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Hyperhomocysteinemia, endoplasmic reticulum stress, and alcoholic liver injury

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World Journal of Gastroenterology 2004年第12期10卷 1699-1708页

作者： Neil Kaplowitz Gastroenterology/Liver Division Keck School of MedicineUniversity of Southern CaliforniaLos AngelesCA 90033USA

Deficiencies in vitamins or other factors (B6, B12, folic acid, betaine) and genetic disorders for the metabolism of the non-protein amino acid-homocysteine (Hcy) lead to hyperhomocysteinemia (hhcy). hhcy is an integral component of several disorders including cardiovascular disease, neurodegeneration, diabetes and alcoholic liver disease. hhcy unleashes mediators of inflammation such as NFkB, IL-1β, IL-6, and IL-8, increases production of intracellular superoxide anion causing oxidative stress and reducing intracellular level of nitric oxide (NO), and induces endoplasmic reticulum (ER) stress which can explain many processes of Hcy-promoted cell injury such as apoptosis, fat accumulation, and inflammation. Animal models have played an important role in determining the biological effects of hhcy. ER stress may also be involved in other liver diseases such as a1-antitrypsin (a1-AT) deficiency and hepatitis C and/or B virus infection. Future research should evaluate the possible potentiative effects of alcohol and hepatic virus infection on ER stress-induced liver injury, study potentially beneficial effects of lowering Hcy and preventing ER stress in alcoholic humans, and examine polymorphism of Hcy metabolizing enzymes as potential risk-factors for the development of hhcy and liver disease.

关键词：内质网酒精肝肝损害 hhcy 心血管疾病糖尿病

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超高龄难治性高血压1例报道并相关文献复习

实用老年医学 2022年第6期36卷 637-639页

作者：赵帅星杨梦柴会荣赵宁姚均迪陈海涛海军军医大学第三附属医院内分泌科上海市200433 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)老年病科上海市200433

本文为严密随访的1例超高龄难治性高血压(re⁃sistant hypertension,RH)合并高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,hhcy)病例,并通过该病例结合文献复习其发病机制和治疗方法。

关键词：难治性高血压超高龄高同型半胱氨酸血症 hypertension 文献复习发病机制 hhcy

分析老年冠心病慢性心衰合并高同型半胱氨酸血症患者接受叶酸联合维生素B_(12)治疗的效果

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系统医学 2022年第9期7卷 142-145页

作者：王继庆莒县人民医院机关门诊内科山东日照276599

目的分析叶酸联合维生素B_(12)治疗老年冠心病慢性心衰(CHF)并高同型半胱氨酸血症(hhcy)的效果。方法选取2020年6月—2021年5月收治的80例老年冠心病CHF合并hhcy患者为研究对象,以治疗方法不同分组,每组40例。对照组采取常规治疗,观察... 详细信息

目的分析叶酸联合维生素B_(12)治疗老年冠心病慢性心衰(CHF)并高同型半胱氨酸血症(hhcy)的效果。方法选取2020年6月—2021年5月收治的80例老年冠心病CHF合并hhcy患者为研究对象,以治疗方法不同分组,每组40例。对照组采取常规治疗,观察组并加用叶酸、维生素B_(12)治疗,对比两组治疗效果。结果观察组治疗有效率(97.5%)高于对照组(80.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.507,P=0.034);观察组治疗后的Hcy水平相比对照组更低,差异有统计学意义(Phhcy以常规治疗联合叶酸及维生素B_(12)治疗,对Hcy水平、疾病症状及心功能改善效果好,在老年患者中用药安全性高。

关键词：冠心病 CHF hhcy 叶酸维生素B_(12)

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高同型半胱氨酸血症与脑小血管病的研究进展

中华神经科杂志 2016年第6期49卷 495-498页

作者：卢健聪谢海群王玉凯黄淑云张国华陈静娟章成国广东省佛山市第一人民医院(中山大学附属佛山医院)神经内科 528000

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）又名高半胱氨酸,是一种含巯基氨基酸,正常情况下经过分解代谢由肾脏排泄.目前普遍认为,当代谢途径受阻导致血浆中Hcy浓度大于10～15μmol/L时,会诱发一系列的血管性病理损害,并将血浆浓度大于此范围称... 详细信息

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）又名高半胱氨酸,是一种含巯基氨基酸,正常情况下经过分解代谢由肾脏排泄.目前普遍认为,当代谢途径受阻导致血浆中Hcy浓度大于10～15μmol/L时,会诱发一系列的血管性病理损害,并将血浆浓度大于此范围称为高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,hhcy）[1-2].目前大量研究已经证实,hhcy是导致脑卒中的独立危险因素,并可与高血压协同作用增加缺血性脑梗死的发病风险[3].

