分与潜在分子机制尚不... 详细信息

目的:肺癌是一种严重威胁人类健康且发病率与死亡率较高的疾病。目前,临床常用化疗药物药效有限且毒副作用强,有研究显示我国传统名贵中草药霍山石斛在肺癌治疗中表现出一定优势。然而在肺癌治疗中,其抗肿瘤活性成分与潜在分子机制尚不明确。因此,本文通过筛选霍山石斛有效成分,着重研究其抑制非小细胞肺癌(NSCLC)增殖及有关分子机制,为开拓霍山石斛临床治疗应用空间及癌症靶向精准治疗提供实验依据。方法:(1)通过cancer HSP和Symmap数据库筛选霍山石斛的有效活性成分和作用靶点,使用Cytoscape 3.9.1软件构建霍山石斛活性成分及其靶基因之间的关系网络;使用STRING数据库检索作用靶点之间的相互作用并构建PPI网络,同时进行KEGG、GO和Hallmark富集分析。(2)通过泛癌分析与HPA数据库检索il-35在NSCLC中的表达量;从GEO数据库中获得两组LUAD的单细胞转录测序数据,得到il-35在肿瘤微环境中的表达水平;表达与细胞组成相关性分析阐述il-35对免疫抑制微环境形成的影响;对来自TCGA的576例LUAD患者的RNA-seq数据进行了GSEA富集分析,筛选出il-35与霍山石斛有效活性成分靶点重叠的通路,并进一步得到核心基因;使用GEPIA2对核心基因进行差异表达分析和生存分析。(3)构建Lewis肺癌(LLC)荷瘤小鼠模型,连续药物治疗21天后监测荷瘤小鼠一般情况和脏器系数;采用流式细胞术检测iTr35细胞水平;通过RT-PCR、Western blotting检测p35、EBI3的表达;以ELISA方法检测血清中细胞因子水平;通过CCK8试验检测NK细胞活性。(4)通过对TISMO数据库中获得的荷瘤小鼠免疫治疗队列测序数据进行分析,探究活性成分与PD-1/PD-L1单抗联合治疗对NSCLC疗效的影响。结果:(1)通过网络药理学分析,得到霍山石斛包含霍山石斛多糖等8种有效成分和159个有效作用靶点,通过PPI网络分析表明FXR1、DICER1、ACTR3、GART和TUBA1B在各自的聚类中连接更紧密;在KEGG富集分析中,药物靶点主要富集在致病性大肠杆菌感染信号通路、间隙连接信号通路、紧密连接信号通路、细胞凋亡信号通路和结直肠癌信号通路等;Hallmark基因集富集分析显示,药物靶点富集在m TORC1信号通路、顶端连接信号通路、通过NF-κB的TNF-α信号通路、干扰素-γ信号通路、细胞凋亡信号通路、KRAS信号通路等;GO基因集富集分析表明,药物靶点富集于细胞对含氮化合物的反应、沙门氏菌感染、耶尔森氏菌感染、胃泌素信号、细胞内受体信号、光动力疗法诱导的NF-κB2生存信号、Th17细胞分化信号、调控化学突触传递信号等信号通路上。(2)泛癌分析结果显示,il-35在肺腺癌(LUAD)中显著高表达;HPA数据库免疫组化分析也显示肺癌组织中il-35表达较正常组织升高;通过单细胞测序数据分析,在肿瘤微环境中,il-35主要在CD4T细胞群体中以较高水平表达;GSEA富集分析结果显示il-35高表达组中NSCLC和SCLC通路均被激活,选取富集分数比较高的基因集与霍山石斛靶基因取交集后,筛选出紧密连接信号通路和NSCLC信号通路,获得了四个在紧密连接信号通路和NSCLC信号通路中重叠的基因FXR1、NF-κB2、ACTR3和TUBA8;差异表达分析显示FXR1和ACTR3在LUAD中高表达,而NF-κB2和TUBA8在LUAD中无显著差异表达。所以本研究选择霍山石斛主要活性成分霍山石斛多糖(c DHPs),通过进一步体内实验,探究c DHP抗NSCLC的相关机制。(3)c DHPs治疗后,试验组动物血清中IFN-γ水平上升且il-35、il-4水平下降,p35、EBI3在转录和蛋白水平均下降(P35含量相对减少,与此同时NK细胞活性增强(Pil-35轴而降低il-35的表达并抑制iTr35的分化,进而增强机体免疫功能等密切相关。联合使用c DHPs可提高PD-1/PD-L1抗体对LUAD患者的治疗效应。

