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HoxB9、TGF-β1及E-cadherin在子宫内膜癌中的表达及临床意义的相关性研究

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HOXB9、TGF-β1及E-cadherin在子宫内膜癌中的表达及临床意义的相...

作者：杨琛兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨TGF-β1、E-cadherin在子宫内膜癌及正常子宫内膜中的表达水平,深入探讨二者对子宫内膜癌患者生存方面的影响,进一步研究它们与HoxB9在子宫内膜癌中表达情况的关系,分析HoxB9调节子宫内膜癌进展中的潜在调节机制。方法:收集兰... 详细信息

目的:探讨TGF-β1、E-cadherin在子宫内膜癌及正常子宫内膜中的表达水平,深入探讨二者对子宫内膜癌患者生存方面的影响,进一步研究它们与HoxB9在子宫内膜癌中表达情况的关系,分析HoxB9调节子宫内膜癌进展中的潜在调节机制。方法:收集兰州大学第一医院、甘肃省肿瘤医院及甘肃省妇幼医院171例子宫内膜癌组织及35例正常子宫内膜标本,通过制作组织芯片、免疫组化的方法探究TGF-β1及E-cadherin蛋白在子宫内膜癌及对照子宫内膜组织中的表达情况,应用X检验分析二者表达差异,进一步探讨它们与入组病例的临床病理特征之间的关系,通过SPSS26.0统计软件分析HoxB9、TGF-β1及E-cadherin三者在子宫内膜癌中的表达相关性,统计分析TGF-β1、E-cadherin表达水平对子宫内膜癌患者总生存期的影响并通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox多因素回归进行子宫内膜癌的预后因素分析。结果:1.通过免疫组化染色发现TGF-β1阳性表达位于细胞质,在171例子宫内膜癌中阳性率为33.9%(58/171),在35例正常子宫内膜中的TGF-β1阳性率为5.7%(2/35);在肿瘤分期为I期或II期内膜癌组织中,TGF-β1阳性表达率为30.5%(43/141),显著低于III期或IV期内膜癌中的阳性表达率(50.0%,15/30);在无淋巴结转移的150例子宫内膜癌中TGF-β1大多呈阴性表达,阳性率为30.7%(46/150),显著低于伴有淋巴结转移的子宫内膜癌组织(57.1%,12/21);以上组别间差异均具有统计学意义(P9%(82/171)、88.6%(31/35);E-cadherin在Ⅰ型子宫内膜癌及Ⅱ型子宫内膜癌中的阳性率分别为53.7%(65/121)和34.0%(17/50);在分化程度不同的子宫内膜癌组织中E-cadherin的阳性率各不相同,在组织学分级为1级、2级、3级的子宫内膜癌中,E-cadherin阳性表达率分别为66.0%(31/47)、54.1%(20/37)、35.6%(31/87);在临床分期方面,E-ca在141例FIGO分期为I期或者II期子宫内膜癌组织中阳性表达率为52.5%(74/141),在30例III期或者IV期子宫内膜癌组织中的阳性表达率为26.7%(8/30);在肌层浸润方面,96例浸润深度96),显著高于75例浸润深度≥1/2肌层的癌组织中的阳性率(38.7%,29/75);上述组别间差异具有统计学意义(PHoxB9、TGF-β1的表达情况呈正相关,HoxB9、TGF-β1与E-cadherin表达在子宫内膜癌组织中呈负相关,差异具有统计学意义(PHoxB9、TGF-β1、E-ca三者在子宫内膜癌的进展中具有一定相互调节作用,HoxB9及TGF-β1可能协同参与子宫内膜癌侵袭及转移。

关键词： TGF-β1 E-cadherin HoxB9 子宫内膜癌侵袭转移

HoxB9在子宫内膜癌危险分层中的研究价值

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HOXB9在子宫内膜癌危险分层中的研究价值

作者：王燕茹兰州大学

学位级别：硕士

目的:初步探讨HoxB9蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其与子宫内膜癌临床病理特征、预后的相关性,以分析HoxB9在子宫内膜癌的危险分层中的临床应用价值,同时为探索HoxB9在子宫内膜癌发生发展中的作用机制提供研究方向。方法:收集兰州大... 详细信息

