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Salvia miltiorrhiza monomer ih764-3 induces hepatic stellate cell apoptosis via caspase-3 activation

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World Journal of Gastroenterology 2002年第3期8卷 515-519页

作者： ZhanXL LiuL 等 DepartmentofGastroenterology TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversityShijiazhuang05000HebeiProvinceChina DepartmentofGastroenterology TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversityShijiazhuang05000He

AIM: To investigate the effects of ih764-3 on HSC apoptosis,and the expression of caspase-3 protein in HSC ***: HSCs were cultured in medium with differentih764-3 doses ( 10 μg@ mL-1 , 20 μg@ mL-1 , 30 μg@ mL-1,40μg @mL-1) and without ih764-3, and HSC proliferation wasquantitatively measured by 3 H-thymidine incorporation. Themorphological changes of HSCs were observed withtransmission electron microscope after exposure to the doseof 40 μg@ mL-1 of ih764-3 for 48 hr, The apoptosis rates weredetected by annexin V/PI and TdT-mediated dUTP nick endlabeling (TUNEL). The expression of caspase-3 protein wasdetermined by flow ***: (1) HSC proliferation rates induced with differentih764-3 doses ( 10 μg@ mL-1 , 20 μg@ mL-1 , 30 μg@ mL-1 , 40 μg@mL-1) were significantly reduced compared with that of thecontrol group ( P＜ 0.01). (2)With the doses above, ih764-3dose-dependently produced HSC apoptosis rates of 6.7 %(9.4%),9.3 %(21.6 %),15.1%(27.2 %) and 19.0 %(28.4 %)respectively, by annexin V and PI-labeled flow cytometry assay(or TUlE L), while it was only 2.3 %(6.7 %) in the control. (3)The expression of caspase-3 protein in ih764-3 groups wassignificantly higher than that of the cortrol (P＜0.05).CONCLUSION: Within the dose range used in present study,ih764-3 can inhibit HSC proliferation, as well as enhance HSCapoptosis. Furthermore, ih764-3 can significantly increasethe caspase-3 protein expression.

关键词：丹参肝星状细胞细胞凋亡 ih764-3 Caspase-3蛋白表达

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丹参单体ih764-3诱导肝星状细胞凋亡

中华内科杂志 2002年第9期41卷 616-617页

作者：张晓岚姜慧卿刘丽赵东强河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

活血化淤中药丹参具有多种药理学作用，ih764-3是其有效成分之一。研究表明丹参具有明显的抗肝纤维化作用，但丹参是否能够诱导肝星状细胞（HSC）凋亡及其作用机制尚未见报道。黏着斑激酶（FAK）是一种非受体型酪氨酸激酶，对细胞的迁... 详细信息

活血化淤中药丹参具有多种药理学作用，ih764-3是其有效成分之一。研究表明丹参具有明显的抗肝纤维化作用，但丹参是否能够诱导肝星状细胞（HSC）凋亡及其作用机制尚未见报道。黏着斑激酶（FAK）是一种非受体型酪氨酸激酶，对细胞的迁移、增殖及凋亡具有重要影响[1]。我们拟在大鼠HSC上，观察ih764-3诱导HSC凋亡时FAK的变化。

关键词：丹参单体 ih764-3 肝星状细胞细胞凋亡活血化瘀中药

ih764—3对胶原生物合成中脯氨酰羟化的作用

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中国医学科学院学报 1993年第5期15卷 364-368页

作者：杨纯正刘瑞林刘建邵小枫中国医学科学院

从13天龄鸡胚胎提取原胶原脯氨酰羟化酶,在FeSO_4、2-酮戊二酸、抗坏血酸、过氧化氢酶等辅助因子存在下,将底物(Pro-Pro-Gly)10·9H_2O中的Pro羟化成羟脯氨酰(HOPro)的羟化反应体系,观察ih764-3对胶原生物合成中脯氨酰羟化作用的影响。... 详细信息

从13天龄鸡胚胎提取原胶原脯氨酰羟化酶,在FeSO_4、2-酮戊二酸、抗坏血酸、过氧化氢酶等辅助因子存在下,将底物(Pro-Pro-Gly)10·9H_2O中的Pro羟化成羟脯氨酰(HOPro)的羟化反应体系,观察ih764-3对胶原生物合成中脯氨酰羟化作用的影响。结果表明,脯氨酰羟化酶催化的原胶原脯氨酰底物(Pro-Pro-Gly)10·9H_2O的羟基化作用可被ih764-3所抑制。在酶促反应标准条件下,ih764-3为0.24mmol/L时,对脯氨酰羟化的抑制率为50.78±16.03％。本实验还证明,ih764-3不能与脯氨酰羟化酶结合,提示ih764-3对酶促脯氨酰羟化的抑制是由于其同酶反应所需的Fe^(2+)形成络合物所致。平衡移动法表明,ih764-3与Fe^(2+)形成的稳定络合物的Fe(2+):ih764-3摩尔比为1:3,表现稳定常数Ks=1.04×10^(12)。

