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青蒿素对heymann肾炎大鼠尿液足细胞及nephrin、podocin mRNA排泄的影响

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中成药 2017年第10期39卷 2176-2178页

作者：刘伦志张明霞刘珊湖北民族学院附属民大医院肾内科湖北恩施445000

目的探讨青蒿素对heymann肾炎大鼠尿液足细胞、足细胞裂孔隔膜蛋白分子nephrin及podocin mRNA排泄的影响。方法 8周龄雄性Wistar大鼠60只,随机选取20只作为对照组,余下40只采用一次性尾静脉注射羊抗Fx1A抗体制作heymann肾炎模型,再随机... 详细信息

目的探讨青蒿素对heymann肾炎大鼠尿液足细胞、足细胞裂孔隔膜蛋白分子nephrin及podocin mRNA排泄的影响。方法 8周龄雄性Wistar大鼠60只,随机选取20只作为对照组,余下40只采用一次性尾静脉注射羊抗Fx1A抗体制作heymann肾炎模型,再随机分为模型组(n=20)和治疗组(n=20),青蒿素治疗组每日给予青蒿素100 mg/kg灌胃,4周后计数各组尿液足细胞排泄,RT-PCR方法检测各组尿液nephrin、podocin mRNA排泄量。结果heymann肾炎大鼠足细胞脱落明显增加,青蒿素治疗组尿液足细胞脱落数、nephrin、podocin mRNA排泄均显著低于对照组。结论青蒿素能减少糖尿病大鼠足细胞脱落,有效保护heymann肾炎大鼠足细胞。

关键词：青蒿素 heymann肾炎足细胞

被动型heymann肾炎大鼠外周血淋巴细胞诱生IL－2水平的动态观察

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上海免疫学杂志 1996年第4期16卷 221-223页

作者：陈书芬孙君江阴东平张建明南京医科大学附属南京第一医院肾内科南京铁道医学院附属医院肾科南京市第一医院中心实验室南京铁道医学院病理教研室

为了检测被动型ｎｅｙｍａｎｎｇ肾炎（ＰＨＮ）大鼠细胞免疫状况，我们将抗肾小管刷状缘的抗体腹腔注射大鼠体内而建立了被动Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎模型，在ＰＨＮ的最初２８ｄ，用ＭＴＴ比色法检测了７ｄ．１４ｄ、２８ｄ时外周血淋巴细... 详细信息

为了检测被动型ｎｅｙｍａｎｎｇ肾炎（ＰＨＮ）大鼠细胞免疫状况，我们将抗肾小管刷状缘的抗体腹腔注射大鼠体内而建立了被动Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎模型，在ＰＨＮ的最初２８ｄ，用ＭＴＴ比色法检测了７ｄ．１４ｄ、２８ｄ时外周血淋巴细胞诱生ＩＬ－２水平的变化，结果７ｄ时ＩＬ－２水平为２６．５２±１０．７２Ｕ／ｍｌ，与正常对照组３９．８０±９．４０Ｕ／ｍｌ相比显著差异（Ｐ＜０．０１），１４ｄ时ＩＬ－２水平为３０．６８±１１．７９Ｕ／ｍｌ（Ｐ＜Ｏ．０５），２８ｄ时ＩＬ－２水平为３２．７２±８．７２Ｕ／ｍｌ（Ｐ＜０．０５），提示ＰＨＮ大鼠存在免疫功能紊乱。

关键词：肾炎 heymann肾炎白细胞介素2 淋巴细胞

大鼠进行性被动性heymann肾炎模型建立及其发病机制

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江苏医药 2006年第2期32卷 144-146页

作者：李兆丽张东生邓红东南大学医学院病理教研室

目的观察进行性被动性heymann肾炎(ppHN)模型大鼠的肾损害并初步探讨其发病机制。方法利用兔抗大鼠BBM抗血清多次免疫建立ppHN模型。检测实验第1、3、6、8周末24h尿蛋白、血清生化指标及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,观察肾组... 详细信息

目的观察进行性被动性heymann肾炎(ppHN)模型大鼠的肾损害并初步探讨其发病机制。方法利用兔抗大鼠BBM抗血清多次免疫建立ppHN模型。检测实验第1、3、6、8周末24h尿蛋白、血清生化指标及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,观察肾组织病理改变。结果ppHN大鼠24h尿蛋白量进行性升高,血清SOD水平明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组;肾脏病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚,上皮下免疫复合物沉积和足突融合。结论ppHN是研究人类膜性肾病理想的动物模型,脂质过氧化损伤可能是导致肾损害的重要原因。

关键词： heymann肾炎被动性heymann肾炎模型大鼠肾炎模型发病机制进行性超氧化物歧化酶 SOD 丙二醛 MDA

白芍总苷对大鼠主动型heymann肾炎的作用

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第四军医大学学报 2005年第18期26卷 1661-1663页

