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FXYD3 enhances il-17A signaling to promote psoriasis by competitively binding TRAF3 in keratinocytes

Cellular & Molecular Immunology 2023年第3期20卷 292-304页

作者： Wenjuan Yang Rukun He Hao Qu Wenwen Lian Yue Xue Tao Wang Wenlong Lin Peishuo Zhu Meng Xia Lihua Lai Qingqing Wang Institute of Immunology Zhejiang University School of Medicine310058 HangzhouChina Liangzhu Laboratory Zhejiang University Medical Center1369 West Wenyi Road311121 HangzhouChina Department of Orthopedic Surgery The Second Affiliated HospitalZhejiang University School of Medicine310009 HangzhouChina Department of Pharmacology Zhejiang University School of Medicine310058 HangzhouChina

Psoriasis is a common chronic inflammatory skin disease characterized by inflammatory cell infiltration and epidermal ***,the regulatory complexity of cytokine and cellular networks still needs to be ***,we show that the expression of FXYD3,a member of the FXYD domain-containing regulators of Na+/K+ATPases family,is significantly increased in the lesional skin of psoriasis patients and mice with imiquimod(IMQ)-induced ***-17A,a cytokine important for the development of psoriatic lesions,contributes to FXYD3 expression in human primary ***3 deletion in keratinocytes attenuated the psoriasis-like phenotype and inflammation in an IMQ-induced psoriasis ***,FXYD3 promotes the formation of the il-17R-ACT1 complex by competing with il-17R for binding to TRAF3 and then enhances il-17A signaling in *** promotes the activation of the NF-κB and MAPK signaling pathways and leads to the expression of proinflammatory *** results clarify the mechanism by which FXYD3 serves as a mediator of il-17A signaling in keratinocytes to form a positive regulatory loop to promote psoriasis *** FXYD3 may serve as a potential therapeutic approach in the treatment of psoriasis.

关键词： FXYD3 TRAF3 il-17signaling Keratinocytes Psoriasis

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