关键词：霍山石斛多糖 iTr35 il-35 FXR1 肺癌

特异性免疫治疗对尘螨所致变应性鼻炎患者il-17，il-35表达水平及Treg/Th17细胞平衡的影响

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特异性免疫治疗对尘螨所致变应性鼻炎患者IL-17，IL-35表达水平及...

作者：刘春苗河北医科大学

学位级别：硕士

目的:近年研究发现调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)及相关细胞因子il-17与AR的发生密切相关,Treg/Th17细胞失衡学说日益受到重视,我们拟通过本实验研究尘螨阳性变应性鼻炎患者舌下特异性免疫治疗前后外周血中il-17,il-35表达水... 详细信息

目的:近年研究发现调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)及相关细胞因子il-17与AR的发生密切相关,Treg/Th17细胞失衡学说日益受到重视,我们拟通过本实验研究尘螨阳性变应性鼻炎患者舌下特异性免疫治疗前后外周血中il-17,il-35表达水平及Treg细胞百分率、Th17细胞百分率的变化,同时对治疗前il-17与il-35、Th17细胞的相关性进行了分析,以探讨舌下免疫治疗对L-17,il-35表达水平及Treg/Th17细胞平衡的影响。方法:随机选取2014年12月至2015年12月就诊于河北医科大学第二医院耳鼻喉科、符合本实验纳入条件并接受舌下特异性免疫治疗的变应性鼻炎患者(AR)30例为治疗组,给予舌下含服“粉尘螨滴剂”联合对症药物进行治疗。经过舌下特异性免疫治疗1年后的同患者为治疗后组。同时随机选取我院体检部健康且自愿加入本研究者30例为正常对照组。采集外周静脉血4.5 ml,离心,取上层血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法,检测正常组及AR组治疗前后血清中的il-35和il-17,根据实验所测OD值,计算浓度值。同时,采集外周血2.5 ml,采用流式细胞术,检测正常组及AR组治疗前后外周血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞及CD4+il-17+Th17细胞,结果以CD4+CD25+Foxp3+T细胞、CD4+il-17+Th17细胞占CD4+T细胞的百分率表示。所有本实验数据都采用SPSS19.0软件处理,本实验所有数据都是计量资料,且符合正态分布,用药前后比较,采用配对T检验,相关性分析采用Pearson相关检验,所有统计均采用双侧概率检验,α=0.05,以Pil-17的表达水平较正常对照组(21.559±9.548)pg/m L升高,血清中il-35的表达水平较正常对照组(29.425±5.378)pg/m L降低,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率较正常对照组(0.543±0.178)%降低、CD4+il-17+Th17细胞占CD4+T细胞的百分率较正常对照组(0.359±0.143)%升高,且差异均有统计学差异。2变应性鼻炎患者在舌下特异性免疫治疗前,血清中il-17与il-35表达水平没有明显的相关性(r=-0.143,P>0.01);il-17的表达水平与CD4+il-17+Th17细胞的百分率呈正相关(r=0.888,Pil-35的表达水平分别为:(17.672±7.458)pg/m L和(25.133±9.122)pg/m L,(t=-4.083,Pil-17的表达水平分别为:(35.552±8.328)pg/m L和(24.070±8.409)pg/m L,(t=5.030,Pil-17+Th17细胞占CD4+T细胞的百分率分别为(1.155±0.258)%和(0.721±0.276)%,(t=6.258,Pil-17、il-35的表达水平,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞、CD4+il-17+Th17细胞所占CD4+T细胞的百分率均有统计学差异。结论:特异性免疫治疗能够对变应性鼻炎患者外周血中il-17、il-35的表达水平及Treg/Th17细胞平衡产生影响。

关键词：变应性鼻炎舌下特异性免疫治疗 il-35 il-17 Treg/Th17细胞平衡

慢性乙型肝炎中医证型与il-21、il-35水平的关系研究

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慢性乙型肝炎中医证型与IL-21、IL-35水平的关系研究

