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il-23r基因多态性与复发性口腔溃疡易感性及临床疗效的相关性分析

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上海口腔医学 2020年第4期29卷 418-422页

作者：孙海涛冯小东首都医科大学附属北京世纪坛医院口腔科北京100038 首都医科大学附属北京同仁医院口腔科北京100730

目的:探讨白细胞介素23受体(Interleukin-23 receptor,il-23r)rs11465817和rs10489629位点基因多态性与复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer,rOU)易感性及临床疗效的相关性。方法:选择2016年1月—2018年12月于北京世纪坛医院口腔科就诊的150例rOU患者,同时选取同期在医院体检的健康受试者150例作为健康对照组。提取所有受试者血液DNA,采用聚合酶链反应(PCr)对il-23r rs11465817和rs10489629位点基因进行扩增,对扩增产物进行酶切反应后,再做电泳,以确定基因分型。对rOU患者采用口服左旋咪唑片、维生素C片、维生素B2片以及西吡氯铵漱口进行治疗。治疗前与治疗1周后采用溃疡面积和疼痛指数进行临床疗效评估。分析il-23r rs11465817和rs10489629位点基因多态性与rOU易感性及临床疗效的相关性。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:健康对照组il-23r rs11465817和il-23r rs10489629基因分型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),rOU组患者il-23r rs11465817位点CC和CA基因型分布频率显著高于健康对照组(PrOU风险较高(Pil-23r rs10489629位点基因分型频率差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,il-23r rs10489629位点基因分型与rOU敏感性无关(P>0.05)。治疗后rOU患者平均溃疡面积和VAS评分显著降低(Pil-23r rs11465817位点AA基因型rOU患者溃疡面积和VAS评分显著低于CC或CA基因型患者(Pil-23r rs10489629位点各基因型rOU患者溃疡面积和VAS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:il-23r rs11465817位点基因多态性与rOU易感性相关,可能影响rOU的临床疗效;而il-23r rs10489629位点基因多态性与rOU易感性无关,并且对rOU疗效无显著影响。

关键词： il-23r 基因多态性复发性口腔溃疡临床疗效

il-23r基因多态性与中国汉族妇女子宫内膜癌的相关性研究

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四川大学学报（医学版） 2010年第4期41卷 706-709页

作者：梁叆琳卢俊伟李钠周斌颜丽宋雅平刘辉四川大学华西第二医院妇产科成都610041 四川石油管理局总医院成都610213 四川大学华西第二医院分子与转化医学实验室成都610041

目的探讨il-23r基因rs11465817、rs10889677多态性位点单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphisms,SNP)与中国汉族妇女子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCr-rFLP)方法检测96例中国汉族妇女EC和138例女性正常对照il-23r基因rs11465817r、s10889677位点多态性。结果①rs11465817、rs10889677位点等位基因、基因型分布频率在EC组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05);②rs11465817位点基因型频率分布差异与临床病理特点无相关性(P>0.05);③分层分析后发现rs10889677位点基因型分布频率在特殊类型癌与对照组比较差异有统计学意义(P=0.014),CC+CA基因型个体发生特殊病理类型EC的风险是AA基因型的2.816倍(95%CI:1.210~6.553);在不同病理类型组间基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.014),CC+CA基因型个体发生恶性程度较高的EC是AA基因型的3.107倍(95%CI:1.239~7.794);在有无肌层浸润组间比较基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.046),CA+AA变异型发生肌层浸润危险性是CC基因型的5.259(95%CI:1.079~25.630)。结论 il-23r基因rs11465817位点SNP与EC无明显相关性;rs10889677位点SNP与中国汉族妇女EC发病相关,可能是导致EC表现出不同临床病理特征的遗传因素之一。

关键词： il-23r 基因多态性子宫内膜癌

il-23r基因多态性与变应性鼻炎遗传易感性研究

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2014年第2期28卷 85-89页

作者：胡頔胡国华魏萍洪苏玲重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科重庆400016

目的:最近的研究显示,il-23/il-17通路在变应性鼻炎(Ar)的发病中起重要作用。本实验讨论il-23r基因多态性与中国人群Ar易感性是否存在相关性。方法:收集239例Ar患者(Ar组)及271例对照组的抗凝血液标本进行病例对照研究。提取血液样本中... 详细信息

目的:最近的研究显示,il-23/il-17通路在变应性鼻炎(Ar)的发病中起重要作用。本实验讨论il-23r基因多态性与中国人群Ar易感性是否存在相关性。方法:收集239例Ar患者(Ar组)及271例对照组的抗凝血液标本进行病例对照研究。提取血液样本中的DNA,并运用PCr-rFLP和直接测序的方法对DNA样本中il-23r基因的3个多态位点(rs7517847、rs11209032、rs1343151)进行基因分型。结果:Ar组及对照组的il-23r基因的3个SNP分型结果均符合哈迪温伯格平衡(P>0.05)。Ar组中rs7517847GG基因型及G等位基因频率显著高于对照组(Pr组中频率明显增高(Pr组中相对较低,差异有统计学意义(Pr组和对照组比较中均差异无统计学意义。结论:Ar的遗传易感性与il-23r基因多态性有明显相关性,il-23r的rs7517847位点的多态性与Ar的易感性有关。

