检索结果-南通市图书馆

作者：任益凡山西医科大学

学位级别：硕士

研究背景肝纤维化是慢性肝损伤的修复反应,以细胞外基质(ECM)合成与降解失衡、ECM异常净沉积为特征,是损伤-炎症-再生-修复综合病理反应的结果,反复的损伤和炎症反应是肝纤维化进展的重要机制。肝纤维化发病率高,预后不良,不进行临床干... 详细信息

研究背景肝纤维化是慢性肝损伤的修复反应,以细胞外基质(ECM)合成与降解失衡、ECM异常净沉积为特征,是损伤-炎症-再生-修复综合病理反应的结果,反复的损伤和炎症反应是肝纤维化进展的重要机制。肝纤维化发病率高,预后不良,不进行临床干预的后果是发展为肝硬化和肝细胞癌;肝硬化病程较长,因其严重并发症影响病患生存质量,经济压力沉重;肝癌除经济因素外,直接威胁病人的生命。没有经批准的药物治疗是肝纤维化疾病发病率和死亡率高的主要原因。而肝移植作为终末期肝病患者唯一有效的解决方案极其昂贵;且对肝移植而言,全国范围内肝源供体不足,实施条件严格,技术难度大,无法广泛推广。在过去的几十年中,有关肝纤维化的研究普遍认为肝脏具有潜在的再生能力,而且肝纤维化具有可逆性,肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发病机制的主要调节因子,TGF-β通过旁分泌或自分泌的方式活化HSC,调控肝纤维化过程中胶原纤维等细胞外基质的合成、降解及异常堆积。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是属于一组结构相关的多效分泌细胞因子的超家族,由在各种细胞和组织类型中发现的配体组成,它们在发育、组织稳态和疾病过程中的大量基本细胞事件中发挥无处不在的作用。TGF-β超家族由33个成员组成,具体见综述表1。TGF-β家族的成员有不同的时间和组织表达特异性,在包括免疫细胞在内的许多不同细胞类型的分化、增殖和活化状态中起关键作用,在生物体中大多数组织的发育、稳态和修复中发挥重要作用。所有免疫细胞谱系,包括B细胞,T细胞和树突细胞以及巨噬细胞分泌TGF-β,负调节其增殖,分化和其他细胞因子的活化,TGF-β信号传导的干扰与自身免疫,炎症和癌症均有密切关。TGF-β在器官纤维化的进展中起关键作用,是导致大多数慢性肝脏、肾脏、心脏、皮肤等器官纤维化的主要因素。TGF-β1可通过激活经典Smad通路和非经典Smad通路诱导器官纤维化[1],从而导致肌成纤维细胞的活化,ECM的过量产生和ECM的抑制降解。抑制TGF-β信号传导通路可限制疾病模型中的肾纤维化,然而由于TGF-β参与其他生命过程,直接靶向TGF-β不太可能实现可行的抗纤维化治疗途径;在临床试验中已证明阻断TGF-β1的疗法无效。在糖尿病肾病中,TGF-β1单克隆抗体治疗肾纤维化的二期临床试验显示,TGF-β1单克隆抗体治疗组与安慰剂组之间血清肌酐的差异没有统计学意义;TGF-β1缺陷型小鼠与对照小鼠相比,显示伤口修复严重受损,包括再上皮化和胶原沉积减少;缺乏TGF-β1的小鼠也表现出严重的消瘦综合征,伴有明显的全身性炎症反应和组织坏死,可导致器官衰竭和死亡;TGF-β及其信号通路中信号的基因在发育和成年心脏中表达,TGF-β1和TGF-β2基因的靶向破坏导致不同程度的心脏缺陷,包括心房间隔和心室流出道间充质细胞的心肌化失败以及瓣膜分化不足。最近的研究还表明TGF-β1信号通路中Smad5的缺失导致心脏发育异常、心肌细胞凋亡;上述结果说明了使用TGF-β1作为抗纤维化靶标的局限性。目的:1.用CCL4干预小鼠,诱导建立小鼠肝纤维化的动物模型。2.检测肝纤维化动物模型血清学指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,组织学观察模型病理学表现;观察应用icg001、icg001联合TGF-β后小鼠血清ALT、AST的水平,组织学观察治疗后病理学改变。3.检测icg001联合TGF-β对CCL4致小鼠肝纤维化中Col-Ⅰ、α-SMA及FOXO1蛋白表达和基因表达。4.研究icg001、TGF-β及FOXO1在治疗肝纤维化中的作用。方法:1.应用CCL4建立小鼠肝纤维化的动物模型:将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组,对照组腹腔注射橄榄油0.1m L,实验组腹腔注射20%CCL4(溶质为橄榄油),每周2次,持续到终点。每2周处理1次,在实验组、模型组中各随机选取3只小鼠处死,眼球取血,留取肝脏组织,体式显微镜下观察大体情况,部分肝脏固定切片。2.对小鼠CCL4致肝纤维化模型的治疗:将48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、icg001组和icg001联合TGF-β组(IT组);模型组、icg001组和IT组腹腔注射20%CCL40.1m L,每周2次,共6周;对照组腹腔注射0.2m L生理盐水,每周2次,共6周;建模第5周开始,icg001组和IT组腹腔注射icg001(5mg/kg),每日1次,共两周;IT组腹腔注射TGF-β(5mg/kg),每2日1次,共两周。第6周末检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;收集各组小鼠肝脏组织,体式显微镜下观察大体情况,部分肝脏固定切片,剩余部分-80℃超低温保存,以供