目的:初步探讨HoxB9蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其与子宫内膜癌临床病理特征、预后的相关性,以分析HoxB9在子宫内膜癌的危险分层中的临床应用价值,同时为探索HoxB9在子宫内膜癌发生发展中的作用机制提供研究方向。方法:收集兰州大学第一医院及甘肃省妇幼保健院病理科子宫内膜癌手术切除且具有完整病例及随访资料的石蜡标本176例,同时收集30例正常子宫内膜组织石蜡标本作为正常对照。使用组织芯片的方法,对所收集到的石蜡标本进行免疫组织化学染色,以检测癌组织和正常组织中HoxB9蛋白表达情况。利用SPSS23.0软件,使用卡方检验等分析方法对HoxB9蛋白在子宫内膜癌组织及正常组织中的表达差异,及HoxB9蛋白表达与子宫内膜癌患者临床病理特征及预后进行了相关性分析。结果:1.HoxB9蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性率显著高于正常子宫内膜组织,p＜0.05。2.HoxB9蛋白高表达与非子宫内膜样癌、高组织学分级、高FIGO分期、高危险组及术后易发生复发、远处转移组子宫内膜癌显著相关（p＜0.05）。Logistic回归分析结果表明HoxB9高表达与高危险组子宫内膜癌显著相关。Log-rank分析显示HoxB9高表达与子宫内膜癌患者累积生存率下降显著相关（p＜0.05）。结论:1.HoxB9蛋白在子宫内膜癌组织中表达显著升高,表明在子宫内膜癌的发生发展过程中,HoxB9可能发挥了重要作用。2.HoxB9蛋白高表达与高危险组子宫内膜癌显著相关,且生存分析结果显示HoxB9蛋白高表达与子宫内膜患者预后不良相关,提示HoxB9是可用于评估子宫内膜癌患者不良预后的分子指标,可用于区分高危险子宫内膜癌患者,对子宫内膜癌患者进行危险分层。

关键词：子宫内膜癌组织芯片 HoxB9 临床病理特征危险分层预后

GRP78通过LRP6激活WNT/HoxB9信号通路促进肝癌的侵袭和转移

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GRP78通过LRP6激活WNT/HOXB9信号通路促进肝癌的侵袭和转移

作者：熊海霞南昌大学

学位级别：硕士

背景:肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性癌症之一,也是导致癌症相关死亡的第三大原因。尽管在改善肝癌患者的预后方面取得了一些进展,但患者的术后5年生存率仍然较低。肝细胞癌的高死亡率主要是肝内转移和远... 详细信息

