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idn-6556能够保持肝酶正常

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国外药讯 2004年第3期 24-24页

作者：钟幼民

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Combined obeticholic acid and apoptosis inhibitor treatment alleviates liver fibrosis

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第3期9卷 526-536页

作者： Jiyu Zhou Ningning Huang Yitong Guo Shuang Cui Chaoliang Ge Qingxian He Xiaojie Pan Guangji Wang Hong Wang Haiping Hao State Key Laboratory of Natural Medicines Key Laboratory of Drug Metabolism and PharmacokineticsChina Pharmaceutical UniversityNanjing210009China First Affiliated Hospital of Anhui Medical University Hefei230022China

Obeticholic acid(OCA), the first FXR-targeting drug, has been claimed effective in the therapy of liver fibrosis. However, recent clinical trials indicated that OCA might not be effective against liver fibrosis, possibly due to the lower dosage to reduce the incidence of the side-effect of pruritus. Here we propose a combinatory therapeutic strategy of OCA and apoptosis inhibitor for combating against liver fibrosis. CCl4-injured mice, D-galactosamine/LPS(GalN/LPS)-treated mice and cycloheximide/TNFα(CHX/TNFα)-treated HepG2 cells were employed to assess the effects of OCA, or together with idn-6556, an apoptosis inhibitor. OCA treatment significantly inhibited hepatic stellate cell(HSC)activation/proliferation and prevented fibrosis. Elevated bile acid(BA) levels and hepatocyte apoptosis triggered the activation and proliferation of HSCs. OCA treatment reduced BA levels but could not inhibit hepatocellular apoptosis. An enhanced anti-fibrotic effect was observed when OCA was co-administrated with idn-6556. Our study demonstrated that OCA inhibits HSCs activation/proliferation partially by regulating BA homeostasis and thereby inhibiting activation of HSCs. The findings in this study suggest that combined use of apoptosis inhibitor and OCA at lower dosage represents a novel therapeutic strategy for liver fibrosis.

关键词： Obeticholic acid Liver fibrosis Bile acid Hepatocellular apoptosis idn-6556 Farnesoid X receptor Hepatic stellate cell

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