检索结果-南通市图书馆

作者：张偲武汉大学

学位级别：硕士

背景:口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是人类头颈部最常见的恶性肿瘤,具有高死亡率,是影响人类健康的重大疾病之一,但其发生、发展的机制并没有被完全研究清楚。核不均一核糖核蛋白(Heterogeneous nuclear ribonucle... 详细信息

背景:口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是人类头颈部最常见的恶性肿瘤,具有高死亡率,是影响人类健康的重大疾病之一,但其发生、发展的机制并没有被完全研究清楚。核不均一核糖核蛋白(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnrnp)是一个蛋白超家族,种类繁多,其中hnrnp l是一个具有多种功能的可变剪切调控因子,参与一系列与RNA有关的生物学过程,如染色质修饰、无内含子mRNA的出核、poly(A)位点的选择、维持mRNA的稳定等。目前越来越多的研究表明,hnrnp l与肿瘤的形成和发展都有着重要关联,然而对于hnrnp l与口腔鳞状细胞癌的关系仍未知。目的:本研究的目的是探索hnrnp l与口腔鳞状细胞癌的关系及其可能存在的调控机制。方法:1.应用免疫组织化学染色方法,检测hnrnp l在口腔鳞状细胞癌组织和正常口腔粘膜组织中的表达情况,并与SRSF3的表达水平进行相关性分析。2.应用转染技术降低或增强293细胞和CAl27细胞中hnrnp l或SRSF3的表达,通过免疫印迹实验检测hnrnp l和SRSF3的表达情况。3.应用RNAi技术降低CAl27细胞中hnrnp l的表达,通过逆转录PCR检测SRSF3的转录水平和外显子4的可变剪切。结果:*** l在口腔鳞状细胞癌组织中的表达程度显著高于其在正常口腔粘膜组织中的表达程度,且hnrnp l与SRSF3在口腔鳞癌组织中的表达水平呈正相关的关系。2.降低或增强293细胞和CAl27细胞中hnrnp l的表达后,SRSF3的表达也降低或增强;降低293细胞和CAl27细胞中SRSF3的表达后,hnrnp l的表达也降低。3.抑制CAl27细胞中hnrnpl的表达后,SRSF3mRNA的整体转录水平降低,包含外显子4的剪切异构体的相对比例增高。结论:hnrnp l在口腔鳞状细胞癌组织中高表达,且与SRSF3在口腔鳞癌中的表达呈正相关。hnrnp l可能通过转录水平和转录后水平的共同作用来调控SRSF3的表达,hnrnp l能够调控SRSF3外显子4的可变剪切,SRSF3可能是hnrnp l的靶基因。

关键词：口腔鳞状细胞癌 hnrnp l SRSF3 可变剪切

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hnrnp l在膀胱癌发生发展中的功能和分子机制研究

HnRNP L在膀胱癌发生发展中的功能和分子机制研究

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作者：吕道均南方医科大学

学位级别：硕士

背景与目的：膀胱癌指发生于膀胱黏膜上的恶性肿瘤,其为泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在欧美其发病率居男性恶性肿瘤的第四位,为世界6大常见肿瘤之一,在我国其发病率近年来也呈明显上升趋势。膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀... 详细信息

