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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2022年第2期17卷 253-267页

作者： Nan Wu Yaqin Tu Guorun Fan Jiahui Ding Jun Luo Wei Wang Chong Zhang Caiyan Yuan Handan Zhang Pei Chen Songwei Tan Hongjun Xiao Department of Otorhinolaryngology Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China School of Pharmacy Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Zhejiang Fenghong New Material Co.Ltd. Huzhou 313300China State Key Laboratory of Materials Processing and Die and Mould Technology School of Materials Science and EngineeringHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430074China

The hypoxic nature of tumours limits the efficiency of oxygen-dependent photodynamic therapy(PDT).Hence,in this study,indocyanine green(ICG)-loaded lipid-coated zinc peroxide(ZnO_(2))nanoparticles(ZnO_(2)@Lip-ICG)was constructed to realize tumour microenvironment(TME)-responsive self-oxygen supply.Near infrared light irradiation(808 nm),the lipid outer layer of ICG acquires sufficient energy to produce heat,thereby elevating the localised temperature,which results in accelerated ZnO_(2)release and apoptosis of tumour cells.The ZnO_(2)rapidly generates O_(2)in the TME(pH 6.5),which alleviates tumour hypoxia and then enhances the PDT effect of ICG.These results demonstrate that ZnO_(2)@Lip-ICG NPs display good oxygen self-supported properties and outstanding PDT/PTT characteristics,and thus,achieve good tumour proliferation suppression.

关键词： Liposome ICG Photodynamic therapy Hypoxia Tumour therapy

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吲哚菁绿在脑胶质瘤中的临床应用进展

中华神经外科杂志 2023年第3期39卷 302-305页

作者：王杰军胡振华季楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070 中国科学院自动化研究所北京100098

吲哚菁绿(ICG)作为一种被广泛应用于人体的近红外荧光显像剂,起初因其在人体内可快速与血浆蛋白结合并被完全代谢排出体外而被应用于心脏、肝脏等器官的功能评估及相关疾病的临床诊断。目前,因其在肿瘤组织中所产生的增强渗透性和滞留... 详细信息

吲哚菁绿(ICG)作为一种被广泛应用于人体的近红外荧光显像剂,起初因其在人体内可快速与血浆蛋白结合并被完全代谢排出体外而被应用于心脏、肝脏等器官的功能评估及相关疾病的临床诊断。目前,因其在肿瘤组织中所产生的增强渗透性和滞留效应而被用于辅助外科手术切除肿瘤,新技术支持下的ICG肿瘤术中显像也成为诸多临床研究所关注的焦点。目前,ICG应用于脑胶质瘤,尤其是具有高度侵袭性的胶质母细胞瘤的临床研究相对较少,临床应用前景相对不明确,本文针对ICG在脑胶质瘤中的临床应用做一综述,以期对临床有所帮助。

关键词：血浆蛋白结合吲哚菁绿脑胶质瘤胶质母细胞瘤临床诊断功能评估 ICG 显像剂

近红外荧光染料ICG与MHI-148肝癌显像效果的差异性评估及机制研究

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近红外荧光染料ICG与MHI-148肝癌显像效果的差异性评估及机制研究

作者：段彦亨中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【研究背景】肝细胞癌(HCC)的治疗是以手术为主的综合治疗,肝切除术需要切除原发性肿瘤病灶并最大程度地保留正常肝组织。然而在实际手术操作中,肉眼和触诊难以精准识别肿瘤组织及其边界,常导致切除不足或过度切除。近红外荧光(NIRF)成... 详细信息