背景:肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性癌症之一,也是导致癌症相关死亡的第三大原因。尽管在改善肝癌患者的预后方面取得了一些进展,但患者的术后5年生存率仍然较低。肝细胞癌的高死亡率主要是肝内转移和远端转移的结果。然而,有关肝癌浸润和转移的机制尚不清楚。GRP78(Glucose-regulated Protein 78,GRP78)是一种参与调节许多重要细胞功能的内质网(Endoplasmic Reticulum,ER)应激蛋白,如蛋白质加工和折叠、ER易位、ER相关降解(Endoplasmic Reticulum Associated Degradation,ERAD)和未折叠蛋白反应(The Unfolded Protein Response,UPR)途径。低氧、酸中毒等肿瘤微环境的改变可诱导GRP78的高表达,有助于癌细胞适应新环境。以往的研究表明,GRP78在肝癌的发生发展中起着至关重要的作用。HoxB9(Homeobox B9,HoxB9)作为一种序列特异性核转录因子,参与细胞的侵袭、转移和分化。越来越多的证据表明HoxB9的过度表达与肿瘤的生长和远端转移密切相关。例如,研究发现HoxB9在乳腺癌中高度表达,并促进乳腺癌的发生和肺转移。最近的一项研究表明,HoxB9在肺腺癌中过度表达,并预示预后不良。此外,我们早期的研究揭示了HoxB9在肝癌中也存在过度的表达。WNT信号通路是人类胚胎发育和肿瘤发生过程中的一条高度保守的通路。这一途径在肝癌的侵袭和转移中也起着重要作用。最近的研究表明,HoxB9是乳腺癌细胞WNT信号通路的靶基因。重要的是,我们以前的研究表明,WNT/HoxB9信号通路可以促进肝癌的侵袭和转移。此外,研究表明GRP78参与WNT信号通路的调节。然而,在肝癌细胞中,GRP78调节WNT信号通路的具体分子生物学机制尚不清楚。目的:探索GRP78和HoxB9在调控肝癌细胞侵袭和转移过程中的关系以及具体分子生物学机制。方法:1,收集2012年2月至2018年2月期间入住南昌大学第二附属医院并被被确诊为肝细胞肝癌的患者的肝癌组织及对应的癌旁组织标本106例,采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real Time Polymerase Chain Reaction,q RT-PCR)、免疫组织化学(Immunohistochemical,IHC)染色以及蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测肝癌和对应癌旁组织中GRP78和HoxB9的m RNA和蛋白的表达情况,采用相关性分析观察GRP78和HoxB9的相关性。分析GRP78和HoxB9的表达情况与临床病理特征的相关性,并采用Kaplan-Meier法构建患者生存曲线。2,探索肝癌细胞内GRP78和HoxB9的表达高低,选取GRP78蛋白表达相对较高和表达相对较低的细胞系各两株,接着在GRP78高表达的细胞中干扰GRP78,在GRP78低表达的细胞中过表达GRP78,检测GRP78与HoxB9的m RNA和蛋白的变化情况,并进行Transwell侵袭和迁移实验观察肝癌细胞的侵袭和转移能力的变化。体内实验,运用慢病毒构建稳定干扰GRP78的稳转细胞系,并用此细胞系构建裸鼠肝癌原位种植模型,通过HE染色观测裸鼠的肝内转移和肺转移的癌巢的数目。3,运用体外和体内的回复实验检测GRP78和HoxB9的上下游关系。体外实验,在高表达GRP78的肝癌细胞中干扰GRP78同时增加HoxB9的表达,对应的,在低表达GRP78的肝癌细胞中过表达GRP78同时干扰HoxB9的表达,观察GRP78和HoxB9的m RNA和蛋白的变化,同时利用Transwell侵袭和转移实验观察肝癌细胞侵袭和转移能力的变化。体内实验,在稳定干扰GRP78的细胞系中稳定过表达HoxB9,并用此细胞系构建裸鼠肝癌原位种植模型,通过HE染色观测裸鼠的肝内转移和肺转移的癌巢的数目。4,探索GRP78调控HoxB9的分子生物学机制。运用生物信息学分析寻找GRP78调控HoxB9可能的通路,并验证相关结果。我们使用激光共聚焦、Western blot、免疫共沉淀等方法证实GRP78通过可能的信号通路来调控HoxB9。接着,进一步探索在肝癌细胞中,GRP78调节信号通路的具体分子生物学机制。结果:1,肝癌患者的免疫组化、Western blot和q RT-PCR结果显示:GRP78在70.75%(75/106)的肝癌患者中高表达,而HoxB9在53.77%(57/106)的肝癌中高表达。相关性分析发现GRP78和HoxB9的m RNA和蛋白表达呈正相关并且与肝癌患者的肿瘤直径、肿瘤包膜、肿瘤微卫星灶、静脉侵犯密切相关(PHoxB9的高表达的肝癌患者术后生存率较低(P<0.05)。2,细胞