关键词： CCL4 肝纤维化 icg001 TGF-β FOXO1 Col-Ⅰ

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

维生素D调控上皮间质转化的机制研究

维生素D调控上皮间质转化的机制研究

引用

作者：熊鑫荣山西医科大学

学位级别：硕士

目的:观察维生素D对TGF-β1诱导的大鼠肺泡上皮细胞间质转化的影响,并探讨维生素D在TGF-β1诱导大鼠肺泡上皮细胞间质转化中的作用机制。方法:将体外培养的大鼠肺泡II型上皮细胞(RLE-6TN)分为对照组、TGF-β1组、TGF-β1+1α,25(OH)D组... 详细信息

目的:观察维生素D对TGF-β1诱导的大鼠肺泡上皮细胞间质转化的影响,并探讨维生素D在TGF-β1诱导大鼠肺泡上皮细胞间质转化中的作用机制。方法:将体外培养的大鼠肺泡II型上皮细胞(RLE-6TN)分为对照组、TGF-β1组、TGF-β1+1α,25(OH)D组、TGF-β1+icg001组、TGF-β1+1α,25(OH)D+icg001组,采用1α,25(OH)D或(及)icg001(β-catenin的抑制剂)预处理RLE-6TN细胞,24 h后再加入TGF-β1,培养48 h后,倒置显微镜下观察细胞形态;细胞免疫荧光法检测β-连环蛋白(β-catenin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(Fn)的表达;Topflash/Fopflash双荧光素酶报告系统检测β-catenin的转录活性,明胶酶谱法检测各组的MMP-9活性。结果:倒置显微镜下观察正常组肺泡上皮细胞呈典型的铺路石样改变,细胞与细胞间连接紧密,而TGF-β1干预后细胞明显呈梭形样改变,细胞缝隙增大明显。1α,25(OH)D或icg001干预后细胞更多的呈现铺路石样,细胞与细胞间隙有所缩小。1α,25(OH)D和icg001联合治疗后细胞形态接近正常对照组。细胞的免疫荧光显示:TGF-β1干预后α-SMA、Fn、β-catenin表达量增强(Picg001干预后α-SMA、Fn、β-catenin表达量减弱(Picg001联合治疗后α-SMA、Fn、β-catenin的表达明显降低(Picg001干预后的荧光素酶活性降低(Picg001联合治疗后的荧光素酶活性明显降低(Picg001干预后MMP-9的活性降低(Picg001联合治疗后MMP-9的活性明显降低(Picg001在抑制TGF-β1诱导的大鼠肺泡上皮细胞间质转化过程中具有协同作用。

关键词： 1α,25(OH)2D3 β-catenin icg001 上皮间质转化

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

阻断β-catenin信号通路对哮喘气道重塑影响的实验研究

阻断β-catenin信号通路对哮喘气道重塑影响的实验研究

引用

作者：殷得莉山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过采用icg001阻断β-catenin信号通路,观察阻断β-catenin通路对哮喘气道重塑的影响及相关机制。方法:将40只8周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、icg001组(D组),每组10只。采用卵白蛋... 详细信息