【研究背景】肝细胞癌(HCC)的治疗是以手术为主的综合治疗,肝切除术需要切除原发性肿瘤病灶并最大程度地保留正常肝组织。然而在实际手术操作中,肉眼和触诊难以精准识别肿瘤组织及其边界,常导致切除不足或过度切除。近红外荧光(NIRF)成像是一种实时、低成本、无创、高灵敏的成像技术,广泛应用于引导手术切除肿瘤。吲哚菁绿(ICG)是最早应用于临床的NIRF染料,但经长期临床实践显露出其局限性,无法满足临床需求。因此,有必要开发新型近红外荧光染料,以解决ICG现有不足,提高肝癌可视化效果。七甲川花菁类染料MHI-148是一种近期报道可特异性聚集于肿瘤组织中的新型染料,其优异的肿瘤靶向显像效果有望成为指导肝癌切除的新型显像剂。对于染料聚集于肝癌组织的机制,目前认为与肝癌细胞膜上参与药物转运的蛋白密切相关。转运蛋白可分为物质摄取和外排两类,参与物质摄入的主要是由有机阴离子转运肽(OATP)介导的,而肝癌细胞主要通过三磷酸腺苷结合盒蛋白(ABC)将物质排出细胞。据报道,OATP2B1和ABCG2两种分子在多种药物及染料的代谢中发挥重要作用。然而这两种分子是否调控MHI-148在肝癌细胞中的代谢以及是否影响MHI-148的肝癌显像效果目前尚不明确。【研究目的】比较MHI-148与传统近红外荧光染料ICG的成像效果,探索MHI-148荧光染料成像的具体参数,解析MHI-148在肿瘤组织中聚集的机制,突破现有NIRF染料在实时显像技术应用中的瓶颈,优化肝癌切除术中实时显像技术。【研究方法】1、利用野生型C57小鼠,尾静脉注射相同剂量的MHI-148以及ICG两种染料,监测30天内小鼠的体重变化,同时在第7天和第30天进行小鼠眼球静脉采血检测ALT、AST、CK、CREA等生化指标,以及解剖小鼠获取重要组织器官进行HE染色观察形态变化,评估两种染料的生物相容性。2、测定近红外荧光染料MHI-148与ICG用于人肝癌细胞系SNU-739、SNU-368以及人正常肝细胞THLE-2的代谢特征,比较两种染料用于细胞荧光成像的参数。通过在裸鼠皮下接种肝癌细胞系SNU-739建立小鼠皮下CDX模型,尾静脉注射ICG和MHI-148染料,在不同时间节点测定染料的荧光强度,确定两种染料在体内的代谢过程及荧光强度的变化趋势。观察肿瘤组织对两种荧光染料的聚集情况,并比较肝癌组织与正常组织的荧光强度,明确MHI-148染料在肿瘤组织中的特异性聚集作用及相对ICG染料的优缺点。3、从公共数据库TCGA、GEO等获取多组肝癌转录组数据,结合本院的肝癌组织样本,评估ABCG2和OATP2B1两个分子在肿瘤组织与癌旁组织中的表达水平。在人肝癌细胞系SNU-739细胞中构建ABCG2和OATP2B1的过表达和干涉的稳转细胞系。用MHI-148对构建的稳转细胞系进行细胞成像,比较荧光强度的变化;通过在裸鼠皮下接种ABCG2和OATP2B1的稳定过表达和干涉肝癌细胞系建立小鼠皮下CDX模型,成瘤后使用MHI-148尾静脉注射后进行活体成像,比较ABCG2和OATP2B1这两种分子对于荧光强度的影响。【研究结果】1、ICG与MHI-148两种染料尾静脉注射进入小鼠体内后,1个月内小鼠体重增长与对照组相比无统计学差异;血清的生化指标以及组织切片HE染色无明显异常。2、MHI-148染料在肝癌细胞系SNU-739、SNU-368中的荧光强度以及显像时间显著高于ICG,并且在60分钟时荧光强度达到最高,随后缓慢降低。而ICG染料在正常人肝细胞THLE-2中的荧光强度高于MHI-148,其荧光强度在30分钟时达到最高值,然后180分钟时基本完全被排出细胞。皮下接种肝癌细胞系SNU-739的裸鼠尾静脉注射ICG后,荧光信号首先出现在肝脏区域,然后转移到下腹部,皮下移植瘤区域内没有荧光信号;当裸鼠尾静脉注射MHI-148染料1小时后,皮下移植瘤就可显示出较强荧光,并且荧光信号可持续24小时以上。处死裸鼠后取出心、肺、肝、肾、脾、肠道以及肿瘤组织后进行活体成像,发现ICG被肝脏特异性摄取后通过胆汁排入肠道随后被排出体外,肿瘤组织没有ICG荧光信号。而MHI-148特异性地聚集于肿瘤组织中。3、TCGA和GEO转录组数据提示OATP2B1分子在肿瘤组织中高表达,ABCG2分子在肿瘤组织中低表达。免疫组化结果进一步证实在肝癌组织中OATP2B1分子表达显著升高而ABCG2分子表达显著降低。体内、体外实验揭示过表达OATB2B1及干涉ABCG2促进肝癌细胞对MHI-148染料的摄取,反之,干涉OATP2B1以及过表达ABCG2后抑制肝癌细胞中MHI-148染料的积累。【研究结论】ICG和MHI-148染料的生物相容性都比较好,可以用于体内成像。ICG被正常肝细胞特异性摄取后,通过胆汁将染料排到肠道后排出体外。MHI-148进入体内后,可特异性的靶向到肿瘤组织内,并且荧光信号强度高,显像时间长。在肝癌中