关键词： GRP78 HoxB9 LRP6 肝细胞肝癌 WNT/β-catenin 肿瘤侵袭和转移

结直肠癌组织中HoxB9表达及与微血管生成的关系

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结直肠癌组织中HOXB9表达及与微血管生成的关系

作者：黄友宝福建医科大学

学位级别：硕士

目的:研究同源框基因B9（HoxB9）在结直肠癌组织的表达;分析结直肠癌组织中HoxB9表达与各临床病理特征之间的关系;探讨HoxB9与VEGF、微血管生成的相关性,以期为HoxB9成为抗血管生成靶向治疗——贝伐单抗选择和判断疗效的标志物提供初步... 详细信息

目的:研究同源框基因B9（HoxB9）在结直肠癌组织的表达;分析结直肠癌组织中HoxB9表达与各临床病理特征之间的关系;探讨HoxB9与VEGF、微血管生成的相关性,以期为HoxB9成为抗血管生成靶向治疗——贝伐单抗选择和判断疗效的标志物提供初步依据。方法:采用免疫组织化学技术（SP法）分别检测156例手术后结直肠癌组织及其正常粘膜组织中HoxB9、CD34和VEGF的表达情况,通过标记CD34来测定肿瘤微血管密度以反映肿瘤微血管生成情况。通过SPSS 21.0版软件,对HoxB9在结直肠癌组织及其正常粘膜组织中的表达进行分析;研究结直肠癌组织HoxB9的表达与各临床病理特征之间的关系;还探讨了HoxB9表达与VEGF表达和微血管生成之间的相关性。结果:1.HoxB9在结直肠癌组织中上调,其表达率为62.18%（97/156）,明显高于正常结直肠粘膜的表达率5.13%（8/156）,两者的表达差异具有统计学意义（P＜0.05）;结直肠癌组织中VEGF的表达率为67.31%（105/156）,在正常结直肠粘膜组织中的表达率为8.33%（13/156）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结直肠癌组织及其正常粘膜组织中的CD34-MVD分别为16.04±3.23、5.75±1.94,差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.在结直肠癌组织中,随着肿瘤浸润深度的加深,HoxB9表达率越高,当浸润深度达T1、T2、T3、T4时,其表达率分别为41.67%（5/12）、52.8%（28/53）、60.34%（35/58）、87.88%（29/33）,T4组表达率明显高于T1、T2、T3组,P＜0.05,但在T1、T2、T3组无明显差别。在淋巴结转移阳性的结直肠癌组织中的HoxB9表达率为84.71%（72/85）,显著高于它在癌组织中淋巴结转移阴性的表达率（35.21%）,P＜0.05。在结直肠癌TNM分期分别为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的结直肠癌组织中,HoxB9的表达率分别为32.00%（8/25）、36.96%（17/46）、84.71%（72/85）,Ⅰ、Ⅱ期的HoxB9表达率明显低于Ⅲ期的表达,P＜0.05。3.HoxB9与VEGF在结直肠癌组织中均以不同程度表达,当结直肠癌组织中HoxB9阳性表达时,VEGF的表达率为76.29%（74/97）,在HoxB9表达阴性的结直肠癌组织中,VEGF的表达率为52.54%（31/59）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结直肠癌中HoxB9与VEGF的表达在呈正相关,VEGF免疫组化评分随着HoxB9评分的增加而增加,即VEGF表达程度随HoxB9表达程度的增高而增高。4.在结直肠癌组织中,HoxB9和微血管密度均有不同表达程度,HoxB9表达程度的增多,CD34-MVD值也随之增大,在HoxB9表达阴性的结直肠癌组织中CD34-MVD值为12.786±2.307,而HoxB9表达阳性时,CD34-MVD值为18.012±1.798,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结直肠癌组织HoxB9表达与CD34-MVD呈正相关,CD34-MVD值随着HoxB9免疫组化评分的增加而增高。结论:HoxB9在结直肠癌组织中表达上调,其表达与不同结直肠癌组织的淋巴结转移情况、浸润深度和TNM分期密切相关。结直肠癌组织中HoxB9表达与VEGF表达、微血管生成呈正相关,HoxB9表达上调可促进结直肠癌组织微血管生成,HoxB9有望成为抗血管生成靶向药——贝伐单抗筛选和评估疗效的生物标志物,结直肠癌患者中HoxB9表达的临床上检测有助于靶向药物贝伐单抗的选择。