目的:通过采用icg001阻断β-catenin信号通路,观察阻断β-catenin通路对哮喘气道重塑的影响及相关机制。方法:将40只8周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、icg001组(D组),每组10只。采用卵白蛋白(OVA)致敏法,建立哮喘气道重塑模型。A组大鼠每次给予同等剂量的生理盐水。B、C、D组大鼠于d1、d8致敏,d15开始激发,20min/d,共8周;C组于每次激发前2小时雾化吸入布地奈德2mg;D组于每次激发前半小时腹腔注射icg001 5mg/kg。各组大鼠于末次激发后24小时内收集肺组织标本。大体上观察肺组织标本,光镜下观察HE染色切片,用BI2000分析系统测量支气管壁及平滑肌厚度。实时荧光定量PCR检测肺组织Snail、MMP-7 m RNA的表达。结果:行为学观察,B组大鼠整体毛发杂乱、活动减少、体型消瘦,每次激发后出现不同程度的立毛、尖叫、呼吸急促、口唇紫绀等,C、D组上述表现不明显,A组未出现上述表现。肺组织大体观察,B组肺组织表面不规则,颜色浑浊,呈不均匀性膨胀,可见不规则暗红色充血区,C、D组改变轻微,A组无上述改变。光镜下观察肺组织HE染色切片,A组支气管壁形态结构正常,管腔无狭窄,未见平滑肌增厚及炎细胞浸润,B组支气管管壁及平滑肌明显增厚,管腔变窄,支气管黏膜下有大量炎细胞浸润,C、D组较B组明显改善。测量支气管壁及平滑肌厚度,B组支气管壁、平滑肌厚度[(43.22±1.36)、(21.78±0.84)μm]显著高于A组[(26.32±0.24)、(14.21±0.13)μm];C、D组分别为[(36.51±0.44)、(19.67±0.92)μm]、[(32.69±1.57)、(17.39±0.91)μm],差异有统计学意义(均PC组>A组>D组,差异有统计学意义(均P001阻断β-catenin信号通路能够逆转哮喘气道重塑。***001通过阻断β-catenin信号通路抑制下游Snail、MMP-7的表达逆转哮喘气道重塑。

关键词：哮喘气道重塑 Snail MMP-7 icg001

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

维生素D对TGF-β1诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化的影响

维生素D对TGF-β1诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化的影响

引用

作者：齐云峰山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨维生素D(Vitamin D,VD)对TGF-β1诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(RLE-6TN)间质转化的影响。方法:体外培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(RLE-6TN),分为正常对照组(A)、TGF-β1组(B)、TGF-β1+VD组(C)、TGF-β1+icg001组(D)、TGF-β1+VD+icg001组(E),按TGF-β1 10 ng/ml,维生素D 1μM,icg001 5μM浓度给药。先用VD、icg001或VD+icg001预先处理细胞,培养了1天后往各组中加入TGF-β1。2天后,观察各组细胞在形态学上的改变,并用显微镜拍照记录;Western blotting检测E-钙黏素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及纤维连接蛋白(Fn)表达水平,Image J软件分析各组蛋白条带的灰度值;Real-time PCR法测定各组细胞Snail的相对表达量。结果:镜下正常组RLE-6TN细胞呈典型的铺路石样改变,细胞间连接紧密,而B组细胞形态明显呈梭形改变,细胞间隙明显增大。C组、D组相较B组细胞倾向铺路石样改变,细胞间隙有所缩小。E组细胞则大多呈铺路石样改变,间隙更小,形态接近正常组。Western blotting分析,与正常组α-SMA(0.27±O.04)、Fn(0.36±O.02)、E-cadherin(0.93±O.07)比较,B组α-SMA(0.95±O.05)、Fn(0.82±O.03)表达量显著增多,E-cadherin(0.32±O.08)则显著的减少(P0.05)。Real-time PCR结果显示,B(3.73±O.08)、C(2.66±0.07)、D(2.68±0.06)、E(1.72±0.04)组与A组(1.00±0.00)比较Snail表达均上调,C、D、E组与B组比较Snail则表达下调,E组与C、D组比较Snail表达也下调,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:1、TGF-β1可诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞发生EMT,β-catenin是TGF-β1介导的EMT途径中重要的信号分子;2、VD可以抑制TGF-β1诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化;3、VD+icgOO1作用可以更强烈的抑制TGF-β1刺激下大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的间质转化;4、VD抑制TGF-β1诱导RLE-6TN的间质转化,机制可能是VD负向调控Wnt/β-catenin信号通路,与icg001发挥协同作用,起到抗纤维化的效应。

