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Oral uptake and persistence of the FnAb-8 protein characterized by in situ radio-labeling and PET/CT imaging

Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2020年第6期15卷 752-758页

作者： Qian Wang Wangxi Hai Sanyuan Shi Jinliang Peng Yuhong Xu School of Pharmacy and Chemistry DaLi UniversityDali 671000China School of Pharmacy Shanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China

The absorption of peptides and proteins delivered orally is minimum because of the intestine epithelial *** are few known active transport mechanisms for macromolecules including the neonatal Fc Receptor(FcRn)for the absorption and secretion of IgGs in infant and adult *** had previously described the FnAb-8 protein that could bind to h FcRn tightly at pH 6.0 but barely at pH *** this study,we examined its uptake,biodistribution and pharmacokinetics after peroral administration in both wild-type and human FcRn transgenic(Tg)***-8 was modified to contain trans-cyclooctene(TCO)which could interact with18 F labeled tetrazine in situ via the bioorthogonal inverseelectron-demand Diels-Alder *** showed that FnAb-8 had a tendency to distribute and persist in the Tg mice intestine for an extended duration of *** could also be absorbed into the circulation and distributed systemically over a long period of time up to 172 *** improvement in oral uptake and concentration in the intestine tissue may be valuable for designing oral delivery of biopharmaceuticals,especially for diseases involving the gastric intestinal tissue.

关键词： FcRn iedda Oral uptake

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