作者：钟小丽福建中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在初步探讨慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）中医证型与白细胞介素21（interleukin-21,il-21）、白细胞介素35（interleukin-35,il-35）水平的关系,以期为CHB患者中医辨证分型提供新的客观依据。方法:选取符合入... 详细信息

目的:本研究旨在初步探讨慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）中医证型与白细胞介素21（interleukin-21,il-21）、白细胞介素35（interleukin-35,il-35）水平的关系,以期为CHB患者中医辨证分型提供新的客观依据。方法:选取符合入组标准的150例CHB患者及我院体检中心30例健康体检者为研究对象。采集CHB患者的中医四诊信息进行中医辨证分型。收集患者一般资料和实验室检查结果包括性别、年龄、肝功能指标、病毒学指标等,利用酶联免疫吸附法检测患者和健康体检者血清il-21、il-35水平,建立数据据库,运用SPSS 20.0统计软件进行数据统计,分析CHB中医证型和理化指标关系。结果:1、本研究入组的CHB患者共计150例,其中湿热内结证占42.67%、肝郁脾虚证占33.3%、肝肾阴虚证占9.33%、脾肾阳虚证占7.33%、瘀血阻络证占7.33%,湿热内结证和肝郁脾虚证所占的比例较高。不同中医证型CHB患者ALT、AST、TBil、DBil水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,ALT、AST、TBil、DBil水平在湿热内结证最高。2、不同中医证型CHB患者血清HBsAg水平分布差异无统计学意义（P=0.148）。不同中医证型CHB患者血清HBV DNA水平分布差异有统计学意义（P=0.020）,HBV DNA水平在脾肾阳虚证最低。3、不同中医证型CHB患者血清il-21水平分布差异有统计学意义（P＜0.001）,血清il-21水平在湿热内结证最高,脾肾阳虚证最低。不同中医证型CHB患者血清il-35水平比较,差异有统计学意义（P=0.009）,血清il-35水平在湿热内结证最低,脾肾阳虚证最高。4、CHB患者血清il-21水平高于对照组,血清il-35水平低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.001）。不同临床分度CHB患者血清il-21、il-35水平分布不同,差异有统计学意义（P＜0.05）,重度CHB患者血清il-21水平高于轻中度CHB患者,重度CHB患者血清il-35水平低于轻中度CHB患者。5、CHB患者血清il-21水平与ALT、AST、TBil、DBil、AFP、PT呈正相关（r分别为0.537、0.564、0.519、0.514、0.443、0.336,P＜0.001）。血清il-35水平与ALT、AST、TBil、DBil、AFP、PT呈负相关（r分别为-0.446、-0.459、-0.291、-0.295、-0.192、-0.189,P＜0.05）。血清il-21、il-35水平与血清HBsAg、HBV DNA水平之间无相关性,差异无统计学意义（P＞0.05）。6、HBeAg阳性与HBeAg阴性CHB患者的血清il-21、il-35水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:不同中医证型的CHB患者血清il-21、il-35水平存在显著差异,提示不同中医证型CHB患者免疫功能不同,il-21、il-35水平可能为中医辨证分型新的客观依据。血清il-21、il-35水平与ALT、AST、TBil、DBil、AFP、PT有相关性,提示il-21、il-35水平可能是评价CHB患者病情严重程度的新的参考指标。

关键词： il-21 il-35 慢性乙型肝炎中医证型

异基因造血干细胞移植后aGVHD与调节性T细胞、il-35、TREC的相关性分析

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异基因造血干细胞移植后aGVHD与调节性T细胞、IL-35、TREC的相关...