关键词：鼻炎,变应性 il-23r 单核苷酸多态性相关性

relationship between il-23r rs11209026 Gene Polymorphism and Susceptibility to Acute Coronary Syndrome

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Yangtze Medicine 2018年第3期2卷 192-202页

作者： Dong Wang Qian Li Shibao Song Chengbin Li The Second Clinical Medical College Yangtze University Jingzhou China Department of Laboratory Medicine Jingzhou Central Hospital The Second Clinical Medical College Yangtze University Jingzhou China

Background: Several studies illustrated that il-23/Th17 axis could be an important pro-inflammatory pathway in atherosclerosis. As a key element in this inflammatory mechanism, interleukin-23 receptor (il-23r) may play a critical role in the pathological process of atherosclerosis. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in il-23r have recently been consistently found to be associated with atherosclerosis diseases. However, its association with acute coronary syndrome (ACS) is still indistinct. Here, we discussed whether genetic polymorphisms in il-23r (rs11209026 G/A) were associated with susceptibility to ACS. Methods: Among 160 patients with ACS, it includes 80 patients with unstable angina pectoris (UAP), 80 patients with myocardial infarction (MI), and 80 control subjects were selected randomly. The polymorphisms of il-23r (rs11209026 G/A) were analyzed by the Sanger method. results: Data showed that percentages of rs11209026 AG genotypes were significantly lower in ACS group (including: UAP and MI) than in controls (odds ratio [Or] = 0.324, 95% confidence interval [CI]: 0.148 - 0.712, p = 0.005;Or = 0.351, 95% CI: 0.135 - 0.910, p = 0.031;Or = 0.303, 95% CI: 0.112 - 0.817, p = 0.018, respectively). Furthermore, there was no correlation between rs11209026 G/A SNP and dyslipidemia-associated ACS. Conclusions: The variant of the rs11209026 polymorphism in il-23r gene might decrease the risk of ACS, and these data suggest that AG genotype of the rs11209026 G/A polymorphism may act as a protective factor for acute coronary syndrome and subtype of ACS.

关键词： il-23r Gene Polymorphism Acute Coronary Syndrome

il-23r基因rs17375018、rs11805303位点单核甘酸多态性分析

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生物技术 2014年第1期24卷 54-58页

作者：覃彦平秦雪曹昭覃锦耀林观凤陈孝莉吴君荣潘兴益柳州市红十字会医院检验科广西柳州545001 广西医科大学第一附属医院临床检验中心广西南宁530021 柳州市红十字会医院放射科广西柳州545001 柳州市红十字会医院内科广西柳州545001 柳州市中医院检验科广西柳州545001

目的:分析白细胞介素-23受体(Interleukin-23 receptor,il-23r)rs17375018、rs11805303位点广西人群单核苷酸多态性。方法:对251例研究对象采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCr-rFLP)技术并结合HapMap中其他地区、人种多态性数据分析il-23r基因单核甘酸多态性。结果:rs17375018位点基因型频率为:GG型37.5%,AG型45.8%和AA型16.7%,其多态性频率分布与北京、美国犹他州、尼日利亚人群均有差异(P0.05)。rs1180530位点则为CC型24.7%、TC型47.8%和TT型27.5%,其多态性频率分布与美国犹他州、尼日利亚人群有差异(P0.05)。结论:rs17375018位点多态性频率分布与北京、美国犹他州、尼日利亚人群及rs11805303位点多态性频率分布与美国犹他州、尼日利亚人群均有差异。

关键词： il-23r 单核苷酸多态性 PCr—rFLP

il-23r基因多态性与口腔扁平苔癣的相关研究

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IL-23R基因多态性与口腔扁平苔癣的相关研究

作者：和慧吉林大学

学位级别：硕士

口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是常见的口腔黏膜疾病，病程迁延，不易治愈。是T细胞介导的慢性炎症性疾病，CD4+T淋巴细胞的免疫异常在其发病中起关键作用，以上皮细胞不全角化、基底层液化变性以及固有层密集的淋巴细胞浸润... 详细信息