作者：石鹏解放军451医院肾内科陕西西安710054

目的:观察白芍总苷对heymann肾炎大鼠肾功能的影响.方法:给大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物,复制大鼠主动型heymann肾炎模型,分为heymann肾炎模型组、白芍总苷组和地塞米松组,造模同时分别给予相应的药物,观察灌胃给予白芍总苷0.3g/kg对... 详细信息

目的:观察白芍总苷对heymann肾炎大鼠肾功能的影响.方法:给大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物,复制大鼠主动型heymann肾炎模型,分为heymann肾炎模型组、白芍总苷组和地塞米松组,造模同时分别给予相应的药物,观察灌胃给予白芍总苷0.3g/kg对heymann肾炎大鼠肾功能的作用.另设正常对照组.结果:白芍总苷(0.3g/kg)可以降低肾炎大鼠血清肌酐、尿素氮和尿蛋白,提高血清总蛋白含量.结论:白芍总苷有对抗heymann肾炎大鼠的高氮质血症、蛋白尿、低蛋白血症作用.

关键词：白芍总苷 heymann肾炎大鼠

来氟米特对被动型heymann肾炎大鼠肾组织WT-1表达的影响

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江苏医药 2007年第2期33卷 171-174页

作者：何雪晴邢昌赢庄凌郑东辉赵秀芬钱军南京医科大学第一附属医院肾脏病科常州市第二人民医院肾脏病科210029 淮阴市第二人民医院肾脏病科

目的通过被动型heymann肾炎(PHN)大鼠模型,观察来氟米特对肾组织Wilms瘤抑癌因子(WT-1)表达及蛋白尿的影响。方法Wistar大鼠随机分为PHN组、来氟米特组和对照组。尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型。于实验第4、8、12周末,BCA法检测24h... 详细信息

目的通过被动型heymann肾炎(PHN)大鼠模型,观察来氟米特对肾组织Wilms瘤抑癌因子(WT-1)表达及蛋白尿的影响。方法Wistar大鼠随机分为PHN组、来氟米特组和对照组。尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型。于实验第4、8、12周末,BCA法检测24h尿蛋白含量,光镜、电镜观察肾组织病变,WesternBlot检测肾组织WT-1蛋白表达。结果与对照组比较,PHN组从第4周末起,来氟米特组从第8周末起,24h尿蛋白均增多(P<0.01);来氟米特组24h尿蛋白均低于同时间点的PHN组(P<0.01)。光镜、电镜检查来氟米特组肾脏病变程度轻于PHN组。第4周末PHN组和来氟米特组WT-1表达均明显低于对照组(P<0.01);PHN组WT-1表达渐减少,来氟米特组WT-1表达渐增多;12周末来氟米特组WT-1表达多于PHN组(P<0.01),但仍低于对照组。结论来氟米特可能是通过上调足细胞WT-1表达,维持足细胞功能,对PHN起到治疗作用。

关键词： Wilms瘤抑癌因子来氟米特 heymann肾炎

Th1/Th2类细胞因子在被动型heymann肾炎发病中的作用

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上海免疫学杂志 1999年第2期19卷 106-107页

作者：陈书芬孙君江阴东平南京医科大学附属南京市第一医院肾科

本文动态观测了被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）发病各期的Ｔｈ１类细胞因子（ＩＬ２，ＩＦＮγ）和Ｔｈ２类细胞因子（ＩＬ４）的变化。结果表明在注射兔抗肾近曲小管刷状缘抗体（ＴｕｂＡｂ）７ｄ后即开始出现蛋白尿，同... 详细信息

本文动态观测了被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）发病各期的Ｔｈ１类细胞因子（ＩＬ２，ＩＦＮγ）和Ｔｈ２类细胞因子（ＩＬ４）的变化。结果表明在注射兔抗肾近曲小管刷状缘抗体（ＴｕｂＡｂ）７ｄ后即开始出现蛋白尿，同时ＩＬ２，ＩＦＮγ较正常对照诱生水平降低（Ｐ＜００５），而ＩＬ４诱生水平开始升高；在注射ＴｕｂＡｂ第１４天时，出现大量蛋白尿，此时ＩＬ４进一步升高，与正常对照及注射第７天时ＩＬ４水平均存在统计学差异，ＩＬ４与蛋白尿定量之间并有一定相关性；第２８天时蛋白尿开始降低，ＩＬ２，ＩＦＮγ比第７天和第１４天时略有升高，此时ＩＬ４水平与正常对照无差异。表明ＩＬ２，ＩＦＮγ的降低和ＩＬ４升高（即Ｔｈ１／Ｔｈ２的失衡）与本病存在一定关系。