作者：孙元欣山东大学

学位级别：硕士

[研究背景与目的] 异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）是目前治疗急性白血病等恶性血液病的有效方法,移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞... 详细信息

[研究背景与目的] 异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）是目前治疗急性白血病等恶性血液病的有效方法,移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植后的一个极为重要的并发症,寻找有效的生物学指标以预测GVHD的发生发展对移植后患者的康复有重要的意义。调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）在1995年首次报道,并被命名为CD4+CD25+Treg,而后发现,叉头样转录因子（the forkhead or winged helix transcription, Foxp3）是Treg细胞的另一个特征性标志,现许多研究已证明此类细胞在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面有重要作用。白细胞介素(interleukin,il-35是近年来新发现的由Treg分泌的抑制性细胞因子,对免疫反应起负向调节作用,有研究表明il-35在体外能直接抑制CD4+T效应细胞（Teffector cell, Teff）增殖,同时Tregs中il-35的大量表达与其抑制能力相关。作为判断胸腺近期输出功能的指标,T细胞受体重排删除环（T cell receptor excision DNA circles, TRECs）在评价移植后患者的免疫重建功能上有重要作用,而TREC是否参与移植物抗宿主病的发生尚未完全明了。本研究旨在检测异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease. aGVHD）的患者外周血中调节性T细胞、转录因子Foxp3mRNA、细胞因子il-35及T细胞中受体重排删除环的水平并探讨各参数之间的相互关系,以期获得能够有效预测患者发生aGVHD的生物学指标。 [研究对象与方法] 外周血样品采集自接受造血干细胞移植术的患者，其中男17例，女6例，年龄8-46岁，aGVHD阳性组13例，aGVHD阴性组10例，同时将21例年龄及性别相匹配的健康人作为对照组。将aGVHD阳性组参照Glucksberg标准进行严重度分级，分为Ⅰ-Ⅱ度aGVHD组与Ⅲ-Ⅳ度aGVHD组。采用流式细胞术（FCM）检测各组外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比，应用实时定量PCR（RT-PCR）检测外周血单个核细胞中Foxp3转录因子的相对表达量和TREC水平，并且应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血血浆中Treg相关细胞因子il-35的表达水平。 [研究结果] （1）aGVHD阳性组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、单个核细胞中Foxp3转录因子的相对表达量、血浆中il-35的表达水平较aGVHD阴性组和正常对照组明显降低（P＜0.05）;且经有效治疗后各指标显著升高（P＜0.05）。（2）aGVHD阳性组中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA的相对表达量与aGVHD的严重度分级成负相关（P＜0.05）。（3）配对样本资料分析显示aGVHD发生时外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA（?）的相对表达量与aGVHD发生前1～2周相比明显下降（P＜0.05）。（4）部分移植后患者未能检测出TREC,aGVHD阴性组中有7例患者TREC水平在移植后随时间延长而逐渐恢复，aGVHD阳性组TREC水平低于aGVHD阴性组，但无统计学意义（P＞0.05），同时二者均明显低于对照组（P＜0.05）。aGVHD阳性组中TREC水平与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞百分比、Foxp3mRNA的相对表达量、il-35表达水平均无明显相关性（P＞0.05）。 [研究结论] 异基因造血干细胞移植后患者发生aGVHD时CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的百分比、其转录因子的表达量及il-35水平均发生明显降低，且在治疗后明显升高，说明造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生与调节性T细胞、lL-35关系密切，这就为临床预测aGVHD的发生发展及预后提供了理论依据和实验室基础。部分移值后患者TREC水平在移植后随时间延长而逐渐恢复，得示移植后患者逐渐恢复免疫重建，aGVHD|阳性组TREC水平低于aGVHD阴性组，提示TREC可能参与aGVHD（?）的发生发展。

关键词：导基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病 il-35 调节性T淋巴细胞 Foxp3 T细胞受体重排删除环

非小细胞肺癌患者外周血及肺泡灌洗液（BALF）il-17A和il-35水平与免疫性肺炎（CIP）的相关性研究

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非小细胞肺癌患者外周血及肺泡灌洗液（BALF）IL-17A和IL-35水平...

作者：江薇浙江大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨白细胞介素-17A(il-17A)与白细胞介素-35(il-35)在免疫性肺炎中所起的作用及其与T淋巴细胞亚群之间的关系。方法:本研究收集在浙江大学医学院附属第一医院接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者共计33例,其中CIP患者13例... 详细信息