关键词：高同型半胱氨酸血症血管病脑卒中血浆浓度独立危险因素缺血性脑梗死 hhcy 高半胱氨酸

高同型半胱氨酸血症与腹主动脉瘤相关性研究进展

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中华外科杂志 2014年第7期52卷 533-535页

作者：刘杰熊江卫任郭伟解放军总医院血管外科北京100853

在年龄＞ 65岁的男性中,腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）发生率为4.3％～8.8％,而其破裂导致的死亡占同年龄段男性总死亡的1％～2％[1].与冠状动脉疾病和卒中不同的是,AAA的发生率在过去几十年一直呈上升趋势[2-3].AAA和... 详细信息

在年龄＞ 65岁的男性中,腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）发生率为4.3％～8.8％,而其破裂导致的死亡占同年龄段男性总死亡的1％～2％[1].与冠状动脉疾病和卒中不同的是,AAA的发生率在过去几十年一直呈上升趋势[2-3].AAA和动脉粥样硬化性疾病的发病机制不完全相同,流行病学研究已经发现了一些和AAA相关的危险因素,包括年龄的增加、吸烟、男性和AAA家族史等[4].此外,多项研究的结果证实高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,hhcy）是AAA的危险因素[5-11],同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）浓度升高在AAA的发生、发展乃至破裂中扮演着重要角色[10-11].本文对hhcy与AAA的关系以及hhcy在AAA发生、发展乃至破裂中的作用进行综述.

关键词：高同型半胱氨酸血症腹主动脉瘤相关性动脉粥样硬化性疾病 aortic 冠状动脉疾病危险因素 hhcy

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运动、高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化

中国康复医学杂志 2011年第9期26卷 888-892页

作者：钟兴明何榕首都体育学院体育保健康复系北京100088 北京大学第三医院心内科

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病的病理基础,是研究心脑血管疾病发生机制以及探索预防、治疗和康复的突破口。新近的研究已经表明高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,hhcy）是致动脉粥样硬化的新的独立危险因... 详细信息

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病的病理基础,是研究心脑血管疾病发生机制以及探索预防、治疗和康复的突破口。新近的研究已经表明高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,hhcy）是致动脉粥样硬化的新的独立危险因素[12],如何防治hhcy引起的动脉粥样硬化也成为了当前国内外研究的热点和新的方向。

关键词：高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化心脑血管疾病运动独立危险因素病理基础发生机制 hhcy

盐酸甜菜碱对hhcy大鼠脑组织和原代海马细胞损伤的保护作用及机制研究

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盐酸甜菜碱对HHcy大鼠脑组织和原代海马细胞损伤的保护作用及机制...

作者：张伟泰山医学院

学位级别：硕士

目的研究盐酸甜菜碱（Bet）对高同型半胱氨酸血症（hhcy）大鼠脑组织和原代海马细胞损伤的保护作用及其机制。通过对hhcy大鼠血浆及脑组织匀浆中的SOD活性、LDH活性、MDA、 NO及GSH含量进行测定，HE染色观察hhcy大鼠脑组织形态学等方... 详细信息