背景与目的：膀胱癌指发生于膀胱黏膜上的恶性肿瘤,其为泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在欧美其发病率居男性恶性肿瘤的第四位,为世界6大常见肿瘤之一,在我国其发病率近年来也呈明显上升趋势。膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌两大类。其中70%-90%新确诊的膀胱癌病例均为为非肌层浸润性膀胱癌,在行腔内膀胱肿瘤切除术后,即使严格的膀胱内灌注化疗,依然有约10%-40%的复发率,而在复发病例中有近5%-30%可能进展为肌层浸润性膀胱癌甚至发生转移,此类浸润性膀胱癌患者在行全膀胱切除术后5年生存率仅有为60%-70%。此外,膀胱癌目前主要依赖于膀胱镜检查来监测和诊断,然而由于膀胱镜为侵入性操作,且检查费用昂贵且费时,给患者带来沉重的负担,不能得到患者很好的接受和配合。尿液脱落细胞学检查在发现晚期膀胱癌方面有很高的敏感性,然而在早期敏感性很低,且其诊断与临床病理医师的经验密不可分。总的来说,目前尚缺乏可用于膀胱癌早期诊断、治疗及预测进展的高敏感性和特异性的检查手段及分子标志物,解决这些问题仍依赖于基础研究的重大进展。膀胱癌发生是一个多基因、多因素参与的复杂过程。已知癌基因的激活和抑癌基因的失活与膀胱癌发生关系密切。其中HER-2、H-Ras、Bcl-2、C-myc等基因突变可导致调节细胞生长、DNA修复或凋亡的蛋白抑制基因失活,这些基因的改变使DNA受损的细胞不发生凋亡,导致细胞生长失控,从而促进膀胱肿瘤的发生发展;而抑癌基因P53、RK、P21等失活导致肿瘤细胞增殖不受限制,进一步加速膀胱癌的进展。此外,膀胱癌发生也与编码生长因子或其受体的正常基因扩增或过表达有关,如EGEF表达水平的提高可增加膀胱癌的侵袭及转移能力。这一系列分子生物学改变在膀胱癌发生发展过程中扮演重要角色。然而,现阶段膀胱癌发生发展的许多机制尚不清楚,仍有待于深入的研究阐明。基于此,深入研究膀胱癌的发生发展及转移分子机制,寻找一种敏感性高、特异性强能够预测膀胱癌细胞的生物学行为,作为评估膀胱癌发生发展及转移能力和判断患者预后的指标,从而提高膀胱癌患者的生存率、改善生活质量显得尤为重要。核内不均一核糖核蛋白l(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein l,hnrnpl)的基因定位于19q13.2,编码hnrnpl蛋白。hnrnp l是机体表达量丰富且功能多样的可穿梭于胞浆和胞核之间的蛋白质,为核内不均一核糖核蛋白(核蛋白hnrnp)复合体的重要组成部分。hnrnp是一类RNA结合蛋白,其主要集中于细胞核区,通过特异的结构与Pre-mRNA结合,形成Pre-mRNPs复合体,参与mRNA转运、代谢、剪切及表达等过程的调节。已有的文献报道显示hnrnp家族成员参与肿瘤的发生发展及转移等生物学进程,其可调节基因表达、抑制细胞凋亡、促进血管生成及增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。作为hnrnps家族成员之一的hnrnpl主要通过优先结合CA重复序列或某些CA丰富序列进而发挥调控作用,主要包括在可变剪接过程中调节选择外显子、促进聚腺苷酸化、协助输出无内含子的基因mRNA,促进内部核糖体进位点翻译、调节mRNA稳定性等。已有的文献报道显示hnrnp l的表达失调与肿瘤的关系密切,其在肿瘤中主要发挥促进细胞增殖、迁移、侵袭、粘附等能力。近年来有关hnrnp l在肿瘤中的研究报已证实hnrnp l可参与食管鳞状细胞癌、肝癌、肺癌、转移性结直肠癌和乳腺癌等多种肿瘤发生,如hnrnp l与含有外显子3的caspase-9a前体mRNA优先结合,导致其降解,进而影响caspase-9 mRNA亚型的表达,最终调控非小细胞肺癌发生;在肝癌细胞中干扰hnrnpl的表达后,肿瘤细胞增殖、迁移能力显著减低。hnrnpl参与众多肿瘤生物学行为的调节,然而迄今为止尚未有hnrnpl参与膀胱癌的生物学进程的文献报道。我们前期工作中通过膀胱癌组织芯片的免疫组化检测发现hnrnpl在膀胱癌组织中表达上调,其高表达与膀胱癌进程有密切联系。然而,目前hnrnpl在膀胱癌中的发生发展及转移中的是否也发挥同样的功能至今仍不清楚,hnrnpl在膀胱癌中高表达,其可能的调控机制亦知之甚少。本课题拟检测hnrnpl在膀胱癌中的表达情况,分析其表达与患者相关临床病理参数之间的关系;通过体内外实验对hnrnpl在膀胱癌增殖、凋亡及侵袭转移中的功能进行研究;同时探究hnrnpl在膀胱癌中异常高表达可能的下游作用机制。本研究的开展有助于为膀胱癌生长和转移机制提供新的实验依据及思路;最终可为膀胱癌临床早期诊断、治疗及预后判断提供可靠的新型分子标志物。研究方法：(1) hnrnpl在膀胱癌组织及细胞中的表达采用蛋白免疫印迹(Western blot)和荧光光定量PCR检测hnrnpl在膀胱癌组织和癌

关键词：膀胱癌 hnrnp l 预后增殖凋亡迁移

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hnrnp l的可变剪切与头颈鳞癌患者的预后

HnRNP L的可变剪切与头颈鳞癌患者的预后

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2019第一届全国口腔颌面-头颈肿瘤学术大会——聚合引领、协同发展