目的:本研究旨在探讨白细胞介素-17A(il-17A)与白细胞介素-35(il-35)在免疫性肺炎中所起的作用及其与T淋巴细胞亚群之间的关系。方法:本研究收集在浙江大学医学院附属第一医院接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者共计33例,其中CIP患者13例。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者外周血及肺泡灌洗液(BALF)中il-17A和il-35的表达水平,用流式细胞分析法同步检测外周血中Th1、Th2、Th17细胞及调节性T细胞(Tregs)的动态变化。结果:1、CIP患者外周血中il-17A和il-35的表达水平随着病情的恶化而明显升高,而当患者痊愈或好转后,外周血中il-17A和il-35的表达水平则显著降低。在CIP患者病情的进展过程中,BALF中il-17A和il-35的表达水平也随之升高。2、CIP患者外周血中il-17A的表达水平与T细胞亚群中Th1和Th17细胞的含量及Th17/Tregs的比值呈正相关,而与Tregs细胞的含量呈负相关;外周血中il-35的表达水平与Th1、Tregs细胞的含量及Th1/Th2比值呈正相关。由此可见,Th1、Th17细胞的含量及Th17/Tregs、Th1/Th2的比值会随着CIP患者病情的进展而升高。结论:在T细胞亚群中,Th1、Th17细胞的激活及Tregs细胞的抑制可使Th1/Th2、Th17/Tregs的比例失衡,并导致外周血及BALF中il-17A和il-35表达水平的升高。这表示对于接受免疫治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者而言,动态检测外周血及BALF中il-17A和il-35的表达水平,有可能为免疫性肺炎的发生及病情的严重程度提供有价值的临床线索和观测指标。

关键词： il-17A il-35 免疫性肺炎(CIP) 非小细胞肺癌(NSCLC) 免疫治疗

1.罗格列酮通过抑制il-17表达改善自身免疫性心肌炎小鼠心肌损伤 2.探究冠心病患者外周血il-35水平与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

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1.罗格列酮通过抑制IL-17表达改善自身免疫性心肌炎小鼠心肌损伤 ...

作者：李戈山东大学

学位级别：硕士

目的本实验建立小鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型,应用过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对患病小鼠进行干预,通过对小鼠外周血、心肌组织等的检测,探讨罗格列酮对小鼠实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用及其作用... 详细信息

目的本实验建立小鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型,应用过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对患病小鼠进行干预,通过对小鼠外周血、心肌组织等的检测,探讨罗格列酮对小鼠实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用及其作用机制,以期为心肌炎发病机制的研究提出一个新的切入点,并且为临床心肌炎的治疗提供一个新的思路。方法将70只BALB/c小鼠随机分为4组：罗格列酮组(A组)、罗格列酮+GW9662组(B组)、心肌炎组(C组)以及正常对照组(D组)。给予A、B、C三组小鼠腋窝或腹股沟处皮下注射猪心肌肌凝蛋白(200ug/只,约20 μl/只)及相同体积的完全弗式佐剂,构建实验性自身免疫性心肌炎模型;给予D组小鼠同样部位皮下注射与肌凝蛋白相同体积的PBS与完全弗式佐剂。A组小鼠每天给予罗格列酮(10mg/kg)腹腔注射,B组小鼠每天给与相同剂量罗格列酮以及GW9662(5mg/kg)腹腔注射,C、D组小鼠给予相同体积的PBS腹腔注射。所有小鼠在实验的第25天处死。摘除眼球取血后,血液经离心收集血清并应用ELISA法检测血清il-17含量;无菌摘除心脏后,沿纵轴将心脏切成两部分,一部分用甲醛固定后脱水做蜡块用以心肌HE染色及免疫组织化学染色;另一部分进行实时定量PCR(real-time PCR)检测心肌中il-17mRNA的含量。结果应用ELISA法检测各组小鼠外周血il-17含量,A组小鼠外周血il-17水平明显低于B、C组,差异有统计学意义,而B与C两组小鼠相比,外周血il-17含量差异无统计学意义：应用real-time PCR检测各组小鼠心肌组织il-17mRNA的含量,A组小鼠心肌组织il-17mRNA的含量明显低于B、C组,差异有统计学意义,而B与C两组小鼠相比,小鼠心肌组织il-17mRNA含量差异无统计学意义;各组小鼠心肌组织HE染色显示,A组小鼠心肌组织炎症反应轻微,有少量炎症细胞浸润,而B、C组小鼠呈现明显炎症反应,有较多的炎症细胞浸润;各组小鼠免疫组织化学染色显示,A、B、C三组小鼠心肌组织中均有il一17阳性染色细胞出现,A组小鼠心肌组织中呈现棕黄色染色的的细胞较少,而B、C两组小鼠心肌组织中有较多棕黄色染色的细胞出现。结论PPARγ信号通路参与小鼠心肌炎症反应过程。应用罗格列酮激活PPARγ后,可以明显减轻小鼠心肌炎症反应,罗格列酮的这种作用是通过减少il一17的表达来实现的。目的本次实验我们通过对住院的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者行CAG+IVUS检查,观察患者罪犯血管狭窄程度及其斑块形态,并且应用重构指数来评估患者粥样硬化斑块的稳定性。抽取该部分患者外周血,应用ELISA检测患者外周血il-35的水平。通过分析患者血管重构指数与外周血il-35水平相关关系,探究il-35对不稳定粥样硬化斑块是否具有预测性,以期为临床不稳定斑块的识别提供一个预测指标。方法45例诊断为冠心病且拟行CAG+IVUS检查的患者于入院后未给与药物治疗之前抽取外周血。所有患者于抽血前均需确定未患有肾脏衰竭、感染、肿瘤、自身免疫性疾病等疾病以及未应用免疫抑制剂。获取病人血液后,将血液置于离心机中离心,所得血清用于ELISA检测。根据ELISA检测结果以及应用IVUS评估的患者冠状动脉重构指数计算工L-35与重构指数相关关系。所有患者在入组之前均告知其实验的详细过程并获取病人同意,所有操作均已征得山东省立医院伦理委员会的同意。结果经IVUS检测,所有患者的血管内膜均有不同程度增厚。根据IVUS图像测量并计算的患者罪犯血管病变处血管呈正重构且重构指数越大,患者外周血工L-35水平就越低。血管重构指数与il-35水平呈明显负相关,相关系数为-0.633。结论对于冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,外周血il-35水平越低,罪犯血管重构指数越大,其斑块的稳定性就越差,并发急性冠脉事件的可能性越大。外周血il-35是动脉粥样硬化斑块稳定性的良好预测指标。