关键词：结直肠癌 HoxB9 VEGF CD34 微血管生成靶向治疗贝伐单抗

HoxB9在乳腺癌中的表达情况及其临床价值研究

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HOXB9在乳腺癌中的表达情况及其临床价值研究

作者：朱梦柳安徽医科大学

学位级别：硕士

背景和目的:长期以来,乳腺癌一直困扰着广大女性的健康,它作为一种由多重生物特性及重要因素结合的疾病,是一种多种因素综合的疾病,其中包括遗传因素,激素因素和环境因素等。伴随着癌症的每年的新发人数和死亡人数的的不断增加,现如今... 详细信息

背景和目的:长期以来,乳腺癌一直困扰着广大女性的健康,它作为一种由多重生物特性及重要因素结合的疾病,是一种多种因素综合的疾病,其中包括遗传因素,激素因素和环境因素等。伴随着癌症的每年的新发人数和死亡人数的的不断增加,现如今癌症的病因、治疗以及预后己经成为人民关心的主要健康问题。就发病率而言,乳腺癌属于女性疾病最高的疾病之一。据统计,每年,全球有接近180万人新患上乳腺癌,其中因为该病而死亡的患者高达40多万。根据报道,在我国,2015年全年接近有4千万人口新患上恶性肿瘤,而其中比例最大的是乳腺癌,为27万。在最近几年统计报道中,乳腺癌以每年2%的增长率在急速增长,它的发展趋势较大程度上威胁到了全球人民的健康。同源盒异型基因目前饱受关注,它是含有共计有183个共同的完全一致的核苷酸序列（即被称为同源异型盒）的参与生物发育的调节基因中的一种,同源异型盒基因参与并指导编码的61个称为氨基酸的区域,也被称为称为同源结构域（homeodain,HD）,他们的基因产物在很多时候被当做转录因子,可以用于调控生物正常的生长发育。其中我们的目标基因HoxB9,它作为HOX蛋白家族的成员,也是一个直接转录的靶点,该靶点位于是经典信号通路Wnt/TCF4信号通路上,HoxB9常常参与细胞的增殖和分化。但目前国内外对于HoxB9与乳腺癌相关性研究中,两者发生发展机制尚无明确报道。因此,我们此次目标基因HoxB9,它作为我们的主要研究对象,我们会研究其在乳腺癌中的表达与乳腺癌临床病理参数间的相关性,从而进一步明确HoxB9与乳腺癌的关系。方法在安徽医科大学附属省立医院乳腺外科收集自2009年1月至2013年12月行乳腺癌手术的133例患者的石蜡标本,同时收集26例患者的新鲜乳腺癌及癌旁组织标本,所有患者手术方式均采用乳腺癌改良根治术,在手术结束后再根据最新版本的NCCN指南对患者进行辅助放疗、化疗和（或）靶向治疗、内分泌治疗等其他的后续治疗。用免疫组化方法检测133例石蜡标本中HoxB9的表达情况,采用Western blot和q RT-PCR检测方法检测HoxB9在26例新鲜组织标本中的表达情况。利用SPSS 16.0软件分析HoxB9在乳腺癌组织中表达与年龄、雌激素受体（Estrogen receptor,ER）、ki-67表达水平、孕激素受体（Progesterone receptor,PR）、肿瘤大小、淋巴结转移情况、人类表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）、分子分型（Luminal-A、Luminal-B、HER2过表达、三阴型）的相关性,并进行生存分析,探讨HoxB9在乳腺癌患者术后生存中的意义。结果免疫组化分析和Western blot结果表明HoxB9在乳腺癌组织中的蛋白表达明显高于在其相匹配的癌旁组织,q RT-PCR检测结果HoxB9在乳腺癌组织中的m RNA表达明显高于在其相匹配的癌旁组织,而且HoxB9的高表达与患者的ER、HER2、ki-67表达、淋巴结状态、复发率、Luminal-B型有关。单因素和多因素分析强调了HoxB9的高表达与乳腺癌术后患者的总体生存率（OS）密切相关。结论HoxB9在乳腺癌中的高表达与肿瘤进展及预后不良相关,其发挥着致癌因子的作用,HoxB9的高表达可能与乳腺癌分发生有关。HoxB9有望作为乳腺癌患者预后的预测指标。