关键词： ih764-3 脯氨酰羟化胶原生物合成

ih764-3对大鼠肝星状细胞增殖及cAMP的影响

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中华肝脏病杂志 2002年第3期10卷 223-223页

作者：陈岳祥李石张兴荣范列英杨纯正于宝玲海第二军医大学长证医院消化内科 200003 天津中国科学院血液病研究所

肝星状细胞(HSC)是肝窦Disse腔内的一种间质细胞,在肝纤维化的发生发展中起核心作用。ih764-3是中国科学院血液病研究所从丹参中分离提取的一种有效单体(分子量为158)[1],我们观察它对体外培养的大鼠HSC增殖的影响及其可能机制。

关键词： ih764-3 肝星状细胞增殖 cAMP 丹参肝星状细胞肝纤维化

丹参有效单体ih764-3药理作用研究及其临床应用前景述评

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白求恩医学杂志 2016年第2期14卷 233-235,264页

作者：胡波范红伟马广骏解放军白求恩医务士官学校内科教研室石家庄050081 石家庄市第四医院石家庄050011 解放军260医院医教处石家庄050041

丹参具有＂活血化淤,养血宁心,宽胸止痛,安神除烦＂等功效。现代药理研究发现丹参含有很多成分,主要有两大类：脂溶性的丹参酮类化合物和水溶性的丹参酚酸类化合物。丹参在临床上应用广泛,其药理学研究表明,丹参对泌尿系统、呼吸系统、... 详细信息

丹参具有＂活血化淤,养血宁心,宽胸止痛,安神除烦＂等功效。现代药理研究发现丹参含有很多成分,主要有两大类：脂溶性的丹参酮类化合物和水溶性的丹参酚酸类化合物。丹参在临床上应用广泛,其药理学研究表明,丹参对泌尿系统、呼吸系统、消化系统、中枢神经系统等均有有益作用[1]。

关键词：丹参 ih764-3 临床应用

活血化瘀药物通脉灵及其有效单体ih764—3抗肺纤维化作用的实验研究

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中国医学科学院学报 1992年第4期14卷 250-256,T015页

作者：刘杰文华国勋王荷碧崔衍贞刘艳彤褚雁杨纯正陈文杰中国医学科学院血液学研究所

本文主要介绍丹参提取的有效单体(ih764-3)抗肺纤维化的实验研究。结果表明ih764-3治疗组动物的肺系数,羟脯氨酸,表面活性物质含量,FGF活性均明显低于模型对照组。电镜观察证实治疗组肺胶原形成细胞数量,炎性细胞渗出,胶原纤维和弹力纤... 详细信息

本文主要介绍丹参提取的有效单体(ih764-3)抗肺纤维化的实验研究。结果表明ih764-3治疗组动物的肺系数,羟脯氨酸,表面活性物质含量,FGF活性均明显低于模型对照组。电镜观察证实治疗组肺胶原形成细胞数量,炎性细胞渗出,胶原纤维和弹力纤维都较模型组明显减少,肺泡毛细血管和肺泡膈内小血管形态较正常,Ⅱ型肺泡上皮细胞的数量和形态较正常。以上结果证明ih764-3对博莱霉素诱致的肺炎、肺纤维化具有明显的预防和治疗作用。

关键词： ih764-3 肺纤维化通脉灵

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丹参单体ih764-3抗肝纤维化作用研究

中国中西医结合消化杂志 2004年第3期12卷 140-142页

作者：王占魁姜慧卿刘丽张晓岚邢台市第三医院内三科河北邢台054000 河北医科大学第二医院消化科

目的:研究丹参单体ih764-3在大鼠体内、外的抗肝纤维化作用,重点观察对胶原降解的影响。方法:40只SD大鼠随机分为3组,对照组10只,模型组及ih764-3组各15只。以胆总管结扎法(BDL)建立肝纤维化模型,用免疫组化法检测大鼠组织血细胞金属蛋... 详细信息

目的:研究丹参单体ih764-3在大鼠体内、外的抗肝纤维化作用,重点观察对胶原降解的影响。方法:40只SD大鼠随机分为3组,对照组10只,模型组及ih764-3组各15只。以胆总管结扎法(BDL)建立肝纤维化模型,用免疫组化法检测大鼠组织血细胞金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量。结果:BDL结扎14d后有明显肝纤维化形成。ih764-3使肝组织Hyp减少40.6％,同时TIMP-1、TGF-β_1蛋白质表达分别下降36.2％和32.5％;在体外使TIMP-1、TGF-β_1阳性肝星状细胞数目减少。结论:丹参单体ih764-3具有抗肝纤维化作用,其机制之一是抑制TIMP-1和TGF-β_1蛋白的表达。

关键词：丹参单体 ih764-3 抗肝纤维化大鼠肝星状细胞