作者：徐凌峰贾俊武汉大学口腔医院

研究目的:研究hnrnp l的可变剪切与头颈鳞癌患者预后的关系以及SRSF3与hnrnp l的调控关系。研究方法:分析TCGA数据库头颈鳞癌患者正常组织和肿瘤组织中hnrnp l剪切异构体的表达。并提取了23例正常组织和61例肿瘤组织中的RNA,通过RT-PCR... 详细信息

研究目的:研究hnrnp l的可变剪切与头颈鳞癌患者预后的关系以及SRSF3与hnrnp l的调控关系。研究方法:分析TCGA数据库头颈鳞癌患者正常组织和肿瘤组织中hnrnp l剪切异构体的表达。并提取了23例正常组织和61例肿瘤组织中的RNA,通过RT-PCR实验分析hnrnp l剪切体的表达。在肿瘤细胞系中过表达或敲低SRSF3,通过RT-PCR和Western Blot实验分析hnrnp l的剪切过程和蛋白表达。研究结果:肿瘤组织中,包含外显子7的hnrnp l剪切异构体的表达相对于正常组织明显降低;肿瘤细胞中过表达SRSF3会降低包含外显子7的hnrnp l剪切异构体的表达,促进hnrnp l功能蛋白的表达;敲低SRSF3的表达会促进包含外显子7的hnrnp l剪切异构体的表达,抑制hnrnp l功能蛋白的表达。研究结论:hnrnp l的外显子7包含一个框内终止密码子,当外显子7被剪切时,hnrnp l可翻译成功能蛋白,促进肿瘤的形成;反之,hnrnp l的翻译过程会提前中止,hnrnp l被降解或翻译成无功能的蛋白。hnrnp l的可变剪切受促癌基因SRSF3的调控。在肿瘤病例中,包含外显子7的hnrnp l剪切异构体的表达越高,提示着更好的预后。

关键词： hnrnp l SRSF3 头颈鳞癌可变剪切

来源： cnki会议评论

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Abrogation of Hn RNP l enhances anti-PD-1 therapy efficacy via diminishing PD-l1 and promoting CD8^(+) T cell-mediated ferroptosis in castration-resistant prostate cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 692-707页

作者： Xumin Zhou libin Zou Hangyu liao Junqi luo Taowei Yang Jun Wu Wenbin Chen Kaihui Wu Shengren Cen Daojun lv Fangpeng Shu Yu Yang Chun li Bingkun li Xiangming Mao Department of Urology Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Second Department of Hepatobiliary Surgery Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Nursing Department Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Urology Minimally Invasive Surgery Centerthe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510120China Department of Urology Guangzhou Women and Children’s Medical CenterGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510623China Department of Urology Peking University Shenzhen HospitalShenzhen 518036China

Owing to incurable castration-resistant prostate cancer(CRPC)ultimately developing after treating with androgen deprivation therapy(ADT),it is vital to devise new therapeutic strategies to treat *** that target programmed cell death protein 1(PD-1)and programmed death ligand-1(PD-l1)have been approved for human cancers with clinical ***,many patients,especially prostate cancer,fail to respond to anti-PD-1/PD-l1 treatment,so it is an urgent need to seek a support strategy for improving the traditional PD-1/PD-l1 targeting *** the present study,analyzing the data from our prostate cancer tissue microarray,we found that PD-l1 expression was positively correlated with the expression of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein l(Hn RNP l).Hence,we further investigated the potential role of Hn RNP l on the PD-l1 expression,the sensitivity of cancer cells to T-cell killing and the synergistic effect with anti-PD-1 therapy in ***,Hn RNP l knockdown effectively decreased PD-l1 expression and recovered the sensitivity of cancer cells to T-cell killing in vitro and in vivo,on the contrary,Hn RNP l overexpression led to the opposite effect in CRPC *** addition,consistent with the previous study,we revealed that ferroptosis played a critical role in T-cell-induced cancer cell death,and Hn RNP l promoted the cancer immune escape partly through targeting YY1/PD-l1 axis and inhibiting ferroptosis in CRPC ***,Hn RNP l knockdown enhanced antitumor immunity by recruiting infiltrating CD8^(+)T cells and synergized with anti-PD-1 therapy in CRPC *** study provided biological evidence that Hn RNP l knockdown might be a novel therapeutic agent in PD-l1/PD-1 blockade strategy that enhanced anti-tumor immune response in CRPC.

关键词： hnrnp l PD-l1 YY1 Ferroptosis Immune escape Immune checkpoint blockade Anti-PD-1 therapy Castration-resistant prostate cancer

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