关键词： HoxB9 乳腺癌免疫组化生存率

甲状腺乳头状癌组织中VDR、BRD4、HoxB9的表达及其临床意义

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实用癌症杂志 2023年第4期38卷 534-537页

作者：张冠男赵爱国苗雅云河南大学第一附属医院 475000

目的探讨甲状腺乳头状癌组织中VDR、BRD4、HoxB9的表达及其临床意义。方法收集甲状腺乳头状癌患者150例,留取肿瘤组织以及癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测组织中VDR、BRD4、HoxB9的表达,并分析VDR、BRD4、HoxB9表达与甲状腺乳头... 详细信息

目的探讨甲状腺乳头状癌组织中VDR、BRD4、HoxB9的表达及其临床意义。方法收集甲状腺乳头状癌患者150例,留取肿瘤组织以及癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测组织中VDR、BRD4、HoxB9的表达,并分析VDR、BRD4、HoxB9表达与甲状腺乳头状癌临床病理因素的关系,Pearson相关性分析VDR、BRD4、HoxB9蛋白的相关性。结果甲状腺乳头状癌组织中VDR、BRD4阳性表达率(65.33%、65.33%)均显著高于癌旁组织(χ^(2)=89.955,P=0.000;χ^(2)=57.252,P=0.000),甲状腺乳头状癌组织中HoxB9阳性表达率(34.67%)显著低于癌旁组织(χ^(2)=77.912,P=0.000)。VDR阳性表达率在瘤体大小>1 cm、瘤体内钙化以及TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期患者中明显更高(P1 cm、淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期患者中明显更高(PHoxB9阳性表达率在瘤体大小>1 cm、淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期患者中明显更低(PHoxB9蛋白表达分别与VDR及BRD4蛋白表达呈负相关(γ=-0.291,γ=-0.412,P均HoxB9在甲状腺乳头状癌中均呈现低表达,VDR、BRD4、HoxB9表达均与甲状腺乳头状癌发生和发展有关,对临床诊断及治疗均具有指导意义。

关键词：甲状腺乳头状癌 VDR BRD4 HoxB9 临床意义

HoxB9和E2F1在结肠癌中的表达及其意义

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重庆医学 2016年第15期45卷 2104-2106页

作者：陈丽梅康颖娜程红平李贵春方科江西省鹰潭市人民医院肿瘤科 335000 湖南省娄底市中心医院肿瘤科 417000

目的探讨同源盒基因9(HoxB9)和E2F1在结肠癌中的表达及其是否存在相关性。方法采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测江西省鹰潭市人民医院2012年1月至2015年1月65例结肠癌术后病理标本中结肠癌组织和正常结肠组织中HoxB9和E2F1... 详细信息

目的探讨同源盒基因9(HoxB9)和E2F1在结肠癌中的表达及其是否存在相关性。方法采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测江西省鹰潭市人民医院2012年1月至2015年1月65例结肠癌术后病理标本中结肠癌组织和正常结肠组织中HoxB9和E2F1蛋白的表达,并进行统计学分析。结果HoxB9和E2F1在结肠癌组织中均高表达(PHoxB9在结肠癌中的表达程度与淋巴结转移、远处转移和TNM分期呈正相关(均PHoxB9和E2F1在结肠癌组织中的表达呈正相关(PHoxB9和E2F1与结肠癌的发生相关,并且在其侵袭转移过程中发挥重要作用。