关键词： heymann肾炎 IL-2 IFN-γ IL-4

雷公藤甲素对heymann肾炎模型足细胞病变的影响

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肾脏病与透析肾移植杂志 2007年第2期16卷 101-109页

作者：秦卫松刘志红曾彩虹郑春霞贾忠辉王生余黎磊石南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所南京210002

目的:利用被动型heymann肾炎模型(passive heymann nephritis,PHN)研究雷公藤甲素(triptolide)对膜性肾病的疗效及其对足细胞病变的影响。方法:实验动物分为正常对照组、PHN组和雷公藤甲素治疗组。雷公藤甲素(200μg/kg·d)灌胃治疗,分... 详细信息

目的:利用被动型heymann肾炎模型(passive heymann nephritis,PHN)研究雷公藤甲素(triptolide)对膜性肾病的疗效及其对足细胞病变的影响。方法:实验动物分为正常对照组、PHN组和雷公藤甲素治疗组。雷公藤甲素(200μg/kg·d)灌胃治疗,分别在观察7天、14天、21天和28天时宰杀大鼠,留取血清和尿标本,观察尿蛋白、血清白蛋白、肝酶、肌酐和外周血白细胞等指标的变化;留取肾组织标本,行光镜、免疫病理、电镜和免疫电镜检查,并对肾组织IgG、C5b-9沉积以及Nephrin和Podocin的分布进行观察。结果:(1)尿蛋白:雷公藤甲素治疗7天即可显著降低PHN大鼠的蛋白尿,至14天、21天和28天时,治疗组大鼠的尿蛋白进一步降低,与heymann肾炎大鼠之间差异有统计学意义(Pheymann肾炎组似有所改善,治疗后上皮侧电子致密物减少,基膜反应减轻,但在尿蛋白明显减少的同时,上皮侧电子致密物始终存在。(3)肾小球IgG和C5b-9的沉积:经雷公藤甲素治疗后肾小球IgG和C5b-9的沉积与heymann肾炎大鼠相比,荧光强度有所减少,尤其在治疗后的第7天,减少较为明显。(4)足细胞病变:经雷公藤甲素治疗7天、14天、21天和28天后,均可见足细胞的足突损伤比对照组明显减轻,足突融合显著改善,足突宽度显著降低,观察至第28天时,治疗组可见大部分足细胞的足突形态基本恢复正常。(5)足细胞裂孔膜蛋白的变化:经雷公藤甲素治疗7天后,足细胞表面Nephrin和Podocin的表达比heymann肾炎大鼠有明显增加,分布上的异常开始得到纠正,至第21天基本恢复成连续的线样分布。免疫电镜的结果再次显示了治疗后Nephrin的上述修复过程。结论:雷公藤甲素对被动型heymann肾炎具有显著的治疗作用,能有效地减少蛋白尿,减轻肾组织免疫损伤,促进足细胞病变和裂孔膜蛋白结构的修复。雷公藤甲素疗效机制除了其免疫抑制和抗炎作用外,还与它能显著地改善和修复足细胞病变有关。

关键词：雷公藤甲素 heymann肾炎蛋白尿足细胞

川芎嗪对大鼠被动型heymann肾炎病变的影响

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基础医学与临床 2000年第1期20卷 74-76页

作者：王迎伟汤仁仙董红燕江苏徐州医学院电镜室徐州221002 江苏徐州医学院兔疫教研室

建立ＳＤ大鼠典型的被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）模型，观察川芎嗪对肾内血栓素Ａ２（ＴｘＡ２）．前列环素Ｉ２（ＰＧＩ２）及ＴＸＡ２－ＰＧＩ２平衡的影响。结果表明：川穹嗪能够降低大鼠尿中的ＴＸＡ２而提高ＰＧＩ２的含量... 详细信息

建立ＳＤ大鼠典型的被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）模型，观察川芎嗪对肾内血栓素Ａ２（ＴｘＡ２）．前列环素Ｉ２（ＰＧＩ２）及ＴＸＡ２－ＰＧＩ２平衡的影响。结果表明：川穹嗪能够降低大鼠尿中的ＴＸＡ２而提高ＰＧＩ２的含量。此外，对于减少尿蛋白的分泌及肾组织学的损伤也有一定的作用。提示川芎嗪可用于ＰＨＮ病变的防治。

关键词： heymann肾炎川芎嗪血栓素前列环素

富氢液对heymann肾炎大鼠肾脏Nrf2/HO-1信号通路及TGF-β1、Ⅳ型胶原表达的影响

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富氢液对Heymann肾炎大鼠肾脏Nrf2/HO-1信号通路及TGF-β1、Ⅳ型...