关键词：维生素D TGF-β1 icg001 细胞间质转化

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向阻断β-catenin通路对哮喘气道重塑影响的研究

靶向阻断β-catenin通路对哮喘气道重塑影响的研究

引用

作者：常琴山西医科大学

学位级别：硕士

目的:采用卵白蛋白建立大鼠哮喘重塑阶段模型并对其进行干预,观察icg001对哮喘气道重塑的影响,探讨靶向阻断β-catenin通路后,支气管哮喘气道重塑过程的改变及其作用机制。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,对照组(A组)、哮喘组(B... 详细信息

目的:采用卵白蛋白建立大鼠哮喘重塑阶段模型并对其进行干预,观察icg001对哮喘气道重塑的影响,探讨靶向阻断β-catenin通路后,支气管哮喘气道重塑过程的改变及其作用机制。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、icg001组(D组)。采用卵白蛋白(OVA)致敏法,建立大鼠支气管哮喘气道重塑阶段模型。B、C、D组大鼠于d1、d8致敏,d15开始激发,20min/d,共8周;C组于每次激发前2小时雾化吸入布地奈德2mg;D组于每次激发前半小时腹腔注射icg001 5mg/kg。A组大鼠给予同等剂量的生理盐水。各组大鼠于末次激发后24小时内收集标本(血清、支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)、肺组织),计数大鼠BALF细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS);HE染色观察气道重塑情况,Image-pro plus图像分析软件分析支气管壁及平滑肌厚度;ELISA法检测BALF及血清中TGF-β1含量;SABC法检测肺组织中E钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(Fibronectin,Fn)的表达。结果:B组大鼠支气管壁及平滑肌厚度[(42.18±1.75、20.97±0.90)μm]显著厚于A组[(25.82±0.29、15.12±0.19)μm];BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞计数[(17.89±0.70、3.73±0.28)×109]明显高于A组[(1.29±0.05、0)×109];BALF及血清中TGF-β1含量[(20.88±0.37、70.58±0.39)μg/L]显著高于A组[(1.06±0.05、23.67±0.30)μg/L];E-cadherin(0.26±0.01)表达显著低于A组(0.47±0.12),α-SMA、Fn[(0.52±0.03、0.53±0.02)]表达显著高于A组[(0.37±0.08、0.39±0.20)](均Picg001通过抑制胞浆内β-catenin发挥作用的信号通路,对支气管哮喘气道重塑起到治疗作用。

关键词：哮喘气道重塑 icg001 转化生长因子β1 β-catenin通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

维生素D对TGF-β1诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化的影响

引用

中国当代医药 2018年第19期25卷 4-7页

作者：齐云峰霍如婕刘岱钞卫光田新瑞山西医科大学第二医院呼吸内科山西太原030001 山西医科大学第一医院核医学科山西太原030001

目的探讨维生素D(Vitamin D,VD)对TGF-β1诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(RLE-6TN)间质转化的影响。方法体外培养RLE-6TN细胞,分为正常对照组(A组)、TGF-β1组(B组)、TGF-β1+VD组(C组)、TGF-β1+icg001组(D组)、TGF-β1+VD+icg001组(E组),分别用VD或(及)icg001预处理细胞,24 h后再加入TGF-β1,48 h后观察细胞形态,采用Western blot检测E-钙粘蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(Fn)的表达。结果镜下A组细胞贴壁生长,呈铺路石样,连接紧密;B组间隙明显增大,显著梭形变;C组、D组较B组细胞更多地呈铺路石样改变,细胞间隙有所缩小;E组细胞则大多呈铺路石样改变,间隙更小,形态接近正常组。Western blot检测显示,B、C、D、E组的α-SMA、Fn表达量均高于A组,而E-cadherin表达量均低于A组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 VD可以抑制TGF-β1诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化。

关键词：维生素D TGF-β1 icg001 间质转化

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：