关键词：结直肠肿瘤基因,同源盒 HoxB9 E2F1 侵袭与转移

人同源异形盒基因HoxB9多克隆抗体的制备和活性鉴定

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解剖学报 2013年第4期44卷 468-474页

作者：牛苗苗马博唐岩李枫战军张宏权北京大学基础医学院组织学与胚胎学教研室北京100191

目的制备兔抗人同源异形盒基因HoxB9的多克隆抗体,为后续深入研究HoxB9蛋白的功能提供工具。方法采用聚合酶链反应(PCR)和DNA重组技术,构建HoxB9基因5'端7-458碱基片段到原核表达载体pGEX-4T-1和pMal-C2x中,热休克法转化及异丙基-β-D-... 详细信息

目的制备兔抗人同源异形盒基因HoxB9的多克隆抗体,为后续深入研究HoxB9蛋白的功能提供工具。方法采用聚合酶链反应(PCR)和DNA重组技术,构建HoxB9基因5'端7-458碱基片段到原核表达载体pGEX-4T-1和pMal-C2x中,热休克法转化及异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷诱导表达谷胱甘肽转移酶标签的HoxB9 N端融合蛋白和麦芽糖结合蛋白标签的HoxB9 N端融合蛋白。纯化GST-HoxB9 N端融合蛋白免疫新西兰白兔,ELISA鉴定效价后,颈动脉放血,收集血清,纯化抗体。免疫印迹法及免疫沉淀法鉴定抗体有效性及特异性。结果本实验制备的抗体能够特异识别目标分子的单一条带,并且具有较强的免疫沉淀天然构象的HoxB9蛋白的能力;采用所制备的抗体检测发现,HoxB9蛋白在小鼠免疫器官、胰脏、结肠、肺、小脑、雌性生殖系统及睾丸中表达较高,其他器官表达较低或无表达。结论成功制备了特异而有效的兔抗人HoxB9蛋白多克隆抗体,此多克隆抗体可用于免疫印迹法分析及免疫沉淀实验。

关键词： HoxB9 纯化蛋白多克隆抗体免疫印迹法新西兰白兔

替莫唑胺治疗脑胶质瘤患者HoxB9基因、多重耐药相关分子的表达与相关性

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中国医药指南 2021年第31期19卷 28-30页

作者：张淑芳福建省南平市第一医院放疗科福建南平353000

目的研究探讨对于脑胶质瘤患者进行替莫唑胺化疗与HoxB9基因以及多重耐药相关分子和耐药分子的相关表达情况的相关性。方法选取我院在2016年7月至2021年7月所接收和治疗的经过化疗的脑胶质瘤患者共80例,之后按照患者是否对替莫唑胺产生... 详细信息

目的研究探讨对于脑胶质瘤患者进行替莫唑胺化疗与HoxB9基因以及多重耐药相关分子和耐药分子的相关表达情况的相关性。方法选取我院在2016年7月至2021年7月所接收和治疗的经过化疗的脑胶质瘤患者共80例,之后按照患者是否对替莫唑胺产生耐药性分为耐药组以及非耐药组,两组各40例,之后对比两组患者的HoxB9基因以及相关的耐药因子的具体表达情况。主要包括:P糖蛋白(P-gP)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、人类mut-s同系物(hMLH)、人类mut-s同系物2(hMSH2)。结果经过对比可知,耐药组的HoxB9以及P-gP、MGMT的阳性率为72.50%、77.50%、80.00%明显高于非耐药组的17.50%、20.00%、17.50%(χ2=24.444,PHoxB9基因可能是替莫唑胺化疗脑胶质瘤患者耐药的一个因素。结论HoxB9基因与多个P-gp、MGMT、hMLH和hMSH2的分子密切相关,可能与脑胶质瘤患者对替莫唑胺的耐药有关。在治疗中可以实时检测患者的HoxB9的情况,若出现异常及时进行干预,可能有助于降低脑胶质瘤对替莫唑胺的耐药率。

关键词：替莫唑胺脑胶质瘤 HoxB9 耐药分子相关性