目的研究盐酸甜菜碱（Bet）对高同型半胱氨酸血症（hhcy）大鼠脑组织和原代海马细胞损伤的保护作用及其机制。通过对hhcy大鼠血浆及脑组织匀浆中的SOD活性、LDH活性、MDA、 NO及GSH含量进行测定，HE染色观察hhcy大鼠脑组织形态学等方法研究Bet的保护作用。体外实验通过检测细胞生长抑制率和凋亡率，采用试剂盒测定细胞上清液SOD活性、MDA含量、LDH活性和细胞凋亡，Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达，探讨Bet拮抗Hcy致大鼠原代培养海马细胞损伤的作用机制。方法 1Bet对hhcy大鼠脑组织的保护作用：采用2%蛋氨酸饲料喂养Wistar大鼠，制备大鼠高同型半胱氨酸血症模型。分组如下：正常对照组（标准饲料，生理盐水）、模型组（hhcy）（高蛋氨酸饲料，生理盐水），盐酸甜菜碱高、中、低浓度组(高蛋氨酸饲料，甜菜碱剂量200、100、50mg/Kg)，大鼠尾部取血离心取血清，检测大鼠血清同型半胱氨酸的含量。灌胃Bet60天后麻醉处死，检测血浆及脑组织匀浆SOD、MDA、NO、GSH、LDH及NO水平，HE染色观察大鼠脑组织形态学变化。 2Bet对原代培养大鼠海马细胞的保护作用：采用低浓度胰蛋白酶消化静置提取海马细胞，高糖DMEM培养原代海马细胞的方法。原代海马细胞分组如下：正常对照组：高糖DMEM培养基;同型半胱氨酸（Hcy）损伤组（模型组）：16mmol/LHcy;盐酸甜菜碱高中低浓度组：16mmol/L Hcy+12.5mmol/L Be（t25mmol/L Bet，50mmol/LBet）。甜菜碱各组在Hcy损伤前Bet预处理12h，Hcy作用12h，采用倒置显微镜观察细胞的形态学变化，MTT法检测细胞的增殖。药物对细胞凋亡的影响采用流式细胞仪检测凋亡率及试剂盒细胞上清液中LDH的释放，氧化应激指标采用比色法检测细胞上清液中SOD活性和MDA含量。Western Blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax的表达。结果 1Bet对hhcy大鼠脑组织的保护作用：利用高蛋氨酸饲料饮食建造大鼠高同型半胱氨酸血症动物模型。利用盐酸甜菜碱灌胃治疗，结果盐酸甜菜碱组血浆及脑组织SOD、MDA、NO、GSH的变化与模型组比较均变化显著(P <0.01);HE染色结果表明甜菜碱组与模型组相比，模型组脑组织病理状态明显得到改善，明显保护受损的脑组织。 2Bet对原代培养大鼠海马细胞的保护作用：建立体外培养海马细胞的方法并且鉴定成功，同型半胱氨酸损伤浓度为16mmol/L，盐酸甜菜碱的保护浓度分别为12.5、25、50mmol/L，流式细胞仪检测细胞凋亡率甜菜碱组细胞凋亡率明显低于模型组，具有统计学差异（P<0.01），MTT法结果与模型组比较，Bet各组细胞死亡率降低,Western-blot法结果与模型组比较，Bet组升高Bcl-2蛋白的表达、降低Bax蛋白的表达，具有显著性差异。结论 1.建立大鼠高同型半胱氨酸血症动物模型。 2.与对照组比较，高同型半胱氨酸血症模型大鼠的大脑皮质和海马组织有明显的病理变化，甜菜碱组的组织病理状态与模型组比较损伤减轻。表明甜菜碱对高同型半胱氨酸所致的脑组织损伤具有保护作用。 3．高同型半胱氨酸血症模型大鼠与正常对照组比较，血浆与脑组织中SOD活性降低，同时GSH含量减少，MDA和NO水平明显增高，甜菜碱组与模型组比较血浆与脑组织匀浆中SOD活性和GSH含量明显提高，MDA和NO水平下降。表明甜菜碱保护同型半胱氨酸损伤的机制可能是通过提高脑组织抗氧化能力途径发挥作用。 4建立体外提取、培养原代海马神经细胞的方法并且鉴定成功。低浓度Hcy可以促进细胞生长，高浓度Hcy可以抑制细胞生长，从而促进细胞凋亡;Bet能够降低Hcy诱导的海马神经元细胞的凋亡率，降低Hcy对神经元造成的损伤。 5Bet可以提高同型半胱氨酸损伤的神经细胞SOD活力，降低同型半胱氨酸损伤的细胞MDA含量，通过降低氧化应激反应来保护高同型半胱氨酸对原代海马细胞的损伤。 6Bet能够升高高同型半胱氨酸损伤的神经细胞中Bcl-2蛋白的表达、降低高同型半胱氨酸损伤的神经细胞中Bax蛋白表达，通过升高神经细胞中Bcl-2/Bax值拮抗Hcy诱导的的原代大鼠海马细胞的凋亡。