口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是常见的口腔黏膜疾病，病程迁延，不易治愈。是T细胞介导的慢性炎症性疾病，CD4+T淋巴细胞的免疫异常在其发病中起关键作用，以上皮细胞不全角化、基底层液化变性以及固有层密集的淋巴细胞浸润带为病理特征。 il-23是针对炎症性疾病、自身免疫疾病和肿瘤研究的细胞因子[1]，作为il-23信号传递因子的il-23r是其复合物的两个亚基之一，在2002年被首次报道后，逐渐引起人们的重视。相关文献已报道了il-23r在炎性疾病、自身免疫性疾病的发病机制以及恶性肿瘤的易感性里占重要地位，但其在口腔扁平苔癣的研究几近空白。目的：研究il-23r基因多态性与口腔扁平苔癣的相关性。方法：采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态（PCr-rFLP）检测66例口腔扁平苔癣患者（其中糜烂型21例）和70例健康对照者的il-23r的两个SNP位点（rs10889677和rs11465817），分析il-23r基因多态性与口腔扁平苔癣的相关性。结果： ***-23r的rs10889677、 rs11465817两个位点均检测出AA、AC、CC三种基因型。 ***10889677、 rs11465817位点等位基因、基因型分布频率在病例组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05);***10889677位点基因型分布频率在糜烂型与对照组比较差异有统计学意义(P=0.024)， CC+CA基因型个体发生糜烂型的风险是AA基因型的3.115倍(95%CI:1.135-8.548)。结论： 1.受检OLP人群il-23r基因的两个位点（rs10889677、rs11465817）均存在基因多态性。 ***-23r基因rs11465817位点SNP与OLP疾病易感性无明显相关性。 ***10889677位点存在多态性变异，可能与OLP的疾病易感性和严重程度有关。

关键词： il-23r 基因多态性口腔扁平苔癣

il-23r基因多态性与宁夏地区寻常型银屑病易感性的研究

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IL-23R基因多态性与宁夏地区寻常型银屑病易感性的研究

作者：杨兵艳宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的:观察il-23r基因多态性在宁夏地区人群中的突变情况。探究宁夏地区人群中il-23r基因多态性与寻常型银屑病易感性的关系。方法:研究对象均来自宁夏地区的回汉族人群,其中寻常型银屑病患者101例,正常对照103例。应用TaqMan探针荧光PC... 详细信息

目的:观察il-23r基因多态性在宁夏地区人群中的突变情况。探究宁夏地区人群中il-23r基因多态性与寻常型银屑病易感性的关系。方法:研究对象均来自宁夏地区的回汉族人群,其中寻常型银屑病患者101例,正常对照103例。应用TaqMan探针荧光PCr技术,对il-23r基因的6个SNP位点(rs10489629、rs1343151、rs10889677、rs11209032、rs1495965、rs1004819)进行基因分型,直接基因测序法对其结果进行验证。采用SPSS21.0软件和Haploview4.2软件对实验数据进行哈迪温伯格平衡检验、卡方检验和单体型分析。结果:***-23r基因的6个SNP位点(rs10489629、rs1343151、rs10889677、rs11209032、rs1495965、rs1004819)在病例组和对照组中的期望值和观察值的吻合度良好,均符合哈迪温伯格平衡(P>0.05)。***-23r基因rs10489629、rs1343151、rs10889677、rs11209032、rs1495965和rs1004819位点的基因型频率和等位基因频率与宁夏地区寻常型银屑病遗传易感性无显著相关性(P>0.05)。3.对病例组中的il-23r基因这6个SNP位点基因型频率进行分析,发现回族患者与汉族患者之间亦无显著相关性(P>0.05)。4.进一步做连锁不平衡(Linkage Disequilibrium,LD)分析,其结果显示:rs11209032和rs1495965两个位点之间存在连锁不平衡(D’=0.957,r=0.821),这两个位点构建的单体型分别是AA、GG、AG、GA,并对其单体型分析发现:rs11209032和rs1495965构建的单体型与宁夏地区寻常型银屑病发病风险无显著性差异(P>0.05)。5.从il-23r基因的6个SNP位点中随机抽取两个SNP位点(rs10889677,rs1343151),外送至生物科技公司进行基因测序,其测序结果与TaqMan探针荧光PCr技术基因分型的结果一致。结论:il-23r基因的rs10489629、rs1343151、rs10889677、rs11209032、rs1495965和rs1004819各位点可能与宁夏地区人群中寻常型银屑病易感性不相关。

关键词：宁夏地区寻常型银屑病 il-23r 单核苷酸多态性

il-23r单核苷酸多态性rs1343151与强直性脊柱炎的相关性研究

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IL-23R单核苷酸多态性rs1343151与强直性脊柱炎的相关性研究

作者：苏松森福建医科大学

学位级别：硕士

目的寻找强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis AS)遗传易感性的非MHC基因,特别是il-23r基因多态性与AS发病的相关性,探讨il-23r基因单核苷酸多态性rs1343151与AS的关系。方法收集2007年至2008年在福建医科大学附属第二医院免疫内科病... 详细信息