作者：郑莉河北医科大学

学位级别：硕士

目的:heymann肾炎是人类特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的经典动物肾炎模型,具有人类特发性膜性肾病的临床及病理特点。近些年的研究结果显示heymann肾炎发病机制涉及补体活化、氧化反应、细胞因子激活、内质... 详细信息

目的:heymann肾炎是人类特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的经典动物肾炎模型,具有人类特发性膜性肾病的临床及病理特点。近些年的研究结果显示heymann肾炎发病机制涉及补体活化、氧化反应、细胞因子激活、内质网应激和自噬等个多方面。在heymann肾炎发病过程中,补体活化后产生膜攻击复合物C5b-9,可诱导生成大量的活性氧。大量动物实验证实,活性氧的堆积可激活Nrf2/HO-1信号通路,发挥抗氧化应激作用,从而阻止脂质过氧化反应的发生。此外,在heymann肾炎后期,主要的病理改变是Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白和层粘连蛋白等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分增多堆积。研究证实转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)可以促进ECM的形成,在肾小球硬化及纤维化机制中占有重要地位。这样,氧化反应与炎症因子协调作用,共同导致了肾脏组织病变。探索新型的治疗方法,阻断或抑制氧化和炎症反应,延缓肾功能损害,一直都是肾脏病领域研究的热点。早些年,国内外学者一直认为氢气属于生理性惰性气体。随着研究的深入,越来越多的证据显示氢气具有选择性抗氧化、抗炎及抗凋亡的作用,但与肾脏病相关的研究报道甚少。本课题拟通过建立主动型heymann肾炎(Active heymann Nephritis,AHN)大鼠模型,应用免疫组织化学染色、实时定量PCR等方法检测肾脏组织中Nrf2、HO-1及TGF-β1、Ⅳ型胶原的表达情况。并给予富氢液(15mg/Kg)进行干预,观察AHN大鼠肾脏组织内各指标的表达状况,探讨富氢液对其干预作用及机制,为人类IMN的预防和治疗提供新的思路。方法:选择SD大鼠(健康清洁级,雄性)36只,体重约200±20g,随机分为正常对照(NC组,n=12)、heymann肾炎模型组(HN组,n=12)、富氢液干预组(HRS组,n=12)。适应性喂养1周后,给予HN组、HRS组大鼠腹腔注射免疫原2ml/只(含肾皮质0.5g),制备heymann肾炎大鼠模型;NC组大鼠给予腹腔注射佐剂对照2ml/只,作为正常对照;腹腔注射方式均为每两周一次,共6次。自注射免疫原第一次起,HRS组大鼠每日给予(浓度0.8 mmol/L)富氢液15ml/kg灌胃,NC组、HN组则每日给予等量的生理盐水灌胃。实验期间,所有大鼠均饲养于温度(20℃-26℃)且湿度(45%-70%)的相对恒定的环境中,自由进食水。于4周末、8周末,将大鼠置于清洁代谢笼内,留取24小时尿并测定24小时尿蛋白定量。大鼠在注射免疫原后4周末,高于正常大鼠24小时尿蛋白定量则为肾炎形成的标志。至第一次注射免疫原后12周末、14周末,每组随机选取6只大鼠,测定24小时尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮。并收集大鼠肾组织标本,制备病理组织切片,以备苏木素-伊红(HE)染色、糖原(PAS)染色及免疫组织化学染色,观察大鼠肾组织病理变化;免疫组织化学及实时定量PCR方法检测Nrf2、HO-1及TGF-β1、Ⅳ型胶原的表达情况。实验所得数据用均数±标准差((?)±S)表示,应用SPSS 20.0统计分析软件对数据进行处理,满足正态性和方差齐性检验的数据采用单因素方差分析,不满足正态性和方差齐性检验的数据资料采用非参数检验分析,P0.05);8周末、12周末、14周末,HRS组大鼠24小时尿蛋白水平显著下降(P0.05),而血尿素氮水平出现下降(P<0.05);14周末,HRS组血肌酐、血尿素氮水平均出现明显下降(P<0.05)。3肾脏组织变化光镜下显示,NC组大鼠肾组织结构正常,基底膜均匀一致,无增厚,无系膜细胞、系膜基质增多等异常改变。与NC组相比,HN组和HRS大鼠肾小球基底膜呈不同程度增厚,内皮细胞胞质肿胀;肾小管结构紊乱,间质内有局灶性淋巴细胞及浆细胞浸润。且HN组较HRS组肾脏组织病变更加严重,14周末较12周末病理改变更明显。4免疫组织化学检测与同期NC组相

关键词： heymann肾炎富氢液氧化应激 Nrf2 HO-1 TGF-β1 Ⅳ型胶原