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Iridium photosensitizer constructed liposomes with hypoxia-activated prodrug to destrust hepatocellular carcinoma

Chinese Chemical Letters 2023年第4期34卷 110-115页

作者： Shuangling Luo Chao Liang Qianling Zhang Pingyu Zhang College of Chemistry and Environmental Engineering Shenzhen UniversityShenzhen 518060China

Hypoxic tumor microenvironment is a major challenge for photodynamic therapy(PDT). To overcome this problem, PDT combined hypoxia-activated chemotherapy is a promising strategy for hypoxic cancer therapy. Herein, a multifunctional liposome(AQ4N-Ir1-sorafenib-liposome) is prepared by encapsulating a hypoxia-activated prodrug AQ4N, a photosensitizer iridium(III) complex and hepatocellular carcinoma(HCC) targeting drug sorafenib, for synergistic therapy of HCC. Ir1-mediated PDT upon irradiation induces ROS generation and hypoxic environment, which leads to the disassembly of the liposome and activates the antitumor activity of AQ4N. Meantime, the co-delivered sorafenib could effectively target therapy of HCC. It is noted that ferroptosis mechanism is proved during the treatment. This work contributes to the design of hypoxia-responsive multifunctional liposome for combination of chemotherapy, targeting therapy and PDT. It is a promising strategy for hypoxic HCC therapy.

关键词： hypoxia activation Iridium photosensitizer Ferroptosis Photodynamic therapy Chemotherapy

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