关键词：肝癌切除术 ICG MHI-148 OATP2B1 ABCG2

Comments on:Perioperative von Willebrand factor dynamics are associated with liver regeneration and predict outcome after liver resection

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Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International 2018年第6期17卷 485-486页

作者： Jia-Jia Chen Lan-Juan Li State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310003China Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases Hangzhou 310003China

Recentlythearticle"PerioperativevonWillebrandfactordynamics are associated with liver regeneration and predict outcome afterliver resection" was published in Hepatology[1].Prof.Starlinger et al. aimed to assess the association of von Willebrand factor (vWF) levels and clinical outcome in patients with liver cancers post-liverresection(LR).Basedonthemechanismthatplatelets accumulation in the liver may promote liver regeneration after partial LR in mice, they found the vWF-dependent pattern of platelets accumulationduringliverregenerationinpatientsaftersurgery.

关键词： LR Ag Perioperative von Willebrand factor dynamics are associated with liver regeneration and predict outcome after liver resection ICG

Indocyanine green-based nanodrugs: A portfolio strategy for precision medicine

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Progress in Natural Science:Materials International 2020年第5期30卷 577-588页

作者： Qixuan Dai En Ren Dazhuang Xu Yun Zeng Chuan Chen Gang Liu Department of Pharmacy Xiamen Medical College State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics & Center for Molecular Imaging and Translational Medicine School of Public Health Xiamen University Amoy Hopeful Biotechnology Co. Ltd.

As the sole cyanine dye approved by the Food and Drug Administration(FDA), indocyanine green(ICG) has been widely applied in solid tumor and metastases surgical navigation as well as malignant tissue destruction. The great performance of ICG benefits from excellent fluorescent properties in the near infrared region(NIR) and reactive oxygen species(ROS) or hyperthermia effects under irradiation. Nevertheless, some intrinsic limitations, such as unstable optical properties, concentration-dependent aggregation, proneness to photo-bleaching, and poor aqueous stability in vivo, severely restrict its further applications. To overcome these challenges, ICG-based nanodrugs(nanoICG), as one kind of portfolio strategy, could bridge the efficient cargo-carriers and ICG molecules to artificially improve their existing performance. In this mini-review, we will focus on the developed engineering strategies for nano-ICG formulation synthesis and their desired performance in tumor tracing and eradication. A critical analysis of assembly mechanisms, excellent performance, and further improvement tactics will be examined.

关键词： ICG Nanomedicine Self-assembly Tumor theranostics Tumor synergistic treatment

吲哚菁绿联合纳米碳导航在腹腔镜胃癌根治术淋巴结清扫中的应用

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中华普通外科杂志 2022年第12期37卷 934-936页

作者：艾世超宋鹏陆晓峰孙燕刘颂管文贤南京大学医学院附属鼓楼医院胃肠外科南京210008

本研究将84例接受腹腔镜胃癌根治术的患者随机分为双示踪组与纳米碳组,分别接受吲哚菁绿(ICG)联合纳米碳或单用纳米碳注射。结果表明,双示踪组手术出血量少于纳米碳组[(99±46)ml比(125±60)ml],差异有统计学意义(t=1.995,P=0.049);双... 详细信息

本研究将84例接受腹腔镜胃癌根治术的患者随机分为双示踪组与纳米碳组,分别接受吲哚菁绿(ICG)联合纳米碳或单用纳米碳注射。结果表明,双示踪组手术出血量少于纳米碳组[(99±46)ml比(125±60)ml],差异有统计学意义(t=1.995,P=0.049);双示踪组淋巴结清扫数目多于纳米碳组[(55.00±19.18)枚比(30.02±12.36)枚],差异有统计学意义(t=7.163,P<0.001)。双示踪腹腔镜胃癌根治术安全有效,并能够有效提高淋巴结检出数目。

关键词：吲哚菁绿腹腔镜胃癌根治术淋巴结清扫手术出血量纳米碳 ICG 示踪统计学意义

Indocyanine green fluoroscopy and liver transplantation:a new technique for the intraoperative assessment of bile duct vascularization

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Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International 2017年第4期16卷 440-442页