目的寻找强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis AS)遗传易感性的非MHC基因,特别是il-23r基因多态性与AS发病的相关性,探讨il-23r基因单核苷酸多态性rs1343151与AS的关系。方法收集2007年至2008年在福建医科大学附属第二医院免疫内科病房及门诊就诊的AS患者104例,均根据1984年纽约修订的AS诊断标准确诊;以及非AS的95例健康体检者作为正常对照组。收集AS组正常对照组的血液样本,抽取基因组DNA,设计针对il-23r基因rs1343151位点的PCr引物、TaqMan探针,利用TaqMan探针技术对rs1343151位点进行PCr荧光分型。应用χ2检验统计分析病例组和对照组等位基因频率、等位基因型频率及其与AS患病风险的比较。结果rs1343151位点各基因型频率在AS组中分别为90.4%(C/C)、9.6%(C/T),在对照组中分别为91.6%(C/C)、8.4%(C/T),两组之间的基因型频率分布比较无统计学意义(χ2=0.086 P>0.05);两组C和T等位基因频率比较也无统计学意义(χ2=0.082 P>0.05)。结论本研究采用Taqman技术进行基因多态性分析,是研究基因多态性常用准确、可靠的方法。在所研究的人群中,il-23r单核苷酸多态性rs1343151位点与强直性脊柱炎的发病统计无显著性差异,不是影响中国人群AS患者致病的主要因素。

关键词： il-23r 强直性脊柱炎单核苷酸多态性等位基因

il-23r促凋亡功能域分析及作用机制研究

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IL-23R促凋亡功能域分析及作用机制研究

作者：苑晓梅北京协和医学院

学位级别：硕士

背景与目的:il-23不仅参与维持慢性炎症反应,在肿瘤细胞形成过程中也发挥重要作用。宫颈癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤,其治疗手段局限,且预后较差。前期研究发现,il-23受体复合物的α链,即il-23r,对宫颈癌细胞系HeLa细胞具有促... 详细信息

背景与目的:il-23不仅参与维持慢性炎症反应,在肿瘤细胞形成过程中也发挥重要作用。宫颈癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤,其治疗手段局限,且预后较差。前期研究发现,il-23受体复合物的α链,即il-23r,对宫颈癌细胞系HeLa细胞具有促凋亡作用,但其介导HeLa细胞凋亡的作用通路及相关功能域尚未完全明确。本研究旨在揭示il-23r诱发宫颈癌细胞HeLa细胞凋亡的可能性通路以及其最小功能域,为宫颈癌治疗提供新的治疗途径与思路。方法:首先,利用Western blot在蛋白水平检测各个凋亡通路的关键分子,明确il-23r所激活的细胞凋亡通路。随后,采用分子克隆技术构建il-23r缺失突变质粒,通过过表达方式明确il-23r对HeLa细胞凋亡通路的激活情况及其促凋亡功能域。此外,整合转录组测序数据,分析HeLa细胞过表达il-23r后基因表达谱的变化水平,阐明相关信号通路及差异基因表达模式;结合体外细胞增殖、集落生成实验和体内异种移植瘤裸鼠模型,探究il-23r对宫颈癌细胞HeLa细胞肿瘤形成与转移的影响;应用AdEasyTM系统构建可表达人il-23r的重组腺病毒rAd-il-23r,并用其感染HeLa细胞进行功能验证。结果:研究结果显示过表达il-23r不仅可激活HeLa细胞的内源性凋亡通路,还可激活外源性凋亡通路,但对Caspase 4依赖的内网应激反应介导的凋亡通路没有显著影响。缺失研究显示,il-23r分子拥有两个空间独立的促凋亡功能域,分别为位于跨膜区（TM）的354 aa～375 aa及胞内区（IC）的503 aa～558 aa两个不连续区域。转录组rNA-Seq分析显示,在HeLa细胞中过表达il-23r可显著改变890个差异表达基因（DEGs）,其中571个表达上调、319个表达下调。GO富集分析结果提示,未折叠蛋白应答进程的激活与HeLa细胞中过表达il-23r高度相关;KEGG信号通路富集分析结果提示,过表达il-23r可能对内质网蛋白质折叠及抗原提呈等过程有直接影响。同时,该分子还可显著抑制HeLa细胞的体外集落生成能力,延长宫颈癌荷瘤小鼠的生存时间并抑制肿瘤肺脏转移。此外,rAd-il-23r可感染HeLa细胞,抑制细胞增殖并诱导凋亡增加。结论:本研究解析了il-23r对宫颈癌细胞HeLa细胞的促凋亡功能域及转录组表达谱的影响,揭示该分子具有抑制宫颈癌形成与转移的潜力。同时,成功构建了rAd-il-23r,并验证了其对HeLa细胞的促凋亡作用,为进一步深入机制研究及临床治疗研究提供了重要的条件。

关键词： il-23r 宫颈癌 HeLa细胞凋亡