关键词：实验性自身免疫性心肌炎罗格列酮 PPARγ il-17 动脉粥样硬化血管内超声 il-35 斑块稳定性

rhTPO对原发免疫性血小板减少症患者CD4+CD25+CD127low调节性T细胞及il-35表达影响的研究

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rhTPO对原发免疫性血小板减少症患者CD4+CD25+CD127low调节性T细...

作者：郭晓艳新乡医学院

学位级别：硕士

背景原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种血液系统常见的抗体介导血小板破坏的自身免疫性出血性疾病。随着对其复杂发病机制的进一步探讨,越来越多研究发现T淋巴细胞亚群及相关细胞因子异常所致免疫耐受功能障碍也是ITP发病关键。研究发... 详细信息

背景原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种血液系统常见的抗体介导血小板破坏的自身免疫性出血性疾病。随着对其复杂发病机制的进一步探讨,越来越多研究发现T淋巴细胞亚群及相关细胞因子异常所致免疫耐受功能障碍也是ITP发病关键。研究发现重组人血小板生成素(rh TPO)联合大剂量地塞米松治疗可纠正ITP患者T淋巴细胞亚群免疫调节紊乱,调控细胞因子网络失衡介导免疫耐受恢复,以提高治疗效果,但国内对rh TPO通过调节性T细胞(Treg)、il-35发挥免疫耐受诱导作用的研究未见报道,本研究通过检测ITP患者大剂量地塞米松(HD-DXM)联合rh TPO及各单药治疗前后外周血CD4CD25CD127Treg细胞比例及血浆il-35水平,探讨rh TPO在ITP治疗中发挥的免疫调节作用机制,评估rh TPO诱导免疫耐受的作用靶点,为该药治疗提供理论依据,为ITP免疫治疗提供新的干预靶点。目的对比分析三种治疗方案(地塞米松、rh TPO及地塞米松联合rh TPO)治疗前后ITP患者外周血CD4CD25CD127Treg细胞比例、血浆il-35水平及血小板计数(Plt)变化,初步探究rh TPO作用于ITP患者发挥免疫调节的分子机制,评估rh TPO诱导免疫耐受的作用靶点。方法采集62例原发免疫性血小板减少症患者治疗前后外周血及20例健康正常人外周血,采用流式细胞术(FCM)检测分离后的外周血单个核细胞(PBMC)中Treg细胞比例;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测分离后的血浆中il-35表达水平。结果1、与健康对照组比较,ITP组患者(地塞米松、rh TPO及地塞米松联合rh TPO三个治疗组)治疗前CD4CD25CD127Treg细胞、il-35、Plt水平均显著降低(Pil-35水平均较治疗前显著提高(Pil-35水平无统计学差异(P=0.892)。4、三组患者治疗后组内比较,Plt计数均较治疗前显著提高(Pil-35水平显著高于地塞米松组(Pil-35水平均呈显著正相关性关系(r=0.787,Pil-35水平与CD4CD25CD127Treg细胞比例呈显著正相关性关系(r=0.713,Pil-35的表达,介导恢复ITP患者血小板自身抗原免疫耐受功能,减少血小板破坏。2、地塞米松联合rh TPO治疗ITP患者具有协同作用,较地塞米松单药治疗能显著提高CD4CD25CD127Treg细胞、il-35及Plt表达水平,提高ITP患者临床疗效。3、ITP患者治疗前,Treg细胞比例、il-35水平及Plt计数三者两两之间均呈正相关。

