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New insight into the oncogenic mechanism of the retroviral oncoprotein Tax

Protein & Cell 2012年第8期3卷 581-589页

作者： Hua Cheng Tong Ren Shao-cong Sun Penn State Hershey Cancer institute HersheyPA 17033USA Microbiology and immunology Penn State University College of MedicineHersheyPA 17033USA Department of immunology The University of Texas M.D.Anderson

Human T cell leukemia virus type 1(HTLV-1),an etio-logical factor that causes adult T cell leukemia and lym-phoma(ATL),infects over 20 million people *** 1 million of HTLV-1-infected patients develop ATL,a highly aggressive non-Hodgkin's lymphoma without an effective *** pX region of the HTLV-1 viral genome encodes an oncogenic protein,Tax,which plays a central role in transforming CD4+ T lymphocytes by deregulating oncogenic signaling pathways and promoting cell cycle *** of Tax following viral entry is critical for promoting survival and proliferation of human T cells and is required for initiation of *** exhibits diverse functions in host cells,and this oncoprotein primarily targets iκb kinase complex in the cytoplasm,resulting in persistent activation of NF-κb and upregulation of its responsive gene expressions that are crucial for T cell survival and cell cycle *** here review recent advances for the pathological roles of Tax in modulating iκb kinase *** also discuss our recent observation that Tax connects the iκb kinase complex to autophagy *** Tax-mediated pathogenesis will provide insights into development of new therapeutics in controlling HTLV-1-associated diseases.

关键词： human T cell leukemia virus type 1 iκb kinase complex NF-κb lipid raft microdomains autophagy beclin1-Pi3KC3-bif1 complex

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