作者： Laurent Coubeau Julie Frezin Romain Dehon Jan Lerut Raymond Reding Starzl Unit Abdominal Transplantation Department of Abdominal and Transplantation SurgeryCliniques Universitaires Saint LucUniversitécatholique Louvain(UCL)BrusselsBelgium Pathology Unit Cliniques Universitaires Saint LucUniversitécatholique Louvain(UCL)BrusselsBelgium

To the Editor:Biliary tract complications remain the Achilles’heel of liver transplantation（LT）;and the transplant commu nity is exploring ways of tackling this problem.A well vascularized bile duct is a prerequisite for successful bile duct reconstruction.Vascular assessment is usually per formed by evaluating the macroscopic aspects of both

关键词： ICG by is it from of for

ICG荧光成像技术在腹腔镜胃癌手术中的应用价值的Meta分析

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ICG荧光成像技术在腹腔镜胃癌手术中的应用价值的Meta分析

作者：魏荣磊南昌大学

学位级别：硕士

目的通过Meta分析系统性评估吲哚菁绿（indocyanine green,ICG）荧光成像技术在腹腔镜胃癌根治术应用中的有效性和安全性。方法截止2020年10月31日,分别对Pub Med、Embase、The Cochrane Library、CNKI、万方、维普及生物医学文献数据... 详细信息

目的通过Meta分析系统性评估吲哚菁绿（indocyanine green,ICG）荧光成像技术在腹腔镜胃癌根治术应用中的有效性和安全性。方法截止2020年10月31日,分别对Pub Med、Embase、The Cochrane Library、CNKI、万方、维普及生物医学文献数据库进行电子检索,搜集采用ICG荧光成像及未采用ICG荧光成像的腹腔镜胃切除术的对照研究。按照预设的纳入排除标准筛选相关文献、提取纳入文献的基本信息及围手术期数据后,使用Rev Man 5.3软件对数据进行Meta分析,得出相关结论。结果本项Meta分析总共纳入10项对照研究,共1716例患者,其中采用ICG荧光成像辅助的腹腔镜胃切除术患者为ICG组,共487例,传统腹腔镜胃切除术患者为N-ICG组,共1229例。Meta分析结果表明,与N-ICG组比较,ICG组具有更多的术中淋巴结清扫数目（WMD=5.29,95%CI=3.05-7.53,P＜0.00001）、更长的近端切缘距离（WMD=3.14,95%CI=2.55～4.40,P＜0.00001）、更短的住院时间（WMD=-0.63,95%CI=-1.09～-0.17,P=0.007）;而在手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、术后首次下床时间、术后住院时间、术后并发症总发生率及术后吻合口瘘发生率方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论本次Meta分析表明采用ICG分子荧光成像技术的腹腔镜胃癌根治术相较传统腹腔镜胃癌根治术术中淋巴结的清扫数量更多、获取的近端切缘距离更长、住院时间更短,而在其他结局指标上无明显差异。ICG荧光成像技术在腹腔镜胃癌根治术的应用中是安全和有效的,值得推广。

关键词：胃癌胃切除术 ICG 吲哚菁绿荧光成像 Meta分析

2D SWE和ICG的联合应用在评估供肝质量的临床价值初探

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2D SWE和ICG的联合应用在评估供肝质量的临床价值初探

作者：石尚亨青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨实时二维剪切波弹性成像技术（two-dimensional shear wave elastography,2D SWE）联合吲哚菁绿试验（indocyanine green,ICG）评估供肝功能与质量的临床价值。方法:回顾性分析2018年5月至2018年12月我院器官捐献者88例,在肝... 详细信息