关键词：大鼠海马细胞 hhcy 甜菜碱细胞凋亡神经保护 HE

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高同型半胱氨酸血症与认知功能障碍

实用医学杂志 2009年第15期25卷 2405-2407页

作者：刘元德欧春梅卞荣兵叶明好解放军91388部队医院广东医学院

同型半胱氨酸（Hcy）是存在于血浆中的一种氨基酸。是体内甲硫氨酸代谢的一个重要中间产物．在遗传、年龄、营养、疾病等多种因素的影响下．Hcy的生成与代谢失去平衡．导致血浆中Hcy的浓度升高，即高同型半胱氨酸血症（hhcy）。1969年．... 详细信息

同型半胱氨酸（Hcy）是存在于血浆中的一种氨基酸。是体内甲硫氨酸代谢的一个重要中间产物．在遗传、年龄、营养、疾病等多种因素的影响下．Hcy的生成与代谢失去平衡．导致血浆中Hcy的浓度升高，即高同型半胱氨酸血症（hhcy）。1969年．McCully在血浆Hcy浓度超过正常人几十倍的患儿尸检中发现存在着广泛的动脉粥样硬化和血栓，首先提出Hcy是导致动脉粥样硬化的因素。随着检测技术的改进与不断深入的研究．人们发现hhcy与多种疾病存在密切关系．是认知功能障碍及痴呆的一个独立危险因素。本文就Hcy在体内的代谢、hhcy导致认知功能障碍的可能机制以及临床意义作一简要综述．

关键词：高同型半胱氨酸血症认知功能障碍致动脉粥样硬化甲硫氨酸代谢独立危险因素 hhcy Hcy 中间产物

糖肾康颗粒对hhcy-DKD足细胞标志蛋白Nephrin、PCX影响的临床及实验研究

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糖肾康颗粒对HHcy-DKD足细胞标志蛋白Nephrin、PCX影响的临床及实...

作者：徐莎莎安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.观察高同型半胱氨酸血症（hhcy）糖尿病肾脏疾病（DKD）气阴两虚血瘀证患者与正常人群在尿足细胞标志蛋白肾病蛋白（Nephrin）、足糖萼蛋白（PCX）中的差异,证实在hhcy-DKD发病机制中,足细胞损伤起重要作用。2.观察糖肾康颗粒对H... 详细信息