关键词： il-35 血小板计数 CD4+CD25+CD127low调节性T细胞原发免疫性血小板减少症

带状疱疹患者外周血Treg细胞和il-35表达水平与后遗神经痛的相关性分析

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带状疱疹患者外周血Treg细胞和IL-35表达水平与后遗神经痛的相关...

作者：刘洁福建医科大学

学位级别：硕士

目的通过研究急性带状疱疹患者外周血中CD4T细胞、Treg细胞所占比例以及il-35的表达水平,进一步探讨急性期Treg细胞及il-35表达水平与带状疱疹后遗神经痛的发生是否存在相关性。方法选取2017年11月至2018年10月在我院皮肤科就诊的急性... 详细信息

目的通过研究急性带状疱疹患者外周血中CD4T细胞、Treg细胞所占比例以及il-35的表达水平,进一步探讨急性期Treg细胞及il-35表达水平与带状疱疹后遗神经痛的发生是否存在相关性。方法选取2017年11月至2018年10月在我院皮肤科就诊的急性带状疱疹患者68例,同时招募20例健康体检者作为对照。采用流式细胞术检测急性带状疱疹患者和对照组外周血CD4T细胞和CD4CD25FoxP3Treg细胞的构成比;分离外周血单个核细胞(PBMC)采用Trizol法提取总RNA,应用qRT-PCR技术分析PBMC中il-35(EBI3和P35)mRNA的表达情况;ELISA法检测外周血血清中细胞因子il-35水平。在初次就诊后三个月进行随访,将患者分为PHN组和无PHN组。结果1.68例患者中21例出现了带状疱疹后遗神经痛,发生率为30.88%。PHN组的平均年龄明显大于无PHN组。PHN组的急性期疼痛程度显著高于无PHN组。2.急性带状疱疹患者外周血中CD4T细胞的比例明显低于对照组(t=5.440,P35mRNA与对照组相比无显著性差异(t=1.725,P=0.096)。PHN组与无PHN组之间il-35(EBI3和P35)mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。5.与对照组相比,急性带状疱疹患者血清中il-35水平下降(t=2.820,P0.05)。结论1.急性带状疱疹患者外周血中CD4T细胞比例降低,患者的CD4T细胞比例越低越容易出现PHN,这些提示细胞免疫功能受抑制参与AHZ和PHN的发病过程。2.急性带状疱疹患者外周血Treg细胞所占比例升高,患者的Treg细胞所占比例越高越容易出现PHN,而且Treg细胞的变化与CD4T淋巴细胞的变化呈负相关,说明在带状疱疹中Treg细胞参与负向调节T淋巴细胞亚群。3.在带状疱疹中,il-35可能不参与Treg细胞的细胞免疫抑制功能,或者以目前未知的机制参与其中,将来需要进一步研究来阐明。

关键词：急性带状疱疹带状疱疹后遗神经痛调节性T淋巴细胞 il-35 细胞免疫