目的:探讨实时二维剪切波弹性成像技术（two-dimensional shear wave elastography,2D SWE）联合吲哚菁绿试验（indocyanine green,ICG）评估供肝功能与质量的临床价值。方法:回顾性分析2018年5月至2018年12月我院器官捐献者88例,在肝脏获取前对21例器官捐献者均进行ICG、2D SWE检查,7例器官捐献者单独完成ICG检查,60例器官捐献者单独完成2D SWE检查。收集并记录供体获取前的总胆红素、前白蛋白、胆碱酯酶、国际标准化比值、凝血酶原时间及供体肝脏移植术前的组织病理,记录肝移植术后受体的血乳酸恢复正常时间（d）、留住ICU时间（d）、肝功能恢复正常时间（d）、凝血酶原恢复正常时间（d）、血胆碱酯酶恢复正常时间（d）;受体术后第1天、1周、2周、3周天的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素;受体术后第1、2、3天的凝血酶原时间、国际标准化比值,及术后第1、2、3天T管胆汁引流量。依据受者早期肝功能恢复情况,分为早期移植物功能不全（early allograft dysfunction,EAD）组和早期肝功能恢复正常组。分析比较两组间ICG、2D SWE的差异有无统计学意义。并运用接受者操作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）比较分析不同指标对EAD的预测效果。结果:对21例供体同时完成ICG试验及2D SWE的数据进行ROC分析显示,供肝2D SWE ROC曲线下面积为0.756（95%CI:0.5392-0.9719,P＞0.05）、ICGPDR ROC曲线下面积为0.789（95%CI:0.5126-1,P＜0.05）、ICG R15 ROC曲线下面积为0.767（95%CI:0.4902-1,P＞0.05）。2D SWE联合ICG对预测术后EAD发生的ROC曲线下面积为:ICG+2D SWE:0.822（95%CI:0.6078-1;P＜0.05）。对81例供体的SWE值进行ROC分析显示,SWE值ROC曲线下面积为0.715（P＜0.05,最佳阈值4.35kPa,敏感度85.7%,特异度53.3%）。对28例供体的ICG数据进行ROC分析显示,ICGPDR ROC曲线下面积为0.789（P＜0.05,最佳阈值21.7%/min,敏感度85.7%,特异度85.7%）、ICG R15 ROC曲线下面积为0.772（P＜0.05,最佳阈值4.15%,敏感度85.7%,特异度81%）。EAD组与非EAD组,供肝ICG-R15测量值为:5.48±3.03%vs 3.21±1.42%;两组数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。将ICG R15、ICG PDR、2D SWE与供、受体30余种指标进行相关性分析,结果显示:ICG-PDR与供体国际标准化比值（international normalized ratio,INR）（r=-0.385,p＜0.05）呈负相关,其余指标均无明显相关性（P＞0.05）。结论:2D SWE联合ICG可较好的预测EAD的发生,ICG-PDR与供体INR存在一定的相关性。两者均具有无创、简便、快捷、易于掌握、可定量评估等优势。两者联合可部分替代移植外科医生的主观判断,是一种评估供体肝脏质量的有效方法。

关键词：肝移植供肝质量 ICG 2D-SWE EAD

Lympho-SPECT/CT as a tool to evaluate postoperative outcomes after LVA for lymphedema repair

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Plastic and Aesthetic Research 2020年第6期7卷 12-23页

作者： Jose M.Lasso Plastic and Reconstructive Surgery Hospital General Universitario Gregorio MarañónMadrid 28007Spain

Aim:To describe findings when comparing lympho-SPECT-CT images before and after lymphovenous anastomosis(LVA)surgeries and to correlate these results with pre-and post-operative volume changes in the limbs of patients.Methods:An observational,prospective,longitudinal study was designed.20 consecutive patients were treated for lymphedema by means of LVA between 2015 and 2018.All were affected by secondary lymphedema(ISGⅡ-Ⅲ)following lymphadenectomy,radiation or both.All patients received preoperative rehabilitation as well as radiotherapy after oncological surgery.Limb volume was measured before surgery and at one year later.LVA was performed under general anesthesia with ICG guidance.ICG was also used to evaluate postoperative outcomes.Lympho-SPECT-CT was performed in all subjects at their first consultation and at one year after every surgical intervention.Description of findings included an absence of lymph nodes,new lymph node activity in anatomical areas and new lymphatic activity in extra-anatomical areas.Results:Limb volume decreased in 19 patients after LVA.Six patients showed preoperative linear ICG patterns,combined with areas presenting with another type of pattern.After LVA,the linear pattern was observed in 11 patients.SPECT-CT/lymphoscintigraphy before surgery showed a total absence of lymph nodes,except in two cases,in whom small nodes in anatomical locations were described.After LVA,we observed new landmarks in 16 patients corresponding to lymphatic circulation that was not present in preoperative studies.In six cases,newlymphatic activity compatible with lymph nodes was detectable after LVA.The Spearman correlation coefficient was negative when circumferences and lympho-SPECT-CT were tested(P=0.02).Conclusion:Results showed a postoperative decrease in volume that correlated inversely with lympho-SPECT/CT findings.Lympho-SPECT/CT provided additional information related to accurate identification and the anatomical location of lymphatic structures that were not observed before reconstructive surgery

关键词： Lymphedema supermicrosurgery lymphovenous anastomosis LVA lympho-SPECT/CT ICG