目的:1.观察高同型半胱氨酸血症（hhcy）糖尿病肾脏疾病（DKD）气阴两虚血瘀证患者与正常人群在尿足细胞标志蛋白肾病蛋白（Nephrin）、足糖萼蛋白（PCX）中的差异,证实在hhcy-DKD发病机制中,足细胞损伤起重要作用。2.观察糖肾康颗粒对hhcy-DKD气阴两虚血瘀证患者尿足细胞标志蛋白Nephrin、PCX的干预作用,探讨糖肾康颗粒治疗hhcy-DKD的作用机理。方法:选取我院肾病科及内分泌科2019年4月-2019年12月收治的60例hhcy-DKD气阴两虚血瘀证患者,将60例患者随机分为治疗组和对照组各30例,两组患者均予以生活方式干预和西医基础治疗;治疗组患者加用糖肾康颗粒（3次/日,1袋/次）,疗程均为8周。同时选择20例健康体检者作为正常组。观察两组患者治疗前后尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）、24小时尿蛋白定量（24h UPr）、肾功能、血糖、血同型半胱氨酸（Hcy）及尿PCX、Nephrin、中医证候积分变化情况,并评估两组患者的疾病疗效、中医证候疗效。结果:1.疾病疗效:在总有效率方面,对照组、治疗组各为57.14%、82.76%,两组比较有显著性差异（P＜0.05）。2.中医证候疗效:在总有效率方面,对照组、治疗组各为64.29%、89.66%,两组比较有显著性差异（P＜0.05）。3.中医证候积分值:治疗前,两组比较无显著性差异（P＞0.05）;治疗后,两组皆明显降低（P＜0.05与P＜0.01）;积分值下降幅度,治疗组显著优于对照组（P＜0.01）。4.UACR、24h UPr:治疗前两组比较均无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,两组都表现为显著降低,且都具备统计学价值（P＜0.05与P＜0.01）;在这两项指标下降幅度上,相较对照组,治疗组均表现出明显优势（P＜0.01）。5.血肌酐（Scr）、肾小球滤过率（e GFR）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）:两组各项指标较治疗前均无明显变化（P＞0.05）。6.血Hcy:治疗前,与正常组比较,两组均明显升高（P＜0.01）;治疗前两组患者比较均无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,相比于治疗前,两组病人都表现为明显降低（P＜0.05与P＜0.01）;而且,相较对照组,治疗组表现出明显优势（P＜0.01）。7.尿Nephrin、PCX:治疗前,与正常组比较,两组均显著性升高（P＜0.01）;治疗前两组患者比较均无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,相比于治疗前,两组患者均显著降低（P＜0.05与P＜0.01）;而且,相较对照组,治疗组表现出明显优势（P＜0.01）。8.安全性指标:两组患者血常规、大便常规、谷丙转氨酶（ALT）、心电图等较治疗前均无明显变化。结论:1.糖肾康颗粒的应用,能使hhcy-DKD气阴两虚血瘀证病人的临床症状得到明显改善,降低尿蛋白、血Hcy水平。2.hhcy-DKD气阴两虚血瘀证患者尿足细胞标志蛋白Nephrin、PCX水平明显高于健康人群,表明足细胞损伤参与了hhcy-DKD的发病过程。3.糖肾康颗粒可降低hhcy-DKD气阴两虚血瘀证患者尿足细胞标志蛋Nephrin、PCX水平,这或许是糖肾康颗粒治疗hhcy-DKD的作用机理之一。目的:观察糖肾康颗粒对高同型半胱氨酸血症（hhcy）糖尿病肾脏疾病（DKD）大鼠足细胞标志蛋白肾病蛋白（Nephrin）、足糖萼蛋白（PCX）的影响,阐明糖肾康颗粒对hhcy-DKD大鼠的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为5组,包括正常组、DKD模型组（模型1组）、hhcy-DKD组（模型2组）、糖肾康组、缬沙坦组各10只。除正常组外,其余40只大鼠都通过手术切除单肾,再结合高糖高脂饮食以及链脲佐菌素（STZ）法制备DKD模型,除模型1组外,剩余DKD模型大鼠予1%高蛋氨酸（Met）饲料喂养,制备hhcy-DKD模型,剩余大鼠在上述模型基础上分为糖肾康组、缬沙坦组。糖肾康组给予糖肾康颗粒水溶液按4.0g/（kg·d）灌胃,缬沙坦组将缬沙坦胶囊混悬液按20mg/（kg·d）灌胃。糖肾康组、缬沙坦组在模型2组造模成功后第1天开始给药,正常组、模型1组、模型2组给予等量蒸馏水灌胃,时间均为8周。用ELISA检测尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）、24小时尿蛋白定量（24h UPr）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血同型半胱氨酸（Hcy）、尿Nephrin、PCX水平;用Western blot法检测肾组织中Nephrin、PCX表达量;用透射电镜观察肾小球基底膜（GBM）的厚度以及足细胞的形态。结果:1.UACR、24h UPr比较:与正常组比较,模型2组均升高,都表现出明显差别（P＜0.01）;对比模型2组,缬沙坦组以及糖肾康组都表现为降低,即都存在明显差异表现（P＜0.01）;糖肾康与缬沙坦组比较,均无明显性差异（P＞0.05）。2.肾功

关键词： DKD hhcy 糖肾康颗粒血Hcy Nephrin PCX